尿毒清顆粒慢性腎臟病診療策略方案

1、尿毒清顆粒慢性腎臟病診療策略方案 慢性腎臟病的治療策略慢性腎臟病的治療策略1基礎研究2臨床研究34中藥的藥理藥效作用機制1慢性腎臟病治療策略概述 尿毒清的循證醫(yī)學研究-基礎尿毒清的循證醫(yī)學研究-臨床慢性腎臟?。–KD）的定義慢性腎臟?。阅I臟?。?Chronic Kidney DiseaseChronic Kidney Disease） 腎損害3個月，伴/不伴GFR的降低，表現為下列之一 有病理異常 或有腎損害的指標，包括血、尿檢查異常，或影像學檢查異常 GFR=90正常50-80代償期60-89腎功能輕度下降25-50失代償期30-59腎功能中度下降10-25腎衰竭期15-29腎功能重度下

2、降10尿毒癥期15（或透析）腎衰竭GFR=（140-年齡）x Kg72 x Scr慢性腎臟病的病理生理基礎v 腎小球硬化v 腎小管的毀損v 腎間質的纖維化各種原因的腎病全身高血壓功能性腎單位減少腎切除老年出生時體重低慢性腎血管擴張（入球小動脈）糖尿病高蛋白 飲食腎小球內高壓 內皮細胞損傷 釋放血管活性 物質、生長因子和 細胞因子 活化凝血和血小板 誘生因子PDF 系膜細胞損傷 大分子物質堆積 釋放生長因子 清除缺陷 收縮缺陷上皮細胞損傷 通透選擇性降低 蛋白尿 小管細胞蛋白堆積 小管間質炎癥反應腎小球腎炎微血栓GBM增厚系膜細胞增殖系膜擴張系膜溶解小管間質纖維化腎小球硬化小管間質纖維化慢性腎臟

3、病發(fā)展成ESRD途徑及作用機制Semin Nephrol 2004,24:141影響慢性腎臟病進展至影響慢性腎臟病進展至ESRDESRD的主要因素的主要因素種族差異種族差異 血脂血脂原發(fā)疾病及病因處理原發(fā)疾病及病因處理 酸中毒酸中毒高血壓高血壓 尿酸尿酸蛋白尿蛋白尿 鈣磷代謝異常鈣磷代謝異常蛋白攝入量蛋白攝入量 貧血貧血心血管病變心血管病變 腎毒性藥物腎毒性藥物臨床治療慢性腎臟病的策略1.1.積極治療基礎疾病積極治療基礎疾病 2.2.祛除使腎衰竭加重的可逆因素祛除使腎衰竭加重的可逆因素 3.3.營養(yǎng)療法營養(yǎng)療法 4.4.維持水、電解質平衡，糾正酸中毒維持水、電解質平衡，糾正酸中毒 5.5.吸附

4、劑的應用吸附劑的應用6.6.腸道清除治療腸道清除治療 臨床治療慢性腎臟病的策略臨床治療慢性腎臟病的策略7.7.慢性貧血的治療慢性貧血的治療 8.8.控制高血壓控制高血壓 9.9.控制感染控制感染10.10.腎性骨病治療腎性骨病治療 11.11.脂質代謝紊亂的治療脂質代謝紊亂的治療12.12.減少蛋白尿減少蛋白尿透析腎移植非透析CKD臨床治療慢性腎臟病的策略臨床治療慢性腎臟病的策略13.13.其它：戒煙其它：戒煙14.14.中醫(yī)中藥治療中醫(yī)中藥治療 15.15.血液凈化血液凈化 血液透析（血液透析（HD)HD) 腹膜透析（腹膜透析（PD)PD) CRRTCRRT16.16.腎臟移植腎臟移植透析腎

5、移植非透析CKDv嚴格控制血壓。若蛋白尿1g/day，125/75mmHg。若無禁忌癥，首選ACEI或ARB v糖尿病腎病或非糖尿病腎病尿蛋白1 g/day，RAS 阻斷 v限制蛋白攝入0.8 - 1.0 g/kg bw/day，熱量=30 kcal/kg bw/day v糾正高磷血癥（使血磷200 pg/mL)，且不伴高磷、高鈣時，使用維生素D；藥物治療無效時，行甲狀旁腺切除術 v保證鐵儲備的前提下( SF 100 g/L, 轉鐵蛋白 25% )，維持Hb 110g/L v戒煙v調脂治療(LDL 100 mg/dL, HDL 40 mg/dL, triglycerides 180 mg/dL

