馬來(lái)酸依那普利驗(yàn)證

1、 馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案二一五年四月目 錄一、概述1.產(chǎn)品概述2.驗(yàn)證范圍二、驗(yàn)證組成人員及驗(yàn)證流程1.驗(yàn)證管理委員會(huì)2.驗(yàn)證小組3.驗(yàn)證流程三、驗(yàn)證依據(jù)四驗(yàn)證的基本原則五擬驗(yàn)證時(shí)間六、驗(yàn)證準(zhǔn)備1相關(guān)GMP文件確認(rèn)2相關(guān)設(shè)施、系統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)3儀器、儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)4生產(chǎn)用物料的確認(rèn)七、馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝流程 1工藝配方2.馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖八、馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析九、驗(yàn)證實(shí)施1物料外包清潔2過(guò)篩、稱量3制粒、干燥4整粒、總混5壓片6內(nèi)包裝7. 外包裝十、成品檢驗(yàn)結(jié)果十一、偏差分析處理十二、驗(yàn)證結(jié)論及評(píng)價(jià)十三、再驗(yàn)證周期附件：

2、驗(yàn)證記錄驗(yàn)證目的：通過(guò)對(duì)馬來(lái)酸依那普利片的整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行驗(yàn)證，評(píng)價(jià)馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)過(guò)程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，判斷崗位SOP制訂的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，糾正偏差，建立生產(chǎn)全過(guò)程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，從而使生產(chǎn)過(guò)程可控，工藝持續(xù)穩(wěn)定，生產(chǎn)出質(zhì)量安全有效，穩(wěn)定均一的馬來(lái)酸依那普利片，確認(rèn)該工藝的可靠性和重現(xiàn)性，最終確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均一，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)要求，同時(shí)通過(guò)驗(yàn)證，減少誤差，降低成本，提高產(chǎn)品的營(yíng)運(yùn)效率。范 圍：該驗(yàn)證適用于馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)的全過(guò)程責(zé)任人：生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量部、口服固體制劑車間全體人員。一、概述1產(chǎn)品概述馬來(lái)酸依那普利片（1

3、0mg）處方依據(jù)為：中國(guó)藥典2010年二部，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143383，其主要成分為馬來(lái)酸依那普利。用于治療原發(fā)性高血壓。儲(chǔ)存條件為遮光，密封保存。其主要工藝過(guò)程將原、輔料按工藝預(yù)處理后進(jìn)行稱量，配料后置于槽型混合機(jī)中混合均勻，加乙醇制成軟材、制粒、烘干，混合均勻后壓片，軟雙鋁包裝生產(chǎn)出合格的藥品。 2.驗(yàn)證范圍本次驗(yàn)證包括三個(gè)批次的馬來(lái)酸依那普利片，規(guī)格為10mg,每批批量均為115萬(wàn)片，按照工藝規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)三個(gè)批次并記錄，驗(yàn)證的中間產(chǎn)品分別有顆粒、片芯、雙軟鋁包裝品及成品。在驗(yàn)證期間應(yīng)嚴(yán)格按照GMP和本產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求組織生產(chǎn)，并按方案要求對(duì)中間產(chǎn)品和成品取樣監(jiān)測(cè)，按公司內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4、和檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行測(cè)定分析；驗(yàn)證結(jié)束后，根據(jù)實(shí)際情況對(duì)生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位SOP的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)和必要的調(diào)整。二 驗(yàn)證組成人員及驗(yàn)證流程1. 驗(yàn)證管理委員會(huì)我公司驗(yàn)證管理委員會(huì)由質(zhì)量部監(jiān)管，具體負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)驗(yàn)證中監(jiān)測(cè)項(xiàng)目及驗(yàn)證周期的確認(rèn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。2.驗(yàn)證小組：根據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃的要求和分工，成立驗(yàn)證小組，確定驗(yàn)證小組組長(zhǎng)，并對(duì)小組人員進(jìn)行分工，如下表所示。 驗(yàn)證小組人員及職責(zé)部 門參加人員職 責(zé)職務(wù)生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的起草工作，負(fù)責(zé)組織產(chǎn)品工藝驗(yàn)證；組長(zhǎng)固體制劑車 間負(fù)責(zé)驗(yàn)證方

5、案的實(shí)施及相關(guān)文件、物料的確認(rèn)工作； 組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中驗(yàn)證記錄及驗(yàn)證結(jié)果的收集匯總工作。組員負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證實(shí)施及實(shí)施結(jié)果的記錄；組員公用工程部負(fù)責(zé)生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中所有系統(tǒng)及設(shè)備監(jiān)控及維護(hù)工作；組員質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)儀器、儀表的確認(rèn)工作；負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證實(shí)施的監(jiān)控及實(shí)施結(jié)果的審核；組員負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中樣品的取樣、檢驗(yàn)及結(jié)果的記錄；保證檢驗(yàn)的可靠、正確。組員3. 驗(yàn)證流程 依據(jù)驗(yàn)證總計(jì)劃確認(rèn)驗(yàn)證項(xiàng)目成立驗(yàn)證小組驗(yàn)證方案的起草驗(yàn)證方案的審批（如果未批應(yīng)重新設(shè)計(jì)方案）驗(yàn)證任務(wù)的布置驗(yàn)證小組培訓(xùn)驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證數(shù)據(jù)匯總驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定驗(yàn)證報(bào)告審核（如果報(bào)告未批就是驗(yàn)證失敗應(yīng)重新完善驗(yàn)證方案）發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證資料

