磺達肝癸鈉說明書

1、磺達肝癸鈉注射液 藥品名稱 : 通用名稱：磺達肝癸鈉注射液 英 文 名 稱 ： ARIXTRA (Fondaparinux Sodium Injection) 商品名稱：安卓 成份 :磺達肝癸鈉 適應(yīng)癥 : 本品用于進行下肢重大骨科手術(shù)如髖關(guān)節(jié)骨折、重大 膝關(guān)節(jié)手術(shù)或者髖關(guān)節(jié)置換術(shù)等患者，預(yù)防靜脈血栓 栓塞事件的發(fā)生。用于無指征進行緊急(V 120分鐘)侵入性治療(PCI)的 不 穩(wěn) 定 性 心 絞 痛 或 非 ST 段 抬 高 心 肌 梗 死 (UA/NSTEMI) 患者的治療。用于使用溶栓或初始不接受其它形式再灌注治療的 ST 段抬高心肌梗死患者的治療。用法用量: 接受重大骨科手術(shù)的患者

2、磺達肝癸鈉的推薦劑量為 2.5mg ，每日一次，手術(shù)后 皮下注射給藥。假設(shè)手術(shù)后已經(jīng)止血，初始劑量應(yīng)在手術(shù)結(jié)束 6 小時 后給予。治療應(yīng)持續(xù)直至靜脈血栓栓塞的風(fēng)險已減少，通常直 至患者起床走動，至少術(shù)后 5 至 9 天。經(jīng)驗顯示：在 接受髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者中，靜脈血栓栓塞的風(fēng)險 持續(xù)至術(shù)后 9 天以上。在這些患者中，應(yīng)延長預(yù)防使 用磺達肝癸鈉的時間， 需再增加 24 天 （見【藥理毒理】 部分）。不 穩(wěn) 定 性 心 絞 痛 / 非 ST 段 抬 高 心 肌 梗 死 （UA/NSTEMI） 的治療磺達肝癸鈉的推薦劑量為 2.5mg ，每日一次，皮下注 射給藥。作出診斷后應(yīng)盡早開始治療，治療持續(xù)

3、最長 為 8 天，如果不到 8 天出院則直至出院為止。如果患 者將接受經(jīng)皮冠脈介入治療（PCI）,應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實 踐，并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險，及距最后一次給 予磺達肝癸鈉的時間，在術(shù)中使用普通肝素 （見【注 意事項】部分）。應(yīng)基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再 次皮下給予磺達肝癸鈉的時間。在主要的 UA/NSTEMI 臨床試驗中，再次開始使用磺達肝癸鈉 治療均不早于鞘管拔除后 2 小時。 ST 段抬高心肌梗死的治療 （STEMI） 磺達肝癸鈉推薦劑量為 2.5mg 每日一次?；沁_肝癸鈉 首劑應(yīng)靜脈內(nèi)給藥，隨后劑量通過皮下注射給藥。治 療應(yīng)在診斷確立后盡早給藥，治療持續(xù)最長為 8 天，如果不到

4、 8 天出院則直至出院為止。 如果患者將接受非直接 PCI 術(shù)，應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)嘏R床實踐， 并考慮到患者潛在的出血風(fēng)險，及距最后一次給予磺 達肝癸鈉的時間，在術(shù)中使用普通肝素（見【注意事項】部分）。應(yīng)基于臨床判斷來確定拔除鞘管后再次皮 下給予磺達肝癸鈉的時間。 在主要的 STEMI 臨床試驗 中，再次開始使用磺達肝癸鈉治療均不早于鞘管拔除 后 3 小時。在 ST 段抬高心肌梗死或不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬 高心肌梗死患者中，那些將接受冠狀動脈旁路移植術(shù) （CABG） 的患者中，如果可能的話，在手術(shù)前的 24 小 時內(nèi)不應(yīng)該給予磺達肝癸鈉，可以在手術(shù)后 48 小時 再次開始給藥。特殊人群 預(yù)防外

5、科手術(shù)后的靜脈血栓栓塞在接受重大骨科手術(shù)的患者中，年齡歲和/或75重v 50kg和/或腎功能損害即肌酐清除率范圍為20至 50ml/min 的患者應(yīng)嚴(yán)格遵守首次注射磺達肝癸鈉 的時間。磺達肝癸鈉首劑給藥應(yīng)不早于手術(shù)結(jié)束后的 6 小時 內(nèi)。該時間內(nèi)不應(yīng)注射給藥，除非已經(jīng)確定止血 （見 【注意事項】部分 ）。駑功能損害靜脈血栓栓塞預(yù)防 - 磺達肝癸鈉不應(yīng)該用于肌酐清除 率v 20ml/min的患者（見【禁忌】部分）。肌酐清除 率為 20 至 50ml/min 的患者中，給藥劑量應(yīng)減少至 1.5mg ，每日一次 （見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】 部分）。輕度腎功能損害（肌酐清除率50ml/min）患

