藥物檢測分析技術(shù)_劉斌_巴比妥類藥物鑒別

1、巴比妥類藥物鑒別巴比妥類藥物鑒別王文潔王文潔一、試劑及儀器一、試劑及儀器巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉硫噴妥鈉 硝酸銀、銅吡啶試液、溴水、稀硝酸銀、銅吡啶試液、溴水、稀硫酸硫酸中國藥典中國藥典（2005年版）第二年版）第二部部二、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容二、實(shí)訓(xùn)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)內(nèi)容實(shí)驗(yàn)內(nèi)容藥物藥物分析分析巴比妥巴比妥苯巴苯巴比妥比妥司可司可巴比巴比妥妥硫噴硫噴妥鈉妥鈉一般鑒一般鑒別實(shí)驗(yàn)別實(shí)驗(yàn)銀鹽銀鹽沉淀沉淀溶解溶解不溶解不溶解沉淀沉淀溶解溶解不溶解不溶解沉淀沉淀溶解溶解不溶解不溶解沉淀沉淀溶解溶解不溶解不溶解利用同一種利用同一種試劑對一類試劑對一類藥物進(jìn)行鑒藥物進(jìn)行鑒別，根據(jù)不別

2、，根據(jù)不同的現(xiàn)象來同的現(xiàn)象來確認(rèn)藥物所確認(rèn)藥物所屬類別和各屬類別和各個(gè)藥物。個(gè)藥物。銅鹽銅鹽紫色紫色紫色紫色紫色紫色綠色綠色特征鑒特征鑒別實(shí)驗(yàn)別實(shí)驗(yàn)溴水溴水無無無無褪色褪色無無結(jié)晶結(jié)晶H+/長方形長方形H+/球形球形如何分析？如何分析？從結(jié)構(gòu)入手從結(jié)構(gòu)入手CCCONONC OR1R2R3543216HH環(huán)狀丙二酰脲類化合物環(huán)狀丙二酰脲類化合物主要性質(zhì)主要性質(zhì)u性狀性狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末u溶解度溶解度微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑微溶或極微溶于水，易溶于乙醇等有機(jī)溶劑 鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑1.1.弱酸性弱酸性 ( (pKa:7.3

3、-8.4) )CO NHCNCOOHR1R2+ NaOHCO NHCNCOONaR1R2+ H2OCCCONONCOHR1R2HCCCONONCOR1R2HHCCCONONCOR1R2HCCCONONCOR1R2+ H+ H+pK1=8+ H+ H+pK2=12一一級級電電離離二級電離二級電離烯醇互變烯醇互變2.2.水解反應(yīng)水解反應(yīng)NHNOOOHR2R1+5NaOHCHCOONaR1R2+2Na2CO3+NH3NHNOOOHR1CHCOONaR1R2+2NH3CR1R2COONaCONHCONH2H2OH2ONHNONaOO+2H2OONHNH2O+NaHCO3pH6789分解率(%)2617

4、41pH對苯巴比妥分解率的影響20C放置一年巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須巴比妥鈉注射液不能預(yù)先配制進(jìn)行加熱滅菌，須制成粉針劑，臨用時(shí)溶解。制成粉針劑，臨用時(shí)溶解。3.3.紫外吸收光譜特征紫外吸收光譜特征(nm)2902702502300.51.01.5A巴比妥類藥物的紫外吸收光譜巴比妥類藥物的紫外吸收光譜ABC240nm255nmA.H2SO4液液(0.05mol/L, ,未電離未電離) )B.pH9.9緩沖液緩沖液( (一級電離一級電離) )C.pH13NaOH液液( (1mol/L, ,二級電離二級電離) )1,5,5- -三取代巴比妥類三取代巴比妥類藥物不存在二級電離，藥物

5、不存在二級電離，最大吸收波長不變。最大吸收波長不變。3202802402000.80.50.2(nm)A238287304硫代巴比妥的紫外吸收光譜硫代巴比妥的紫外吸收光譜A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L)典型藥物典型藥物CCCONONC OH5C2H5C2HH巴比妥CCCONONC OH5C2HH苯巴比妥(Phenylbarbital)(barbital)CCCONONC ONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥鈉(Secobarbital)CNHCNHCOOOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥(Pentobarbital)硫噴妥鈉HCCC

