同步放化療治療中晚期宮頸癌

1、同步放化療治療中晚期宮頸癌             作者：劉少兵，周祖金，陳森，覃瑞萍【摘要】  目的 觀察化療聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌的臨床療效和毒副作用。方法 58例中晚期宮頸癌患者隨機分成化放組（29例）及單純放療組（29例），化放組采用順鉑25mg/m2 d1?3，靜脈點滴，5?Fu 350mg/m2 d1?5靜脈點滴，每4周重復，共3個周期，同時進行根治性放療，化療第1天開始進行放射治療。用10MVX線體外全盆照射DT3840Gy，中間鉛擋后照射致宮旁劑量

2、DT5055Gy，第3周開始行192Ir腔內(nèi)照射，6Gy/次/天/周，A點劑量6Gy，B點劑量5Gy，共67次。單純放射治療組僅行單純放療，方法同化放組，不行化療。結(jié)果 于放療結(jié)束時兩組有效率分別為96.6%及86.2%，差異無顯著(P0.05)。放療后3個月時兩組的有效率分別為96.6%及65.5%，差異顯著(P0.05)。放化組3、5年生存率和無瘤生存率分別為79.3%、68.9%、62.1%，高于單放組的62.1%、51.7%、41.4%，差異顯著(P0.05)，隨訪5年，化放組的盆腔復發(fā)率為17.2%，低于單放組的31.0%，P0.05。化放組有較明顯的骨髓抑制和消化道反應(yīng)，但患者經(jīng)治

3、療后均可耐受。結(jié)論 化療聯(lián)合放療治療中晚期宮頸癌可增強療效，副作用稍增加，但患者能耐受。 【關(guān)鍵詞】  宮頸癌；同步放化療；療效；副作用Prospective Trial for Concurrent Chemoradiotherapy Treatment in Medium?term and Advanced Cervical CarcinomaAbstract：Objective  To investigate the clinical curative effects and side effects of chemoradiotherapy for medium?t

4、erm and advanced cervical carcinoma. Methods  Fifty?eight patients of medium?term and advanced cervical carcinoma were randomly divided into two groups: chemoradiotherapy groups and only radiotherapy group. Each patients of the chemoradiotherapy group was given cisplatin at the dose of 25 mg/m2

5、 ivgtt d1?3 ,5?Fluorouracil,350mg/m2 ivgtt,d1?5, repeat every 28 days, total 3 cycles. And radiotherapy was give at the same time, 10 MVX ray was used for external radiation with a total dose of 3840 Gy；then the middle field is shielded by plumbum, continuous radiotherapy to total dose of 5055 Gy; 1

6、92Ir high?dose?rate after loading unit was used for branchytherapy after 3 weeks of external radiotherapy at the dose in A point of 6 Gy per time for total 67 times. The patients of radiotherapy group were only received radiotherapy with the same dose and same methods. Results  The effect rates

7、 of the chemoradiotherapy group and radiotherapy group were 96.6% and 86.2% respectively at the end of the radiotherapy with no difference significantly (P>0.05); Three months after radiotherapy the effect rates in both groups were 96.6% and 65.5%，showing a  significant difference (P<0.05

8、). The overall 3?year，5?year survival rates for the patients in chemoradiotherapy group and radiotherapy group were 79.3%，68.9% and 62.1%，51.7% respectively，P<0.05. Disease?free survival rates were 62.1% and 41.4% respectively, P<0.05. Pelvic recurrence rates were 31.0% and 17.2% respectively

9、P<0.05. More serious side effects were found in the chemoradiotherapy group. Especially in bone marrow inhibition and reaction of digestive tract, Which could be alleviated. Conclusion  Concurrent chemotherapy and radiotherapy in medium?term and advanced cervical carcinoma can increase treat

10、ment effect and raise the survival of the patients ,obviously improve the short?term curative effect. Toxicity of patients was increasing but the  patients could tolerate.Key words：Cervical cancer；Concurrent chemoradiotherapy；Theraputic effect；Adverse effect0  引言    宮頸癌的治療主要

