燈盞花素對老年重癥急性胰腺炎肺損傷的保護作用

1、燈盞花素對老年重癥急性胰腺炎肺損傷的保護作用田曉鵬趙慧敏薛敏捷邢臺市人民醫(yī)院消化內(nèi)科邢臺河北054001【關(guān)鍵詞】燈盞花素；重癥急性胰腺炎；老年人；肺臟【中圖分類號】r6575+1【文獻標識碼】b【文章編號】1674-8999（2013）08-0488-01急性胰腺炎是由于多種病因引起胰酶激活，以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征, 伴或不伴其他器官功能改變的疾病1l老年患者在重癥急性胰腺炎中占很大比 例，其年齡大，體質(zhì)弱，各臟器儲備功能差，容易出現(xiàn)急性肺損傷、ards等， 而急性肺損傷后加重機體缺氧，引起細胞壞死、變性，刺激多種細胞因子和炎性 介質(zhì)釋放，乂加重了機體炎癥反應(yīng)，對患者的病情和預(yù)后造成嚴

2、重影響。因此， 早期預(yù)防、治療老年sap患者的肺臟損傷對降低急性胰腺炎的死亡率及改善疾病 的預(yù)后具有重要意義。1資料與方法11臨床資料： 自200405201301共收治老年sap 62例（年齡&洋;6 0歲），隨機分為燈盞花素治療組（a組）、對照組（b組）。其中a組32 例，男18例,女14例,b組30例,男19例,女11例,全部病例經(jīng)臨床和ct 檢查確診，均符合1996年中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組制定的急性胰腺 炎臨床診斷與分級標準，apache ii評分8分以上，balthazar ct分級ii級以上， 且除外合并有膽管梗阻的sap,同時排除合并嚴重心、肺、肝、腎疾病。診斷

3、 ards符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會1999年制定的診斷標準2。治療前兩組患 者性別、年齡、發(fā)病時間、各觀察指標等方面無顯著差異（p>005）,具有可比性。12治療方法：兩組均同時應(yīng)用禁食水、胃腸減壓、抗菌藥物、靜脈 營養(yǎng)支持、牛長抑素及質(zhì)子泵抑制劑等常規(guī)治療。a組給予5%葡萄糖注射液250ml+燈盞花素75-100mg靜脈滴注，1次/d。b組不用燈盞花素。1 3標本的采集與檢測：a組和b組均于入院開始和治療7d后檢測患者血amy、血氣分析、呼吸頻率，并記錄apache ii評分情況。觀察兩組患者 治療過程中ards發(fā)生率以及死亡率情況。1 4統(tǒng)計方法： 使用spss 130軟件

4、包。計量資料用&chi;&plusmn;s表示，兩個樣本均數(shù)的比較用t檢驗，兩個樣本率的比較用&chi;2檢驗，p<001為差異有統(tǒng)計學意義。2結(jié)果2 1血amy、apache ii評分的變化： 兩組患者的血amy水平、apacheii評分于治療后均呈下降趨勢，且a組血amy水平、apache ii評分下降更顯著 (p<001),見表表1兩組患者治療前后血amy含量、注：與治療前比較，*p&lt;001,與b組比較zxpvo 012 2血氣分析以及呼吸頻率的變化：兩組患者治療后pao2、pao2 / fio2較治療前均升高，呼吸頻率較治療前均下降，u

5、a組較b組變化更明顯(p<001),兩組患者pac02無明顯差異(p&gt;o 05)。見表2。表2兩組患者治療前后血氣分析以及呼吸頻率變化(&chi;&plusmn;s)注：與治療前比較*p&lt;o 01；與b組比較»<()0123 ards發(fā)生率以及死亡率的比較:a組32例中9例出現(xiàn)ards,占2813%, b 組 30例中17例出現(xiàn)ards,占5667%,兩者差異有顯著性(p<0 01)。在死亡率方面，兩組無顯著差異(p&gt;o05)。見表3。表3兩組患者ards發(fā)生率以及死亡率n(%)組別 n ards 死亡 a

6、組 329(2813)*3(938)b 組 3016(5333)5(1667)注：與對照組比較，*p<0013討論sap并發(fā)肺臟損傷已成為近來研究的熱點，但它的發(fā)病機制尚未完全明確, 大量臨床及實驗研究表明apali可能與以下幾個方面的因素有關(guān)：胰酶、補體 系統(tǒng)。胰蛋白酶可激活補體經(jīng)典途徑，或直接水解c3和c5而產(chǎn)生c3a和c5a。 補體的終末產(chǎn)物被認為是sap發(fā)病的垂要調(diào)節(jié)介質(zhì)。c3a和c5a可誘導(dǎo)肥大細胞 釋放組織胺，中性粒細胞通過趨化作用向肺內(nèi)聚集，促進肺血栓形成。中性粒 細胞(pmn)與氧自由基(ofr)。越來越多的研究已經(jīng)表明肺內(nèi)過度的炎癥反應(yīng)是 apali發(fā)生的重要原因之一。