6、歸檔。三：驗(yàn)證依據(jù)馬來(lái)酸依那普利質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(TS-09-090)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南（2003版）中國(guó)藥典2010年版二部四驗(yàn)證的基本原則本次驗(yàn)證是在該產(chǎn)品正常生產(chǎn)所需的廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、儀器儀表、檢驗(yàn)儀器及檢驗(yàn)方法均經(jīng)過(guò)了驗(yàn)證和校驗(yàn)、參與驗(yàn)證的相關(guān)人員都經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的前提下，按照批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控下的正常生產(chǎn)；所有記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確；所有抽樣檢驗(yàn)嚴(yán)格按照既定的規(guī)程進(jìn)行。五擬驗(yàn)證時(shí)間 根據(jù)驗(yàn)證管理委員會(huì)制訂的GMP驗(yàn)證工作計(jì)劃，驗(yàn)證小組依據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃要求，填寫驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表，經(jīng)驗(yàn)證管理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施，整個(gè)驗(yàn)證活動(dòng)分三個(gè)階段完成:驗(yàn)證準(zhǔn)備、工藝

7、驗(yàn)證實(shí)施和編寫驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證擬定于2015年4-5月，根據(jù)公司生產(chǎn)安排，進(jìn)行同步驗(yàn)證。六、驗(yàn)證準(zhǔn)備1相關(guān)GMP文件確認(rèn)1.1文件確認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)口服固體制劑馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝過(guò)程中所涉及的有關(guān)文件和資料符合技術(shù)使用及管理要求。1.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：檢查文件資料應(yīng)齊全，為經(jīng)批準(zhǔn)的現(xiàn)行版本，且有明確的文件編號(hào)。1.3確認(rèn)方法：檢查生產(chǎn)技術(shù)部、質(zhì)量檢測(cè)中心等相關(guān)部門是否有馬來(lái)酸依那普利片產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及與生產(chǎn)有關(guān)的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。檢查結(jié)果記錄于附件1：馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)用工藝文件檢查記錄。文件名稱文件編號(hào)確認(rèn)結(jié)果馬來(lái)酸依那普利片工藝規(guī)程TS-08-092符合馬來(lái)酸

8、依那普利片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)操作規(guī)程TS-09-3107符合馬來(lái)酸依那普利片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-09-290符合馬來(lái)酸依那普利片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-09-090符合馬來(lái)酸依那普利片檢驗(yàn)操作規(guī)程TS-09-190符合原輔料進(jìn)入潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-301符合配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-302-23符合壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-304-23符合雙鋁包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-308-23符合外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-309-23符合中間站崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-303-23符合搖擺式顆粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-030-03符合槽形混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP

9、-04-034-03符合二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-032-03符合熱風(fēng)循環(huán)烘箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-031-03符合高效粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-033-03符合ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-040-03符合無(wú)油空氣壓縮機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-04-050-03符合自動(dòng)雙鋁包裝機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-054-03符合凈化空調(diào)機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-048-03符合反滲透系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-029-03符合噴碼機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-04-057-03符合認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：文件應(yīng)為經(jīng)批準(zhǔn)且為現(xiàn)行版本，文件內(nèi)容齊全、可操作性強(qiáng)。注：符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)規(guī)

10、定的，則在確認(rèn)結(jié)果欄打“”；否則打“×”。評(píng)價(jià)：檢查人： 檢查日期： 年 月 日2相關(guān)設(shè)施、系統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證狀態(tài)確認(rèn)2.1確認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)馬來(lái)酸依那普利片產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中，生產(chǎn)環(huán)境及廠房設(shè)施、公用系統(tǒng)、和使用的設(shè)備均經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，且確認(rèn)結(jié)果均在驗(yàn)證方案所規(guī)定的范圍之內(nèi)。2.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：相關(guān)設(shè)施、系統(tǒng)及設(shè)備經(jīng)過(guò)驗(yàn)證且驗(yàn)證報(bào)告已經(jīng)批準(zhǔn)，并在有效期內(nèi)，符合馬來(lái)酸依那普利片的生產(chǎn)技術(shù)及使用要求。2.3確認(rèn)方法：檢查并確認(rèn)生產(chǎn)馬來(lái)酸依那普利片品種所需設(shè)備（搖擺式顆粒機(jī)、槽形混合機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)烘箱、壓片機(jī)、壓縮空氣系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)和純化水系統(tǒng)等）均有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告。檢查結(jié)果記錄于附件2：系

11、統(tǒng)及設(shè)備驗(yàn)證確認(rèn)記錄。設(shè)備名稱設(shè)備編號(hào)設(shè)備型號(hào)驗(yàn)證要求驗(yàn)證文件編號(hào)確認(rèn)結(jié)果廠房設(shè)施與空氣凈化系統(tǒng)0233A033KKY-800#經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-101純化水系統(tǒng)0414A103TH-RO-2L(2T/h)經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-201壓縮空氣系統(tǒng)0302A0813W-0.6/7經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-104高效粉碎機(jī)0201A00130B經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-401振蕩篩0202A002ZS-515搖擺式顆粒機(jī)0207A007YK-160經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-4030208B008YK-160經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-403槽形混合機(jī)0204A0040205B

