將b型流感嗜血桿菌疫苗納入免疫規(guī)劃

1、將b型流感嗜血桿菌疫苗納入免疫規(guī)劃管理指南及衛(wèi)生工作者和家長所需相關(guān)信息疫苗和生物制品司世界衛(wèi)生組織日內(nèi)瓦2000年疫苗和生物制品司感謝美國國際開發(fā)署及比爾和邁琳達·蓋茨兒童疫苗規(guī)劃，其財政資助使本文件得以完成。本文件由疫苗和生物制品司擴大免疫規(guī)劃編印訂購編號：WHO/V&B/00.052001年11月印本文件可從因特網(wǎng)以下網(wǎng)址獲取:如需要本文件副本,請與以下單位聯(lián)系:World Health OrganizationDepartment of Vaccines and BiologicalsCH-1211 Geneva 27, Switzerland· 傳真：+4

2、1 22 791 4227 · 電子郵件：vacci ·© 世界衛(wèi)生組織2000年本文件為世界衛(wèi)生組織非正式出版物，世界衛(wèi)生組織保留一切權(quán)利。但是,可自由對文件部分或全部進行評議、摘錄、復(fù)制和翻譯，但禁止用于銷售或為商業(yè)目的所用。文件中署名文章表達的觀點僅由作者負責(zé)。目 錄專業(yè)術(shù)語v名詞縮寫.vi1. 背景介紹12. b型流感嗜血桿菌（Hib）流行病學(xué)22.1Hib細菌22.2Hib疾病22.3傳播方式32.4年齡分布33. b型流感嗜血桿菌疫苗43.1劑型43.2互換性43.3包裝類型43.4儲存體積53.5儲存溫度53.6有效期53.7價格53.8適應(yīng)癥53.

3、9禁忌癥63.10免疫程序 63.11劑量63.12接種方法63.13副反應(yīng)74. 管理決策84.1使用哪種劑型的Hib疫苗最合適84.2如何將Hib疫苗與目前的免疫程序相結(jié)合94.3誰需要接種Hib疫苗94.4是否需要進行加強免疫104.5多人份包裝疫苗接種政策105. 實施125.1訂購疫苗125.2儲存和稀釋疫苗125.3監(jiān)測疫苗的使用和損耗135.4估算接種器材的需求量135.5保持安全注射145.6接種率和副反應(yīng)的監(jiān)測145.7Hib疾病監(jiān)測 145.8修訂有關(guān)文件表格（免疫程序、兒童接種卡、記錄表）145.9工作人員的準備 155.10Hib疫苗免疫接種的宣傳教育15參考文獻16附

4、件1:關(guān)于b型流感嗜血桿菌疾病監(jiān)測的建議17附件 2: 給衛(wèi)生工作人員的信息 - 將Hib疫苗納入常規(guī)免疫規(guī)劃20附件3: 給家長的信息 - 在您孩子的免疫接種計劃中加入 Hib疫苗24專業(yè)術(shù)語以下是本文件中用到的專業(yè)術(shù)語及其定義。聯(lián)合疫苗一種疫苗中包括兩種或兩種以上不同的疫苗（如：麻疹/腮腺炎/風(fēng)疹即麻風(fēng)腮，為聯(lián)合疫苗）。偶聯(lián)疫苗一種疫苗中通過化學(xué)方法連接兩種不同物質(zhì)；如Hib偶聯(lián)疫苗就是將蛋白質(zhì)和多糖偶聯(lián)在一起。稀釋劑用于溶解凍干疫苗的液體。劑型 疫苗存在的形式（例如：液體或凍干，單價或聯(lián)合）。凍干的在高真空條件下冰凍干燥以利保存。單價疫苗包含抗原的疫苗，可以誘導(dǎo)機體對抗某一種微生物（如破

5、傷風(fēng)類毒素）從而使之得到保護。名詞縮寫AEFI接種后副反應(yīng)BCG卡介苗DTaP無細胞百日咳白喉破傷風(fēng)疫苗DTP百白破疫苗FIC全程免疫的兒童 HepB乙肝疫苗Hibb型流感嗜血桿菌IPV可注射的脊髓灰質(zhì)炎疫苗（滅活疫苗）OPV口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗TT破傷風(fēng)類毒素1. 背景介紹流感嗜血桿菌感染是導(dǎo)致世界各地幼兒發(fā)病和死亡的一個主要原因。目前已知該菌有六種血清型（a-f）可以導(dǎo)致疾病，在所有因感染流感嗜血桿菌而使兒童生命受到威脅的疾病中，包括腦膜炎和肺炎， b型占90%以上。每年約有300 000到500 000兒童死于b型流感嗜血桿菌（Hib）引起的疾病。 研究人員已經(jīng)研制出新型“偶聯(lián)”疫苗。這種

6、疫苗將Hib細菌部分與特定蛋白質(zhì)結(jié)合。其中的蛋白質(zhì)成分將增強機體對Hib的免疫反應(yīng)。接種疫苗可以使兒童從2月齡起得到保護。目前的 Hib疫苗是安全的并且非常有效。 在接種3劑疫苗后90-99% 的兒童會產(chǎn)生抗體。接種疫苗可以預(yù)防腦膜炎、肺炎、會厭炎和其他Hib細菌引起的嚴重感染。在美國，通過接種Hib疫苗，1995年5歲以下兒童中Hib引起的病例數(shù)比1986降低了99%。世界衛(wèi)生組織建議，各國在能力和優(yōu)先重點適宜時，應(yīng)將Hib疫苗納入嬰幼兒的常規(guī)免疫規(guī)劃。本指南向國家管理人員提供了在做出是否引入Hib疫苗決定時所需要的信息。2.Hib流行病學(xué)2.1Hib細菌b型流感嗜血桿菌是其六種血清型（a,