6、) v無高血壓，蛋白尿1 g/day的非糖尿病腎病， RAS 阻斷 v抗炎治療v抗氧化劑 慢性腎臟病的治療策略慢性腎臟病的治療策略1基礎研究2臨床研究34中藥的藥理藥效作用機制1慢性腎臟病治療策略概述 尿毒清的循證醫(yī)學研究-基礎尿毒清的循證醫(yī)學研究-臨床CKDv脾虛為本，v濕濁為標v從臨床表現特征及發(fā)生發(fā)展過程來看，類似于中醫(yī)學中的“關格”、“虛勞”、“水腫”、“癃閉”、等病。“審因辯證”“立法用藥” 通腑降濁 健脾利濕 活血化瘀國家衛(wèi)生部于2002 年頒布的“中藥新藥研究臨床指導原則”脾腎氣虛型脾腎陽虛型肝腎陰虛型氣陰兩虛型陰陽兩虛型邪實:濕濁水氣血瘀 1.脾腎氣虛 肢體浮腫不甚，面色萎黃，

7、食欲不振，惡心欲吐，倦怠乏力，腹部脹滿，小便不利，大便溏薄。舌質淡胖，苔薄白，脈緩弱或細弱。 2.脾腎陽虛 水腫明顯，可伴胸腹水，面色眺白，形寒肢冷，神疲納少，尿少便溏。舌質淡胖，邊有齒印，苔薄白或白膩，脈沉細無力。 3.陰陽兩虛 腰膝酸軟，氣短乏力，口干飲水不多，畏寒肢冷，顏面或下肢水腫，食欲減退，大便溏瀉或泄瀉便秘交替出現，小便混濁如膏，面色蒼黃晦暗，耳輪干枯，齒搖發(fā)脫，陽痿，舌淡暗，苔白而干，脈沉細無力。 4.肝腎陰虛 面部及下肢浮腫，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，面色潮紅，咽干口燥，心煩少寐，盜汗目澀，手足心熱，溲黃便干。舌紅少苔，脈弦細數。 5.氣陰兩虛 無浮腫或輕度浮腫，口干咽燥，手足心熱，

8、神疲腰酸，少氣懶言，納差，便溏或干結。舌淡紅胖嫩，苔薄黃少津，脈沉細無力。 v 大黃大黃 通腑瀉濁通腑瀉濁v 黃芪黃芪 補氣升陽、益氣固表、利水退腫補氣升陽、益氣固表、利水退腫 v 黨參黨參 補氣升陽、益氣補血補氣升陽、益氣補血v 茯苓茯苓 利水滲濕，健脾安神利水滲濕，健脾安神v 白術白術 補氣健脾，燥濕利水補氣健脾，燥濕利水v 川芎川芎 活血行氣活血行氣v 菊花菊花 疏散風熱，平肝明目疏散風熱，平肝明目v 丹參丹參 活血化瘀、養(yǎng)血安神活血化瘀、養(yǎng)血安神v 姜半夏姜半夏 降逆止嘔降逆止嘔v 何首烏何首烏 補益精血補益精血v 甘草甘草 調和藥性調和藥性尿毒清顆粒全方共奏尿毒清顆粒全方共奏 之功效

9、 尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理v大黃：大黃： 1.促進代謝產物的排泄，改善氮質血癥促進代謝產物的排泄，改善氮質血癥 2.2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀酸）的產生產生 3.3.抑制腎小球代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài)，改善腎血流量抑制腎小球代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài)，改善腎血流量 4.4.抑制腎小球系膜細胞增生和成纖維細胞增殖抑制腎小球系膜細胞增生和成纖維細胞增殖 5. 5.糾正脂代謝紊亂糾正脂代謝紊亂 6.6.糾正鈣、磷代謝異常糾正鈣、磷代謝異常 7.7.減少蛋白尿減少蛋白尿 8. 8.抑制血管緊

10、張素轉換酶抑制血管緊張素轉換酶(ACE) (ACE) 作用作用 9. 9.大黃酸對腎小球硬化有明顯防治作用大黃酸對腎小球硬化有明顯防治作用 10. 10.對腎微循環(huán)的作用對腎微循環(huán)的作用 n 黃芪：黃芪： 1. 1.提高血漿白蛋白，促進肌肉蛋白及肝臟蛋白的合成，改善全身營養(yǎng)狀態(tài)提高血漿白蛋白，促進肌肉蛋白及肝臟蛋白的合成，改善全身營養(yǎng)狀態(tài) 2.2.減輕蛋白尿減輕蛋白尿 3.3.利尿作用：利尿作用： 顯著改善腎病時下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水孔蛋白顯著改善腎病時下丘腦精氨酸血管加壓素和其依賴性通道水孔蛋白- 2- 2的變的變化化, ,提高腎小球濾過率提高腎小球濾過率, ,起到利尿消腫作

11、用起到利尿消腫作用 4.4.改善脂質代謝改善脂質代謝 5.5.減輕糖代謝紊亂減輕糖代謝紊亂, ,減少糖基化產物的形成減少糖基化產物的形成 6.6.降低血小板聚集性降低血小板聚集性, ,改善高凝狀態(tài)改善高凝狀態(tài) 7. 7.抗氧自由基作用抗氧自由基作用 尿毒清的藥理作用-現代藥理8.對腎間質纖維化有多靶點抑制作用：對腎間質纖維化有多靶點抑制作用： 減少炎癥細胞反應和減少炎癥細胞反應和TGF21 TGF21 表達分泌表達分泌, ,隨后可減少腎臟隨后可減少腎臟固有細胞轉化、分化及固有細胞轉化、分化及型膠原、型膠原、型膠原、層粘連蛋白、型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白等細胞外基質纖維連接蛋白等細胞外基質

