厄貝沙坦治療肺心病心力衰竭臨床觀察

1、厄貝沙坦治療肺心病心力衰竭臨床觀察                 作者：林青段玉香李錦偉趙美華 【摘要】  目的研究厄貝沙坦對控制肺心病心力衰竭的療效、合適劑量。方法80例肺心病心力衰竭住院患者抗感染、糾正酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂及血管擴張藥物治療1530天，心功能仍在級，在常規(guī)治療的基礎上，加用厄貝沙坦，首次劑量為0.15g，逐漸加量，劑量范圍為0.150.30g，每日1次口服，14 天為1個療程，根據(jù)病情調(diào)整劑量。觀察臨床療

2、效及心電圖、超聲心動圖等指標。結果經(jīng)過1個療程的治療，觀察組：顯效32例，占80%，有效6例，占15%，無效死亡2例，占5%，總有效率95%。對照組：顯效17例，占42.5%，有效11例，占27.5%，無效死亡12例，占30%，總有效率70%。兩組在總有效率和死亡率上比較差異有顯著性（P0.01）。結論本研究結果顯示厄貝沙坦是一種治療肺心病有效藥物，合適劑量推薦為0.150.30g/d。 【關鍵詞】  厄貝沙坦肺心病治療肺心病是由于肺組織、胸廓或肺動脈系統(tǒng)病變引起的肺動脈壓力增高，右心負荷增加，右心室擴大，并最終導致患者右心衰竭而死亡。右心衰竭是所有類型肺動脈高壓患者致殘、致死的共同

3、唯一途徑，而肺動脈高壓也是右心衰竭的最主要原因，其病因復雜，診斷治療棘手是該領域長期發(fā)展緩慢的主要原因1。 目前臨床上對于肺動脈高壓的傳統(tǒng)治療主要包括華法林抗凝、吸氧、利尿劑和地高辛等1 。主要是針對右心功能不全和肺動脈原位血栓形成。我院在上述治療的同時加用厄貝沙坦試圖改善肺心病心力衰竭取得了較好的療效。厄貝沙坦片藥理作用及特點：厄貝沙坦片（Irbesartan Tablets）為白色或類白色片，為血管緊張素(Angiotensin,Ang)受體抑制劑，能特異性地拮抗AT1受體，通過選擇性地阻斷Ang與AT1受體的結合,抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用。本品不抑制ACE、腎素、其他激素

4、受體，也不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關的離子通道。據(jù)國外資料報道本品口服后能迅速吸收，生物利用度為60%80%，不受食物的影響。血漿達峰時間為11.5h，消除半衰期為1115h。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。厄貝沙坦通過葡萄糖醛酸化或氧化代謝，體外研究表明，主要由細胞色素酶P450、2C9氧化。本品及代謝物經(jīng)膽道和腎臟排泄。厄貝沙坦的血漿蛋白結合率為90%。用法：口服，推薦起始劑量為0.15g，每日1次。根據(jù)病情可增至0.3g，每日1次。可單獨使用。    1資料與方法   1.1一般資料 80例肺心病心力衰竭住院患者均符合2003年威尼斯會議肺循環(huán)高壓臨床診斷標準，并排

5、除了并發(fā)冠心病、先心病、風心病等其他心血管病，均系住院患者?？垢腥?、糾正酸堿平衡和電解質(zhì)紊亂及血管擴張藥物治療1530天，心功能仍在級，并有心力衰竭的明顯癥狀和體征：咳嗽、氣喘、紫紺、不能平臥，肺部明顯啰音、少尿、全身水腫、胸腹水、肝淤血、肝功能明顯異常。隨機分為二組，觀察組40例，男32例，女8例；年齡5478歲，平均年齡64歲。對照組40例，男34例，女6例；年齡5581歲，平均年齡65.5歲。兩組患者年齡、性別、病史等方面差異無顯著性，有可比性。   1.2治療方案 觀察組：在常規(guī)治療的基礎上，加用厄貝沙坦，首次劑量為0.15g，逐漸加量，劑量范圍為0.150.30g