7、 b, c, d, e, 和f）中的一種。六種型別具有下列共同特征：· 它們都附著在人的鼻、咽部，通常不會引起嚴重的疾病。· 這些病菌引起的嚴重疾病，大多發(fā)生在5歲以下兒童，可通過血液播散影響到全身，并可危及生命。兒童感染流感嗜血桿菌而發(fā)生的嚴重疾病中，90%以上是由b型細菌引起的。2.2Hib疾病細菌性腦膜炎 覆蓋和保護脊髓和腦的薄膜發(fā)生炎癥。兒童細菌性腦膜炎通常是由Hib引起的。在工業(yè)化國家，病死率為3%-5%，而在發(fā)展中國家，可高達40%。在患Hib腦膜炎后的幸存兒童中，15-35%有永久性神經(jīng)系統(tǒng)殘障，如精神遲滯和失聰。肺炎 肺部發(fā)生炎癥。在發(fā)展中國家，Hib是引起

8、兒童肺炎（或急性下呼吸道感染，ALRI）的主要原因 。非洲的一項研究表明，在X線胸片中看到病變的重癥細菌性肺炎病例中，20%是由Hib引起的。其它Hib感染包括：· 會厭炎 咽部和喉部發(fā)炎。如果不能得到適當(dāng)和及時的治療，50%病例會死亡。· 敗血癥 血液中出現(xiàn)致病菌。· 敗血癥關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)發(fā)炎。· 骨髓炎 骨發(fā)炎。· 蜂窩織炎 皮下組織發(fā)炎。· 心包炎 心包膜發(fā)炎。2.3傳播方式受感染的兒童咳嗽或打噴嚏時，Hib細菌通過噴出的唾液飛沫在兒童間傳播。另外，Hib也可以通過共用放入過嘴里的玩具或其他物品傳播。如果許多兒童在同一場所如幼兒園

9、或托兒所共處很長時間，就會增加細菌傳播的機會。2.4年齡分布Hib疾病在5歲以下兒童中十分常見，4月齡至12月齡兒童最容易感染。出生時，母親傳給胎兒的抗體可以保護大多數(shù)嬰兒。在2至3月齡時，抗體開始減少，Hib感染發(fā)病開始增加。4至5歲時，兒童自身產(chǎn)生免疫力，此后Hib疾病就很少發(fā)生。3.Hib疫苗3.1疫苗劑型已有多種不同廠家生產(chǎn)的Hib偶聯(lián)疫苗。所有廠家都用細菌的莢膜多糖成分并將之與破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素、白喉類毒素樣蛋白或其它細菌的蛋白混合物結(jié)合。已經(jīng)證明，所有這些疫苗對預(yù)防Hib疾病都是有效的。每年都有新型Hib疫苗問世。到2000年2月為止，已知的疫苗劑型有：· 液體Hi

10、b疫苗（單價）· 液體Hib和DTP聯(lián)合疫苗· 液體Hib和乙肝（HepB）聯(lián)合疫苗· 凍干Hib疫苗，需要用鹽水混合稀釋（單價）· 凍干Hib疫苗，需要用液體DTP，DTP/HepB，DTP/IPV，DTaP，或DTaP/IPV混合稀釋所有這些疫苗都可預(yù)防b型流感嗜血桿菌引起的疾病，但不能預(yù)防其他型別流感嗜血桿菌引起的疾病，如支氣管炎、耳炎、竇炎。這些疫苗也不能預(yù)防其他病原菌引起的腦膜炎和肺炎。3.2互換性Hib疫苗的型別和劑型可以互相交換，所以兒童在接種不同劑次疫苗的時候可以使用不同廠家生產(chǎn)的疫苗。用鹽水或其他疫苗作為稀釋劑時，必須與Hib疫苗是同一

11、廠家生產(chǎn)的，這是不能互相交換的。3.3疫苗包裝類型Hib疫苗有10人份、單人份瓶裝和單人份注射器預(yù)裝幾種類型。新型2人份疫苗（與DTP/乙肝疫苗的聯(lián)合疫苗）將于2001年面世。3.4儲存體積10人份（液體或凍干）瓶裝Hib疫苗的儲存體積與10人份瓶裝乙肝疫苗相同。下表列出了Hib疫苗及其聯(lián)合疫苗的儲存體積。疫苗疫苗類型每劑次包裝體積(cm3/劑)Hib液體，單人份瓶裝液體，10人份瓶裝凍干，單人份瓶裝329.7Hib/DTP液體，單人份瓶裝液體，10人份瓶凍干，單人份瓶裝 帶自毀式注射器凍干，10人份瓶裝3213.8154.011.9Hib/DTP/HepB凍干，2人份瓶裝凍干，10人份瓶裝9

12、.75.3如果需要更詳細信息和計算儲存體積，請閱讀世界衛(wèi)生組織總部提供的產(chǎn)品信息資料。3.5儲存溫度Hib疫苗應(yīng)保存于2o 至8oC之間。液體Hib疫苗不能冷凍。凍干疫苗在稀釋使用前可以冷凍保存，但由于通常用來稀釋Hib疫苗的DTP疫苗不能冷凍，所以建議凍干Hib疫苗也保存于2-8°C下，以免發(fā)生錯誤。3.6有效期在2-8°C條件下，Hib疫苗自生產(chǎn)之日起，可以保存2年。 3.7疫苗價格象其它新疫苗一樣，Hib疫苗比常規(guī)計劃免疫疫苗要昂貴。然而，疫苗價格幾年來一直在下調(diào)，而且在繼續(xù)降低：例如在2000年，2至3美元就可以買一劑單價Hib疫苗。由于價格的變化和不同國家之間價格

