藥物分析緒論

1、QQ:1749007820參考教材：藥物分析 馮芳主編東南大學出版社國內(nèi)醫(yī)藥事件：國內(nèi)醫(yī)藥事件：1、欣弗、欣弗事件事件（時間為（時間為2006年）年） 經(jīng)對安徽華源生物藥業(yè)有限公司經(jīng)對安徽華源生物藥業(yè)有限公司2006年年6月至月至7月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄月份生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液糖注射液(欣弗欣弗)的生產(chǎn)過程核查，初步分析的生產(chǎn)過程核查，初步分析認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導致藥品集中生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因出現(xiàn)不良事件的原因。2、廣東佰易事件（時間為、廣東佰易事件（時間為

2、2007年）年） 廣東佰易藥業(yè)有限公司廣東佰易藥業(yè)有限公司(前身為廣東血液制品所前身為廣東血液制品所)在在生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過程中，存在嚴重違生產(chǎn)靜脈注射用人免疫球蛋白產(chǎn)品過程中，存在嚴重違規(guī)行為。臨床應用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導致用藥規(guī)行為。臨床應用中發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)的部分產(chǎn)品導致用藥者出現(xiàn)丙肝抗體陽性。者出現(xiàn)丙肝抗體陽性。 該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋該公司所持有的人狂犬病免疫球蛋白、人血白蛋白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型白、人免疫球蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、人乙型肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、靜脈注射用人肝炎免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋

3、白、靜脈注射用人免疫球蛋白等藥品的批準文號自行廢止。免疫球蛋白等藥品的批準文號自行廢止。 3、刺五加事件（時間為、刺五加事件（時間為2008年）年） 2008年年10月月6日，國家食品藥品監(jiān)日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南省紅河州局報告，云南省紅河州6名患者使用了名患者使用了標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的兩標示為黑龍江省完達山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液批刺五加注射液(批號：批號：200712272 1、200712151 1，規(guī)格：，規(guī)格：100ml/瓶瓶)出現(xiàn)出現(xiàn)嚴重不良反應，其中有嚴重不良反應，其中有3例死亡。例死亡。

4、4、清開靈注射液出現(xiàn)不良反應（時間為、清開靈注射液出現(xiàn)不良反應（時間為2009年）年） 近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴重不良反應近年來陸續(xù)收到清開靈注射劑的嚴重不良反應/事件的報告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，事件的報告，其中以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主，另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等另外還出現(xiàn)皮膚及其附件、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等的損害。的損害。 對清開靈注射劑死亡病例報告的分析顯示，對清開靈注射劑死亡病例報告的分析顯示，81%的患者存在合并用藥的患者存在合并用藥(聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥)情況，情況，8%存在多種藥存在多種藥物混合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原物混

5、合靜脈滴注的情況。而除藥品因素外，不排除原患疾病進展、合并用藥、過敏體質(zhì)、救治不及時或不患疾病進展、合并用藥、過敏體質(zhì)、救治不及時或不當?shù)纫蛩?。此外，死亡病例中，當?shù)纫蛩?。此外，死亡病例中?7%的患者為的患者為14歲以歲以下兒童。下兒童。 5、強生一年召回問題產(chǎn)品、強生一年召回問題產(chǎn)品15次次 堪稱堪稱“召回年召回年” 作為全球作為全球著名著名的制藥公司，強生的業(yè)務覆蓋了的制藥公司，強生的業(yè)務覆蓋了175個個國家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面國家和地區(qū)，尤其是在嬰幼兒藥品和日用品方面 。但是，。但是，自自2005年以來，強生就一直被負面消息纏身，營業(yè)額和年以來，強生就一直被負面消息纏

