兒科用藥的研發(fā)

1、會(huì)計(jì)學(xué)1兒科用藥的研發(fā)兒科用藥的研發(fā)前言前言據(jù)統(tǒng)計(jì)，據(jù)統(tǒng)計(jì)，20002000年底世界人口達(dá)到年底世界人口達(dá)到6060億億。其中。其中1515歲以下歲以下兒童為兒童為3030億億，在發(fā)展中國(guó)家，在發(fā)展中國(guó)家，1515歲以下兒童占其總?cè)藲q以下兒童占其總?cè)丝诘目诘?050，而發(fā)展中國(guó)家藥品消費(fèi)將占世界藥品市場(chǎng)而發(fā)展中國(guó)家藥品消費(fèi)將占世界藥品市場(chǎng)的的3636，發(fā)達(dá)國(guó)家藥品市場(chǎng)中，只有發(fā)達(dá)國(guó)家藥品市場(chǎng)中，只有2020的藥品用于的藥品用于1818歲以下少年兒童。我國(guó)市場(chǎng)歲以下少年兒童。我國(guó)市場(chǎng)9090以上的藥物以上的藥物沒(méi)有兒沒(méi)有兒科劑科劑型，通常型，通常以成人用藥減量以成人用藥減量代替的方法解決兒科用代

2、替的方法解決兒科用藥問(wèn)題，兒科藥物劑型與規(guī)格的缺乏已成為兒科用藥藥問(wèn)題，兒科藥物劑型與規(guī)格的缺乏已成為兒科用藥安全的一大隱患。可見(jiàn)，兒童用藥的缺乏和存在的問(wèn)安全的一大隱患?？梢?jiàn)，兒童用藥的缺乏和存在的問(wèn)題已經(jīng)到了不容忽視的程度，亟待藥品監(jiān)管理部門(mén)進(jìn)題已經(jīng)到了不容忽視的程度，亟待藥品監(jiān)管理部門(mén)進(jìn)行全球性合作，制定相關(guān)法規(guī)和政策在藥品注冊(cè)、行全球性合作，制定相關(guān)法規(guī)和政策在藥品注冊(cè)、上市后再評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)進(jìn)行有效的運(yùn)作，以保障兒童用上市后再評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)進(jìn)行有效的運(yùn)作，以保障兒童用藥安全、有效，造福于兒童和社會(huì)。藥安全、有效，造福于兒童和社會(huì)。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞：兒科用藥；現(xiàn)狀；研發(fā)策略：兒科用藥；現(xiàn)狀；研發(fā)策

3、略1.兒科用藥特點(diǎn)分析兒科用藥特點(diǎn)分析2. 兒童用藥兒童用藥現(xiàn)狀現(xiàn)狀3.我國(guó)兒科用藥與國(guó)外的差距我國(guó)兒科用藥與國(guó)外的差距 4.對(duì)我國(guó)兒童用藥政策的思考對(duì)我國(guó)兒童用藥政策的思考 5.結(jié)語(yǔ)結(jié)語(yǔ) 按聯(lián)合國(guó)按聯(lián)合國(guó)“兒童權(quán)利公約兒童權(quán)利公約”定義，兒童系指定義，兒童系指18歲以下歲以下的任的任何人，其中包括以下幾個(gè)時(shí)期：何人，其中包括以下幾個(gè)時(shí)期：新生兒期、嬰幼兒期新生兒期、嬰幼兒期（03 歲）、學(xué)齡前及學(xué)齡期（歲）、學(xué)齡前及學(xué)齡期（312歲）和青春期歲）和青春期（1218歲）歲）。我國(guó)兒童的概念通常指。我國(guó)兒童的概念通常指014歲歲的兒童。的兒童。兒科兒科(包括嬰幼兒包括嬰幼兒)是一個(gè)具有特殊生理特