11、為手術(shù)治療和放射治療，早期以手術(shù)為主，b期以后主要選擇放射治療，雖然近10余年來放療技術(shù)不斷改進，但單純放射治療其5年生存率沒有明顯提高，其主要原因為局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。近幾年化療在宮頸癌中的應(yīng)用逐漸得到重視，放療聯(lián)合化療在中晚期宮頸癌的研究和應(yīng)用亦取得一定的進展，放療與化療同步治療也越來越受到人們的重視。我科于1999年6月2000年8月對58例b及b期宮頸癌患者隨機分成兩組，分別采用化放同步治療(放化組)和單純放療(單放組)，比較兩組的療效和毒副作用，現(xiàn)報告如下：1  資料與方法1.1  一般資料    所選病例均為來我院初診并經(jīng)病理確診的

12、58例b期及b期宮頸癌患者。根據(jù)1994年FIGO標準進行臨床分期1，年齡2270歲，中位年齡50歲，卡氏評分70，無明顯肝、肺功能異常。所有患者通過信訪和門診定期復查得到隨訪結(jié)果。隨訪時間為1860個月，中位隨訪期為46個月，失訪1例，隨訪率98.3%，58例患者隨機分為化放組及單純放療組，兩組臨床資料，見表1。表1  兩組患者臨床資料比較（略）1.2  治療方法    兩組根治性放療均采用盆腔外照射加腔內(nèi)后裝治療。具體方法采用10MVX線機體外全盆照射，照射野上界于第5腰椎上緣，下界為閉孔下緣，兩側(cè)界為超過真骨盆外1cm，常規(guī)分割照射，盆腔

13、組織劑量為3840Gy后改全盆大野中間鉛擋，照射致宮旁組織量為5055Gy，在全盆野照射2周后開始行腔內(nèi)后裝治療，采用192Ir源HY?HDR18型高劑量率后裝機，1次/周，宮腔和陰道分別進行治療(先宮腔管后陰道穹窿球)，陰道和宮腔劑量比為11.5，置放施源器后經(jīng)定位、攝片，TPS制定個體治療計劃，A點參考劑量為6Gy，總劑量3036Gy，腔內(nèi)后裝治療當天停止外照射?；啪C合組采用DF方案化療：順鉑25 mg/m2，第13d靜脈點滴，5?Fu：350mg/m2，第15d靜脈點滴，4周為一個療程，共3個周期，放療一開始就同時進行化療，放化療期間用格拉司瓊止吐，監(jiān)測血像，用惠爾血升白治療。百事通

14、1.3  療效觀察    兩組患者在放療前，全盆外照射結(jié)束及腔內(nèi)照射結(jié)束時均做婦科檢查，了解局部腫塊消退情況，放療期間每天行陰道沖洗，定期復查肝腎功能，每周復查血像1次，觀察消化道反應(yīng)情況，必要時予升白止吐等對癥處理。治療結(jié)束后門診留檔案袋定期復查，并信訪得隨訪結(jié)果。1.4  療效評價    近期療效評價按WHO標準2。1.5  毒性評價標準  采用WHO統(tǒng)一評分標準2。1.6  統(tǒng)計學分析    用壽命表法計算生存率，組間差異用2檢驗。2  結(jié)

15、果2.1  近期療效    患者放療結(jié)束時兩組腫瘤消退情況：化放組CR15例、PR 13例、SD 0例、PD 1例、總有效率96.6%；單放組CR10例、PR15例、SD1例、PD3例、總有效率86.2%，差異無顯著性（2=1.97，P0.05）。患者放療結(jié)束3個月時，兩組的有效率分別為96.6%、65.5%，兩組有效率比較有顯著性差異（2=9.08，P0.05），見表2。表2  兩組患者近期療效比較（略）2.2  兩組急性不良反應(yīng)比較及放療并發(fā)癥    兩組患者急性不良反應(yīng)主要是消化道反應(yīng)和骨髓抑制，差

16、異顯著，見表3，化放組較重，經(jīng)對癥處理后均能耐受；兩組患者未出現(xiàn)腎功能損害，化放組有1例出現(xiàn)放射性膀胱炎，1例出現(xiàn)放射性直腸炎，單放組有1例出現(xiàn)放射性直腸炎。前者予止血、抗炎等處理，后者經(jīng)用去甲腎上腺素、錫類散等保留灌腸，止血、輸血等處理后好轉(zhuǎn)。2.3  不同治療方法、臨床分期與預后的關(guān)系    單純放療組的3、5年生存率低于化放組，差異有統(tǒng)計學意義，P0.05。b期及b期患者的3、5年存活率，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P0.05），見表4。表3  兩組患者治療中不良反應(yīng)比較（略）表4  單放組與放化組治療中晚期宮頸癌的3、5年生存率

