分析溶出度試驗(yàn)在藥物制劑研究中的應(yīng)用

1、.分析溶出度試驗(yàn)在藥物制劑研究中的應(yīng)用導(dǎo)讀:溶出度試驗(yàn)是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測(cè)方法,是以實(shí)驗(yàn)為根底,用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù),是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種以及藥物性質(zhì)、消費(fèi)工藝等衡量制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法,它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡(jiǎn)便易行。因此,各國藥典對(duì)許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定工程。本文對(duì)溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。:溶出度試驗(yàn),藥物制劑,應(yīng)用 溶出度試驗(yàn)是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測(cè)方法,是以實(shí)驗(yàn)為根底,用數(shù)學(xué)分析手段處理溶出度試驗(yàn)數(shù)據(jù),是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種以及藥物性質(zhì)、

2、消費(fèi)工藝等衡量制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法,它比藥物體內(nèi)釋放分析方法簡(jiǎn)便易行。在治療人類疾病的藥物中,固體制劑占著相當(dāng)大的比例。固體制劑只有溶出才能被機(jī)體吸收,而溶出量的多少,可作為藥效的參考指標(biāo)之一。因此,各國藥典對(duì)許多藥物制劑都規(guī)定了溶出度測(cè)定工程。近年來,我國新批復(fù)的藥物固體制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)都盡可能多地制定了溶出度檢查工程。本文對(duì)溶出度在各種藥物劑型中的應(yīng)用做以歸納。1.在片劑中的應(yīng)用溶出度在藥物制劑中應(yīng)用最多的是片劑、膠囊劑。在片劑中的應(yīng)用除了通常的素片、糖衣片和薄膜衣片外,還應(yīng)用到分散片、速釋片,這些劑型需迅速崩解釋放。利用溶出度試驗(yàn)即能理解這些劑型是否釋放迅速,在與生物利用度的比較中還說明,

3、體外釋放迅速、體內(nèi)藥物濃度達(dá)峰時(shí)間明顯縮短。莫金娜在阿奇霉素片溶出度方法的改進(jìn)試驗(yàn)中,分別以0.1mol/l鹽酸溶液與pH6.0的磷酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì),對(duì)同批樣品的溶出度檢查結(jié)果進(jìn)展比較。以兩種溶液為溶出介質(zhì)的溶出度檢查結(jié)果無明顯差異。實(shí)驗(yàn)說明該法可以符合片劑在胃中的溶出情況1。吳愛琴等通過格列毗嗓片體外溶出度比較,比較四個(gè)不同廠家格列毗嗓片的體外溶出度。結(jié)果溶出參數(shù)有顯著性差異P0.05,為臨床合理用藥提供根據(jù)2。陳亮等對(duì)度米芬浸透泵片穩(wěn)定性研究,將度米芬浸透泵片在光照、高溫、高濕條件下露置,定時(shí)取樣,觀察樣品形態(tài)、含量及溶出度。度米芬浸透泵片在光照、高溫條件下均穩(wěn)定;在相對(duì)濕度95%條件

4、下放置,含量未發(fā)生變化,但釋放明顯加快,片劑外觀有膨脹、吸潮現(xiàn)象。參考網(wǎng)。因此該制劑在光照、高溫條件下表現(xiàn)良好的穩(wěn)定性,在高濕條件下極不穩(wěn)定,應(yīng)注意包裝材料的隔濕性能3。還可以利用溶出度試驗(yàn)來評(píng)價(jià)不同廠家產(chǎn)品的品質(zhì)優(yōu)劣,許東航等對(duì)四種頭抱泊肪醋片的體外溶出度比較,四種頭抱泊唔酯片45分鐘內(nèi)的溶出率均70.0%。四種被測(cè)頭孢泊唔酯片均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),但不同廠家的產(chǎn)品之間有差異4。2.在膠囊劑中的應(yīng)用伶嘩等對(duì)法莫替丁膠囊處方研究,以梭甲淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉為因素,每個(gè)因素取2個(gè)程度,選用L423正交表,以溶出度為考察指標(biāo)挑選處方組成。采用梭甲淀粉鈉為崩解劑,用量為3%,成品溶出度到達(dá)中國藥典201