4、點(diǎn)的群體。由于是一個(gè)具有特殊生理特點(diǎn)的群體。由于尚處于生長(zhǎng)發(fā)育的階段，身體機(jī)體中的尚處于生長(zhǎng)發(fā)育的階段，身體機(jī)體中的各系統(tǒng)和各器官的各系統(tǒng)和各器官的功能都尚未成熟功能都尚未成熟，肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，肝腎功能、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)育尚不健全，對(duì)許多藥物的的發(fā)育尚不健全，對(duì)許多藥物的吸收、代謝、排泄和耐受吸收、代謝、排泄和耐受性差性差。另外兒童在不同的發(fā)育階段對(duì)藥物的反應(yīng)也不一樣。另外兒童在不同的發(fā)育階段對(duì)藥物的反應(yīng)也不一樣。因此，兒科用藥必須十分注意兒童的這些與成年人不同的因此，兒科用藥必須十分注意兒童的這些與成年人不同的生理特征，用藥必須謹(jǐn)慎。生理特征，用藥必須謹(jǐn)慎。

5、1.1兒科定義及生理特征兒科定義及生理特征兒科用藥特點(diǎn)分析兒科用藥特點(diǎn)分析n 我國(guó)兒童病分類(lèi)及疾病分類(lèi)構(gòu)成比例我國(guó)兒童病分類(lèi)及疾病分類(lèi)構(gòu)成比例 目前兒科最主要的幾類(lèi)治療藥物包括：抗感染藥、呼吸系統(tǒng)疾病用藥、消化系統(tǒng)疾病用藥、維生素等營(yíng)養(yǎng)藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥 1.2 兒科用藥存在的不良反應(yīng)及主要原因兒科用藥存在的不良反應(yīng)及主要原因1.2.1 嬰兒和兒童生理、解剖特點(diǎn)與成年人不同，有特殊的嬰兒和兒童生理、解剖特點(diǎn)與成年人不同，有特殊的生理和代謝，影響藥物的吸收，代謝、有效性和潛在毒性。生理和代謝，影響藥物的吸收，代謝、有效性和潛在毒性。在評(píng)價(jià)藥物副作用時(shí)應(yīng)從兒童長(zhǎng)遠(yuǎn)利益考慮，考察其長(zhǎng)期副在

6、評(píng)價(jià)藥物副作用時(shí)應(yīng)從兒童長(zhǎng)遠(yuǎn)利益考慮，考察其長(zhǎng)期副作用。作用。1.2.2兒科常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)兒科常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)1.2.3兒科用藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的主要原因兒科用藥不良反應(yīng)產(chǎn)生的主要原因1.2.3.1 由于缺乏使用說(shuō)明或評(píng)價(jià)不充分而導(dǎo)致兒童用藥不由于缺乏使用說(shuō)明或評(píng)價(jià)不充分而導(dǎo)致兒童用藥不良反應(yīng)良反應(yīng)1.2.3.2不合理用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)不合理用藥導(dǎo)致的不良反應(yīng)1.2.3.3藥費(fèi)限制了一些藥物的應(yīng)用藥費(fèi)限制了一些藥物的應(yīng)用由于兒童正處于發(fā)育期，因此對(duì)其合理用藥非常重要，用藥不當(dāng)就會(huì)產(chǎn)生不由于兒童正處于發(fā)育期，因此對(duì)其合理用藥非常重要，用藥不當(dāng)就會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)和藥源性疾病，而藥物不良反應(yīng)在兒科用藥中

7、發(fā)生率比較高。良反應(yīng)和藥源性疾病，而藥物不良反應(yīng)在兒科用藥中發(fā)生率比較高。 兒科用藥中比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)大致有如下幾種：兒科用藥中比較常見(jiàn)的不良反應(yīng)大致有如下幾種： 1. 1. 影響兒童骨骼及牙齒發(fā)育影響兒童骨骼及牙齒發(fā)育，一般由喹諾酮類(lèi)藥物、四環(huán)素類(lèi)藥物、過(guò)量，一般由喹諾酮類(lèi)藥物、四環(huán)素類(lèi)藥物、過(guò)量的的VitA VitA 、 腎上腺皮質(zhì)激素等藥物引起的不良反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)激素等藥物引起的不良反應(yīng)。 2. 2.兒童錐體外系反應(yīng)，一般由胃復(fù)安等藥物引起的不良反應(yīng)兒童錐體外系反應(yīng)，一般由胃復(fù)安等藥物引起的不良反應(yīng)。（錐體外系。（錐體外系失調(diào)是神經(jīng)抑制綜合征的先兆，如果沒(méi)有正確的用藥指導(dǎo)，不可隨意給