12、005CH-200經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-402二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)0214A014EYH-2000經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-405熱風(fēng)循環(huán)烘箱0211A011CT-C-II經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-410壓片機(jī)0217A017ZP-35D經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-409自動(dòng)軟雙鋁包裝機(jī)0252A052DLL-160經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)TS-06-412認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)：驗(yàn)證報(bào)告齊全，經(jīng)批準(zhǔn)且在效期內(nèi)，則在確認(rèn)結(jié)果欄打“”；否則打“×”。評(píng)價(jià)：檢查人： 檢查日期： 年 月 日3儀器、儀表校驗(yàn)情況確認(rèn)3.1確認(rèn)目的：確保儀器儀表能夠?yàn)轵?yàn)證工作提供準(zhǔn)確的參數(shù)和數(shù)據(jù)。 3.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：所有儀器儀表

13、均需經(jīng)過(guò)校驗(yàn)，所有儀器儀表均應(yīng)有計(jì)量所校驗(yàn)合格證。3.3檢查方法：檢查設(shè)備上的所有儀器儀表與計(jì)量臺(tái)帳和計(jì)量檔案核對(duì)；查看有效期和計(jì)量合格證，現(xiàn)場(chǎng)查看合格標(biāo)簽。將檢查結(jié)果記錄于附件3：儀器儀表校驗(yàn)檢查表。序號(hào)儀器儀表名稱型號(hào)編號(hào)校驗(yàn)單位校驗(yàn)結(jié)果有效期01壓力表01.6MPa/02壓差計(jì)/03溫濕度計(jì)WS2080B/04磅 秤TGT-100/05電子天平XY500JCZL03606電子天平AL104101ZL01007分析天平TG328AZL03108快速水分測(cè)定儀SH-10AZL00609溶出儀ZRS-4ZL03510脆碎儀CS-2ZL01711高效液相色譜儀SPD-10AVPZL002評(píng)價(jià)：檢

14、查人： 檢查日期： 年 月 日4生產(chǎn)用物料的確認(rèn)4.1確認(rèn)目的：檢查并確認(rèn)馬來(lái)酸依那普利片產(chǎn)品生產(chǎn)用物料是經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)并符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求的。4.2評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：主要物料應(yīng)有檢驗(yàn)合格報(bào)告書，且為定點(diǎn)供應(yīng)商供應(yīng)。4.3確認(rèn)方法：到倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)查看生產(chǎn)用原輔料及主要包裝材料的檢驗(yàn)合格報(bào)告書是否齊全，是否是公司定點(diǎn)供應(yīng)商供應(yīng)的物料，記錄檢查結(jié)果于附件4：生產(chǎn)用原輔料及主要包裝材料確認(rèn)記錄。物料名稱批號(hào)生產(chǎn)廠家檢驗(yàn)報(bào)告書號(hào)供應(yīng)商資質(zhì)馬來(lái)酸依那普利糊精微晶纖維素蔗糖淀粉硬脂酸鎂95%乙醇馬來(lái)酸依那普利復(fù)合膜素鋁膜評(píng)價(jià)：檢查人： 檢查日期： 年 月 日七、馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝流程 1工藝配方主輔料名稱 單位 數(shù)

15、量 馬來(lái)酸依那普利 kg 11.5糊精 kg 25蔗糖 kg 75淀粉 kg 75微晶纖維素 kg 49.2硬脂酸鎂 kg 1.195%乙醇 kg 26共制成 115萬(wàn)片2.馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖 粉碎過(guò)100目篩蔗糖糊精、微晶纖維素、淀粉稱量過(guò)80目篩干混10分鐘濕混5分鐘制粒純化水95%乙醇55%乙醇干燥馬來(lái)酸依那普利、顆粒全量的35%粉碎過(guò)100目篩整?？偦爝^(guò)80目篩硬脂酸鎂壓片內(nèi)包裝外包裝內(nèi)包材入 庫(kù)外包材 為D級(jí)潔凈區(qū)中間成品、待包裝產(chǎn)檢驗(yàn)成品檢驗(yàn) 為一般生產(chǎn)區(qū)八、馬來(lái)酸依那普利片生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)分析1、根據(jù)該品種生產(chǎn)工藝，對(duì)其質(zhì)量進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及等級(jí)判立，詳

16、見(jiàn)下表：編號(hào)工藝過(guò)程潛在問(wèn)題失敗影響危害嚴(yán)重性（S）失敗的原因發(fā)生的可能性（p）現(xiàn)行的措施可發(fā)現(xiàn)性（D）風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)1原輔料前處理原料藥粉碎細(xì)度或過(guò)篩不符合要求1.混合不均勻；2.中間產(chǎn)品不合格，退回41. 過(guò)篩目數(shù)不符合工藝要求未及時(shí)發(fā)現(xiàn) 2. 設(shè)備故障11.操作前執(zhí)行雙人復(fù)核， QA監(jiān)控2.按SOP操作，做好日常維護(hù)14輔料粉碎細(xì)度或過(guò)篩不符合要求混合不均勻，影響制粒和壓片成型的質(zhì)量21過(guò)篩目數(shù)不符合工藝要求未及時(shí)發(fā)現(xiàn)2. 設(shè)備故障21.操作前執(zhí)行雙人復(fù)核，QA監(jiān)控2.按設(shè)備SOP操作，做好日常維護(hù)142稱量與配料稱量設(shè)備不準(zhǔn)導(dǎo)致物料數(shù)量錯(cuò)誤致配料錯(cuò)誤，形成劣藥3儀器、衡器不在效期內(nèi)2儀器、衡

