乳腺癌分子分型與輔助化療的優(yōu)化選ppt課件

1、.中危中危低危低危高危高危n AC4T4（多西他賽）（多西他賽）n FEC3T3（多西他賽）（多西他賽）n TAC6（同時(shí)（同時(shí)G-CSF支持）支持）n 密集化療密集化療AC-P(2W)nCAF6nCEF6nTC4n激素受體狀態(tài)？激素受體狀態(tài)？n不化療？不化療？nCMF6nAC46nEC462010 NCCN Guideline.Peto R on behalf of EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. Presented at SABCS 20074.3%32.2% vs. 36.4% p0.00001相比不化療，CMF顯著降低EBC的10年死亡率相比CMF，蒽環(huán)

2、類顯著降低EBC的10年死亡率4.3%27.0% vs. 31.3%p0.00003相比蒽環(huán)類，紫杉類顯著降低EBC的10年死亡率5.1%25.9% vs. 31.0%p0.000017070年代年代8080年代年代9090年代年代.R6 x TAC多西他賽 75 mg/m2多柔比星 50 mg/m2環(huán)磷酰胺 500 mg/m2氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2環(huán)磷酰胺 500 mg/m26 x FACDay 1, every 3 weeksMartn M, et al. N Engl J Med. 2005;352:2302-2313.Martin M et al. Pr

3、oc ASCO. 2008; 26(No 15S):16s. Abstract 542.Martin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.BCIRG 001 (N=1491) 淋巴結(jié)陽性分層因素：淋巴結(jié)數(shù)量、研究中心不采用G-CSF一級預(yù)防應(yīng)用主要終點(diǎn)：DFSGEICAM 9805 (N=1059) 淋巴結(jié)陰性分層因素：絕經(jīng)狀態(tài)、研究中心G-CSF作為一級預(yù)防應(yīng)用主要終點(diǎn)：DFS.BCIRG 001:TACBCIRG 001:TAC較較FACFAC顯著改善了顯著改善了淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌的無病生存率淋巴結(jié)陽性早期乳腺癌的無病生存率Martn M et al.

4、SABCS. 2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.8095%CI: 0.680.93Log-rank P=0.0043降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中位隨訪：中位隨訪：120個(gè)月個(gè)月0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC: 76%FAC: 69%隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間(月月)無病生存率無病生存率中位隨訪：中位隨訪：55個(gè)月個(gè)月降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HR=0.7295%CI: 0.590.88Log-rank P=0.001.DFS ITTTAC 更佳FAC 更佳0.20.40.60.81.01.21.4淋巴結(jié)：1-3 淋巴結(jié)：4+*HR+*HR*HER2

5、+*HER2絕經(jīng)前絕經(jīng)后*Centrally confirmedMartin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.Hazard Ratio (95%CI)(n=1491)(n=926)(n=565)(n=1132)(n=359)(n=319)(n=943)(n=661)(n=830).降低死亡風(fēng)險(xiǎn)0.000.200.400.600.801.0001224364860TAC: 87%FAC: 81%總生存率總生存率HR=0.70 P=0.008隨訪時(shí)間（月）隨訪時(shí)間（月）中位隨訪：中位隨訪：55個(gè)月個(gè)月Martin M et al. N Engl J Med.

6、2005;352:23022313; Martin M et al. SABCS. 2010;Abstract S4-3.728496108120HR=0.74 P=0.002降低死亡風(fēng)險(xiǎn)中位隨訪：中位隨訪：120個(gè)月個(gè)月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008;26(No 15S):16s. Abstract 542.1.00.80.60.40.20.001224364860728496HR=0.67 95% CI, 0.480.94分層分層 log-rank p=0.0181TAC91%86%FAC無病生存率無病生存率隨訪時(shí)間隨訪時(shí)間(月月)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)中位隨訪：中

7、位隨訪：67個(gè)月個(gè)月GEICAM 9805:TACGEICAM 9805:TAC較較FACFAC顯著改善了顯著改善了高危、淋巴結(jié)陰性早期乳腺癌的無病生存率高危、淋巴結(jié)陰性早期乳腺癌的無病生存率87.8%81.8%降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)HR=0.68 95% CI, 0.490.93Martin M.N Eng J Med. 2010; 363: 2200-2210中位隨訪：中位隨訪：77個(gè)月個(gè)月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008; 26(No 15S):16s. Abstract 542.0.21.61.41.21.00.80.60.41個(gè)高危因素 0.64 (0.30,