6、 者不需要減少給藥劑量。不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段抬高 心肌梗死（UA/NSTEM）和STENI）的治療-磺達肝癸鈉 不應(yīng)該用于肌酐清除率v 20ml/min 的患者（見【禁 忌】部分）。肌酐清除率20ml/min 的患者不需要減 少給藥劑量。肝臟損害 -不需要調(diào)整藥物劑量。 嚴(yán)重肝功能損害的患 者，應(yīng)謹慎使用磺達肝癸鈉 （見【注意事項】部分 ）。 兒科患者 -由于缺乏安全性和療效的有關(guān)資料， 磺達肝 癸鈉不建議使用于 17 歲以下的兒童。給藥方法皮下給藥磺達肝癸鈉通過皮下注射給藥，患者取臥位。給藥部 位應(yīng)在腹壁左右前外側(cè)位和左右后外側(cè)位交替。為了 避免藥品的損失，

7、在使用預(yù)灌式注射器時，注射前不 要排出其中的氣泡。注射針的全長應(yīng)垂直插入由拇指和食指提起的皮膚皺折中，整個注射過程中應(yīng)維持皮 膚皺折的存在。靜脈內(nèi)給藥 (只有 ST 段抬高心肌梗死患者首劑使用 ) 靜脈內(nèi)給藥應(yīng)通過現(xiàn)有的靜脈內(nèi)通道直接給予或使用 小容量 (25 或 50ml) 0.9% 生理鹽水袋。 為了避免藥品 的損失，在使用預(yù)灌式注射器時，注射前不要排出其 中的氣泡。靜脈通道在注射后應(yīng)使用生理鹽水進行沖 洗以保證所有藥品的給予。如果通過小容量輸液袋給 藥，輸注時間應(yīng)在 1 至 2 分鐘內(nèi)。 其他的使用、處置指導(dǎo)見【注意事項】部分。 不良反應(yīng):磺達肝癸鈉 2.5mg 的安全性已經(jīng)在下列研究中

8、得到 過評價：3595 例接受下肢重大骨科手術(shù)的患者治療達 9 天； 327 例接受髖關(guān)節(jié)骨折手術(shù)的患者在初始預(yù)防性治療 1 周后繼續(xù)使用 3 周；1407 例接受腹部外科手術(shù)的患者治療達 9 天；425 例有血栓栓塞并發(fā)癥風(fēng)險的患者接受治療達 14 天；10057 例不穩(wěn)定性心絞痛或非 ST 段抬高心肌梗死急 性冠狀動脈綜合征的患者接受本品治療；6036 例患者因 ST 段抬高心肌梗死急性冠狀動脈綜合 征接受本品治療。 用于防治靜脈血栓栓塞時，研究者報道的至少可能與 磺達肝癸鈉有關(guān)的不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率分組如下 （很常見：> 1/10常見：> 1/100至v 1/10 ;不常見：

9、> 1/1000 至 < 1/100 ;很少見：> 1/10000 至< 1/1000;極少見V 1/10000） 以及根據(jù)嚴(yán)重程度降低的系統(tǒng)器官分類；這些不良反應(yīng)應(yīng)根據(jù)外科和藥物治 療的情況進行解釋。在其他研究中或上市后的經(jīng)驗中，已經(jīng)報道了很少見 的顱內(nèi) /腦內(nèi)以及后腹膜出血的病例。在急性冠狀動脈綜合征研究項目中報道的不良事件與 靜脈血栓栓塞癥防治中所鑒定的不良藥物反應(yīng)是一致 的。出血是不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死患者中較常報道的事件。在不穩(wěn)定性 心絞痛/非ST段抬高心肌梗死III期研究中，使用磺達 肝癸鈉和依諾肝素治療達 9 天