12、成分沉積。成分沉積。故而減少了腎小球硬故而減少了腎小球硬化和腎間質纖維化?；湍I間質纖維化。9.9.促進小管上皮細胞促進小管上皮細胞損傷修復損傷修復10.10.雙向免疫調節(jié)作用雙向免疫調節(jié)作用, ,能使紊亂的免疫機能恢復有序能使紊亂的免疫機能恢復有序11.11.增強造血系統(tǒng)功能，促進紅、白細胞生成、發(fā)育和成熟增強造血系統(tǒng)功能，促進紅、白細胞生成、發(fā)育和成熟尿毒清的藥理作用-現代藥理1.1.提高血管舒緩素活性，促使提高血管舒緩素活性，促使PGEPGE2 2產生、分泌增加，擴張腎血管，增加產生、分泌增加，擴張腎血管，增加腎血流量和腎血流量和GFRGFR，促進氮質代謝產物排泄，促進氮質代謝產物排泄2

13、.2.減少血管上皮細胞的損傷減少血管上皮細胞的損傷, ,有利于線粒體及絨毛等超微結構損傷有利于線粒體及絨毛等超微結構損傷的修復的修復3.3.抑制血小板聚集抑制血小板聚集, , 激活纖溶酶系統(tǒng)激活纖溶酶系統(tǒng) 4.4.增強紅細胞膜的機械強度增強紅細胞膜的機械強度, , 減少紅細胞的破壞減少紅細胞的破壞5.5.降血脂及抗動脈粥樣硬化作用：降血脂及抗動脈粥樣硬化作用： a.a.抑制細胞內源性膽固醇合成抑制細胞內源性膽固醇合成 b.b.抗脂蛋白氧化作用抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的藥理作用-現代藥理尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理 6.6.減輕腎臟的纖維化程度減輕腎臟的纖維化程度 丹參可能

14、通過以下多個途徑直接或間接達到抗腎臟纖維化的效果丹參可能通過以下多個途徑直接或間接達到抗腎臟纖維化的效果: : 丹參可抑制系膜細胞分泌丹參可抑制系膜細胞分泌IL - 6IL - 6及及Col - ; Col - ; 丹參中的水溶性成分之一丹酚酸丹參中的水溶性成分之一丹酚酸A A可抑制成纖維細胞增殖、降低成纖可抑制成纖維細胞增殖、降低成纖維細胞內膠原合成率維細胞內膠原合成率 ; ; 可降低腎臟可降低腎臟TGFTGF1mRNA1mRNA和蛋白水平和蛋白水平, ,下調下調 - SMA - SMA的表達的表達, ,減少減少I I型膠原的沉積型膠原的沉積, ,延緩腎間質纖維化的發(fā)生。延緩腎間質纖維化的發(fā)

15、生。 抑制腎組織抑制腎組織ICAM - 1ICAM - 1的表達的表達 ; ; 丹參素可增強纖溶酶活性丹參素可增強纖溶酶活性, ,降低降低PA IPA I的活性的活性, ,促使酶原型促使酶原型MMPsMMPs轉轉變?yōu)榛罨優(yōu)榛罨疢MPsMMPs而發(fā)揮降解而發(fā)揮降解ECMECM的作用的作用 7.7.抗炎抗炎, ,增強機體免疫力增強機體免疫力n川芎：川芎： 1. 1.抑制血小板激活、聚集和釋放反應，阻斷由此引起的腎損傷抑制血小板激活、聚集和釋放反應，阻斷由此引起的腎損傷 2.2.改善微循環(huán)，改善腎組織缺血、缺氧，減輕由此而致代謝異改善微循環(huán)，改善腎組織缺血、缺氧，減輕由此而致代謝異常，功能減退和結

16、構變化常，功能減退和結構變化 3.3.抗氧化，減輕腎小球脂質過氧化損傷抗氧化，減輕腎小球脂質過氧化損傷 4.4.抗纖維化，提高腎成纖維細胞分泌的抗纖維化，提高腎成纖維細胞分泌的I I型膠原酶活性型膠原酶活性, ,抑制抑制人成纖維細胞增殖及人成纖維細胞增殖及I I型膠原的表達，延緩腎小球硬化進展型膠原的表達，延緩腎小球硬化進展 5.5.調節(jié)花生四烯酸代謝產物的產生與釋放調節(jié)花生四烯酸代謝產物的產生與釋放 6.6.鈣離子拮抗作用，可減輕腎小球代償性肥大，抑制系膜細胞增鈣離子拮抗作用，可減輕腎小球代償性肥大，抑制系膜細胞增殖和抗血小板聚集殖和抗血小板聚集 7.7.抗腹膜間皮細胞的損傷抗腹膜間皮細胞的

