抗結(jié)核分枝桿菌感染的免疫機(jī)制

1、資料收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán) 請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學(xué)習(xí)與交流抗結(jié)核分枝桿菌感染的免疫機(jī)制1非特異性免疫機(jī)制結(jié)核桿菌作為兼性胞內(nèi)寄生菌， 以巨噬細(xì)胞為宿主細(xì)胞。 組織中的巨噬細(xì)胞可以 吞噬多種病原微生物并處理衰老死亡的組織 , 其自身還能分泌多種細(xì)胞因子和其他 炎性介質(zhì)參與局部炎癥反應(yīng)、 發(fā)熱反應(yīng)等。 巨噬細(xì)胞可以通過氧依賴性和非氧依賴性 殺菌系統(tǒng)發(fā)揮殺傷和消除病原菌的作用。(1) 巨噬細(xì)胞的識(shí)別作用巨噬細(xì)胞是MTB進(jìn)入機(jī)體內(nèi)首先侵入的細(xì)胞,是MTB感染過程中的主要靶細(xì)胞。 巨噬細(xì)胞有兩種識(shí)別MTB的方式：直接識(shí)別：巨噬細(xì)胞能通過其表面的激素樣受 體直接識(shí)別侵入機(jī)體的MTB。間接識(shí)別：巨噬細(xì)胞可以通過

2、表達(dá)補(bǔ)體受體識(shí)別 MTBc(2) 巨噬細(xì)胞的殺菌作用 巨噬細(xì)胞能通過自身凋亡等殺滅菌體。巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞毒素具有兩個(gè)系統(tǒng)一個(gè)是氧依賴系統(tǒng) , 在抗微生物效應(yīng)中起決定性的作用； 另一個(gè)是氧不依賴的系統(tǒng)， 溶菌酶等屬于該系統(tǒng)產(chǎn)物， 這個(gè)系統(tǒng)也參與殺微生物活性。 巨噬細(xì)胞主要通過氧依賴 系統(tǒng)殺傷侵入機(jī)體的 MTB,激活的巨噬細(xì)胞發(fā)生呼吸暴發(fā)，產(chǎn)生反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物 (ROIs和反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物(RNIs)釋放溶菌酶等活性蛋白質(zhì)，這些物質(zhì)有強(qiáng)的氧化 作用和細(xì)胞毒作用，對(duì)MTB有強(qiáng)的殺傷作用。另外，巨噬細(xì)胞與病原菌作用后處于激活狀態(tài)的巨噬細(xì)胞可以通過病原菌與 TLR相互作用激活caspase-8誘導(dǎo)其自

3、身凋 亡，破壞MTB的生存環(huán)境，殺滅入侵的 MTB。(3) MTB的免疫逃逸機(jī)制MTB 能在巨噬細(xì)胞內(nèi)定居存活以及引起機(jī)體一系列的病理反應(yīng)是與其 免疫逃逸 的機(jī)制分不開的。 MTB 進(jìn)入巨噬細(xì)胞胞膜內(nèi)化形成吞噬小體，然后與溶酶體結(jié)合形 成吞噬溶酶體， 溶酶體分泌的胞內(nèi)酶可以促使吞噬溶酶體酸化， 外源性抗原在吞噬溶 酶體的酸性環(huán)境中被水解為抗原多肽。而 MTB 之所以能夠在巨噬細(xì)胞內(nèi)存活是因?yàn)?它能夠阻止吞噬溶酶體的酸化。 MTB 可以通過降低磷脂酶 D 的活性，抑制活性氧中 間體和活性氮中間體的產(chǎn)生，下調(diào) MHCU的表達(dá)，抑制吞噬溶酶體的成熟，進(jìn)而抑制 巨噬細(xì)胞的氧依賴殺傷作用。2特異性免疫在

4、抗結(jié)核中的作用MTB 的感染過程，分為初始感染 ,潛伏感染 ,再次大量增殖造成的疾病復(fù)燃三個(gè)階只供學(xué)習(xí)與交流資料收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán) 請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學(xué)習(xí)與交流段。在感染過程中抗體并不是沒有作用，但由于 MTB 藏匿于細(xì)胞內(nèi) ,這里主要強(qiáng)調(diào)細(xì) 胞免疫的作用。機(jī)體的細(xì)胞免疫可分為抗原呈遞， T 細(xì)胞的識(shí)別、活化、應(yīng)答兩個(gè)階 段。2. 1 抗原呈遞機(jī)體對(duì)MTB產(chǎn)生細(xì)胞免疫必須由抗原呈遞細(xì)胞 （antigenpresenting cell,APC）介導(dǎo)。 抗原呈遞是產(chǎn)生有效免疫應(yīng)答所必需的。APC主要包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞 DCDC它是最有效的APC細(xì)胞。機(jī)體感染MTB后，未成熟的DC大量出現(xiàn)，