17、器及時(shí)校驗(yàn)318稱量操作失誤導(dǎo)致物料數(shù)量錯(cuò)誤致配料錯(cuò)誤，形成劣藥3稱量過(guò)程未進(jìn)行雙人復(fù)核11.稱量過(guò)程雙人復(fù)核2.工藝員跟蹤配制，QA監(jiān)控26物料交叉污染致物料污染，形成劣藥，或不合格品31.物料進(jìn)入潔凈區(qū)未按要求凈化2.清場(chǎng)不徹底或操作人員操作過(guò)程中引入1加強(qiáng)人員培訓(xùn)，按SOP嚴(yán)格執(zhí)行39干混、濕混、總混時(shí)間致顆?；旌喜痪鶆蚝皖w粒含量均勻度不合格等4操作工失誤1按崗位SOP嚴(yán)格操作，工藝員跟蹤，QA監(jiān)控28烘干、整粒顆粒水分不合格致片子質(zhì)量不符合要求41. 烘干設(shè)備出現(xiàn)故障。2. 烘干溫度、時(shí)間超控。2設(shè)備按SOP嚴(yán)格操作，員工培訓(xùn)到位，強(qiáng)化責(zé)任，工藝員跟蹤，QA監(jiān)控。183壓片片子硬度不符

18、合要求片子外觀不合格4顆粒不符合要求1規(guī)范前期操作，工藝員跟蹤，QA監(jiān)控14片重差異不符合要求產(chǎn)品質(zhì)量不合格4操作工失誤2操作工按要求隨時(shí)檢查，QA抽查監(jiān)控加強(qiáng)管理3244雙鋁批號(hào)打印錯(cuò)誤半成品不符合要求，市場(chǎng)發(fā)現(xiàn)需召回處理5操作麻痹大意，未經(jīng)QA復(fù)核2QA復(fù)核無(wú)誤后方能操作110沖裁，包裝不規(guī)范外觀不符合要求2設(shè)備故障或操作麻痹5工藝員，QA抽查，操作工隨時(shí)檢查2205包裝品名、批號(hào)不一致導(dǎo)致成品包裝不合格5未進(jìn)行雙人復(fù)核1由工藝員與QA復(fù)核后方能操作15外盒、紙箱批號(hào)打印錯(cuò)誤打印錯(cuò)誤的不能使用，重新打印，市場(chǎng)上發(fā)現(xiàn)的召回處理5操作工麻痹大意，未經(jīng)QA復(fù)核2QA復(fù)核后方能打印外盒與紙箱批號(hào)1

19、10操作程序忘記按要求放入說(shuō)明書或把不合格的半成品誤裝入3操作麻痹大意，責(zé)任心不強(qiáng)3由車間主任與QA巡查，加強(qiáng)車間管理4362、計(jì)算方法：風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)=嚴(yán)重性*可發(fā)現(xiàn)性*可測(cè)性，低風(fēng)險(xiǎn)8， 中等風(fēng)險(xiǎn)836， 高風(fēng)險(xiǎn)37。 危害嚴(yán)重程度（S）:5為最嚴(yán)重，1為沒(méi)有影響；危害發(fā)生的可能性（P）；5表示幾乎肯定要發(fā)生；1表示不發(fā)生；可檢測(cè)（發(fā)生）性：5表示不能檢測(cè)；1表示已經(jīng)通過(guò)目前工藝控制的缺陷檢測(cè)；由上表可以明確反映出存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)比較大的工藝步驟及影響因素有：（1）稱量設(shè)備不準(zhǔn)；（2）物料交叉污染；（3）片重差異不符合要求；（4）鋁塑包裝批號(hào)打??；（5）鋁塑包裝沖裁，包裝不規(guī)范；（6）外盒、紙箱批號(hào)

20、打印錯(cuò)誤；（7）外包操作控制。在本次工藝驗(yàn)證中應(yīng)主要從這幾項(xiàng)實(shí)施驗(yàn)證，使風(fēng)險(xiǎn)盡可能降低。九、驗(yàn)證實(shí)施1物料外包清潔1.1本工序主要控制項(xiàng)目及監(jiān)控點(diǎn)有：a. 復(fù)核原輔料的名稱是否與批生產(chǎn)指令一致；b. 物料包裝外觀；c. 清潔、消毒；上述物料凈外工序監(jiān)控項(xiàng)目是本次驗(yàn)證過(guò)程中的控制項(xiàng)目，且為以后正常生產(chǎn)過(guò)程中的日常監(jiān)控項(xiàng)目。1.2驗(yàn)證方法：車間領(lǐng)料員根據(jù) “領(lǐng)料單”，從倉(cāng)庫(kù)領(lǐng)取原輔料，先在去皮間脫去外包裝或經(jīng)清潔處理后進(jìn)入緩沖間，接料員在緩沖間用75%乙醇消毒后，轉(zhuǎn)入原輔料暫存間，認(rèn)真核對(duì)物料名稱、批號(hào)、數(shù)量均與領(lǐng)料單一致。1.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照本崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操