17、損傷尿毒清的藥理作用-現代藥理尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理n 1. .可使紅細胞數和血紅蛋白含量明顯增加可使紅細胞數和血紅蛋白含量明顯增加; ; 2.2.增強機體的抗氧化能力；增強機體的抗氧化能力； 3.3.增強機體的免疫能力，拮抗氫化可的松、環(huán)磷酰胺對巨噬細增強機體的免疫能力，拮抗氫化可的松、環(huán)磷酰胺對巨噬細胞的抑制作用；胞的抑制作用； 4. 可明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬活力；可明顯增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬活力； 5.5.提高人血的超氧化物歧化酶（提高人血的超氧化物歧化酶（SODSOD）活性，增強清除自由基）活性，增強清除自由基的能力；的能力； 6.6.對腎上腺素

18、的升壓反應有明顯對抗作用，改善腎血流量、改善微循對腎上腺素的升壓反應有明顯對抗作用，改善腎血流量、改善微循環(huán)環(huán) 尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理1.1.利尿作用：不僅增加水的排泄，亦促進電解質特別是鈉的排出，利尿作用：不僅增加水的排泄，亦促進電解質特別是鈉的排出，并且鈉的排泄勝于水的排泄。但其不影響垂體后葉激素的抗利尿并且鈉的排泄勝于水的排泄。但其不影響垂體后葉激素的抗利尿作用，因此白術增加水的排泄可能主要不是影響水的主動性重吸作用，因此白術增加水的排泄可能主要不是影響水的主動性重吸收，而是續(xù)發(fā)于電解質重吸收的減少，既有汞撒利樣排泄氯、鈉收，而是續(xù)發(fā)于電解質重吸收的減少，既有

19、汞撒利樣排泄氯、鈉的作用；的作用；2.2.有增高尿中二氧化碳容量、有增高尿中二氧化碳容量、pH pH 值以及增加鉀排泄和減少銨排泄的醋值以及增加鉀排泄和減少銨排泄的醋唑磺胺樣的特點；唑磺胺樣的特點；3.3.有強壯作用和提高機體抗病能力的作用。有強壯作用和提高機體抗病能力的作用。4.4.抗氧化、減輕腎小球過氧化脂質損害；抗氧化、減輕腎小球過氧化脂質損害；5.5.降血糖；降血糖；6.6.擴張血管，改善腎血流擴張血管，改善腎血流尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理：1.1.利尿作用：尿量增多，尿鈉、尿鉀排除量亦增加，與利尿作用：尿量增多，尿鈉、尿鉀排除量亦增加，與影響腎小管對鈉離子的重

20、吸收有關；影響腎小管對鈉離子的重吸收有關；2.2.有降血糖作用；有降血糖作用；3.3.能增強巨噬細胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細胞數明能增強巨噬細胞吞噬功能，使脾臟抗體分泌細胞數明顯增多，主要改善細胞免疫功能顯增多，主要改善細胞免疫功能尿毒清的藥理作用尿毒清的藥理作用-現代藥理現代藥理n 1.提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇/總膽固醇比值，降低血總膽固醇比值，降低血漿總膽固醇、膽固醇酯和三酰甘油含量；漿總膽固醇、膽固醇酯和三酰甘油含量；2.增強依賴胸腺的增強依賴胸腺的T細胞功能而增強免疫，增強機體細胞功能而增強免疫，增強機體抗病能力；抗病能力；3.增強超氧化物歧化酶（增強

21、超氧化物歧化酶（SOD）在機體的含量和活性。）在機體的含量和活性。 慢性腎臟病的治療策略慢性腎臟病的治療策略1基礎研究2臨床研究34中藥的藥理藥效作用機制1慢性腎臟病治療策略概述 尿毒清的循證醫(yī)學研究-基礎尿毒清的循證醫(yī)學研究-臨床尿毒清治療慢性腎臟病的研究進展尿毒清治療慢性腎臟病的研究進展v檢索檢索1991-2008年文獻，符合循證醫(yī)學證據年文獻，符合循證醫(yī)學證據的文獻：的文獻： 基礎研究：基礎研究：6篇篇 臨床研究：臨床研究：38篇篇基礎研究基礎研究-（1）v尿毒清對腺嘌呤誘發(fā)大鼠腎衰的影響尿毒清對腺嘌呤誘發(fā)大鼠腎衰的影響組別例數BUNmmol/LCrumol/LMMSU/L對照組728.