6、身，營業(yè)額和信譽度都坐上了滑梯。信譽度都坐上了滑梯。2010年召回問題產(chǎn)品年召回問題產(chǎn)品15次次 ： 1月月8日日 召回泰諾關(guān)節(jié)炎止痛囊片等部分非處方召回泰諾關(guān)節(jié)炎止痛囊片等部分非處方藥品藥品 1月月16日日 召回召回500批次泰諾等非處方藥批次泰諾等非處方藥 4月月10日日 召回泰諾林、布洛芬、仙特明召回泰諾林、布洛芬、仙特明( (二鹽酸二鹽酸西替利嗪片西替利嗪片) )等抗過敏及解熱藥物等抗過敏及解熱藥物 4月月13日日 召回仙特明等召回仙特明等40多個批次藥物多個批次藥物 5月月7日日 召回召回43種兒童用藥種兒童用藥 7月月8日日 召回包括泰諾在內(nèi)的多批次非處方藥召回包括泰諾在內(nèi)的多批次

7、非處方藥 7月月15日日 召回召回21批次的泰諾、可他敏及美林等批次的泰諾、可他敏及美林等非處方藥非處方藥 8月月24日日 強生視力健公司全球召回強生視力健公司全球召回10萬盒隱形萬盒隱形眼鏡眼鏡 8月月26日日 召回兩款髖關(guān)節(jié)置換品召回兩款髖關(guān)節(jié)置換品 8月月31日日 強生強生(香港香港)召回近召回近4000盒強生隱形眼盒強生隱形眼鏡鏡 10月月19日日 召回泰諾藥片召回泰諾藥片( (因霉味因霉味) )等藥品等藥品 10月月28日日 強生（香港）回收強生（香港）回收16批次批次“AcuvueAcuvue”一次性隱形眼鏡一次性隱形眼鏡( (引發(fā)眼睛刺痛等引發(fā)眼睛刺痛等) )。 11月月24日日

8、 召回召回930萬瓶泰諾感冒藥；召回萬瓶泰諾感冒藥；召回約約400萬盒兒童抗過敏藥可他敏萬盒兒童抗過敏藥可他敏 和約和約80萬萬瓶兒童止痛藥美林瓶兒童止痛藥美林 12月月1日日 召回召回49.2萬盒隱形眼鏡萬盒隱形眼鏡6 6、輝瑞四次召回立普妥、輝瑞四次召回立普妥 總數(shù)達總數(shù)達38.838.8萬瓶萬瓶(2010(2010年年) ) 1212月月2121日，輝瑞公司宣布在美國召回日，輝瑞公司宣布在美國召回1.91.9萬瓶降膽萬瓶降膽固醇藥固醇藥力普妥力普妥(Lipitor(Lipitor, ,阿托伐他汀阿托伐他汀) )，原因是有，原因是有一名服用者投訴該藥的包裝瓶散發(fā)霉味。一名服用者投訴該藥的包

9、裝瓶散發(fā)霉味。 輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為輝瑞在一份聲明中稱，異味源自一種名為TBATBA的化的化學成分，該成分與用于裝運托盤的木材防腐劑有學成分，該成分與用于裝運托盤的木材防腐劑有關(guān)。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。關(guān)。這些包裝瓶是由一家第三方公司所生產(chǎn)。 這是輝瑞自這是輝瑞自1010年年8 8月以后因異味問題，第四次召回月以后因異味問題，第四次召回力普妥力普妥。 召回總數(shù)達到召回總數(shù)達到38.838.8萬瓶。該公司已禁止萬瓶。該公司已禁止使用這種含有使用這種含有2, 4, 6-tribromonophenol2, 4, 6-tribromonophenol化學成化學成分的木質(zhì)