21、作，車間技術(shù)員應(yīng)對(duì)本工序主要控制項(xiàng)目及監(jiān)控點(diǎn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查，車間質(zhì)監(jiān)員對(duì)其監(jiān)控復(fù)核?？刂祈?xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)物料名稱領(lǐng)料時(shí)查看物料外包裝名稱物料名稱應(yīng)與批生產(chǎn)指令單相一致物料包裝外觀領(lǐng)料時(shí)對(duì)物料外包裝進(jìn)行目測(cè)查驗(yàn)包裝應(yīng)無(wú)受潮、破損清潔、消毒程序用潔凈抹布對(duì)物料外包裝進(jìn)行清潔，然后用75%乙醇擦拭外包裝表面。先清潔后消毒，物料外包裝應(yīng)表面潔凈，無(wú)異物、粉塵檢查結(jié)果記錄于附件5：物料外包清潔檢查記錄。驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)150416150417150418 物料名稱物料名稱應(yīng)與批生產(chǎn)指令單相一致物料包裝外觀包裝應(yīng)無(wú)受潮、破損清潔、消毒程序先清潔后消毒，物料外包裝應(yīng)表面潔凈，無(wú)異物、粉塵 檢

22、查 日 期評(píng)價(jià)與小結(jié)：檢查人：復(fù)核人：1.4結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)檢查結(jié)果，判定外包裝清潔操作的規(guī)范性，確認(rèn)外包清潔符合要求。2過(guò)篩、稱量2.1本操作步驟主要控制參數(shù)有：a.篩網(wǎng)規(guī)格；b.物料稱量數(shù)量。2.2驗(yàn)證方法：本次配料操作在第二配料室進(jìn)行，將備好的物料蔗糖、馬來(lái)酸依那普利粉碎（為了有效地控制主料稱量、粉碎操作過(guò)程中的消耗，在實(shí)際生產(chǎn)中，按生產(chǎn)實(shí)際至少一次性粉碎一個(gè)包裝量）過(guò)100目篩；淀粉、糊精、微晶纖維素、硬脂酸鎂分別過(guò)80目不銹鋼篩處理；準(zhǔn)確稱取規(guī)定量的每小料輔料：蔗糖25kg、淀粉25kg、糊精8.3kg、微晶纖維素16.4kg；然后置混合機(jī)內(nèi)充分混勻，加入55%乙醇制成適宜的軟材；稱量實(shí)

23、行二人制，即一人稱量，一人復(fù)核。驗(yàn)證項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)篩網(wǎng)規(guī)格查看所領(lǐng)篩網(wǎng)上印制的目數(shù)80目、100目稱量數(shù)量用電子磅秤核對(duì)規(guī)定量的物料。馬來(lái)酸依那普利：11.5kg/批淀粉：Xkg/批；Xkg/料蔗糖：X kg/批；Xkg/料糊精：Xkg/批；Xkg/料微晶纖維素：Xkg/批；Xkg/料硬脂酸鎂:Xkg/批乙醇：Xkg/批（配制成55%的乙醇使用）2.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操作，并將本工序的操作參數(shù)和稱量結(jié)果記錄于附件6：過(guò)篩、稱量操作記錄。 附件6 過(guò) 篩、稱 量 操 作 記 錄產(chǎn)品名稱：馬來(lái)酸依那普利片批量：115萬(wàn)片驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品

24、批號(hào)150416150417150418篩網(wǎng)規(guī)格馬來(lái)酸依那普利、蔗糖、過(guò)100目篩糊精、微晶纖維素、淀粉、硬脂酸鎂過(guò)80目不銹鋼篩蔗糖（kg）X kg/批X kg/料計(jì)：計(jì)：計(jì)：糊精（kg）Xkg/批Xkg/料計(jì)：計(jì)：計(jì)：淀粉（kg）X kg/批X kg/料計(jì)：計(jì)：計(jì)：微晶纖維素（kg）Xkg/批X kg /料計(jì)：計(jì)：計(jì)：馬來(lái)酸依那普利（kg）X kg/批硬脂酸鎂（kg）X kg/批95%乙醇（kg）X kg/批評(píng)價(jià)與小結(jié)：操作人：復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員：日期：2.4數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判定根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和稱量結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析操作是否存在偏差，三批產(chǎn)品稱量數(shù)據(jù)與處方量應(yīng)保持一致。3制粒、

25、干燥3.1本操作步驟主要控制參數(shù)有：a. 干混時(shí)間；b. 濕混時(shí)間及篩網(wǎng)目數(shù)；c.烘干時(shí)間；d.烘干溫度；e. 顆粒水分。本操作步驟確定顆粒水分為評(píng)價(jià)指標(biāo)。3.2驗(yàn)證方法：將稱量好的每小料物料蔗糖25kg、淀粉25kg、糊精8.3kg、微晶纖維素16.4kg倒入已清潔干燥的槽形混合機(jī)中，干混10分鐘；在已混合均勻的物料中，加入55%乙醇溶液適量，用槽形混合機(jī)再濕混5分鐘，制成軟材。制成的軟材應(yīng)干濕均勻。制好的軟材應(yīng)及時(shí)制粒；將制好的軟材倒入搖擺式制粒機(jī)中，通過(guò)20目尼龍篩網(wǎng)制成顆粒。制好的濕顆粒攤?cè)胪斜P中，然后放在托盤架上，用熱風(fēng)循環(huán)烘箱干燥，開啟蒸汽閥門，先設(shè)定溫度53，當(dāng)溫度達(dá)到50時(shí)將裝