22、0510.66 144.98 98.1318.23 1.6尿毒清組618.45 8.58 91.05 57.46 16.80 2.17 尿毒清對大鼠腎衰模型生化指標的影響結論：尿毒清組BUN、Cr、中分子物質MMS明顯降低 (p0.05 p0.01）腺嘌呤大鼠腎衰模型，分組：尿毒清組：尿毒清沖劑灌胃 對照組：自來水灌胃中國醫(yī)藥學報，1991,6(8),34-35基礎研究基礎研究-（2）v中藥尿毒清的動物實驗與臨床療效觀察中藥尿毒清的動物實驗與臨床療效觀察組別例數BUNmmol/LCrumol/L正常組108.231.62 49.1611.92模型組1068.52 10.44163.39 55.

23、04治療組1019.39 10.84 81.67 29.17 尿毒清治療大鼠BUN、 Cr降低 p0.01山東醫(yī)藥，1992,32(11),13-14Wistar大鼠，分組，空白組：正常對照 模型組：腺嘌呤大鼠腎衰模型 治療組：腺嘌呤大鼠腎衰模型+尿毒清灌胃基礎研究基礎研究-（2）v中藥尿毒清的動物實驗與臨床療效觀察中藥尿毒清的動物實驗與臨床療效觀察正常組模型組治療組體積（mm）16.989.06 8.49 19.5510.899.5317.23 10.949.3皮質（mm）2.62 0.133.68 0.49 2.710.19 髓質（mm）5.210.804.130.544.640.35腎濕

24、重（g）0.840.161.420.23 1.030.15 表面顏色紅褐色灰白或蒼白淡紅切面白色顆粒無滿布散在皮髓界限清晰模糊清晰各組大鼠腎臟大體病理變化 （與空白組比較p0.05 p0.01 ）基礎研究基礎研究-（3）v中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察組別例數BUN (mmol/L)Cr (umol/L)4W8W4W8W正常組97.591.007.600.5038.934.546.015.0模型組1242.747.6951.147.21229.859.2292.663.6治療組1.25g/kg1138.0411.5440.6411.18 185

25、.679.6219.278.7 3.75g/kg1128.745.38 40.9310.18 107.856.6 224.587.3 尿毒清組大鼠BUN、Cr明顯降低（p0.05 ） 第一軍醫(yī)大學學報，1993,13(1),6-11病理：尿毒清組腎重量減輕，腎組織內結晶沉積物減少， 纖維組織增生減輕，腎小管形態(tài)趨于正常 腺嘌呤大鼠腎衰模型基礎研究基礎研究-（3）v中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察組別Hb(g/L)HCT(%)4W8W4W8W正常組9.880.8312.771.5132.53.031.42.6模型組8.340.806.270.962

26、6.53.516.53.5治療組1.25g/kg8.880.717.961.2127.22.821.04.4 3.75g/kg8.470.53 8.030.93 26.41.820.32.8 尿毒清組大鼠Hb、HCT比較明顯升高（p0.05 ） 第一軍醫(yī)大學學報，1993,13(1),6-11基礎研究基礎研究-（3）v中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察中藥尿毒清沖劑治療大鼠慢性腎衰的實驗觀察組別Ca(mmol/L)P(mmol/L)4W8W4W8W正常組1.97 0.332.000.132.50 0.25/模型組1.95 0.181.64 0.164.64 0.32/治療組1.25g/k

27、g1.950.161.77 0.173.97 0.64 /3.75g/kg2.010.401.830.31 3.840.67 /尿毒清組大鼠低鈣、高磷有明顯改善 第一軍醫(yī)大學學報，1993,13(1),6-11糖尿病致腎小球膜損傷和蛋白尿形成病理過程糖尿病致腎小球膜損傷和蛋白尿形成病理過程Ang IIAng II尿蛋白葡萄糖晚期糖基化終產物糖基化=血管緊張素II受體1 1、尿毒清對抗、尿毒清對抗STZ & db/dbSTZ & db/db糖尿病腎病模型動物的腎肥大高濾過糖尿病腎病模型動物的腎肥大高濾過基礎研究（4）-未發(fā)表資料2、尿毒清降低模型動物血糖、尿毒清降低模型動物血糖d

28、b/db 自發(fā)性小鼠模型STZ-CFA 大鼠模型基礎研究（4）-未發(fā)表資料STZ-CFA 大鼠模型db/db 自發(fā)性小鼠模型3、尿毒清明顯抑制模型動物紅細胞與腎勻漿的醛糖還原酶,降低高糖誘發(fā)系膜細胞內山梨醇增加尿尿基礎研究（4）-未發(fā)表資料4 4、尿毒清降低高糖誘發(fā)系膜細胞內山梨醇增加、尿毒清降低高糖誘發(fā)系膜細胞內山梨醇增加N=5 #p0.01 vs 5.5mmol/L glucose, *p0.01 vs 25mmol/L glucose尿毒清10-3、10-2，10-1， 1mg生藥/ml都能明顯降低由高糖引起的系膜細胞內的山梨醇濃度，表明尿毒清可以直接干預高糖引起的系膜細胞內醛糖還原酶的