13、的差異，管理人員在購買疫苗前應(yīng)向國家采購官員、聯(lián)合國兒童基金會或世界衛(wèi)生組織咨詢。3.8適應(yīng)癥Hib疫苗適用于6周至18月齡的所有兒童。3.9禁忌癥Hib疫苗接種沒有禁忌癥，除非兒童有對任何一種疫苗成分（如：破傷風(fēng)或白喉類毒素）超敏反應(yīng)的病史。3.10免疫程序根據(jù)所使用的Hib疫苗的劑型及其它疫苗的免疫程序，各國的Hib疫苗免疫程序不同。一般來說，實施的免疫程序如下：·第一劑在出生六周或之后接種。·共接種三劑次。大多Hib疫苗需要接種三劑次，本文件中其它部分將以三劑次作為常規(guī)初免程序。有一種初免僅需兩劑的疫苗已經(jīng)注冊，但尚未廣泛使用。·兩次接種之間間隔不少于1個月

14、。·疫苗可以與DTP、OPV及乙肝疫苗（如果接種）同時接種，如下表所示免疫程序。年齡疫苗6周DTP1, OPV1, HepB1, Hib110周DTP2, OPV2, HepB2, Hib214周DTP3, OPV3, HepB3, Hib33.11劑量每劑0.5 ml。3.12接種方法液體疫苗直接從疫苗小瓶中抽取。凍干疫苗必須在接種前用稀釋液或用其它的由廠家標明專門用于該疫苗稀釋的疫苗如DTP進行稀釋。Hib疫苗接種方法為肌肉注射。嬰兒的接種部位為大腿前外側(cè)，幼兒的接種部位為三角肌。Hib疫苗可以與DTP、OPV、IPV和乙肝疫苗同時接種，且不會有不良反應(yīng)。但如果作為單價疫苗接種時

15、，則不能和其他疫苗在同一肢體上同時接種。3.13副反應(yīng)Hib疫苗不會引起嚴重的副反應(yīng)。接種疫苗的兒童中有25%的人在接種部位會出現(xiàn)紅、腫和疼痛。這種情況通常在接種后一天內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)一至三天。偶爾兒童接種后會出現(xiàn)短時間發(fā)熱或易激惹。與DTP同時接種引起發(fā)熱或易激惹的幾率并不比單獨接種DTP高。4.管理決策與引入其它新疫苗一樣，將Hib疫苗納入常規(guī)免疫規(guī)劃需要管理方面的決策。與Hib疫苗有關(guān)的事項討論如下。4.1使用哪種劑型的Hib疫苗最合適?Hib有液體和凍干兩種劑型。這兩種劑型都有與多種疫苗包括DTP、乙肝疫苗和其它疫苗的聯(lián)合疫苗。但選擇哪種劑型的Hib疫苗，及與哪種疫苗聯(lián)合使用則需要考慮以下

16、方面的問題：液體單價Hib疫苗 使用液體單價劑型意味著不需要進行稀釋。如果是多人份裝疫苗在打開后可以連續(xù)使用，這樣可以減少浪費。然而，單價疫苗的使用會使接受疫苗接種的兒童增加一次注射，而且還需要額外的冷鏈空間。在冷鏈儲運條件充足的國家和有儲存當(dāng)?shù)谼TP制品能力的國家可以選擇此種劑型疫苗。液體聯(lián)合疫苗（即：Hib和DTP聯(lián)合疫苗） 由于該疫苗為液體疫苗，所以不需要稀釋，也適用多人份包裝疫苗的使用政策。作為聯(lián)合疫苗，一次注射可以接種兩種疫苗，而且需要的冷鏈空間也比兩種單價疫苗合起來所用的空間小。對多數(shù)發(fā)展中國家來說，選擇這種劑型的疫苗可能是最合適的。如果當(dāng)?shù)厣a(chǎn)的DTP和Hib疫苗能一起配合使用，

17、并且生產(chǎn)廠家能互相合作，這種選擇便不會影響當(dāng)?shù)谼TP疫苗的生產(chǎn)。凍干單價疫苗（用鹽水稀釋劑） 使用這種劑型的疫苗可以保留利用當(dāng)?shù)厣a(chǎn)的DTP疫苗，但由于它是單價疫苗，需要增加額外的注射次數(shù)和儲存疫苗及稀釋劑的空間（雖然多數(shù)衛(wèi)生保健機構(gòu)不需要用冰箱儲存稀釋劑）。這種疫苗需要進行稀釋操作，還需要用于稀釋的器材，這增加了操作復(fù)雜性和由于人為錯誤造成污染的危險性。此外，因為用不含防腐劑的稀釋劑進行稀釋后的凍干疫苗在下次接種時不能連續(xù)使用，這就可能造成較大的損耗。凍干聯(lián)合疫苗（即：Hib和DTP聯(lián)合疫苗; Hib、DTP和乙肝聯(lián)合疫苗；其他五聯(lián)疫苗） 這些聯(lián)合疫苗減少了注射次數(shù)。使用Hib和DTP聯(lián)合疫