10、托盤來裝運藥品。分的木質(zhì)托盤來裝運藥品。 7、雅培減肥藥諾美婷撤市、雅培減肥藥諾美婷撤市(2010年年) 美國食品和藥物管理局美國食品和藥物管理局10月月8日表示，因臨床試日表示，因臨床試驗顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及驗顯示減肥藥諾美婷可增加服用者患心臟病及卒中的風險，該減肥藥生產(chǎn)商美國雅培公司已卒中的風險，該減肥藥生產(chǎn)商美國雅培公司已同意將其撤出美國市場。隨后，加拿大衛(wèi)生部同意將其撤出美國市場。隨后，加拿大衛(wèi)生部也宣布該藥將撤出當?shù)厥袌?。也宣布該藥將撤出當?shù)厥袌觥?諾美婷年被美國藥管局批準上市用于諾美婷年被美國藥管局批準上市用于減肥。當時的臨床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平減肥。當時的臨

11、床數(shù)據(jù)顯示，諾美婷服用者平均約可減輕體重。不過，歐洲藥品監(jiān)管部均約可減輕體重。不過，歐洲藥品監(jiān)管部門在批準諾美婷上市后進行的后續(xù)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，門在批準諾美婷上市后進行的后續(xù)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴重心臟事諾美婷服用者發(fā)生心臟病、卒中等嚴重心臟事件的風險，比服用安慰劑者高，而且兩件的風險，比服用安慰劑者高，而且兩組人群的體重減少差別不大。組人群的體重減少差別不大。8、太極集團召回曲美、太極集團召回曲美(2010年年) 10月月30日，太極集團公告稱，因西布曲明可日，太極集團公告稱，因西布曲明可能提高潛在的心血管及中風的不良反應發(fā)生率，能提高潛在的心血管及中風的不良反應發(fā)生率，公

12、司在全國召回曲美。公司在全國召回曲美。 曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制曲美系雅培減肥藥諾美婷（西布曲明）的仿制藥，自藥，自2000年上市后，就逐步取代諾美婷在年上市后，就逐步取代諾美婷在國內(nèi)市場的地位，成為國內(nèi)最暢銷減肥藥，歷國內(nèi)市場的地位，成為國內(nèi)最暢銷減肥藥，歷年銷量均超億元。年銷量均超億元。9 9、維維C C銀翹片安全性問題銀翹片安全性問題 20042004年年1 1月月1 1日至日至20102010年年4 4月月3030日，國家藥品不良反應監(jiān)測中日，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)維C C銀翹片的病例報告數(shù)共計銀翹片的病例報告數(shù)共計1885

13、1885例，嚴重病例報告共計例，嚴重病例報告共計4848例，無死亡報告。例，無死亡報告。 嚴重病例的不良反應表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴嚴重病例的不良反應表現(xiàn)為：全身發(fā)疹型皮疹伴瘙癢、嚴重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝重蕁麻疹、重癥多形紅斑型藥疹、大皰性表皮松解癥；肝功能異常；過敏性休克、過敏樣反應、昏厥；間質(zhì)性腎炎；功能異常；過敏性休克、過敏樣反應、昏厥；間質(zhì)性腎炎；白細胞減少、溶血性貧血等。白細胞減少、溶血性貧血等。 病例報告數(shù)據(jù)庫信息分析顯示，維病例報告數(shù)據(jù)庫信息分析顯示，維C C銀翹片的安全性問題與銀翹片的安全性問題與其所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。分析還顯示，維其

14、所含的相關(guān)成分有一定關(guān)聯(lián)性。分析還顯示，維C C銀翹片銀翹片的使用存在超說明書使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說明書推薦的使用存在超說明書使用現(xiàn)象，表現(xiàn)為未按照說明書推薦的用法用量使用，同時合并使用與維的用法用量使用，同時合并使用與維C C銀翹片成分相似的其銀翹片成分相似的其他藥品以及對維他藥品以及對維C C銀翹片所含成分過敏者用藥。銀翹片所含成分過敏者用藥。1010、西他生坦因嚴重肝損傷撤市西他生坦因嚴重肝損傷撤市 由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞由于新發(fā)生的兩例肝損傷引起死亡病例，輝瑞公司近日通知歐洲藥品管理局公司近日通知歐洲藥品管理局(EMA)(EMA)其抗艾滋其抗艾滋藥物藥物TheinT