29、激活，干預腎臟增生性病變基礎研究（4）-未發(fā)表資料STZ-CFA 大鼠模型db/db 自發(fā)性小鼠模型5、降低尿蛋白、微量白蛋白 基礎研究（4）-未發(fā)表資料尿毒清明顯降低模型動物血尿毒清明顯降低模型動物血膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白STZ-CFA 大鼠模型db/db 自發(fā)性小鼠模型 6、改善脂代謝紊亂指征基礎研究（4）-未發(fā)表資料7、干預炎癥的發(fā)生v降低糖基化產物：血中AGEs 水平可以作為慢性腎病不良預后的指征，是導致炎癥與動脈硬化的重要原因?？梢钥醋魇悄蚨景Y體液毒素之一。抑制AGEs形成或清除已形成 AGE 將是防治糖尿病腎損害的重要措施。v抗巨噬細胞的活化：巨噬細胞浸潤是腎病的

30、特征，是腎損傷、腎衰進行性發(fā)展的指征。研究發(fā)現巨噬細胞的激活狀態(tài)與炎癥關系密切。巨噬細胞介導炎癥與非炎癥性腎損害，既能促進炎癥的產生，又可緩解炎癥反應。基礎研究（4）-尿毒清治療糖尿病腎病的藥理實驗成果未發(fā)表資料尿毒清明顯降低模型動物血液尿毒清明顯降低模型動物血液AGESAGESSTZ-CFA 大鼠模型db/db 自發(fā)性小鼠模型 基礎研究（4）-未發(fā)表資料尿毒清抑制巨噬細胞培養(yǎng)液中的尿毒清抑制巨噬細胞培養(yǎng)液中的AGEs的形成的形成 (XSD，n=4)基礎研究（4）-未發(fā)表資料 尿毒清抑制高糖培養(yǎng)液中巨噬細胞活化后釋放的炎癥因子尿毒清抑制高糖培養(yǎng)液中巨噬細胞活化后釋放的炎癥因子The effec

31、t of NDQ on TNF-,IL-1 levels from rat peritoneal The effect of NDQ on TNF-,IL-1 levels from rat peritoneal macrophagemacrophage cultured in medium which contained high glucose cultured in medium which contained high glucose in in vitro vitro (X(XSDSD，n=3)n=3)基礎研究（4）-未發(fā)表資料灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由高糖引起的系膜細胞增殖灌

32、胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由高糖引起的系膜細胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serumN=4 XSD培養(yǎng)體系中加入0.01%，0.1%，1%的用藥后的大鼠血清明顯抑制系膜細胞的增殖 8、對抗系膜細胞增殖與腎組織纖維化基礎研究（4）-未發(fā)表資料 灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEsAGEs介導體外培養(yǎng)體系介導體外培養(yǎng)體系引起的系膜細胞增殖引起的系膜細胞增殖 HEHE400400ABCDEA control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately基礎研

33、究（4）-A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separatelyABCDEF灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由AGEs介導體外培養(yǎng)體系引起的系膜細胞TGF-1的高表達 HE400基礎研究（基礎研究（4）-灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由灌胃給尿毒清的大鼠血清明顯抑制由HGHG介導體外培養(yǎng)體系引起介導體外培養(yǎng)體系引起的系膜細胞的系膜細胞CTGFCTGF的高表達的高表達 HEHE400400A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5%sepa

34、ratelyABCDEF 基礎研究（4）-A control B negative C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately 免疫組化 400 ABCDEF 灌胃給與尿毒清的大鼠血清明顯抑制HG介導系膜細胞體外培養(yǎng)體系引起的IV型膠原的沉積增加 基礎研究（基礎研究（4 4）9 9、改善腎功能、改善腎功能提高尿肌酐的排出降低血肌酐的水平提高尿肌酐的排出降低血肌酐的水平基礎研究（4）-未發(fā)表資料尿毒清基礎研究尿毒清基礎研究(4)-(4)-小結小結以上研究試驗結果證明尿毒清在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展過程中可以起如下作用1、尿毒清對抗STZ &

35、; db/db糖尿病腎病模型動物的腎肥大、高過濾早期病理改變2 、提高尿肌酐的排出，降低血肌酐的水平3 、輔助降低血糖4 、降低模型動物尿蛋白、微量白蛋白5 、明顯降低模型動物血膽固醇、低密度脂蛋白6 、尿毒清可以直接干預高糖引起的系膜細胞內醛糖還原酶的激活，干擾山梨醇代謝通路，干預腎臟增生性病變7 、尿毒清明顯降低模型動物血液AGES，改善RBC的功能8 、尿毒清明顯抑制由AGEs介導的系膜細胞增殖（ TGF-1、CTGF的高表達)9 、尿毒清抑制巨噬細胞活化后釋放的炎癥因子如TNF-,IL-110 、尿毒清明顯抑制高糖介導的系膜細胞IV型膠原沉積的增加 尿毒清的基礎研究尿毒清的基礎研究-結