18、苗將兩次注射合為一次；使用Hib、DTP和乙肝聯(lián)合疫苗將三次注射合為一次。在確認當(dāng)?shù)厣a(chǎn)的DTP疫苗可以用作稀釋劑后，當(dāng)?shù)氐腄TP疫苗就可以被保留利用。凍干疫苗需要稀釋，因而會增加接種服務(wù)的復(fù)雜性和疫苗被污染的危險性。如果一個國家確實需要考慮減少注射次數(shù)時，可以選用此種劑型的疫苗。4.2如何將Hib疫苗與目前的免疫程序相結(jié)合?在同一時間接種多種疫苗對兒童家長和衛(wèi)生工作人員來說都是一種簡便而且經(jīng)濟的方式。與Hib疫苗免疫程序最接近的是DTP，在許多國家，還有OPV和乙肝疫苗。在同一接種時間給兒童接種一種以上的抗原，不會影響其中任何一種抗原的接種效果。在計劃同一天進行多種疫苗免疫時，衛(wèi)生工作人員要

19、做好家長的工作，一些家長不愿意給孩子在同一時間注射三針（即DTP、乙肝疫苗和Hib疫苗）。4.3誰需要接種Hib疫苗?常規(guī)免疫規(guī)劃：所有兒童應(yīng)在6周至一歲內(nèi)接種三劑次Hib疫苗。在引入Hib疫苗階段：引入Hib疫苗時，管理人員必須決定是僅對那些在引入Hib疫苗后出生的兒童進行接種（逐步引入免疫策略），還是也包括那些引入疫苗前出生的兒童（初始強化免疫策略）。由于操作簡單且接種劑次少，多數(shù)國家目前引入Hib疫苗時采用逐步引入免疫策略。逐步引入免疫策略：僅接種引入Hib疫苗后出生的兒童。與初始強化免疫策略相比，實施此策略需要注意以下幾點：· 只采用一種3劑次免疫程序，而不是多種程序。

20、83; 由于接種的目標兒童較少，免疫程序不復(fù)雜，對衛(wèi)生工作人員進行的培訓(xùn)、所需疫苗和器材也相對較少。· 在疫苗引入前出生的兒童將不能得到保護，直到他們的自然免疫力起作用時才能抵御Hib疾病。· 病例數(shù)減少的幅度較小，速度較慢。· 有些兒童年齡僅比已接種Hib疫苗的弟弟妹妹大一點就不給予接種，家長對此可能會有意見。初始強化免疫策略：覆蓋到目標人群中的大年齡組兒童。實施此策略需要注意以下幾點：· 在實施的第一年，衛(wèi)生工作人員和家長要面對多種免疫程序。下表列出了初始強化免疫策略可采用的免疫程序：嬰 兒2至6月齡全程3劑次免疫程序幼 兒7至11月齡2劑次免疫程序

21、12至18月齡1劑次免疫程序· 由于需接種兒童較多，對衛(wèi)生工作人員、疫苗和器材供應(yīng)的需求就會增加。· 在引入Hib疫苗后的前兩年，Hib發(fā)病會大幅度減少。· 對那些已經(jīng)接種了DTP疫苗的大年齡組兒童來說，則必須接種單價Hib疫苗，而不能接種象Hib-DTP這樣的聯(lián)合疫苗。這樣在接種點就需要準備兩種不同劑型的Hib疫苗。4.4是否需要進行加強免疫?在許多國家，Hib疫苗的初免就可以保護兒童度過最容易感染的時期，因此通常不需要進行加強免疫。雖然在12月齡以上兒童的Hib發(fā)病確實較嚴重時可以考慮使用加強免疫，但由于所要投入的經(jīng)費較多，接種過程較復(fù)雜，一些國家在這種情況下

22、仍不實行加強免疫。4.5多人份包裝疫苗接種政策世界衛(wèi)生組織多人份包裝疫苗接種政策規(guī)定，液體DTP, TT, 乙肝和OPV在固定接種點打開后，可以在下次接種時繼續(xù)使用。 但要滿足以下條件：a)疫苗未過期。b)疫苗儲存于規(guī)定的冷鏈條件下。c)疫苗包裝不能進水。d)采用無菌操作吸取疫苗。e)如果包裝上帶有疫苗監(jiān)測卡（VVM），則監(jiān)測卡指示不能到“應(yīng)丟棄”指示點。稀釋的凍干疫苗，如BCG、麻疹和黃熱病疫苗在開啟后6小時或全部接種工作完成后（6小時以內(nèi)）必須丟棄。世界衛(wèi)生組織的指南規(guī)定使用Hib疫苗時應(yīng)做到：· 所有液體Hib疫苗都含有防腐劑，可以在下次接種時使用。· 凍干疫苗不含防

23、腐劑，在用不含防腐劑的稀釋劑稀釋后，必須在開啟后6小時或全部接種工作完成后（6小時以內(nèi)）丟棄（處理與BCG、麻疹和黃熱病疫苗一樣）。· 有些凍干Hib疫苗與DTP（或DTP和乙肝疫苗）液體疫苗或含有防腐劑的稀釋劑一起使用。這樣稀釋的疫苗可以安全地延長使用時間。然而只有在督導(dǎo)和培訓(xùn)十分充分，并能保證正確接種的情況下才推薦多人份包裝Hib疫苗與DTP-乙肝疫苗同時接種的政策。5.實 施為了將Hib疫苗納入常規(guī)免疫規(guī)劃，需要建立一個包括訂購、儲存、監(jiān)督和其它活動的系統(tǒng)。本部分將對如何管理這些工作進行闡述。5.1訂購疫苗同其他疫苗一樣，訂購疫苗時必須考慮富余量，以應(yīng)付損耗和緊急情況，如運輸過

