新生兒先天性心臟病患病率的調(diào)查和孕婦增補(bǔ)葉酸的預(yù)防效果

1、    新生兒先天性心臟病患病率的調(diào)查 和孕婦增補(bǔ)葉酸的預(yù)防效果        摘要目的探討新生兒先天性心臟病(先心病)患病率和妊娠初期增補(bǔ)葉酸的預(yù)防效果。方法對(duì)1992年1月1日至1998年12月31日嘉興市婦幼保健院出生的全部活嬰31 470例，進(jìn)行先心病前瞻性調(diào)查；調(diào)查1996年8月1日至1998年7月31日7 445例活產(chǎn)嬰兒的母親孕前1月至孕后3月內(nèi)增補(bǔ)葉酸情況與先心病的發(fā)病關(guān)系；調(diào)查1994年6月1日至1998年12月31日出生的217例先心病的母親妊娠

2、初期增補(bǔ)葉酸情況。結(jié)果31 470例新生兒中檢得先心病312例，不包括單純性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉和缺損直徑小于5 mm的房間隔缺損(ASD)。其中彩色多普勒超聲心動(dòng)(CDFM)診斷298例，尸檢確診14例，患病率9.91。室間隔缺損(VSD)居首位(51.6%)，患病率5.12。重癥復(fù)雜先心病新生兒期死亡32例，病死率10.3%。7 445例新生兒的母親孕期增補(bǔ)葉酸情況與先心病患病率關(guān)系，增補(bǔ)葉酸組先心病患病率7.43，未補(bǔ)組患病率15.17。兩組患病率差異有顯著性意義，(P<0.01)，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)0.4898，歸因危險(xiǎn)度(AR)0.00774，歸因危險(xiǎn)比數(shù)(ARP)51.02%。重癥復(fù)

3、雜先心病患病率未補(bǔ)組為增補(bǔ)組的4.6倍。217例先心病中母親孕初增補(bǔ)葉酸組占30.9%，未補(bǔ)組占69.1%。重癥復(fù)雜畸形增補(bǔ)組7例占11.4%，未補(bǔ)組34例占22.7%。結(jié)論應(yīng)用CDFM是先心病檢出率增加的主要原因。妊娠初期增補(bǔ)葉酸可減少先心病尤其重癥復(fù)雜先心病的發(fā)生。作為保護(hù)因子在預(yù)防先心病中有中等強(qiáng)度的關(guān)聯(lián)關(guān)系。關(guān)鍵詞新生兒；先天性心臟病；患病率；葉酸中分類號(hào)R181.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)1008-8830(2000)05-0320-03 Incidence of Congenital Heart Disease in Newbornsand Preventive Effect of F

4、olic Acid on Pregnant WomenYANG Jiang-Fan XU Yue-Zhen LI Ping et al（Department of Neonatology, Maternity and Child Health Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314000, China）Abstract:ObjectiveTo determine the incidence of congenital heart disease (CHD) in newborns and the role of folic acid on reducing or pr

5、eventing CHD in early pregnancy. MethodsA prospective study was conducted on all the 31 470 live-births in Jiaxing Maternity and Child Health Hospital from January 1st, 1992 to December 31st, 1998. The relationship between CHD and the maternal consumption of folic acid from 1 month before pregnancy

6、to 3 months after pregnancy was studied. The patients recruited in the study were women who gave birth to a total of 7 445 live-births from August 1st, 1996 to July 31st, 1998. ResultsWe found 312 newborns with CHD (excluding simple PDA and VSD of <5 mm) of the 312 newborns, 298 were detected by

7、color Dopler echocardiogram (CDFM)and 14 by autopsy. The incidence was 9.91 with VSD 5.12 topping the list of CHD. Thirty-two babies with complex heart disease died in the newborn period, with a mortality of 10.3%. The incidence of CHD was 7.43 in the folic acid group, and 15.17 in the non-folic aci