6、ONONCSNaC2H5CH3CH2CH2CHCH3與銀鹽的反應(yīng)與銀鹽的反應(yīng)1,5,5取代的巴取代的巴比妥類藥物比妥類藥物AgNO3可溶性可溶性的一銀鹽的一銀鹽Na2CO3與銅鹽的反應(yīng)與銅鹽的反應(yīng) 巴比妥類巴比妥類銅吡啶銅吡啶顯色顯色巴比妥類紫色或紫色沉淀硫巴比妥類綠色5,5取代的巴取代的巴比妥類藥物比妥類藥物AgNO3Na2CO3可溶性可溶性的一銀鹽的一銀鹽AgNO3二銀鹽二銀鹽白色沉淀白色沉淀CCOCONHNCONaR1R2白色難溶性二銀鹽白色難溶性二銀鹽CCOCONNCONaR1R2AgAgNO3Na2CO3滴加滴加AgNO3AgCCOCONNCOR1R2AgCR1R2COCONHNHC

7、OCR1R2COCONNHC OHCR1R2COCONNHCO-+H+水水吡吡啶啶部分離子化部分離子化CR1R2COCONNHC O-2+NNCu2+CR1R2COCONNHCOCR1R2COCONNHCOCuNN有色配位化合物有色配位化合物NHNNaOOOCH3CH3CH2I2NHNNaOOOCH3CH3CH2II褪色NHNNaOOOCH3CH3CH2Br BrBr2NHNNaOOOCH3CH3CH2OH OHKMnO4顯微結(jié)晶顯微結(jié)晶 藥物本身晶形藥物本身晶形反應(yīng)產(chǎn)物晶形反應(yīng)產(chǎn)物晶形含量測定含量測定- -紫外分光光度法紫外分光光度法 藥名max(nm)E巴比妥240538苯巴比妥25332

8、0戊巴比妥240310異戊巴比妥238440司可巴比妥240330硫噴妥305930NaOH溶液(0.1mol/L)溶劑pH9.4硼酸鹽緩沖液pH9.4硼酸鹽緩沖液例例1 1：注射用硫噴妥鈉含量測定：注射用硫噴妥鈉含量測定取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量適量( (約相約相當(dāng)于硫噴妥鈉當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g) )，置，置500ml量瓶中，搖勻，量取此溶液量瓶中，搖勻，量取此溶液用用0.4% NaOH溶液定量稀釋制成每溶液定量稀釋制成每1ml中約含中約含5g的溶液；的溶液；另取另取硫噴妥硫噴妥對照品，精密稱定，加對照品，精密稱定，加0.4%N

9、aOH溶液溶解并定溶液溶解并定量稀釋制成每量稀釋制成每1ml中約含中約含5g的溶液。的溶液。用用1cm吸收池，于吸收池，于304nm波長處分別測定吸收度，以波長處分別測定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每溶液作空白。根據(jù)每支的平均裝量計(jì)算。每1mg1mg的硫的硫噴妥鈉相當(dāng)于噴妥鈉相當(dāng)于1.091mg的的C11H19N2NaO2S。例例2 2：USP中中測定苯巴比妥含量方法測定苯巴比妥含量方法巴比妥類藥物適量，加水使其溶解后，加酸酸化，用巴比妥類藥物適量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥類藥物，三氯甲烷提取液加入三氯甲烷提取巴比妥類藥物，三氯甲烷提取液加入pH7.27.5的緩沖液，振搖，分離棄去水相緩沖液層，的緩沖液，振搖，分離棄去水相緩沖液層，再用氫氧化鈉自三氯甲烷中提取巴比妥類藥物，調(diào)節(jié)再用氫氧化鈉自三氯甲烷中提取巴比妥類藥物，調(diào)節(jié)堿提取液的堿提取液的pH值，然后選用相應(yīng)的吸收波長進(jìn)行測值，然后選用相應(yīng)的吸收波長進(jìn)行測定。定。技能：技能：掌握化學(xué)鑒別方法操作掌握化學(xué)鑒別方法