10、時，裁定大出血事件的 發(fā)生率分別 2.1%（ 磺達肝癸鈉 ）和 4.1%（ 依諾肝素 ）；在 ST 段抬高心肌梗死 III 期研究中，使用磺達肝癸鈉和 依諾肝素治療達 9 天時，根據(jù)修訂 TIMI 標(biāo)準(zhǔn)裁定的 嚴(yán)重出血事件的發(fā)生率分別為1.1%（ 磺達肝癸鈉 ）和1 .4%（對照藥物【普通肝素 /安慰劑】 ）。在不穩(wěn)定性心絞痛 / 非 ST 段抬高心肌梗死 III 期研究 中，最常報道的非出血性不良事件 （在使用磺達肝癸鈉 的患者中至少有 1%的發(fā)生率 ）為頭疼、胸痛和心房顫 動。在 ST 段抬高心肌梗死 III 期研究中，最常報道的非出 血性不良事件 （在使用磺達肝癸鈉的患者中至少有 1%

11、的發(fā)生率 ）為心房顫動，發(fā)熱，胸痛頭痛室性心動 過速，嘔吐和低血壓。禁忌:下列情況禁用本品： 已知對磺達肝癸鈉或本品中任何賦形劑成分過敏； 具有臨床意義的活動性出血； 急性細菌性心內(nèi)膜炎；肌酐清除率v 20ml/min 的嚴(yán)重腎臟損害。注意事項 : 磺達肝癸鈉不能通過肌肉內(nèi)注射給予。 出血 出血風(fēng)險增加的患者如先天性或獲得性出血異常（如血小板計數(shù)v 50000/mm3）、胃腸道活動性潰瘍疾 病以及近期顱內(nèi)出血或腦、脊髓或眼科手術(shù)后不久以 及下列特殊的患者群中，磺達肝癸鈉的使用應(yīng)謹慎。 對于靜脈血栓栓塞的防治，任何能增加出血風(fēng)險的藥 物不應(yīng)與磺達肝癸鈉合并使用。這些藥物包括地西盧 定 (desi

12、rudin) 、溶栓藥物、 GP IIb/IIIa 受體拮抗劑、 肝素、肝素類似物或低分子肝素。 必要時，應(yīng)根據(jù)【藥 物相互作用】中的信息合并使用維生素 K 拮抗劑。其 他抗血小板藥物 (乙酰水楊酸，雙嘧達莫，苯磺保泰松， 噻氯匹定或氯吡格雷 ) 以及非甾體抗炎藥物應(yīng)謹慎使 用。如果有必要合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。對于不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死和 ST 段 抬高心肌梗死的治療，磺達肝癸鈉應(yīng)謹慎使用于那些 正在同時接受其他能增加出血風(fēng)險的藥物治療的患者 (如 GP Ilb/IIIa 受體拮抗劑或溶栓劑 ) 。經(jīng)皮介入治療(PCI)以及導(dǎo)引導(dǎo)管血栓風(fēng)險 在接受直接 PCI 的 ST 段抬高

13、心肌梗死患者中，不推 薦在 PCI 術(shù)前和術(shù)中使用磺達肝癸鈉。類似地，在不 穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬高心肌梗死患者出現(xiàn)需要緊 急血運重建的危及生命的情況時，不推薦在 PCI 術(shù)前 和術(shù)中使用磺達肝癸鈉。這些患者為難治性心絞痛或 反復(fù)發(fā)作心絞痛伴動態(tài) ST 段改變的患者、心力衰竭、 危及生命的心律失?；蜓鲃恿W(xué)不穩(wěn)定的患者。 在接受非直接 PCI 的不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段抬高心 肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死患者中，不建議在 PCI 術(shù)中使用磺達肝癸鈉作為單一抗凝藥物，因此應(yīng)根據(jù) 當(dāng)?shù)氐呐R床治療情況使用普通肝素 （見【用法用量】 部 分 ） 。 有關(guān)使用磺達肝癸鈉治療的患者在接受

14、非直接 PCI 術(shù) 期間使用普通肝素的資料有限 （見【藥理毒理】部分 ） 。 那些接受非直接 PCI 術(shù)的患者，在使用最后一次磺達 肝癸鈉 6-24 小時后，普通肝素的中位數(shù)劑量為 8000IU ，大出血的發(fā)生率為 2% （2/98） 。那些接受非 直接 PCI 術(shù)的患者，在使用最后一次磺達肝癸鈉 6 小 時內(nèi)，普通肝素的中位數(shù)劑量為 5000IU ，大出血的 發(fā)生率為 4.1% （2/49） 。 臨床試驗表明：與對照藥物相比，在 PCI 術(shù)期間使用 磺達肝癸鈉進行抗凝治療的患者發(fā)生導(dǎo)引導(dǎo)管血栓的 風(fēng)險低但有所增加。不穩(wěn)定性心絞痛/非ST段抬高心 肌 梗 死 在 接 受 非 直 接 PCI 術(shù)