15、hein自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已自愿在世界范圍撤市，目前輝瑞已經(jīng)停止了關(guān)于該藥物的所有臨床試驗。該藥物經(jīng)停止了關(guān)于該藥物的所有臨床試驗。該藥物20062006年在歐洲上市用于治療肺動脈年在歐洲上市用于治療肺動脈高血壓高血壓。 TheinThein上市時，就已經(jīng)報告其肝損傷信息，對上市時，就已經(jīng)報告其肝損傷信息，對于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需于中到重度的肝病患者禁忌使用，用藥之前需檢測患者轉(zhuǎn)氨酶水平。檢測患者轉(zhuǎn)氨酶水平。TheinThein目前在歐盟目前在歐盟1616個個成員國及澳大利亞和加拿大上市，我國未上市成員國及澳大利亞和加拿大上市，我國未上市。 熟悉：藥物分析的性質(zhì)和任

16、務；熟悉：藥物分析的性質(zhì)和任務； 了解：藥品質(zhì)量標準制定的原則和常了解：藥品質(zhì)量標準制定的原則和常見國外藥典情況見國外藥典情況一、藥物分析的性質(zhì)、任務一、藥物分析的性質(zhì)、任務 藥物、藥品的概念藥物、藥品的概念藥物質(zhì)量的內(nèi)涵藥物質(zhì)量的內(nèi)涵什么是藥物分析什么是藥物分析書書P1 P1 定義定義闡釋闡釋： 藥物分析是運用化學、物理學或生物學的藥物分析是運用化學、物理學或生物學的方法和技術(shù)來研究化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然方法和技術(shù)來研究化學結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法

17、。制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 是藥學中的一門重要的分支學科。是藥學中的一門重要的分支學科。 研究對象：藥物研究對象：藥物 研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、研究目的：控制藥品的質(zhì)量，保證用藥的安全、合理、有效有效 應用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應、調(diào)配以及臨床使應用范圍：藥品的生產(chǎn)、保管、供應、調(diào)配以及臨床使用等過程用等過程 包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、調(diào)配及其臨床使用等。包括藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、調(diào)配及其臨床使用等。1. GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質(zhì)量管理藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范，提高藥品臨床前研究的質(zhì)量；規(guī)范，

18、提高藥品臨床前研究的質(zhì)量； 指藥品在實驗室研究指藥品在實驗室研究階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。階段質(zhì)量控制的有關(guān)規(guī)定。2. GMP (Good Manufacture Practice) 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3. GSP (Good Supply Practice) 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范4. GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規(guī)范藥品臨床試驗管理規(guī)范5. GAP(Good Agricultural Practice)中藥材中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范SOP P2 1. 1. 藥典的基本組成與正確使用；藥典的基本

19、組成與正確使用； 2. 2. 藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律和基本方法；藥物的鑒別、檢查和含量測定的基本規(guī)律和基本方法； 3. 3. 從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其從藥物的結(jié)構(gòu)分析出發(fā)，運用化學的、物理學的以及其他必要的技術(shù)與方法進行質(zhì)量分析的基本方法與原理；他必要的技術(shù)與方法進行質(zhì)量分析的基本方法與原理； 4. 4. 化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥化學藥物制劑分析的特點與基本方法，生化藥物和中藥制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法；制劑質(zhì)量分析的一般規(guī)律與主要方法； 5. 5. 藥品質(zhì)量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法；藥品質(zhì)量標準制訂的基本原則、內(nèi)容與方法； 6. 6. 藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。藥品質(zhì)量控制中的現(xiàn)代分析方法與技術(shù)。學好藥物分析有什么意義？學好藥物分析有什么意義？ 藥物分析在藥學學科中的地位藥物分析在藥學學科中的地位 需要藥品質(zhì)量標準來控制藥品的質(zhì)量需要藥品質(zhì)量標準來控制藥品