17、比較(略)2.4  不同治療方法各臨床分期的無瘤生存率及盆腔復發(fā)率的比較    58例患者隨訪5年，無瘤生存率單放組41.4%，低于放化組62.1%（P0.05）。b期及b期患者的無瘤生存率，單放組均低于放化組（P0.05）。盆腔復發(fā)率單放組31.0%高于放化組17.2%，兩組相比差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）。3  討論    中晚期宮頸癌患者的首選治療是根治性放療，但仍有相當一部分的腫瘤未被完全控制或復發(fā)，而大幅度提高放療劑量，會加重放射性損傷，導致嚴重的后遺癥及并發(fā)癥，且盆腔以外的亞臨床灶無法控制，腫瘤的控制

18、率不能得到提高。近十余年來，隨著新的化療藥物出現(xiàn)和綜合治療方式途徑的探索，放療同時應(yīng)用化療被認為是晚期宮頸癌最有效的治療方法之一3。    中晚期宮頸癌進行根治性放療的同時輔以化療，可以通過化療藥物增加放射的敏感性，從而控制局部病灶，降低遠處轉(zhuǎn)移率，提高生存率。而其中以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案療效最好4，這可能與順鉑可激化腫瘤細胞的自由基因，還可抑制腫瘤細胞對放射損傷的自我修復有關(guān)。氟尿嘧啶對S期細胞有作用而對G1/S邊界細胞有延緩作用，抑制放射損傷的DNA修復，而放射抗拒峰常在S和G1期，因此兩者間有互補作用5，6。黃曼妮等7認為同步放化療具有：1.抑制放射損傷的修

19、復，從而降低腫瘤細胞的再增殖；2.縮小腫瘤體積，促使乏氧細胞再氧合，增加細胞對放療的敏感性；3.使更多的G0期細胞進入增殖周期，使腫瘤細胞同步化，增加放射劑量反應(yīng)曲線梯度，促使腫瘤細胞死亡。呂育純等8報道同步防化療能明顯提高中晚期宮頸癌的生存率，但有明顯的骨髓抑制及消化道反應(yīng)，與本研究相仿。白華明等9研究認為晚期宮頸癌的同步放化療方式優(yōu)于誘導化療，毒副反應(yīng)亦較重。本研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療組的3、5年生存率和5年無瘤生存率分別達到79.3%、68.9%和62.1%，高于單純放療組的62.1%、51.7%和41.4%（P<0.05）。同步放化療組的5年盆腔復發(fā)率為17.2%，低于單放組的31.

20、0%（P<0.05）。放組于放療后3個月的有效率為96.6%，高于單放組的65%（P<0.05）。本研究亦發(fā)現(xiàn)同步放化組出現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)，尤其是消化道反應(yīng)和骨髓抑制，因此，化療進行時做了積極的對癥處理，如加用小劑量激素，如每日靜脈滴注地塞米松，10mg每日一次，口服胃黏膜保護劑，氫氧化鋁凝膠，10ml每日三次，每日靜滴止吐藥，如5?摻巧?胺(5?HT3)受體拮抗劑，格拉司瓊，3mg每日兩次，化療后一天起開始使用粒細胞集落刺激因子，如惠爾血等，而不是等白細胞下降后再用，起到了事半功倍的效果，另外，堅持放療期間每天于門診行陰道沖洗，也起到了預防腫瘤壞死物瘀積感染的作用。    順鉑加氟尿嘧啶聯(lián)合放療同時治療中晚期宮頸癌可提高患者的局部控制率，降低盆腔復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移率，提高患者的療效和生存率。治療中毒副反應(yīng)增高，經(jīng)積極對癥處理后，患者能耐受?！緟⒖嘉墨I】  1曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學M.第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1999.1766?1768.2馬俊良，李樹春，高雅芩，等，現(xiàn)代腫瘤內(nèi)科手冊M.第1版,遼寧