24、程的延誤或儲備出現(xiàn)問題。5.2儲存和稀釋疫苗估算Hib疫苗的儲存需求應(yīng)作為計劃的一部分，應(yīng)考慮以下方面的問題：· 無論是單人份還是多人份包裝Hib疫苗，都可用于滿足本國需要。 · 一人份裝疫苗適用于初始強化免疫活動，主要是降低損耗。但與多人份裝疫苗相比其每劑次價格要貴，并且儲存需要占用較大空間。· 如果采取初始強化免疫策略（見第4部分），對那些已經(jīng)接種DTP疫苗的兒童應(yīng)接種一人份裝單價Hib疫苗。· 液體Hib疫苗絕不可以冷凍。· 各級儲存疫苗的所需空間不同。這主要是由于在中央級和地區(qū)級，稀釋液通常不需要冷鏈保存，而在基層，稀釋液通常在使用前進

25、行冷藏保存以稀釋溫度較低的疫苗。· 四聯(lián)（DTP+Hib）疫苗和五聯(lián)（DTP-HepB+Hib）疫苗制劑中的凍干Hib疫苗和液體DTP-HepB疫苗被分別裝瓶，不包裝在一起。 凍干Hib疫苗可以儲存在-20°C或2°C到8°C之間；而液體DTP或DTP-HepB疫苗絕對不能冷凍。為保證Hib疫苗能夠被正確地用DTP-HepB疫苗稀釋，建議五價疫苗中的DTP-HepB和Hib玻瓶都應(yīng)一起儲存于2°C到8°C，并且捆綁在一起運輸和分發(fā)。· 如果儲存一種以上DTP疫苗，那些不適合用來稀釋Hib疫苗的DTP疫苗不要與可以用來稀釋Hi

26、b疫苗的DTP疫苗儲存在一起，以免互相混淆。5.3監(jiān)測疫苗的使用和損耗由于疫苗價格上漲，對疫苗使用和損耗的監(jiān)測越來越重要。對庫存的監(jiān)測可以為估計所需疫苗數(shù)量和包裝大小提供可靠的依據(jù)，從而提高疫苗訂購的準確性，降低損耗。監(jiān)測其損耗率是否大大超過了預(yù)期值也可以作為提高醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)工作質(zhì)量的一個工具。· 估算一定時間范圍內(nèi)Hib疫苗的損耗，需要以下數(shù)據(jù)：1）某一時間段起始點時疫苗已有數(shù)量，其間進貨數(shù)量，終止點時剩余數(shù)量；2）已接種的數(shù)量（或劑次）。· 利用其它疫苗損耗的數(shù)據(jù)來估計Hib疫苗損耗的方法不十分可?。阂豁椦芯勘砻?，不同疫苗的損耗系數(shù)在7%到79%之間不等！如果不能對所有

27、疫苗損耗情況進行常規(guī)報告，則應(yīng)考慮：在某一段時間內(nèi)，如一年，報告Hib疫苗的損耗情況，作為歷史資料，之后即停止報告。選擇免疫規(guī)劃中的某幾種疫苗，如果這些疫苗的損耗系數(shù)能夠真實地反映其它疫苗的損耗系數(shù)，則可用它們的損耗系數(shù)作為監(jiān)測指標。5.4 估算接種器材的需求量接種Hib疫苗用的接種器材與接種DTP疫苗用的接種器材相同：0.5 ml注射器25 mm，23號針頭稀釋配制：多人份裝：5.0 ml注射器18號針頭單人份裝：0.5 ml注射器25 mm，23 號針頭還需要估計的其它事項如下：· 注射器和針頭的儲存空間· 玻璃注射器和針頭用的消毒器材· 一次性注射器和針頭用

28、的安全盒（利器盒 “sharps boxes”）· 用于銷毀使用過的注射器和針頭的焚燒爐的容量5.5保持安全注射不安全的注射操作很普遍，所有注射，包括Hib疫苗接種對此都應(yīng)給予重視。引入一種新疫苗，如Hib疫苗，是重新強調(diào)安全注射的契機。每次給病人注射之前，所有的接種器材必須消毒。5.6接種率和副反應(yīng)的監(jiān)測接種率。Hib疫苗接種率的監(jiān)測要在疫苗納入免疫規(guī)劃的同時與常規(guī)免疫接種率監(jiān)測系統(tǒng)相結(jié)合。監(jiān)測至少應(yīng)包括12月齡內(nèi)完成3針Hib疫苗初免程序兒童的比例。還應(yīng)包括：· 目標人群接種1、2和3劑次Hib疫苗兒童的比例。· 全程免疫兒童人數(shù)(FIC)。全程免疫是指完成3

29、劑次Hib疫苗和其它計劃免疫疫苗接種。· 脫漏率。在第一年，衛(wèi)生工作人員應(yīng)注意新疫苗對其它疫苗接種率和全程免疫兒童人數(shù)的影響。副反應(yīng)。凍干疫苗（麻疹疫苗和卡介苗）與某些接種后副反應(yīng)(AEFI)有關(guān)。有證據(jù)表明，許多副反應(yīng)病例是由于違規(guī)操作導(dǎo)致使用錯誤的稀釋液或稀釋后的疫苗被細菌污染而造成的。這更強調(diào)了對稀釋Hib疫苗接種后副反應(yīng)的監(jiān)測以及確保及時調(diào)查和正確處理的重要性。5.7Hib疾病監(jiān)測疾病監(jiān)測策略的運用是為了在決定是否將Hib疫苗納入免疫規(guī)劃之前了解Hib疾病的負擔(dān)。在引入疫苗之后，由于Hib疾病只能依靠實驗室進行確診，醫(yī)院和實驗室應(yīng)是負責(zé)報告病例的主要單位。由于對Hib引起的許