8、d group. The difference was statistically significont between the 2 groups (P<0.01). RR was 0.4898, AR was 0.00774, and ARP was 51.02%. The incidence of severe complex cardiac deformity in the non-folic acid group was 4.6 times that of the folic acid group. Of the 217 women discharging babies wit

9、h CHD during January 1st, 1994 and December 31st, 1998, 30.9% belonged to the folic acid group, and 69.1%to the non-folic acid group. Seven severe complex deformity belonged to the folic acid group (11.4%), and 34 the non-folic acid group (22.7%). ConclusionsThe incidence of CHD was the highest in t

10、he newborn period. The incidence decreased with the death of severe complex heart disorders and the spontaneous closure of some cases of VSD and ASD. The main reason of a high detection rate of CHD was due to the application of CDFM. Taking folic acid in early pregnancy may reduce the incidence of C

11、HD, especially the incidence of complex CHD.Key words:Folic acid; Congenital heart diseases; Incidence; Newborn為探討新生兒先天性心臟病(先心病)患病率和妊娠初期增補(bǔ)葉酸預(yù)防先心病的效果，對(duì)自19921998年在嘉興市出生的31 470例活產(chǎn)嬰兒進(jìn)行前瞻性調(diào)查，其中不包括單純性動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)伴/或缺損直徑小于5 mm的房間隔缺損(ASD)。1資料和方法12結(jié)果2.1先心病患病率檢得先心病312例，不包括單純性PDA和缺損直徑小于5 mm的ASD。其中男151例，女161例。CD

12、FM診斷298例，尸檢診斷14例，患病率9.91，新生兒期死亡32例，病死率10.3%，死亡率1.02。19921998年每年先心病患病率分別為6.08，8.84，8.89，8.74，8.48，11.99和20.78。若除外缺損直徑小于5 mm的ASD，7年患病率為7.72，每年患病率分別為5.54，8.46，8.08，6.34，7.23，8.80和10.99。2.2先心病類型312例先心病中非青紫型253例，占81.1%，青紫型59例，占18.9%，居前三位的分別為VSD 51.6%，ASD 24.4%，肺動(dòng)脈瓣狹窄(PS) 7.1%。復(fù)雜青紫型中以法樂四聯(lián)征最多13例(4.2%)，完全性大

13、血管錯(cuò)位5例(1.6%)，主動(dòng)脈縮窄5例(1.6%)和主動(dòng)脈離斷2例(2.2%)。先心病中VSD患病率為5.12，占首位。2.3母親妊娠初期增補(bǔ)葉酸與先心病發(fā)病關(guān)系1996年8月1日至1998年7月31日出生的7 445例活嬰中2 961例母親孕初增補(bǔ)葉酸，占39.8%，正規(guī)組和不正規(guī)組各1 118例和1 843例，未補(bǔ)組4 484例，占60.2%。發(fā)現(xiàn)先心病90例，患病率12.09；增補(bǔ)組為7.43(正規(guī)組為1.79、不正規(guī)組10.85)，未補(bǔ)組為15.17。兩組患病率差異的顯著性檢驗(yàn)，u檢驗(yàn)：u=3.2075，P<0.01，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)0.4898，歸因危險(xiǎn)度(AR)0.007

14、74，歸因危險(xiǎn)度比數(shù)(ARP)51.02%，RR值95%的可信區(qū)間(CI)0.25320.7264。各組先心病類型：增補(bǔ)組22例中，正規(guī)組2例為VSD+ASD和ASD+PDA，不正規(guī)組20例中法樂四聯(lián)癥、法樂五聯(lián)征各1例，患病率0.68。其余均為VSD，ASD。未補(bǔ)組68例先心病中，肺動(dòng)脈瓣狹窄7例，巨大ASD+PDA、單心房+單心室各3例，Ebstein畸形2例，巨大室缺、巨大房缺+室缺、肺動(dòng)脈閉鎖、法樂四聯(lián)癥、完全性大血管錯(cuò)位、完全性肺靜脈異位引流各1例。其中危重和復(fù)雜的先心病14例，患病率3.12。新生兒期死亡4例。90例先心病中伴心外畸形5例，均為未補(bǔ)組。分別為肺動(dòng)脈瓣狹窄伴唇腭裂、單