8、1.39)2個(gè)高危因素 0.69 (0.47, 0.99)絕經(jīng)后0.73 (0.44, 1.20)絕經(jīng)前 0.63 (0.40, 0.99)HR + 0.59 (0.36, 0.95)HR 0.73 (0.45, 1.16)DFS 0.67 (0.48, 0.94)HR (95%, CI)TAC 更佳FAC 更佳Hazard Ratio (95%CI)中位隨訪：中位隨訪：67個(gè)月個(gè)月.Martin M et al. Proc ASCO. 2008;26(No 15S):16s. Abstract 542.TACTAC組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降30%30% (HR 0.70; 95% CI,

9、0.411.22; P=0.21) 53 例死亡 (TAC = 22, FAC = 31)入組患者仍在隨訪中GEICAM 9805中位隨訪：中位隨訪：67個(gè)月個(gè)月中位隨訪：中位隨訪：77個(gè)月個(gè)月TACTAC組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降組死亡風(fēng)險(xiǎn)下降24%24% (HR 0.76; 95% CI, 0.451.26) 60 例死亡 (TAC = 26, FAC = 34)Martin M.N Eng J Med. 2010; 363: 2200-2210.多西他賽為基礎(chǔ)的多西他賽為基礎(chǔ)的TACTAC方案方案治療早期高危乳腺癌治療早期高危乳腺癌無論淋巴結(jié)狀態(tài)都有效無論淋巴結(jié)狀態(tài)都有效 陽性陽性BCIRG 001

10、 陰性陰性GEICAM 9805（高危）（高危）. 最后一次化療后4周內(nèi)給予放療 激素受體陽性的絕經(jīng)后婦女在化療結(jié)束后給予他莫西芬20mg/天，共5年分層分層: 中心中心 年齡年齡: 或或 50 淋巴結(jié)淋巴結(jié): 1-3; 4Roch H et al. J Clin Oncol. 2006;24:5664-5671.SURGERY6FE100C Fluorouracil 500 mg/m d1Epirubicin 100 mg/m d1Cyclophosphamide 500 mg/m d16 cycles q21d3FE100C 3 Docetaxel3 cycles of FEC 100 m

11、g/m2 q21dfollowed by 3 cycles of Docetaxel 100 mg/m d1 q21dN=1999RSURGERY6 FEC100: 5氟尿嘧啶 500 mg/m d1表阿霉素 100 mg/m d1環(huán)磷酰胺 500 mg/m d121天重復(fù)，共 6 個(gè)周期3 FEC100-3多西他賽多西他賽:FEC100（同上）（同上） d1 21 天重復(fù)， 共3周期序貫 多西他賽100 mg/m d1 21 天重復(fù)，共3周期N=1999R.Log-rank未調(diào)整: P = 0.012Log-rank調(diào)整后: P = 0.014概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1

12、.00時(shí)間 (年)0123456783FEC100-3多西他賽多西他賽: 78.3%6FEC100: 73.2%HR (Cox 模型) = 0.83 0.69-0.99, P值 = 0.041 復(fù)發(fā)事件復(fù)發(fā)事件 = 482218 (21.7%)264 (26.5%).概率 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00時(shí)間 (年)012345678死亡事件死亡事件 = 235100 (10.0%)135 (13.5%)Log-rank未調(diào)整：P = 0.013Log-rank調(diào)整后： P = 0.017HR (Cox 模型) = 0.77 0.59-1.00, P值 = 0.0503FEC1

13、00-3多西他賽多西他賽: 5年總生存率年總生存率 = 90.7%6FEC100: 5年總生存率年總生存率 = 86.7%.R4 x TAC* q3wTaxotere (75 mg/m2)Doxorubicin(50 mg/m2) Cyclophosphamide (500 mg/m2)4 x AT q3wDoxorubicin(50 mg/m2) Taxotere (75 mg/m2)4 x AC 4 x T q3wDoxorubicin (60 mg/m2)Cyclophosphamide (600 mg/m2)Taxotere (100 mg/m2)Number of positive

14、nodesTamoxifen (Y/N)Surgery and radiotherapyN=5351All patients received tamoxifen x 5 y Median follow-up: 73 mo*TAC x 4 not considered a standard regimen.Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75.Swain et al. SABCS 2008. Abstract 75. N=1016 71% ER+ 48% N4 x AC q3w阿霉素阿霉素(60 mg/m2)環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)n=5104 x TC q3w多西他賽多西他賽 (75 mg/m2) 環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 (600 mg/m2)n=506入組標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn): Stage I, II, 或或 III