5、9年版要求。假如選用的崩解劑種類及用量合理,那么法莫替丁膠囊成品質(zhì)量穩(wěn)定5。郭小潔對(duì)HPLC法測(cè)定鹽酸特拉噢嚓膠囊溶出度,空白輔料峰與鹽酸特拉哇嗓峰良好別離,有效消除空白膠囊與輔料干擾,且具有專屬性強(qiáng),靈敏度高,準(zhǔn)確度好,簡(jiǎn)便快速等特點(diǎn)6。黃文嫻等對(duì)羅紅霉素膠囊溶出度考察,采用2X刃年藥典規(guī)定的方法測(cè)定溶出度,并對(duì)其溶出參數(shù)進(jìn)展統(tǒng)計(jì)處理。結(jié)果說明,不同廠家之間溶出速率相差很大P0.01,內(nèi)在質(zhì)量有顯著差異7。參考網(wǎng)。3.在栓劑中的應(yīng)用溶出度用于栓劑的例子逐漸增多。栓劑檢查項(xiàng)中有融變時(shí)限一項(xiàng),融變時(shí)限只能反映藥品自己本身的溶解時(shí)間,不能反映其中藥物成分的溶出情況。如今有用溶出度測(cè)定代替融變時(shí)限的

6、趨勢(shì)。在對(duì)栓劑的溶出度試驗(yàn)中顯示,采用槳法測(cè)定比用轉(zhuǎn)籃法測(cè)定為好,轉(zhuǎn)籃法因部分栓劑會(huì)粘附于籃上,堵塞了網(wǎng)眼,影響溶出。有些參加栓劑的吸收促進(jìn)劑對(duì)藥物成分的體外溶出有顯著的促進(jìn)作用。陳吉生等在復(fù)方奧硝哇栓的穩(wěn)定性試驗(yàn),為了考察復(fù)方奧硝哇栓劑在高濕度、高溫、光照條件下的穩(wěn)定性。按中國藥典的規(guī)定進(jìn)展影響因素試驗(yàn),考察其性狀、外觀、含量、溶出度以及有關(guān)物質(zhì)的變化。在高濕25、RH92.5%、75%、高溫35條件下其性狀、外觀、含量、溶出率以及有關(guān)物質(zhì)均符合規(guī)定;在光照4500土500h條件下,其含t、溶出度及有關(guān)物質(zhì)符合規(guī)定,但其顏色由淺黃色變?yōu)樽厣?因此試驗(yàn)藥品應(yīng)在涼暗處保存8。4. 在丸劑中的應(yīng)用

7、用溶出度試驗(yàn)對(duì)采用包衣造粒工藝制成的微丸進(jìn)展了處方挑選、工藝研究和穩(wěn)定性考察。唐芳等以滴丸的溶出度、外 觀質(zhì)量及丸質(zhì)量差異等作為綜合評(píng)定指標(biāo),優(yōu)選出滴丸優(yōu)良的處方和成型工藝,采用RP一HPLC測(cè)定含量。挑選出了優(yōu)良的處方和成型工藝,處方簡(jiǎn)單,工藝可行,制備的齊墩果酸滴丸質(zhì)量穩(wěn)定,質(zhì)控方法準(zhǔn)確可靠,丸重差異小,齊墩果酸的溶出得到顯著進(jìn)步9。在水飛薊素滴丸的溶出度研究,以紫外分光光度法測(cè)定樣品中水飛薊素的含量,研究了水飛薊素滴丸的溶出條件,并在此根底上測(cè)定比較了水飛薊素滴丸、市售益肝靈片薄膜衣,糖衣及利加隆膠囊的溶出度。結(jié)果說明:滴丸的溶出明顯優(yōu)于市售片劑和膠囊10。5.在固體分散體中的應(yīng)用固體分