15、心房+單心室伴多脾綜合征、肺動(dòng)脈閉鎖伴喉和肛門閉鎖以及肺分葉異常、VSD+ASD+PDA伴先天愚型21-三體綜合征、法樂四聯(lián)癥伴后鼻孔閉鎖和右足內(nèi)翻。2.4先心病與母親妊娠初期增補(bǔ)葉酸的關(guān)系1994年6月1日至1998年12月31日出生的活嬰中檢得先心病217例，其中67例的母親妊娠初期增補(bǔ)葉酸，正規(guī)增補(bǔ)19例，不正規(guī)增補(bǔ)48例。正規(guī)增補(bǔ)中發(fā)現(xiàn)1例主動(dòng)脈縮窄，不正規(guī)增補(bǔ)組發(fā)現(xiàn)肺動(dòng)脈瓣狹窄、主肺動(dòng)脈干狹窄、法樂四聯(lián)癥和三聯(lián)癥各1例，法樂五聯(lián)癥2例，共7例占11.4%，其余均為ASD、VSD。其中1例法樂氏五聯(lián)癥為21-三體綜合癥。其余150例(占69.1%)母親妊娠初期未補(bǔ)葉酸，其中肺動(dòng)脈瓣狹窄

16、9例，法樂四聯(lián)癥和大血管錯(cuò)位各5例，單心房+單心室3例，Ebstein畸形和主動(dòng)脈縮窄各2例，肺動(dòng)脈閉鎖、肺動(dòng)脈擴(kuò)張癥、法樂三聯(lián)癥、完全性肺靜脈異位引流、完全性房室共道、單心房+完全性房室共道、右冠狀動(dòng)脈異位引流和右位心各1例，共34例占22.7%。推廣婦女增補(bǔ)葉酸后，1994年6月1日至1998年12月31日出生的新生兒，危重復(fù)雜的先心病逐年減少，新生兒期先心病死亡率亦由1992年1月1日至1994年5月31日的1.33下降至0.80。后者死亡的15例中14例孕初未補(bǔ)葉酸，僅1例母親孕初期不正規(guī)增補(bǔ)葉酸，患兒為21-三體綜合癥伴法樂五聯(lián)癥。3討論3.1先心病的患病率本組資料在除外單純性PDA

17、和缺損直徑小于5 mm ASD情況下，7年中31 470例新生兒先心病患病率9.91。Manctti等2報(bào)道，19751984年佛羅倫薩Carggi產(chǎn)科醫(yī)院46 895例新生兒調(diào)查，發(fā)現(xiàn)579例先心病，患病率12.35，年度患病率自9.515.7。Ooshima等3對(duì)隨機(jī)抽樣的502例平均日齡1天的新生兒采用CDFM檢查，發(fā)現(xiàn)先心病19例，患病率3.8%，其中8例VSD，4例ASD在12個(gè)月內(nèi)自然閉合。心臟畸形的發(fā)生率1個(gè)月3.2%，6個(gè)月1.4%，12個(gè)月1.0%。3.2病種特點(diǎn)本組單純性VSD 84例，合并其他心臟畸形77例，二者合計(jì)VSD患病率5.12。Mehta等4報(bào)道，4年中調(diào)查約2

18、2 000例新生兒，發(fā)現(xiàn)單純性VSD 124例，其中93例CDFM診斷，患病率5.7，第1年34%自然閉合。本組先心病患病率和VSD患病率低于上述資料，但明顯高于國內(nèi)劉薇廷等5報(bào)道的6.87和3.88。其主要原因與本組從嬰兒出生時(shí)就開始篩查，可疑病例應(yīng)用CDFM檢查，在院死亡活產(chǎn)嬰兒91.9%的高尸檢率有關(guān)。因此出生后的盡早反復(fù)篩查，以CDFM和病理檢查(尸檢)為主要診斷依據(jù)，不僅可提高早期診斷的準(zhǔn)確性，而且可減少漏診，使先心病得以及時(shí)發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)明顯增加。3.3妊娠初期增補(bǔ)葉酸預(yù)防先心病作用的評(píng)價(jià)本課題在開展先心病發(fā)病情況的前瞻性調(diào)查中同時(shí)調(diào)查其母親在妊娠初期增補(bǔ)葉酸情況。在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)母親在妊

