第11章--發(fā)熱武大版

1、 定義：由于定義：由于致熱原致熱原的作用使的作用使調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移引起引起調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性體溫升高（超過(guò)體溫升高（超過(guò)0.50C）。）。體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控體溫的相對(duì)穩(wěn)定是在體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)控下實(shí)現(xiàn)的。下實(shí)現(xiàn)的。概概 述述體溫調(diào)節(jié)中樞的位置：體溫調(diào)節(jié)中樞的位置： 視前區(qū)下丘腦前部視前區(qū)下丘腦前部（preoptic anterior hypothalaus, POAH） 正常體溫的調(diào)節(jié)過(guò)程：正常體溫的調(diào)節(jié)過(guò)程：T37T正常值的正常值的0.5 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性體溫升高體溫升高 (與與SP相適應(yīng)相適應(yīng))致熱原致熱原被動(dòng)性被動(dòng)性體溫升高體溫升高

2、(SP水平水平) 體溫超過(guò)體溫超過(guò)調(diào)定點(diǎn)水平調(diào)定點(diǎn)水平產(chǎn)熱過(guò)度產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙散熱障礙體溫調(diào)節(jié)體溫調(diào)節(jié)中樞損傷中樞損傷過(guò)過(guò) 熱熱發(fā)發(fā) 熱熱發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物(pyrogenic activator)(pyrogenic activator)內(nèi)生致熱原內(nèi)生致熱原(endogenous pyrogen,EP)(endogenous pyrogen,EP)中樞發(fā)熱介質(zhì)中樞發(fā)熱介質(zhì)調(diào)定點(diǎn)（調(diào)定點(diǎn)（set point) set point) 學(xué)說(shuō)學(xué)說(shuō)概念：概念：能激活能激活產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)產(chǎn)生和釋放生和釋放內(nèi)生致熱原（內(nèi)生致熱原（EPEP）的物質(zhì)。的物質(zhì)。又稱又稱EPEP誘導(dǎo)物，包括

3、外致熱原和體誘導(dǎo)物，包括外致熱原和體內(nèi)產(chǎn)物。內(nèi)產(chǎn)物。一、發(fā)熱激活物一、發(fā)熱激活物 （一）外致熱原（一）外致熱原1、細(xì)菌細(xì)菌 G G+ +菌菌全菌體、外毒素全菌體、外毒素 G G- -菌菌全菌體、肽聚糖、全菌體、肽聚糖、內(nèi)毒素內(nèi)毒素 分枝桿菌分枝桿菌全菌體、肽聚糖、蛋白質(zhì)等全菌體、肽聚糖、蛋白質(zhì)等2、病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等病原病毒、真菌、螺旋體、瘧原蟲等病原 微生物微生物發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物革蘭氏陰性菌：革蘭氏陰性菌：內(nèi)毒素（內(nèi)毒素（endotoxin)endotoxin)發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物活性成分：脂多糖（活性成分：脂多糖（LPSLPS） 類脂類脂A A+ +核心多糖核心多糖+ +寡糖

4、寡糖特點(diǎn)：特點(diǎn)： 耐熱（耐熱（160160C干熱干熱2h2h） 有耐受性有耐受性 分子量較大（分子量較大（1-21-2百萬(wàn)）百萬(wàn)） 不能通過(guò)血腦屏障不能通過(guò)血腦屏障（二）體內(nèi)產(chǎn)物（二）體內(nèi)產(chǎn)物1 1抗原抗體復(fù)合物抗原抗體復(fù)合物 變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病2 2類固醇類固醇 本膽烷醇酮本膽烷醇酮3 3其他其他 尿酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶、尿酸鹽結(jié)晶硅酸鹽結(jié)晶、 組織蛋白分解產(chǎn)物組織蛋白分解產(chǎn)物發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物發(fā)熱發(fā)熱感染性感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生由病原微生物引起物引起 50-60%非感染性非感染性發(fā)熱發(fā)熱由病原微生物由病原微生物以外因素引起以外因素引起概念：概念：產(chǎn)產(chǎn)EPEP細(xì)胞在發(fā)熱激活物細(xì)胞