36、論結論 1.1.抑制腎小球系膜細胞及系膜基質的異常增抑制腎小球系膜細胞及系膜基質的異常增生生 2.2.改善腎小球高濾過高灌注狀態(tài)改善腎小球高濾過高灌注狀態(tài) 3.3.抑制腎臟代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài)抑制腎臟代償性肥大和腎小管高代謝狀態(tài) 4.4.改善脂質代謝紊亂，消除氧自由基改善脂質代謝紊亂，消除氧自由基 5.5.改善改善CRFCRF的氮質血癥的氮質血癥 6.6.降低血糖降低血糖 7.7.抑制多元醇代謝通路抑制多元醇代謝通路 8.8.促進尿酸的排泄促進尿酸的排泄 慢性腎臟病的治療策略慢性腎臟病的治療策略1基礎研究2臨床研究34中藥的藥理藥效作用機制1慢性腎臟病治療策略概述 尿毒清的循證醫(yī)學研究

37、-基礎尿毒清的循證醫(yī)學研究-臨床臨床研究臨床研究- -尿毒清尿毒清期臨床總結期臨床總結 成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院 中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院 中山醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院中山醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 北京中日友好醫(yī)院北京中日友好醫(yī)院 廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院 南京軍區(qū)福州總醫(yī)院南京軍區(qū)福州總醫(yī)院臨床參加研究單位尿毒清顆粒的總療效分析尿毒清顆粒的總療效分析組 別 例數 顯效率 有效率 無效率 總有效率治療組 300 20.67% 48.66% 30.67% 69.33% 對照組 120 10.00% 34.51% 55.83% 44.17%P0.01N=

38、420臨床研究-尿毒清不同分期療效比較尿毒清不同分期療效比較P0.05P0.05P 442 46.34 7.32 22 16 3 41 70.37 23.15 32 51 25108221 442 46.67 10.00 16 11 3 30 80.00 14.29 7 23 5 35136 220總有效率 ( % )顯效率 ( % ) 無 效 有 效 顯 效 例 數 療效 Scr： mol/L尿毒清對慢性腎功能衰竭各期均有效。與對照組有顯著性差(P0.05)臨床研究-P0.0569.0583.65肌膚甲錯P0.0540.5474.01夜尿清長P0.0568.0983.67腰 痛P0.0557

39、.8981.08大便不實P0.0561.4081.82面色晦暗P0.0577.4293.88腰酸腿軟P0.0568.6691.14身重困倦P0.0573.9193.06倦怠乏力P0.0558.6288.66口淡不渴P0.0571.6496.05惡心嘔吐P0.0569.6491.42氣短懶言75.9096.70納少腹脹對照組治療組對照組治療組差異性改善率（%） 療效癥狀差異性改善率（%） 療效癥狀尿毒清對于不同癥狀療效分析P0.05臨床研究-尿毒清對于檢測指標的改善 對照組 治療組0.0519.20 11.6818.34 10.36 對照組 對照組 治療組 治療組0.01 18.12 10.84

40、 21.93 11.560.01416.36218.67452.23170.69 P 值 治 療 后 治 療 前0.01 21.45 14.35 17.63 9.89 Ccr(ml/ min ) 0.05419.97209.41412.13182.77 Scr (mol/L）0.05 17.15 7.45 19.28 8.22 BUN（mmol/L）臨床研究-隨訪觀察隨訪觀察共觀察90例，治療組60例，對照組30例(包醛氧淀粉)平均隨訪8.12（313）個月治療組對照組 差異性 ESRD發(fā)生率(%) 18.33 33.33 P 0.05 轉透析率 (%) 10.00 26.67 P 0.05*

41、 ESRD 終末期腎衰長期服用尿毒清顆粒能穩(wěn)定殘存腎功能，延緩慢性腎衰的進展，降低終末期腎衰發(fā)生率，降低透析率，提高患者生活質量。臨床研究- 1、尿毒清對BUN、Scr、Ccr有明顯改善作用；尿毒清尿毒清 4、尿毒清能明顯升高血鈣、降低血磷； 臨床研究-尿毒清沖劑的尿毒清沖劑的臨床研究臨床研究-1-1v 病例選擇病例選擇 尿毒癥尿毒癥300例，男性例，男性210例，女性例，女性90例例 Scr 442-884 ummol/L BUN 15-35.7mmol/Lv 分組分組 治療組：治療組： 200例，西藥對癥治療例，西藥對癥治療+尿毒清沖劑尿毒清沖劑 對照組對照組1：40例，包醛氧化淀粉例，包

42、醛氧化淀粉+西藥對癥治療西藥對癥治療 對照組對照組2：60例，西藥對癥治療例，西藥對癥治療中藥材，1994,17(5),43-44尿毒清沖劑的尿毒清沖劑的臨床研究臨床研究-1-1v結果結果mmol/L治療前后各組血BUN水平變化中藥材，1994,17(5),43-44尿毒清沖劑的臨床研究尿毒清沖劑的臨床研究-1-1v結果結果治療前后各組Scr水平變化ummol/L中藥材，1994,17(5),43-44臨床研究臨床研究-2-2v 臨床資料臨床資料 CRF40例，男例，男24例，女例，女16例，平均年齡為例，平均年齡為38.08.4歲，病程歲，病程36個月個月 Scr 268.5884.2umo