5、它們是專門 呈遞和處理抗原的細(xì)胞。吞入抗原后,DC逐漸成熟（IL-12p40在MTB感染后DC的成 熟中發(fā)揮重要作用 ）, 遷移至次級(jí)引流淋巴結(jié) ,在遷移過程中趨化因子及其受體發(fā)揮重 要作用，到達(dá)引流淋巴結(jié)后，它高度表達(dá)MHCU類和MHCI類分子分子，呈遞抗原。 如圖所示。研究發(fā)現(xiàn)，只有遷移至引流淋巴結(jié)，DC才能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞發(fā)揮免疫反應(yīng)。成 熟的DC釋放大量IL-12誘導(dǎo)Th1反應(yīng)。相反，感染的巨噬細(xì)胞主要產(chǎn)生前炎性因子如 IL-10 TNFa （腫瘤壞死因子-a）等，因此在感染MTB的過程中，DC和巨噬細(xì)胞發(fā)揮不 同作用。2. 2 CD8+T 細(xì)胞在細(xì)胞免疫中的作用CD8+T 細(xì)胞活化后介

6、導(dǎo)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷，因此又被稱為細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞 ,細(xì)胞莓性T淋巴細(xì)胞主要是通過胞質(zhì)顆粒酶的釋放和 Fas/FasL（ FasL即卩CD178是Fas體 配體，F(xiàn)as是一類極為重要的死亡受體，與 FasL結(jié)合，可誘導(dǎo)Fas陽(yáng)性細(xì)胞凋亡）誘 導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡來(lái)殺滅病原菌。顆粒酶僅能溶解細(xì)胞外的MTB，不能進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，而細(xì)胞毒性 T 淋巴細(xì)胞可以分泌穿孔素，在靶細(xì)胞上打孔將顆粒酶釋放入靶細(xì)胞 , 最終 導(dǎo)致靶細(xì)胞死亡。CD8+T細(xì)胞亦可以分泌干擾素IFN-y通過細(xì)胞因子介導(dǎo)的巨噬細(xì) 胞活化作用來(lái)清除 MTB。2.3 CD4+TH 細(xì)胞在細(xì)胞免疫中的作用CD4+TH 細(xì)胞可以分為 Th0、Th2 和

7、Th1 三種細(xì)胞 ,其中 Th0 是 Th1、Th2 的前提細(xì) 胞。APC處理的MTB抗原與MHCU類分子形成的抗原復(fù)合物呈遞給 CD4TH細(xì)胞， 活化 CD4+TH 細(xì)胞, 使 Th0 轉(zhuǎn)化為 Th1、Th2 細(xì)胞。 Th1、Th2 細(xì)胞的協(xié)調(diào)平衡 , 在抗 結(jié)核中發(fā)揮重要作用。Th1型細(xì)胞主要分泌IFN-y,IL-2,TNF-B等細(xì)胞因子,正反饋調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞抗 MTB 的感染，誘導(dǎo)溶酶體酶等炎性介質(zhì)和氧自由基、氧化氮的合成，從而控制MTB感染。Th2細(xì)胞主要分泌IL-4 IL-5 IL-10等細(xì)胞因子， 輔助B細(xì)胞激活、增殖調(diào)節(jié)體液免 只供學(xué)習(xí)與交流資料收集于網(wǎng)絡(luò)，如有侵權(quán) 請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站刪除只供學(xué)習(xí)與交流疫。2. 4 丫 / S T細(xì)胞在細(xì)胞免疫中的作用結(jié)核分枝桿菌侵入機(jī)體后首先遇到非特異性免疫機(jī)能的抵抗 ,其中以巨噬細(xì)胞吞 噬和炎癥反應(yīng)為主。對(duì)于 MTB主要參與非特異性免疫的細(xì)胞除了巨噬細(xì)胞，還有丫 / S T細(xì)胞。丫 / ST細(xì)胞識(shí)別含有磷酸基團(tuán)的小分子，在感染早期大量增殖。這些磷酸 配體包括不同的焦磷酸鹽和核苷結(jié)合物， 在分枝桿菌中大量地存在。它們刺激丫/ S T 細(xì)胞成為表達(dá) V 9S 2的T細(xì)胞。這個(gè)丫