8、兒科失調(diào)是神經(jīng)抑制綜合征的先兆，如果沒(méi)有正確的用藥指導(dǎo)，不可隨意給兒科用藥。）用藥。） 3. 3.影響凝血系統(tǒng)，誘發(fā)哮喘、瑞氏綜合癥，易由阿司匹林等藥物引起的不影響凝血系統(tǒng)，誘發(fā)哮喘、瑞氏綜合癥，易由阿司匹林等藥物引起的不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 4 4. .急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭，一般由氨基糖甙類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)。，一般由氨基糖甙類(lèi)藥物引起的不良反應(yīng)。 5. 5.兒童泌尿系統(tǒng)損壞，通常由磺胺類(lèi)、慶大霉素、感冒通等藥物引起的不兒童泌尿系統(tǒng)損壞，通常由磺胺類(lèi)、慶大霉素、感冒通等藥物引起的不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 6. 6.聽(tīng)力受到損壞聽(tīng)力受到損壞，易由氨基糖甙類(lèi)如，易由氨基糖甙類(lèi)如慶大霉素慶大霉素、卡

9、那霉素等藥物引起的不、卡那霉素等藥物引起的不良反應(yīng)。良反應(yīng)。 7. 7.導(dǎo)致中毒，易由滴鼻凈、大劑量的導(dǎo)致中毒，易由滴鼻凈、大劑量的VitA VitA 引起的不良反應(yīng)。引起的不良反應(yīng)。 8. 8.生殖系統(tǒng)受到影響，主要由細(xì)胞素類(lèi)藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺等造成的不生殖系統(tǒng)受到影響，主要由細(xì)胞素類(lèi)藥物如氮芥、環(huán)磷酰胺等造成的不良反應(yīng)良反應(yīng)。 1.2.21.2.2兒科常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)兒科常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)藥名藥名用途不良反應(yīng)原因原因警戒年份警戒年份Sultamlmed酶劑感染腎衰，死亡二乙烯乙二醇稀釋劑1937磺胺異惡唑感染核黃疸，死亡膽紅素結(jié)合移位1956氯霉素感染心血管衰弱、死亡藥物消除能力弱1959

10、反孕停孕期嘔吐海豹胎畸形生長(zhǎng)1962維生素C維生素治療低血糖、昏迷丙烯乙二醇溶劑1970MIV12維生素治療高濃性癲癇發(fā)作苯甲醇防腐劑1982抑菌氯化鈉和水導(dǎo)尿管沖洗，稀釋藥呼吸抑制、酸中毒、死亡丙烯乙二醇溶劑1983靜脈注射維生素E維生素治療多器官功能失調(diào)、死亡劑量可給藥途徑1985芬太尼鎮(zhèn)靜劑撤退性綜合征 用藥時(shí)間延長(zhǎng)1986丁哌卡因局麻藥癲癇、心搏停止尾側(cè)硬膜外或胸腔內(nèi)輸液1992咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜失去知覺(jué)紅霉素相互作用1994四環(huán)素感染牙斑劑量和年齡1995胰酶膽囊纖維化結(jié)腸狹窄用藥過(guò)量1995不合理處方類(lèi)型不合理處方類(lèi)型構(gòu)成比構(gòu)成比%重復(fù)用藥9.6配伍不當(dāng)15.7濫用抗生素29.9抗生素不