30、多疾病的診斷比較困難，因而監(jiān)測策略的重點是腦膜炎或腦膜炎合并血液感染。Hib疾病監(jiān)測標準見附件1。5.8修訂有關(guān)文件表格（免疫程序、兒童接種卡、記錄表）Hib納入常規(guī)免疫規(guī)劃會對記錄表和報告表、家長保管的接種資料以及其它接種信息資料產(chǎn)生影響。舊的免疫程序必須立即改成包括Hib疫苗在內(nèi)的新免疫程序。最好的方法是在引入Hib疫苗之前下發(fā)新的文件和表格。也可以讓衛(wèi)生工作人員在現(xiàn)有表格基礎(chǔ)上手工添加Hib數(shù)據(jù)，直至現(xiàn)有表格用完為止。但如果選擇后者，就有可能造成錯誤和遺漏。5.9工作人員的準備對于引入Hib疫苗發(fā)生的任何改變，管理人員都必須清楚，而且知道誰的工作會受影響以及如何受影響。在評估Hib培訓(xùn)需

31、求時應(yīng)考慮：· 為了記錄和報告Hib發(fā)病率和接種率，衛(wèi)生工作人員需要做哪些方面的調(diào)整？· 衛(wèi)生工作人員如何能有效地與家長和社會公眾其他成員進行交流(見下面5.10部分的介紹)。· 如果你引入凍干Hib疫苗，將如何保證衛(wèi)生工作人員在稀釋和接種Hib疫苗時能得到指導(dǎo)？· 如果采用初始強化免疫策略，衛(wèi)生工作人員必須實施兩種程序：對新生隊列實施常規(guī)免疫程序，對目標人群實施初始強化免疫程序。怎樣更好地幫助衛(wèi)生工作人員組織接種對象，提供良好的免疫服務(wù)？· 如果使用一種以上劑型的Hib疫苗，如：單價Hib疫苗用于初始強化免疫，Hib-DTP聯(lián)合疫苗用于常規(guī)免

32、疫，怎樣幫助衛(wèi)生工作人員制定疫苗儲存計劃？衛(wèi)生工作人員所需的信息見附件2：給衛(wèi)生工作人員的信息 將Hib疫苗納入常規(guī)免疫規(guī)劃。該附件主要介紹了以下內(nèi)容：· Hib疾病負擔(dān)· Hib疫苗的特性· 疫苗儲運的要求· 稀釋和接種疫苗· 免疫程序· 有關(guān)記錄文件5.10Hib疫苗免疫接種的宣傳教育向公眾宣傳Hib疫苗可以獲得和接種程序的信息應(yīng)包括：· Hib疾病和Hib疫苗的安全性及有效性。· 接種的目標人群以及目標人群是如何確定的。解釋為什么大年齡兒童不需要接種Hib疫苗。· 疫苗的局限性，即：疫苗不能預(yù)防所有

33、的肺炎和腦膜炎。參考文獻Generic protocol for population-based surveillance of Haemophilus influenzae type B. WHO/VRD/GEN/95.05Information for health workers Introduction of Hib vaccine into the routine immunization programme Annex 2.Information for parents Introduction of Hib vaccine into your childs immunizati

34、on programme Annex 3.Product Information Sheets Edition 2000. WHO/V&B/00.13.Safety of injections WHO-UNICEF-UNFPA joint statement on the use of auto-disable syringes in immunizations services. WHO/V&B/99.25.Surveillance of adverse events following immunization: Field guide for managers of im

35、munization programmes. WHO/EPI/TRAM/93.02 Rev.1.The WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines. Weekly Epidemiological Record, 1998. 73:64-71.Vaccine Vial Monitor and Opened Vial Policy: Questions and Answers. WHO/EPI/LHIS/96.01.WHO Policy Statement: The use of opened mul

36、ti-dose vials of vaccine in subsequent immunization sessions. WHO/V&B/00.09.附件1:關(guān)于b型流感嗜血桿菌疾病監(jiān)測的建議b型流感嗜血桿菌(Hib)疾病監(jiān)測的意義Hib是引起兒童細菌性腦膜炎的最常見原因，也是引起重癥細菌性肺炎的兩種主要原因之一。在發(fā)展中國家，肺炎仍是最主要的致兒童死亡的感染性疾病殺手。Hib還可以引起其它疾病，包括關(guān)節(jié)炎、皮膚感染以及會厭炎。監(jiān)測資料對了解疾病負擔(dān)和評價免疫規(guī)劃的效果是非常重要的。在許多國家，雖然Hib肺炎比其他類型的感染更常見，但是Hib肺炎的診斷十分困難。常規(guī)監(jiān)測應(yīng)側(cè)重于腦膜炎