26、有濕顆粒的托盤架推入熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)，溫度保持53±3烘2小時(shí)后翻盤，再設(shè)定溫度87（溫度控制87±3），以后每隔1小時(shí)翻一次盤，記錄烘干溫度。取樣：在熱風(fēng)循環(huán)烘箱中取樣。取樣時(shí)應(yīng)在烘箱的上、中、下不同烘盤中分別取樣進(jìn)行檢測(cè)。如圖所示：1233.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序及參數(shù)嚴(yán)格進(jìn)行操作， 具體控制項(xiàng)目，評(píng)價(jià)方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)干混時(shí)間鐘表計(jì)時(shí)干混10分鐘濕混時(shí)間鐘表計(jì)時(shí)濕混5分鐘制粒篩網(wǎng)目數(shù)查看所用篩網(wǎng)規(guī)格20目尼龍篩網(wǎng)烘干時(shí)間鐘表計(jì)時(shí)5h±0.5h烘干溫度設(shè)備顯示屏指示溫度：5090顆粒水分

27、用快速水分測(cè)定儀測(cè)定0.2%2.0% 并將本工序主要控制項(xiàng)目進(jìn)行記錄于附件7：制粒、干燥操作記錄。產(chǎn)品名稱：馬來(lái)酸依那普利片 批量：115萬(wàn)片驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)150416150417150418干混時(shí)間干混10分鐘濕混時(shí)間5分鐘制粒篩網(wǎng)目數(shù)20目尼龍篩網(wǎng)烘干設(shè)備編號(hào)0211A0110212B0120211A0110212B0120211A0110212B012時(shí)間：5h±0.5h溫度：5090 顆粒水分 （%）0.2%2.0% 平均值：平均值：平均值：檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 檢 驗(yàn) 日 期評(píng)價(jià)與小結(jié)：操作人：復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員：3.4數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判定根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測(cè)結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)

28、準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。4整粒、總混4.1本操作步驟主要控制參數(shù)有：a.整粒目數(shù)；b.總混時(shí)間；c.總混后數(shù)量。以配料工序物料平衡、顆粒水分和含量作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。4.2驗(yàn)證方法：將搖擺式制粒機(jī)換上18目不銹鋼篩網(wǎng)對(duì)干顆粒進(jìn)行整粒。取顆粒全量的35%粉碎與剩余顆粒、粉碎過(guò)的主料及硬脂酸鎂(Xkg)于二維混合機(jī)混合均勻，混合時(shí)間為30分鐘。取樣：總混30分鐘后，用取樣器在二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的前、中、后三個(gè)部位的上、中、下層分別取樣，由質(zhì)量檢測(cè)中心按中間產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。（如下圖所示）ABECD4.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操作，并對(duì)本工序

29、主要控制項(xiàng)目進(jìn)行認(rèn)真記錄和檢查，應(yīng)嚴(yán)格控制總混時(shí)間。其評(píng)價(jià)方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)如下表所示： 監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)整粒目數(shù)查看所用篩網(wǎng)規(guī)格18目不銹鋼篩網(wǎng)總混時(shí)間鐘表計(jì)時(shí)30分鐘總混后數(shù)量用磅秤稱量240kg260kg顆粒水分用快速水分測(cè)定儀測(cè)定0.2%2.0%性狀目測(cè)白色顆粒，無(wú)結(jié)塊顆粒含量高效液相色譜儀含馬來(lái)酸依那普利為4.80%5.80%物料平衡90.0%100.0%將操作結(jié)果記錄于附件8：整粒、總混操作記錄。產(chǎn)品名稱：馬來(lái)酸依那普利片 批量：115萬(wàn)片驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)150416150417150418整粒目數(shù)18目不銹鋼篩網(wǎng)總混時(shí)間30分鐘總混后數(shù)量240kg260kg性狀白色顆

30、粒，無(wú)結(jié)塊顆粒水分0.2%2.0%平均值：平均值：平均值：顆粒含量含馬來(lái)酸依那普利應(yīng)為4.80%5.80%平均值：平均值：平均值：RSD：RSD：RSD：RSD：物料平衡90.0%100.0% 操作檢查日期評(píng)價(jià)與小結(jié)：操作人：復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員：4.4數(shù)據(jù)分析與結(jié)果判定根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測(cè)結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。三批產(chǎn)品批內(nèi)、批間顆粒含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0%； 5壓片5.1本工序主要控制參數(shù)有：a.沖模規(guī)格 ； b.壓片轉(zhuǎn)速。以片子外觀、脆碎度、均勻度和片子含量等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。5.2驗(yàn)證方法：本產(chǎn)品壓片操作在第三壓片室進(jìn)行，所使用的ZP-35D壓片機(jī)編號(hào)為021