43、l/L，平均平均405.25168.20umol/L 原發(fā)?。涸l(fā)?。?慢性腎炎慢性腎炎26 26 例例 慢性腎盂腎慢性腎盂腎6 6例例 原發(fā)性高血壓原發(fā)性高血壓2 2 例例 糖尿病腎病糖尿病腎病2 2 例例 多囊腎多囊腎2 2 例例 尿酸性腎病尿酸性腎病2 2 例例用藥：尿毒清組；活性炭組用藥：尿毒清組；活性炭組組中醫(yī)藥學報，2002,30(2),20-21尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-2-2v結果結果尿毒清組活性炭組治療前治療后治療前治療后Ccr (mL/ min)15.0310.1221.8212.12 14.608.6113.217. 92Scr(umol/ L) 485.0626

44、5.4396.81306.42 492.12278.46452.31256. 34BUN(mmol/ L)25.6412.1618.6012.48 24.2612.3619.2110. 86 對Ccr 、Scr 及BUN 的影響，中醫(yī)藥學報，2002,30(2),20-21尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v 病例選擇病例選擇 年齡年齡18歲歲-75歲，歲，Scr133-884mol/Lv治療組治療組 118例例 男男78 例，女例，女40 例例 年齡年齡22歲歲-73歲，平均歲，平均45.618.5歲歲v對照組對照組 118例例 男男72例，女例，女46例例 年齡年齡20歲歲-72歲，

45、平均歲，平均44.819.2歲歲v兩組患者在性別、年齡及病因構成具有可比性兩組患者在性別、年齡及病因構成具有可比性中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v臨床分期臨床分期 CRF 臨床分期按腎臟病學臨床分期按腎臟病學(第第2 版版) CRF-1至至CRF-4分別代表分別代表CRF四個時期四個時期v分組分組 兩組均予西醫(yī)治療，包括優(yōu)質低蛋白、低磷、高熱量飲食，兩組均予西醫(yī)治療，包括優(yōu)質低蛋白、低磷、高熱量飲食，糾正水電解質及酸堿平衡失調，降壓藥物等糾正水電解質及酸堿平衡失調，降壓藥物等 治療組加服尿毒清顆粒劑治療組加服尿毒清顆粒劑 療程療程

46、2月月中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v 結果結果 尿毒清顆粒劑總有效率明顯優(yōu)于對照組尿毒清顆粒劑總有效率明顯優(yōu)于對照組(P0.01) 尿毒清組對照組中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24有效率60%有效率23%尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v 結果結果 治療組各種癥狀改善率均在治療組各種癥狀改善率均在70 %以上以上 (P0.05)倦怠乏力納少腹脹腰酸腿軟夜尿清長惡心嘔吐面色晦暗中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3組別ScrBUNHbRBC治療組治

47、療前430.21 176.2022.8010.5286.0326.862.961.10治療后412.40 212.57 19.0211.80 87.6024.703.180.98 對照組治療前415.20186.2418.257.9686.6522. 702.931.02治療后409.80210.6017.938.4586.9723.262.980.67檢測指標治療前后比較v結果結果 治療組治療后治療組治療后Scr、BUN 明顯下降明顯下降(P0.05)中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v 結果結果 尿毒清顆粒劑對尿毒清顆粒劑對CRF

48、-1CRF-3期均有顯著療效期均有顯著療效(P0.05)組別CRF-1CRF-2CRF-3CRF-4治療組例數14365018顯效41080有效923152無效132716顯效率(%) 28.5727.7816.000總有效率(%) 92.8691.6746.0011.11對照組例數14365315顯效2400有效51150無效7214815顯效率(%) 14.2911.1100總有效率(%)50.0041.679.400中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-3-3v結果結果 對對CRF 進展的影響：進展的影響： 對對CRF-2和和CRF-3期

49、患者進行隨訪觀察期患者進行隨訪觀察 治療組治療組18例中有例中有5 例例1 年內進入年內進入ESRD，占占27.8% 對照組對照組20例中有例中有13例進入例進入ESRD，占占65 % 兩組比較有統(tǒng)計學差異兩組比較有統(tǒng)計學差異(P0.01) 藥物副作用藥物副作用 治療組個別患者出現腹瀉治療組個別患者出現腹瀉,調整劑量后即可避免調整劑量后即可避免中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2004,5(1),21-24尿毒清的臨床研究尿毒清的臨床研究-4-4v 一般資料一般資料 CRF CRF 8080例例治療組治療組 40 例例 男男21例例, 女女19例，年齡例，年齡19歲歲-68歲歲, 平均平均47.5歲歲腎功能不全期腎功能不全期(CRI) 19 例，腎衰竭期例，腎衰竭期(CRF)1