6、，每日1次口服，14 天為1個療程，根據(jù)病情調(diào)整劑量。對照組：僅以臨床常規(guī)方法治療。兩組患者年齡、性別、病史等方面差異無顯著性，有可比性。臨床常規(guī)治療包括：吸氧、抗感染、解痙、平喘、利尿、強心、抗凝、血管擴張劑等內(nèi)科常規(guī)綜合治療。用藥期間監(jiān)測癥狀、體征、血壓、心率、電解質(zhì)、肝功能、心電圖、超聲心動圖等。   1.3療效評定標準顯效：咳嗽、氣喘、紫紺、不能平臥癥狀顯著減輕，肺部啰音消失或顯著減少，胸腹水消失，肝淤血好轉(zhuǎn)，肝功能恢復正常，下肢水腫消失或僅輕度水腫，心功能改善2級，尿量每天增加700ml以上，超聲心動圖肺動脈壓無升高或有下降；有效：維持用藥期間仍有復發(fā)，加藥量后能

7、控制；無效：未達上述標準。            2結果      經(jīng)過1個療程的治療，觀察組：顯效32例，占80%，有效6例，占15%，無效死亡2例，占5%，總有效率95%。對照組：顯效17例，占42.5%，有效11例，占27.5%，無效死亡12例，占30%，總有效率70%。兩組在總有效率和死亡率上比較差異有顯著性（P0.01）。   3討論      近 10多年來，在對心力衰竭進行性惡化的內(nèi)

8、在機制的深入研究中，人們認識到交感神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活是個關鍵因素2，其中腎素、血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng) (RAS )的長期高度激活是心臟進行性重塑心力衰竭惡化的核心。因此，從理論上講，應用血管緊張素受體阻滯劑 ( ARB )對心衰患者任何來源的血漿 A，不論是通過全身循環(huán)還是通過組織中非經(jīng)典途徑所產(chǎn)生的，都可能具有“完全性”抑制作用。由于作用在受體水平，所以 ARB可以阻斷 A的各種有害作用。ARB也引起血漿腎素及 A水平代償性增加，但是 ARB可阻斷的 A受體一個亞型 AT1,并且同時刺激 A受體的另一個亞型 AT2,前者正是介導 A各種有害作用的受體亞型，后者則被認為對心衰病人有有益作用

9、。厄貝沙坦作為一種ARB，是作用于AT1受體的藥物。AT1受體激動可增加心肌基質(zhì)細胞內(nèi)金屬蛋白酶的表達、引起心肌細胞肥厚、膠原沉積和心肌纖維化，促進細胞壞死和細胞凋亡，產(chǎn)生和釋放過氧化物，引起氧化應激反應。目前認為CHF時RAS激動的不利作用是通過Ang過度激動AT1受體來實現(xiàn)的。ARB比ACEI能更完全地阻斷Ang的作用，可降低血壓、顯著改善CHF患者血流動力學指標，如肺毛細管楔壓、心搏出量和周圍血管阻力，逆轉(zhuǎn)CHF患者的左室肥厚，減少患者的左室重量、左室重量指數(shù)和心胸比例，降低血漿醛固酮、心房利鈉因子的前體(N-terminal prcANF)水平，并能增加E峰、減低A峰、增加E/A比值、

10、減少E峰減速時間(DT)3。近期另一項比較血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑卡托普利在治療慢性結核源性肺心病心功能衰竭病人中的效果的實驗，也證實ARB纈沙坦進行較卡托普利能更快地減輕心臟負荷，更好地改善心功能心力衰竭4 。肺心病發(fā)病原因除了肺血管床減少之外，目前主要認為是由于低氧性肺血管收縮所致。厄貝沙坦是血管緊張素受體阻滯劑 (ARB )，其治療肺心病時的主要機制在于:（1）降低外周血管阻力，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使外周阻力下降，擴張動脈;興奮激肽酶-激肽-前列腺素系統(tǒng)，使靜脈擴張。（2）促進水鈉代謝，減少水鈉潴留，使心臟前后負荷降低，心輸出量增加，同時擴張肺血管，解除支氣管痙攣，降低肺動脈高壓，改善心衰 。（3）