31、7A017,按要求在模具柜領(lǐng)取8.5mm斜平?jīng)_（沖模在使用前后均應(yīng)檢查規(guī)格、光潔度，有無(wú)凹槽、卷皮、缺角，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題應(yīng)及時(shí)更換）。根據(jù)應(yīng)壓片重，進(jìn)行試壓，并檢查片重、脆碎度和外觀，符合要求后正式開機(jī)生產(chǎn)。開車后應(yīng)每15分鐘檢查一次平均片重，確保片差在控制范圍內(nèi)，并把片重檢查情況繪制在生產(chǎn)記錄上，質(zhì)監(jiān)員每2小時(shí)檢查一次片重限度，并填寫檢查記錄。取樣：正常壓片后取樣。在壓片過(guò)程的前、中、后三個(gè)階段分別取樣，每階段取一次樣，共取三次樣，對(duì)樣品外觀、含量等項(xiàng)進(jìn)行檢驗(yàn)；將三個(gè)階段樣品混合后檢驗(yàn)其含量均勻度、溶出度等。5.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操作， 具體控制

32、項(xiàng)目、方法及標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)沖模規(guī)格核對(duì)所領(lǐng)沖模規(guī)格與操作指令是否相符8.5mm斜平?jīng)_機(jī)運(yùn)速度從壓片機(jī)上直接讀出設(shè)備運(yùn)行參數(shù)18-22r/min片重限度操作工操作控制，質(zhì)監(jiān)員監(jiān)控檢查，每2小時(shí)一次±5溶出度依馬來(lái)酸依那普利片檢驗(yàn)操作規(guī)程及 中國(guó)藥典2010年版二部相應(yīng)檢查法項(xiàng)下依法測(cè)定。 限度為標(biāo)示量的的75%外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻性狀本品為白色片含量均勻度應(yīng)符合規(guī)定片劑脆碎度應(yīng)符合規(guī)定含量含馬來(lái)酸依那普利（C20H28N2O5·C4H4O4）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%）物料平衡97.0%100.0%將本工序主要控制參數(shù)及物料平衡進(jìn)行檢查和分析

33、計(jì)算，并將結(jié)果記錄于附件9壓片崗位記錄、附件10壓片崗位操作檢查記錄附件9： 壓片崗位記錄驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)（名稱：馬來(lái)酸依那普利片）150416150417150418外 觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻。溶出度應(yīng)符合規(guī)定性狀本品為白色片含量均勻度應(yīng)符合規(guī)定片劑脆碎度應(yīng)符合規(guī)定含量測(cè)定含馬來(lái)酸依那普利（C20H28N2O5·C4H4O4）應(yīng)為標(biāo)示量的93.0%107.0%）RSD:RSD:RSD:檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：評(píng)價(jià)與小結(jié)： 操作人： 復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員附件10壓片崗位操作檢查記錄產(chǎn)品名稱馬來(lái)酸依那普利片驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)150416150417150418沖模規(guī)格8.5m

34、m斜平?jīng)_機(jī)運(yùn)速度18-22r/min質(zhì)監(jiān)員檢查情況限度控制在±5之間時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分物料平衡97.0%100.0% 操作檢查日期說(shuō)明：若重量差異符合要求，則在檢查結(jié)果項(xiàng)下打“”，否則打“×”。評(píng)價(jià)與小結(jié)： 操作人： 復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員5.4結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)記錄結(jié)果和檢測(cè)數(shù)據(jù)判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。三批產(chǎn)品批內(nèi)片子含量的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得大于2.0%； 6內(nèi)包裝6.1本產(chǎn)品采用軟雙鋁

35、包裝，主要控制項(xiàng)目及參數(shù)有：a、裝量；b、熱合嚴(yán)密性；c、沖切準(zhǔn)確；d、批號(hào)、有效期清晰、正確 。6.2.驗(yàn)證方法：操作工領(lǐng)取鋁箔復(fù)合膜，從中間站領(lǐng)取待包裝的藥片，注意核對(duì)品名、規(guī)格、重量、批號(hào)、操作者及日期。安裝模具、批號(hào)，并升溫，裝好復(fù)合膜，待設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)后方可上料包裝操作。在雙鋁包裝過(guò)程中，操作人員要隨時(shí)檢查沖切位置是否準(zhǔn)確，產(chǎn)品批號(hào)、有效期是否正確，印字是否清晰，熱封是否嚴(yán)密均勻，點(diǎn)線密合紋是否清晰，并及時(shí)把廢板剔除。取樣：質(zhì)檢員每隔2小時(shí)在生產(chǎn)線上隨機(jī)取樣進(jìn)行檢查，檢查其裝量、批號(hào)、有效期、熱合質(zhì)量，沖切準(zhǔn)確性，并再抽取2板檢查其熱封嚴(yán)密性；注意設(shè)備的運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常，并在設(shè)備正常運(yùn)行過(guò)

36、程中，隨機(jī)以鐘表計(jì)時(shí)察看三次，記錄每分鐘包裝產(chǎn)品的數(shù)量，每分鐘裁出雙鋁板數(shù)應(yīng)控制在20板50板。6.3驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照內(nèi)包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操作，并隨時(shí)注意產(chǎn)品質(zhì)量的變化，具體監(jiān)控項(xiàng)目、評(píng)價(jià)方法及認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)如下表所示：監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)裝板數(shù)量每2小時(shí)隨機(jī)抽取2板，檢查每板所裝產(chǎn)品數(shù)量。16片/板加熱溫度設(shè)備顯示屏調(diào)節(jié)顯示左加熱：230-290；右加熱：230-290熱合壓力pa沖裁壓力0.45 Mpa每分鐘裁出產(chǎn)品數(shù)量隨機(jī)鐘表計(jì)數(shù)計(jì)時(shí)察看20板50板內(nèi)包質(zhì)量熱合嚴(yán)密性將藥板置于盛有500ml飲用水的燒杯中（加少許亮藍(lán)），將其放置于真空箱中，抽取真空，當(dāng)抽取