15、 時 的 發(fā) 生 率 為 1.0%/0.3%（ 磺達肝癸鈉 /依諾肝素 ） ，ST 段抬高心肌 梗死在接受直接 PCI 時的發(fā)生率為 1.2%/0%（ 磺達肝 癸鈉/對照藥物 ） 。 脊椎/硬膜外麻醉 在接受重大骨科手術(shù)的患者中，同時使用磺達肝癸鈉 和脊椎 /硬膜外麻醉或脊椎穿刺時不能除外可導(dǎo)致長 期或永久癱瘓的硬膜外或脊椎血腫的發(fā)生。手術(shù)后使 用留置硬膜外導(dǎo)管或合并使用其他影響止血的藥品時，這些罕見事件的風(fēng)險可能會較高。老年患者 老年患者出血風(fēng)險會增加。由于腎功能通常隨年齡增 加而降低，老年患者可以表現(xiàn)消除功能的降低而增加 磺達肝癸鈉的暴露 （見【藥代動力學(xué)】部分 ） ?；沁_肝 癸鈉在老年患

16、者中應(yīng)謹慎使用 （見【用法用量】部分 ） 。 低體重患者體重v 50kg的患者出血風(fēng)險增加?；沁_肝癸鈉的消 除隨體重減輕而減低?；沁_肝癸鈉在這些患者中應(yīng)謹 慎使用 （見【用法用量】部分 ） 。腎功能損害 已知磺達肝癸鈉主要通過腎臟排出。 在腎功能損害患者中，特別是肌酐清除率小于 30ml/min 者，發(fā)生大出血和靜脈血栓栓塞的風(fēng)險都 增加。預(yù)防靜脈血栓栓塞-肌酐清除率v 50ml/min 的患者 出血風(fēng)險增加， 應(yīng)謹慎使用 （見【用法用量】 、【禁忌】 和 【 藥 代 動 力 學(xué) 】 部 分 ） 。 在 肌 酐 清 除 率 小 于 20ml/min 的患者中使用磺達肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓， 現(xiàn)有臨

17、床資料有限。因此，在這些患者中，不推薦使 用磺達肝癸鈉預(yù)防靜脈血栓 （參見【用法用量】， 【藥 代動力學(xué)】 ） 。不穩(wěn)定性心絞痛 /非 ST 段拾高心肌梗死和 ST 段抬高 心肌梗死的治療 -治療不穩(wěn)定性心絞痛 / 非 ST 段抬高 心肌梗死和 ST 段抬高心肌梗死，有關(guān)肌酐清除率為 20 至 30ml/min 的患者使用磺達肝癸鈉 2.5mg 每日 一次的現(xiàn)有的臨床數(shù)據(jù)有限。因此，內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)確定 治療的益處是否超過風(fēng)險 （見【用法用量】和【禁忌】 部分 ） 。嚴(yán)重肝功能受損 使用磺達肝癸鈉不需要進行劑量調(diào)整。然而，由于嚴(yán) 重肝功能受損的患者存在凝血因子的缺乏而使出血風(fēng) 險的增加，因此應(yīng)謹慎使

18、用磺達肝癸鈉 （見【用法用量】 部分 ） 。肝素誘發(fā)血小板減少癥的患者 磺達肝癸鈉不能與血小板因子 4 結(jié)合，也不與來自 II 型肝素誘導(dǎo)血小板減少癥患者的血清發(fā)生交叉反應(yīng)。 磺達肝癸鈉的療效和安全性沒有在 II 型肝素誘導(dǎo)血小 板減少癥患者中進行過正式的研究。已經(jīng)收到在磺達 肝癸鈉治療患者中出現(xiàn)肝素誘發(fā)血小板減少癥 （HIT） 的罕見自發(fā)報告。迄今，尚未確立磺達肝癸鈉和 HIT 發(fā)生之間的因果關(guān)系。橡膠過敏反應(yīng) - 預(yù)灌裝注射器的外用針套含有天然固 體乳膠，在乳膠過敏的個體中可能會造成過敏反應(yīng)。對駕車和操作機械能力的影響 本品對駕車和操作機械能力的影響尚無研究。 配伍禁忌 由于沒有配伍禁忌方面的研究，本品不能與其他藥物 混用。使用、處理和處置指導(dǎo) 皮下注射與傳統(tǒng)注射器使用的方式相同。靜脈內(nèi)給藥 應(yīng)通過一個現(xiàn)存的靜脈線路直接或使用小容量 （25 或 50ml） 0.9%