8、散體是將難溶藥物制成高速高效制劑的一種藥物制劑新技術(shù)。利用溶出度試驗(yàn)對(duì)固體分散物進(jìn)展了研究,說明固體分散物能明顯進(jìn)步藥物的體外溶出速率。對(duì)于緩釋的固體分散體能增加藥物的溶解度,進(jìn)步藥物的生物利用度。游本剛等對(duì)尼群地平固體分散體體外溶出度研究,測(cè)定尼群地平在多種溶出介質(zhì)中的溶解度,通過體外溶出度試驗(yàn)比較尼群地平固體分散體在不同溶出介質(zhì)中的溶出行為。參考網(wǎng)。發(fā)現(xiàn),選用0.3%的SDS水溶液作為溶出介質(zhì),便于通過溶出度試驗(yàn)來挑選固體分散體處方11。6.在其他劑型中的應(yīng)用張衛(wèi)通過氟啶酸眼用緩釋凝膠的制備及釋藥研究,建立UV測(cè)定制劑的含量及體外釋藥量,建立HPLC測(cè)定制劑離體角膜浸透量,采用溶出度法進(jìn)展

9、處方的體外釋藥試驗(yàn),應(yīng)用離體角膜進(jìn)展體外浸透試驗(yàn)。結(jié)果說明,親水凝膠材料含量越小,氟啶酸從凝膠基質(zhì)中釋放越快,體外釋藥符合一級(jí)釋放動(dòng)力學(xué)方程;親水凝膠含量高,體外釋放符合Higuchi方程。得出結(jié)論: 氟啶酸眼用凝膠到達(dá)了緩慢釋放的目的12。竇學(xué)杰等通過淀粉一阿司匹林顆粒消費(fèi)工藝的改進(jìn),在處方中增加聚維酮K30,改進(jìn)后的淀粉一阿司匹林順粒壓片后溶出度90%,溶出度穩(wěn)定性良好13。金鳳玲通過不同廠家硝苯地平控釋片體外溶出度的比較,參考中國藥典2019版溶出度測(cè)定法的條件,以人工胃液為溶出介質(zhì)進(jìn)展四種硝苯地平控釋片的體外溶出試驗(yàn),采用UV吸收光譜法測(cè)定樣品液的濃度,發(fā)現(xiàn)不同廠家藥物的溶出度之間存在

10、顯著差異,與國外樣品相比,國內(nèi)兩個(gè)樣品的控釋效果較好;一個(gè)樣品的控釋效果較差,國內(nèi)控釋效果好的制劑已到達(dá)國外先進(jìn)程度14。7.討論隨著科學(xué)的開展,檢測(cè)儀器和檢測(cè)手段在不斷更新,溶出度測(cè)定的品種也在不斷擴(kuò)大。以前很少使用溶出度試驗(yàn)的劑型、品種在使用溶出度測(cè)定后,減少了盲目性,加強(qiáng)了該劑型的質(zhì)量控制。為了找出療效不一的原因,對(duì)同一品種不同廠家消費(fèi)的藥物進(jìn)展溶出度考察,可以表達(dá)不同廠家消費(fèi)的產(chǎn)品的質(zhì)量?jī)?yōu)劣。通過比較同一藥物不同劑型的溶出度試驗(yàn),顯示不同劑型的體外釋放速率,為臨床用藥提供理論根據(jù)。溶出度試驗(yàn)是區(qū)分藥物固體制劑體外溶出速率的一種有效手段,它的應(yīng)用指導(dǎo)了新藥的研究,增加了控制藥物質(zhì)量的檢查

11、工程,客觀地評(píng)價(jià)了固體制劑,進(jìn)步了制劑的質(zhì)量。溶出度的研究和應(yīng)用不但強(qiáng)化了藥品質(zhì)量控制手段,促進(jìn)了藥物研制程度,而且在指導(dǎo)臨床用藥、藥物的研制、消費(fèi)和方面具有重要的意義。1莫金娜.廣東藥學(xué),2019.12.25;156:21一22.2吳愛琴,賴寶龍,任斌等.廣東藥學(xué),2019.06.25;153:60一61.3陳亮,何鳳慈,宋宏宇.中國藥業(yè),2019.12.20;1412:31一32.4許東航,朱逸寬,張仲苗等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2X5.05.01;245:378一379.5伶嘩,高靜,鄭會(huì)賢.上海醫(yī)藥,2019.08.10;268:365一366.6郭小潔,中國藥品標(biāo)準(zhǔn).2019.04.28;62:

12、8一11.7黃文嫻,毛晨梅,徐萍.兒科藥學(xué)雜志,2019.06.15;113:19一20.8陳吉生,黎行山,陸志勇等.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2019.10.18;2510:944一946.9唐芳,楊紹華,劉家穩(wěn)等.中南藥學(xué),2019.12.20;36:352一354.10孫霞,邱明豐,李紹順等.中國中藥雜志,2019.02.15;304:263一265.11游本剛,梁娜,王亮.抗感染藥學(xué),2019.12.25;24:150一153.12張衛(wèi).廣東藥學(xué),2019.08.25;154:25一30.語文課本中的文章都是精選的比較優(yōu)秀的文章,還有不少名家名篇。假如有選擇循序漸進(jìn)地讓學(xué)生背誦一些優(yōu)秀篇目、精

13、彩段落,對(duì)進(jìn)步學(xué)生的程度會(huì)大有裨益。如今,不少語文老師在分析課文時(shí),把文章解體的支離破碎,總在文章的技巧方面下功夫。結(jié)果老師費(fèi)力,學(xué)生頭疼。分析完之后,學(xué)生收效甚微,沒過幾天便忘的一干二凈。造成這種事倍功半的為難場(chǎng)面的關(guān)鍵就是對(duì)文章讀的不熟。常言道“書讀百遍,其義自見,假如有目的、有方案地引導(dǎo)學(xué)生反復(fù)閱讀課文,或細(xì)讀、默讀、跳讀,或聽讀、范讀、輪讀、分角色朗讀,學(xué)生便可以在讀中自然領(lǐng)悟文章的思想內(nèi)容和寫作技巧,可以在讀中自然加強(qiáng)語感,增強(qiáng)語言的感受力。久而久之,這種思想內(nèi)容、寫作技巧和語感就會(huì)自然浸透到學(xué)生的語言意識(shí)之中,就會(huì)在寫作中自覺不自覺地加以運(yùn)用、創(chuàng)造和開展。13竇學(xué)杰.于艷艷,齊魯藥

14、事,2019.10.15;2410:623一624.這個(gè)工作可讓學(xué)生分組負(fù)責(zé)搜集整理,登在小黑板上,每周一換。要求學(xué)生抽空抄錄并且閱讀成誦。其目的在于擴(kuò)大學(xué)生的知識(shí)面,引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注社會(huì),熱愛生活,所以內(nèi)容要盡量廣泛一些,可以分為人生、價(jià)值、理想、學(xué)習(xí)、成長、責(zé)任、友誼、愛心、探究、環(huán)保等多方面。如此下去,除假期外,一年便可以積累40多那么材料。假如學(xué)生的腦海里有了眾多的鮮活生動(dòng)的材料,寫起文章來還用亂翻參考書嗎?觀察內(nèi)容的選擇，我本著先靜后動(dòng)，由近及遠(yuǎn)的原那么，有目的、有方案的先安排與幼兒生活接近的，能理解的觀察內(nèi)容。隨機(jī)觀察也是不可少的，是相當(dāng)有趣的，如蜻蜓、蚯蚓、毛毛蟲等，孩子一邊觀察，一

15、邊提問，興趣很濃。我提供的觀察對(duì)象，注意形象逼真，色彩鮮明，大小適中，引導(dǎo)幼兒多角度多層面地進(jìn)展觀察，保證每個(gè)幼兒看得到，看得清?？吹们宀拍苷f得正確。在觀察過程中指導(dǎo)。我注意幫助幼兒學(xué)習(xí)正確的觀察方法，即按順序觀察和抓住事物的不同特征重點(diǎn)觀察，觀察與說話相結(jié)合，在觀察中積累詞匯，理解詞匯，如一次我抓住時(shí)機(jī)，引導(dǎo)幼兒觀察雷雨，雷雨前天空急劇變化，烏云密布，我問幼兒烏云是什么樣子的，有的孩子說：烏云像大海的波浪。有的孩子說“烏云跑得飛快。我加以肯定說“這是烏云滾滾。當(dāng)幼兒看到閃電時(shí)，我告訴他“這叫電光閃閃。接著幼兒聽到雷聲驚叫起來，我抓住時(shí)機(jī)說：“這就是雷聲隆隆。一會(huì)兒下起了大雨，我問：“雨下得怎樣?幼兒說大極了，我就舀一盆水往下一倒，作比較觀察，讓幼兒掌握“傾盆大雨這個(gè)詞。雨后，我又帶幼兒觀察晴