11、合理聯(lián)用20.5濫用激素21.7濫用年齡組禁用藥3.12.1 國(guó)外現(xiàn)狀：國(guó)外現(xiàn)狀：專(zhuān)用藥仍不能專(zhuān)用藥仍不能滿足臨床用藥需求滿足臨床用藥需求2.2 2.2 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀：國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀：快速增長(zhǎng)，快速增長(zhǎng)，“洋面孔洋面孔”居多居多2兒童用藥現(xiàn)狀兒科用藥未能滿足需求帶來(lái)隱患兒科用藥未能滿足需求帶來(lái)隱患兒科概念成為市場(chǎng)增長(zhǎng)亮點(diǎn)政策與管理相對(duì)完善政策與管理相對(duì)完善國(guó)內(nèi)兒科用藥增速較快國(guó)內(nèi)兒科用藥增速較快國(guó)內(nèi)兒科用藥市場(chǎng)外企占主導(dǎo)地位國(guó)內(nèi)兒科用藥市場(chǎng)外企占主導(dǎo)地位美國(guó)藥物不良反應(yīng) n 全球兒童藥市場(chǎng)概況及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)全球兒童藥市場(chǎng)概況及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì) 全球市場(chǎng)，兒童用藥保持較為穩(wěn)定的增長(zhǎng)趨勢(shì)，但增長(zhǎng)趨勢(shì)趨于穩(wěn)定，到

12、2008年全球兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到433.5億美元，占全球藥品市場(chǎng)的5.9%。 通過(guò)時(shí)間序列法預(yù)測(cè)，到2015年全球兒童用藥市場(chǎng)規(guī)?？梢赃_(dá)到650.8億美元。3我國(guó)兒科用藥與國(guó)外的差距我國(guó)兒科用藥與國(guó)外的差距通過(guò)通過(guò)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司所廣州標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥信息有限公司對(duì)兒科用藥的初步測(cè)算，對(duì)兒科用藥的初步測(cè)算，2010年我國(guó)兒童用藥（限藥品說(shuō)明年我國(guó)兒童用藥（限藥品說(shuō)明書(shū)中標(biāo)明兒童使用用法用量的書(shū)中標(biāo)明兒童使用用法用量的藥品）市場(chǎng)規(guī)模為藥品）市場(chǎng)規(guī)模為390億元，億元，近幾年均保持在兩位數(shù)的增長(zhǎng)近幾年均保持在兩位數(shù)的增長(zhǎng)速度，如果包括醫(yī)生處方時(shí)藥速度，如

13、果包括醫(yī)生處方時(shí)藥品減半部份的藥品，整個(gè)兒童品減半部份的藥品，整個(gè)兒童用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到700億元億元以上。品種結(jié)構(gòu)增長(zhǎng)以上。品種結(jié)構(gòu)增長(zhǎng)如圖如圖3。n 我國(guó)兒童用藥品類(lèi)規(guī)模分析我國(guó)兒童用藥品類(lèi)規(guī)模分析國(guó)外劑型發(fā)展迅速，類(lèi)型眾多，尤其以美國(guó)和英國(guó)為典國(guó)外劑型發(fā)展迅速，類(lèi)型眾多，尤其以美國(guó)和英國(guó)為典型代表，開(kāi)發(fā)應(yīng)用于臨床上的適合兒童使用的劑型比成型代表，開(kāi)發(fā)應(yīng)用于臨床上的適合兒童使用的劑型比成人用劑型更方面使用，適于兒科劑型有咀嚼片，泡騰片，人用劑型更方面使用，適于兒科劑型有咀嚼片，泡騰片，水溶性片，顆粒劑，糖漿劑，干糖漿劑，干混懸劑，微水溶性片，顆粒劑，糖漿劑，干糖漿劑，干混

14、懸劑，微囊劑，微球劉，液體膠囊，滴劑，酏劑，舐膏劑，栓劑囊劑，微球劉，液體膠囊，滴劑，酏劑，舐膏劑，栓劑等，我國(guó)近幾年雖然開(kāi)發(fā)了一些新劑型，但所占比重很等，我國(guó)近幾年雖然開(kāi)發(fā)了一些新劑型，但所占比重很小，開(kāi)發(fā)速度也很慢。小，開(kāi)發(fā)速度也很慢。我國(guó)生產(chǎn)的我國(guó)生產(chǎn)的8000多種藥品中兒藥品種僅有多種藥品中兒藥品種僅有300余種，常用兒藥不到余種，常用兒藥不到100種，僅占種，僅占1.25，我國(guó)常用藥中大多數(shù)是成人規(guī)格，我國(guó)常用藥中大多數(shù)是成人規(guī)格，兒童規(guī)格所占極少兒童規(guī)格所占極少.3.1兒童用藥品種規(guī)格少，兒童用藥品種規(guī)格少， 滿足不了臨床需要滿足不了臨床需要3.2劑型單一，不能滿足臨床需要?jiǎng)┬蛦我?/p>