19、娠初期增補(bǔ)葉酸可減少先心病，尤其危重復(fù)雜的先心病的發(fā)生。為進(jìn)一步肯定和評(píng)價(jià)葉酸預(yù)防先心病的效果，從1996年8月1日起至1998年7月31日繼續(xù)對(duì)婦幼保健院出生的全部活產(chǎn)嬰兒進(jìn)行前瞻性先心病發(fā)病情況調(diào)查，并對(duì)全部活產(chǎn)嬰兒母親妊娠初期增補(bǔ)葉酸情況調(diào)查。調(diào)查表明：妊娠初期增補(bǔ)葉酸可減少先心病患病率51%?；疾÷什町愑酗@著性意義。相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)0.4898，反映葉酸作為保護(hù)因子在預(yù)防先心病中有中等強(qiáng)度的關(guān)聯(lián)關(guān)系。嚴(yán)重復(fù)雜先心病患病率，未補(bǔ)組為增補(bǔ)組的4.6倍。綜上所述妊娠初期增補(bǔ)葉酸可明顯減少先心病患病率，尤其可減少危重復(fù)雜的先心病的發(fā)生。臨床流行病學(xué)的前瞻性定群調(diào)查可以全面正確地描述患病率，可

20、直接計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度和保護(hù)因子與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，不易產(chǎn)生調(diào)查對(duì)象的選擇性偏倚，由于是前瞻性調(diào)查，因此常無回憶性偏倚。其遠(yuǎn)比回顧性病例對(duì)照研究可靠。總之，先心病居出生畸形的首位，嚴(yán)重危害兒童健康。妊娠初期增補(bǔ)葉酸可預(yù)防多種畸形，簡(jiǎn)便易行，值得進(jìn)一步研究。3.4有關(guān)年度患病率問題19921998年各年度患病率居高不下。1997年和1998年即使除外缺損直徑5 mm以下的ASD，患病率亦有所增加，可能與環(huán)境因素尤其是環(huán)境污染有關(guān)。近年來嘉興市機(jī)動(dòng)車急劇增加，摩托車、助動(dòng)車就達(dá)2萬余輛，含鉛汽油仍在使用。葉酸可治療鉛中毒引起的貧血，根據(jù)近兩年調(diào)查在正規(guī)增補(bǔ)葉酸的母親，其嬰兒先心病患病率1.79較低，另外

21、正規(guī)服用的母親僅占15.0%，而絕大多數(shù)未服或不正規(guī)服。除空氣污染外水污染亦可能是重要的環(huán)境因素之一。另外隨著優(yōu)生優(yōu)育國策的深入人心，CDFM的廣泛使用，使先心病更加及時(shí)地得到發(fā)現(xiàn)。建議加速環(huán)境污染的治理，大力宣傳妊娠初期增補(bǔ)葉酸可預(yù)防先天畸形。作者簡(jiǎn)介楊江帆(1942-)，男，主任醫(yī)師，新生兒科主任。楊江帆（嘉興市婦幼保健院新生兒科，浙江嘉興314000）許月珍（嘉興市第一人民醫(yī)院特檢科，浙江嘉興314000）李萍（嘉興市婦幼保健院新生兒科，浙江嘉興314000）楊戎威（嘉興市婦幼保健院新生兒科，浙江嘉興314000）參考文獻(xiàn)1楊江帆，許月珍，李萍，等.彩色多普勒超聲心動(dòng)血流診斷新生兒先天性心