37、和其他Hib感染，這些感染是通過對正常情況下培養(yǎng)不出細菌的腦脊液、血液和其他體液（如胸膜液）進行微生物檢驗而進行診斷的。這類感染一般稱為“侵襲性Hib疾病”。最基本的監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)集中在腦膜炎這一種疾病上，本文主要就這方面的監(jiān)測提出建議。一些國家也希望報告可能的細菌性腦膜炎病例，用以作為發(fā)現(xiàn)Hib感染的工作指標和闡明歸因于細菌性腦膜炎的疾病負擔(dān)。建議的病例定義臨床表現(xiàn) 細菌性腦膜炎表現(xiàn)為急性發(fā)熱，頭痛和頸項強直。腦膜炎癥狀并不是Hib疾病所特有的，Hib疾病也不能僅通過臨床表現(xiàn)進行診斷。實驗室診斷標準 培養(yǎng)法：從正常情況下無菌的臨床標本中，如腦脊液或血液，分離到Hib（即：從正常情況下帶菌的部位如

38、咽部分離到Hib不能定義為Hib疾病，因為細菌可以在這些部位生長而不致?。?。抗原檢測方法：用膠乳凝集或反向免疫電泳(CIE)等抗原檢測方法，從正常情況下無菌的臨床標本中（如腦脊液或血液）檢測Hib抗原。1 根據(jù)世界衛(wèi)生組織對某些疫苗可預(yù)防疾病監(jiān)測的推薦標準(WHO/EPI/GEN/98.01 Rev.1)。b型流感嗜血桿菌疾病（續(xù)）病例分類可能病例：細菌性腦膜炎病例：有與細菌性腦膜炎相同臨床癥狀的兒童。極可能病例：不適用確診：腦脊液或血液中培養(yǎng)出或發(fā)現(xiàn)Hib而得到實驗室確診的病例。注意：任何從腦脊液或血液中分離出Hib的病人，無論其臨床表現(xiàn)是否為腦膜炎，都作為確診病例報告。建議的監(jiān)測形式

39、83; 推薦每月常規(guī)報告確診病例的匯總資料，要從最基層逐級上報到中央一級。· 如果要監(jiān)測實驗室操作指標，則應(yīng)報告所有可能病例以及病例個案資料（見注）。注：由于所有病例都需要實驗室確診，監(jiān)測的范圍將根據(jù)各國情況和能力的不同而不同。要實現(xiàn)下面“原則”中提到的目標，不一定要在全國范圍內(nèi)實施監(jiān)測。在一些地區(qū)建立運轉(zhuǎn)良好的系統(tǒng)比建立全國范圍而運轉(zhuǎn)不良的系統(tǒng)要有意義得多。推薦收集的最基本的監(jiān)測內(nèi)容報告匯總數(shù)據(jù)· 病例數(shù)· 已接受第3劑(Hib3)Hib疫苗接種的兒童數(shù)個案報告和病例調(diào)查· 編碼· 地點（如：地區(qū)和省）· 出生日期· 發(fā)病

40、日期· 如果采集標本，則標本類型： 1=血液； 2=腦脊液（CSF）； 3=兩者都采； 4=其它· 如果做培養(yǎng)，則培養(yǎng)結(jié)果：1=陽性； 2=陰性； 3=待定； 4=未做 · 如果做抗原檢測，則抗原檢測結(jié)果：1=陽性； 2=陰性； 3=待定； 4=未做· 如果做腦脊液白細胞計數(shù)，則多少個/ml· 轉(zhuǎn)歸： 1=存活； 2=死亡； 9=不詳· Hib疫苗接種劑次數(shù)： 9=不詳· 最終分類： 1=可能病例； 2=確診病例b型流感嗜血桿菌疾病（續(xù)）推薦的資料分析、表述和報告匯總數(shù)據(jù)·分年度分地區(qū)發(fā)病率·分年度分地區(qū)

41、Hib3接種率·報告的完整性和及時性病例調(diào)查數(shù)據(jù)： 作為匯總數(shù)據(jù)的補充：·年齡別發(fā)病率 ·病死率·病例免疫史狀況· 監(jiān)測質(zhì)量的工作指標 目 標細菌性腦膜炎“可能病例”標本采集率3 90% 細菌性腦膜炎“可能病例”標本細菌病原體檢出率：每ml腦脊液有10個以上白細胞的病例比例3 10%每ml腦脊液有100個以上白細胞的病例比例3 25%注意：雖然患細菌性腦膜炎的病人，其腦脊液白細胞計數(shù)變化范圍很大，但細菌感染導(dǎo)致明顯的腦脊液白細胞計數(shù)增加的現(xiàn)象在細菌性腦膜炎“可能病例”中所占比例很高。對工作進行評價時，項目人員希望了解細菌性腦膜炎“可能病例”在上

42、述一類或兩類目標中所占的比例。低于目標的結(jié)果反映出一些細菌性腦膜炎病例沒有被發(fā)現(xiàn)，需要重新檢查實驗室監(jiān)測和臨床工作過程。資料用于決策的原則·了解Hib腦膜炎和侵襲性疾病的發(fā)病率以估算Hib疾病的負擔(dān)·評價免疫規(guī)劃的效果，確定需要進一步增加投入的地方·監(jiān)測接種率，對低接種率地區(qū)采取措施加以改進特別注意的問題由于Hib監(jiān)測系統(tǒng)需要實驗室確診，全國范圍的監(jiān)測在許多國家不太可行。然而，即使計劃不是十分全面，仍可以完成多數(shù)監(jiān)測目標。有適當(dāng)臨床和實驗室能力的地區(qū)可以提供疾病負擔(dān)和免疫規(guī)劃的效果等方面的必要信息。這可以簡化為以醫(yī)院為基礎(chǔ)開展病例報告，選一所或幾所具有上述能力的醫(yī)