15、，不能滿足臨床需要3.3外觀和包裝不考慮兒童心理及臨床用藥實(shí)際外觀和包裝不考慮兒童心理及臨床用藥實(shí)際國(guó)外對(duì)藥品特別是兒藥的外觀和包裝十分重視，國(guó)外對(duì)藥品特別是兒藥的外觀和包裝十分重視，迎合兒童心理，引起患兒喜愛(ài)樂(lè)于服用。我國(guó)迎合兒童心理，引起患兒喜愛(ài)樂(lè)于服用。我國(guó)大多數(shù)藥品的外觀與包裝和國(guó)外同類(lèi)比較便相大多數(shù)藥品的外觀與包裝和國(guó)外同類(lèi)比較便相形見(jiàn)拙。一些藥品以形見(jiàn)拙。一些藥品以大包裝大包裝形式出廠，到醫(yī)院形式出廠，到醫(yī)院藥房再用藥房再用紙袋分裝紙袋分裝，因而，因而污染、受潮變質(zhì)或被污染、受潮變質(zhì)或被擠破擠破的現(xiàn)象視依然存在。有些藥廠沒(méi)有考慮到的現(xiàn)象視依然存在。有些藥廠沒(méi)有考慮到兒童兒童發(fā)病快、

16、病情變化快、治愈也快、包裝量發(fā)病快、病情變化快、治愈也快、包裝量以以3-5天天為宜的特點(diǎn)，包裝過(guò)大造成為宜的特點(diǎn)，包裝過(guò)大造成浪費(fèi)浪費(fèi)。有。有些藥瓶上分大小遠(yuǎn)遠(yuǎn)規(guī)格但瓶簽上用量未寫(xiě)明，些藥瓶上分大小遠(yuǎn)遠(yuǎn)規(guī)格但瓶簽上用量未寫(xiě)明，造成多服或少服，影響用藥安全和藥效。造成多服或少服，影響用藥安全和藥效。我國(guó)兒童用藥我國(guó)兒童用藥政策的思考政策的思考4.l 利利用現(xiàn)有藥物資源用現(xiàn)有藥物資源4.2 兒童用藥再評(píng)價(jià)兒童用藥再評(píng)價(jià)4.3 以現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料、成年人安全性數(shù)據(jù)等為基礎(chǔ)以現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)資料、成年人安全性數(shù)據(jù)等為基礎(chǔ)4. 4 盡快健全和完善藥品監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)盡快健全和完善藥品監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)4.5 尋求國(guó)際合作，積極參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)尋求國(guó)際合作，積極參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)4對(duì)我國(guó)兒童用藥政策的思考兒童的健康成長(zhǎng)關(guān)系到祖國(guó)的未來(lái)、生存與發(fā)兒童的健康成長(zhǎng)關(guān)系到祖國(guó)的未來(lái)、生存與發(fā)展。關(guān)注兒童用藥研究與生產(chǎn)是全社會(huì)的責(zé)任。展。關(guān)注兒童用藥研究與生產(chǎn)是全社會(huì)的責(zé)任。在深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革中應(yīng)該體現(xiàn)世界衛(wèi)生在深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革中應(yīng)該體現(xiàn)世界衛(wèi)生組織倡導(dǎo)的組織倡導(dǎo)的“人類(lèi)在公平享用世界衛(wèi)生領(lǐng)域科人類(lèi)在公平享用世界衛(wèi)生領(lǐng)域科技進(jìn)步的同時(shí)，首先應(yīng)該讓廣