5、在發(fā)熱激活物作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起作用下，產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致體溫升高的物質(zhì)，稱為內(nèi)生致熱原熱原(EP) (EP) 。二、內(nèi)生致熱原二、內(nèi)生致熱原 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1 -1腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子干擾素干擾素白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-6-6 v 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-1 -1 (Interleukin-1, IL-1) 單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞等產(chǎn)生，主單核巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、星狀細(xì)胞等產(chǎn)生，主要是要是IL-1IL-1和和 IL-1IL-1 分子量小（分子量?。?7KD17KD） 不耐熱（不耐熱（ 70 C 30 min滅活） 無(wú)耐受性無(wú)耐受性v 腫瘤壞死

6、因子腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor, TNF) 單核吞噬細(xì)胞、活化淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、活化淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等均可分泌。除致熱外還可誘生肥大細(xì)胞等均可分泌。除致熱外還可誘生IL-10IL-10發(fā)發(fā)揮解熱作用。揮解熱作用。 v干擾素干擾素(Interferon, IFN) 白細(xì)胞產(chǎn)生。主要是白細(xì)胞產(chǎn)生。主要是 IFN、IFN，與病毒與病毒感染引起的發(fā)熱密切相關(guān)。感染引起的發(fā)熱密切相關(guān)。v白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素-6 -6 (Interleukin-6, IL-6 ) 單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，可單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，可誘導(dǎo)

7、急性期反應(yīng)蛋白合成，還可能是發(fā)熱時(shí)誘導(dǎo)急性期反應(yīng)蛋白合成，還可能是發(fā)熱時(shí)IL-IL-1 1和和TNFTNF的下一級(jí)介質(zhì)。的下一級(jí)介質(zhì)。 三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制三、發(fā)熱時(shí)體溫調(diào)節(jié)機(jī)制體溫體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)體溫體溫下丘腦體溫 調(diào)節(jié)中樞vEP通過(guò)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦通過(guò)血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn)入腦 vEP通過(guò)終板血管器（通過(guò)終板血管器（OVLT）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞）作用于體溫調(diào)節(jié)中樞vEP通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)通過(guò)迷走神經(jīng)向體溫調(diào)節(jié)中樞傳遞發(fā)熱信號(hào)EP “調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn)”上移上移？ 正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)熱熱 限限正調(diào)節(jié)介質(zhì)正調(diào)節(jié)介質(zhì)PGENa+/Ca2+ 精氨酸加壓素精氨酸加壓素負(fù)調(diào)

8、節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)NO黑素細(xì)胞刺激素黑素細(xì)胞刺激素CRHcAMP脂皮質(zhì)蛋白脂皮質(zhì)蛋白-1+調(diào)定點(diǎn)理論調(diào)定點(diǎn)理論 373737調(diào)定點(diǎn)（調(diào)定點(diǎn)（SPSP）血液溫度血液溫度正正 常常病菌感染病菌感染發(fā)發(fā) 熱熱37 C42 C體溫正常 分解代謝分解代謝；體溫；體溫11，基礎(chǔ)代謝率，基礎(chǔ)代謝率13%13%1 1、糖代謝、糖代謝 糖原分解糖原分解血糖血糖糖原儲(chǔ)備糖原儲(chǔ)備 糖酵解糖酵解（寒戰(zhàn)時(shí)）（寒戰(zhàn)時(shí)） 乳酸乳酸2 2、脂肪分解、脂肪分解 脂肪分解脂肪分解 消瘦酮體消瘦酮體3 3、蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 負(fù)氮平衡（不利）負(fù)氮平衡（不利）蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解 急性期反應(yīng)蛋白合成急性期反應(yīng)蛋白合成（有利）（有利）4 4、水、鹽及維生素代謝水、鹽及維生素代謝 脫水脫水血血K K+ +pHpH變化變化 易引起易引起 VitC VitC 和和 B B族缺乏族缺乏BPBP： 體溫上升期體溫上升期 BP BP輕度輕度 （心率（心率，外周阻力，外周阻力） 發(fā)熱高峰期發(fā)熱高峰期 BP BP輕度輕度 （外周阻力（外周阻力） 體溫驟降體溫驟降 BP BP或休克或休克 （大汗失液）（大汗失液）血溫血溫H H+ + 呼吸中樞（呼吸中樞（+ +） 持續(xù)體溫持續(xù)體溫 呼吸中樞（呼吸中樞（- -） （一）（一）治療原發(fā)病治療原發(fā)病