7、在apali期間損傷的胰腺細胞，被激活的pmn以及 巨噬細胞產(chǎn)生大量的ofr、過氧化氫、超氧化物、甕基分子和活性氧(ros)是apali 細胞損傷的重要損傷機制。細胞因了。sap時過度激活pmn,并釋放大量的炎 癥介質(zhì)包括細胞因子，再通過這些細胞因子網(wǎng)絡(luò)，其效應(yīng)被級聯(lián)放人，從而導(dǎo)致 包括肺損傷在內(nèi)的多器官損傷。導(dǎo)致肺損傷的炎癥介質(zhì)和細胞因子包括tnf&alpha;、il6、il1、il8、血小板活化因子(paf)等。一氧化氮(no)、內(nèi) 皮素(et)和微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙被認為是急性胰腺炎發(fā)病及進展的重要機 制之一。no與et在正常情況下含量保持相對平衡，維持血管張力，sap吋二者

8、的平衡關(guān)系被打破，從而引起微血管張力的改變，導(dǎo)致各臟器微循環(huán)障礙。核 因子kb (nf-kb)o nf-kb是目前發(fā)現(xiàn)的細胞內(nèi)最重要的轉(zhuǎn)錄因子之一。活化的 nf-kb能夠調(diào)控tnf-&alpha;等細胞因子以及粘附分子、消化酶等的生成表達，使 這些炎癥介質(zhì)和消化酶一起參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，它的這種作用不僅表現(xiàn)在 胰腺的腺泡細胞和單核/巨噬細胞，同吋也表現(xiàn)在肺等遠處器官。在sap的發(fā)展 過程中，這些因素相互交叉作用，通過不同途徑介導(dǎo)了 apali的發(fā)生發(fā)展。因此，對于老年sap患者，在治療上應(yīng)注意監(jiān)測和保護肺臟功能，改善微循 環(huán)，控制炎癥反應(yīng)，特別是早期保護肺臟將有利于急性肺損傷的可逆

9、性恢復(fù)，進 而預(yù)防ards,改善機體缺氧狀態(tài)，防治全身炎癥及多器官功能衰竭的發(fā)生。在 藥物選擇方面，本研究兩組病例均積極使用質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸、胃泌素分泌 而間接抑制胰液分泌及預(yù)防消化道出血；抗生素以頭孑包三代能透過血胰屏障藥物 為首選；應(yīng)用生長抑素及其衍生物抑制胰酶分泌及胰酶活性；而治療組在此基礎(chǔ) 上加用燈盞花素。研究結(jié)果顯示，經(jīng)燈盞花素聯(lián)合治療后的患者pao2、pao2 / fi02明顯優(yōu)于對照組，并且呼吸頻率較對照組降低，另外通過臨床觀察，燈盞花素組ards發(fā)生率也明顯低于對照組(p<0 01)o apache ii評分系統(tǒng)較客觀全 面，能有效評估sap患者的疾病進展程度和預(yù)后，

10、本研究結(jié)果顯示兩組患者的血 amy水平、apache ii評分于治療后均呈下降趨勢，且燈盞花素組血amy水平、 apache ii評分下降更顯著(p<001)o盡管對比兩組總的的死亡率統(tǒng)計學上無明顯差異，但燈盞花素組的死亡率要還是要低于對照組。這些研究結(jié)果表明燈 盞花素對老年sap患者的肺損傷有較好的保護作用，能夠減慢患者呼吸頻率，改 善患者換氣功能，抑制apali發(fā)生發(fā)展，減少ards的發(fā)生率，從而明顯改善患 者機體缺氧狀態(tài)，減輕機體炎癥反應(yīng)，達到改善老年sap預(yù)后，降低其死亡率目 的。老年sap患者并發(fā)癥多,sap合并肺損傷是導(dǎo)致患者死亡率增高的主要因素, 臨床對該病應(yīng)予足夠重視，早期應(yīng)用燈盞花素對老年sap患者的肺損傷有較好的 保護作用，減輕了老年sap的肺損傷程度，其機制可能與其改善微循環(huán)、降低血 黏度、清除氧自由基、減輕炎癥發(fā)生發(fā)展等功效有關(guān)，從而可以進一步減少