43、院報告Hib腦膜炎病例。接種率資料則應(yīng)從全國范圍收集。結(jié)合全國接種率資料和分地區(qū)的疾病資料的評價可以為免疫規(guī)劃的決策提供必要的信息。關(guān)于監(jiān)測方法的指導(dǎo)可參考世界衛(wèi)生組織出版的文件WHO/VRD/GEN/95.05。附件2:給衛(wèi)生工作人員的信息 將Hib疫苗納入常規(guī)免疫規(guī)劃Hib疾病什么是Hib?它引起哪些疾病?Hib是Haemophilus influenzae type b的縮寫，它是一種能引起以下多種感染的細菌：· 細菌性腦膜炎 覆蓋和保護脊髓和腦的薄膜發(fā)生炎癥。· 肺炎 肺部發(fā)炎。也稱做急性呼吸道感染(ARI)或急性下呼吸道感染 (ALRI)。· 會厭炎 聲

44、帶周圍部位發(fā)炎并阻塞氣道。· 敗血癥 血液中出現(xiàn)致病菌，也稱做血液中毒。· 敗血癥關(guān)節(jié)炎 關(guān)節(jié)發(fā)炎。Hib還可以引起其他感染，如骨髓炎（骨發(fā)炎）、面部蜂窩織炎（皮下組織發(fā)炎），和心包炎（心包膜發(fā)炎），但這些疾病都不太常見。Hib疾病與乙型肝炎(HepB)不同，后者是病毒性肝臟疾病。為什么Hib疾病是一個公共衛(wèi)生問題? Hib疾病是一個公共衛(wèi)生問題，因為：· 它可引起嚴重疾病而需要要住院甚至導(dǎo)致死亡，包括：肺炎：這是造成發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因。非洲的一項研究表明，約20%的重癥細菌性肺炎是由Hib細菌引起的。細菌性腦膜炎：在大多數(shù)國家，Hib是引起細菌性腦膜炎

45、的最常見原因。發(fā)展中國家有40%患Hib腦膜炎的兒童死亡，幸存者中有20%有永久的腦損害。· 盡管不是每一個感染細菌的人都得病，但病原很容易傳播。Hib是如何傳播的?Hib細菌通過感染兒童咳嗽或打噴嚏時噴出的唾液飛沫在兒童間傳播。Hib細菌還可以通過共用兒童放入過口中的玩具和其它物品而傳播。誰會被Hib感染?誰最容易被感染?Hib疾病最容易感染5歲以下的兒童；4到12月齡的兒童最易被感染。到5歲時，大部分兒童已產(chǎn)生抗體以抵御疾病，因此，在大年齡兒童和成人中很少見到嚴重的疾病?？股乜梢灾委烪ib感染嗎?抗生素被用于治療Hib疾病，但不總是有效的。即使應(yīng)用抗生素并輔以最好的醫(yī)療護理，仍

46、會有3%到5%的腦膜炎病人死亡。Hib的一些菌株已對抗生素耐藥，這使治療變得更加困難。Hib免疫 如何預(yù)防Hib感染? 大多數(shù)Hib感染只能通過接種Hib疫苗來預(yù)防。如果家中有患病兒童，也可以通過服抗生素來避免家人感染，但是這些病例只占很少部分，充其量也不過1%到2%。Hib疫苗的局限性有哪些?Hib疫苗只能保護由Hib細菌引起的疾病。接種Hib疫苗后，兒童仍可能會患由其它細菌或病毒引起的肺炎、腦膜炎或流感。誰應(yīng)該接種Hib疫苗? 一般來講，所有嬰兒出生6周后都應(yīng)接種Hib疫苗。需要接種多少劑次? 什么時候接種? Hib免疫程序在各國不同，這主要取決于該國使用的Hib疫苗劑型和其它疫苗的免疫程

47、序。在大多數(shù)地方：· 接種3劑次。· 第一劑在兒童出生6周后。· 兩次接種間隔不少于1個月。請向您的上級詢問Hib免疫程序。接種劑量是多少?每劑次接種劑量為0.5ml。接種部位在哪里?Hib疫苗為肌肉注射?？梢栽诖笸惹巴鈧?cè)（嬰兒）或三角?。ù竽挲g兒童）部位接種?？梢耘c百白破(DTP)、脊灰(OPV)和乙肝(HepB)疫苗同時接種，而不會出現(xiàn)有害的作用。如果Hib疫苗與其它注射疫苗在同一天接種，不要在同一肢體上注射接種。請向您的上級詢問每種疫苗推薦的注射接種部位。Hib疫苗有哪些副反應(yīng)?接種Hib疫苗不會發(fā)生嚴重副反應(yīng)。然而接種部位可能會出現(xiàn)紅、腫和疼痛。這些癥狀通常在接種后1天內(nèi)出現(xiàn)，持續(xù)1到3天。偶爾兒童接種后會有短時間發(fā)熱。哪些情況下兒童不宜接種Hib疫苗?雖然未見報導(dǎo)嚴重的副反應(yīng)，但對Hib疫苗反應(yīng)劇烈的兒童不宜接種第二劑。如果兒童正在發(fā)燒，則應(yīng)推遲接種時間。Hib疫苗的管理有幾種可用的Hib疫苗?Hib疫苗有兩種劑型（液體或凍干），每種劑型都有單價的或聯(lián)合疫苗。許多國家將Hib疫苗與DTP或與DTP、乙肝疫苗作為聯(lián)合疫苗接種。請向您的上級詢問使用的Hib