37、真空度至-0.07Mpa時(shí)。觀測(cè)抽真空時(shí)和真空保持期間樣品的泄漏情況。開封檢查時(shí)藥片上無(wú)亮藍(lán)水滲入，即視為封口嚴(yán)密，無(wú)漏氣。沖切準(zhǔn)確性每2小時(shí)隨機(jī)抽取2板，檢查每板沖切是否準(zhǔn)確。 位置準(zhǔn)確批號(hào)、有效期準(zhǔn)確、清晰每2小時(shí)隨機(jī)抽取2板，檢查每板位置是否準(zhǔn)確、字碼清晰。準(zhǔn)確、清晰物料平衡限度97.0%100.0%并對(duì)本工序主要監(jiān)控的項(xiàng)目實(shí)施自檢和監(jiān)督檢查，并將操作結(jié)果記錄于附件10：內(nèi)包裝崗位記錄。驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)150416150417150418左加熱輥溫度230-290右加熱輥溫度230-290熱合壓力沖裁壓力0.45 MPa每分鐘產(chǎn)品數(shù)量?jī)?nèi)包質(zhì)量雙鋁包裝數(shù)量準(zhǔn)確，熱合嚴(yán)密，沖裁準(zhǔn)確，

38、批號(hào)，有效期清晰。16片/板時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分物料平衡限度（97.0%100.0%） 檢 查 日 期說(shuō)明：1次/2h雙鋁包裝質(zhì)量檢查若符合標(biāo)準(zhǔn)要求，則在檢查結(jié)果項(xiàng)下打“”，否則打“×”。評(píng)價(jià)與小結(jié)：操作人：復(fù)核人：質(zhì)監(jiān)員：6.4結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測(cè)結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否可行。7.外包裝7.1本工序主要控制項(xiàng)目有：打碼準(zhǔn)確性、裝小盒數(shù)量、裝箱數(shù)量、封箱牢固性，以包裝材料的物料平衡及成品收率作為工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)。7.2驗(yàn)證方法：本產(chǎn)品外包操作在第三、第四外包室進(jìn)行，外包工序根據(jù)

39、批包裝指令領(lǐng)取待包裝品、小盒、說(shuō)明書、大箱和合格證。核對(duì)大箱、小盒打印批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期等信息。每小盒裝1板，附說(shuō)明書一張，每10小盒包裝為1條，收縮膜包熱封，數(shù)量應(yīng)準(zhǔn)確無(wú)誤，并在電子監(jiān)管系統(tǒng)輸入馬來(lái)酸依那普利片產(chǎn)品信息（包裝編號(hào)、藥物信息、包裝規(guī)格、包裝層數(shù)），對(duì)每條內(nèi)的每小盒進(jìn)行掃描后，放入包裝箱內(nèi)碼齊，認(rèn)真核準(zhǔn)裝量，確認(rèn)無(wú)誤后，在大箱上貼上相對(duì)應(yīng)的二級(jí)碼，再經(jīng)質(zhì)監(jiān)員抽查合格后放入合格證，用膠帶封箱，要求封口嚴(yán)密、美觀。7.3檢查頻次：由質(zhì)監(jiān)員每隔2h對(duì)外包工序生產(chǎn)情況進(jìn)行檢查。7.4驗(yàn)證要求：崗位操作人員要嚴(yán)格按照外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程所規(guī)定的程序進(jìn)行操作，要求打碼清晰，每小盒、每條

40、、每箱裝量應(yīng)準(zhǔn)確。車間質(zhì)監(jiān)員應(yīng)對(duì)外包工序主要控制項(xiàng)目進(jìn)行檢查； 具體控制項(xiàng)目、方法及標(biāo)準(zhǔn)如下表所示 ：監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法控制標(biāo)準(zhǔn)打碼目測(cè)，每2小時(shí)檢查一次大箱、小盒打碼，生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期齊全、正確，字跡清晰。大箱、條、小盒品名規(guī)格與待包裝品一致，內(nèi)容正確、字跡清晰。裝盒（16片/小盒、10小盒/條目測(cè)，每2小時(shí)檢查一次小盒無(wú)污染、無(wú)破損，包裝數(shù)量準(zhǔn)確，每小盒內(nèi)附說(shuō)明書一張。裝 箱封 箱（48條/箱）目測(cè)，每2小時(shí)檢查一次紙箱質(zhì)量合格，印刷內(nèi)容正確，文字清晰，裝箱數(shù)量正確，不得倒裝；在電子監(jiān)管系統(tǒng)輸入正確的產(chǎn)品信息，對(duì)每條內(nèi)的每小盒進(jìn)行掃描，在外箱的合適位置貼上相對(duì)應(yīng)的二級(jí)碼；封箱嚴(yán)密，膠帶粘貼規(guī)范，牢固。包材物料平衡限度：100%成品收率92.0%104.0%將檢查結(jié)果記錄于附件12：外包裝工序檢查記錄。產(chǎn)品名稱：馬來(lái)酸依那普利片(10mg)批量：115萬(wàn)片驗(yàn)證項(xiàng)目認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品批號(hào)15