淺論替米沙坦對(duì)高血壓患者左心室重構(gòu)及血漿B型鈉尿肽的影響

1、淺論替米沙坦對(duì)高血壓患者左心室重構(gòu)及血漿B型鈉尿肽的影響 【摘要】 目的 探討替米沙坦對(duì)左心室重構(gòu)和血漿BNP濃度的影響。方法 選取高血壓患者94例，其中不伴左室肥厚（LVH）患者44例，伴L(zhǎng)VH患者50例，健康對(duì)照組46例。高血壓患者給予替米沙坦80mg qd治療32周。所有對(duì)象治療前后均測(cè)左心室重量指數(shù)(LVMI)，BNP，射血分?jǐn)?shù)（EF），用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 高血壓無(wú)LVH組及有LVH組治療前后各指標(biāo)有明顯差異（P0.05),對(duì)照組無(wú)明顯差異（P0.05)；BNP的變化值與LVMI和 EF的變化值正相關(guān)。結(jié)論 無(wú)高血壓者、高血壓不伴和伴左室重構(gòu)者BNP，EF具有明顯差異

2、，血漿BNP水平可反映左室重構(gòu)和左心功能。替米沙坦對(duì)抑制和逆轉(zhuǎn)左室重構(gòu)，改善心功具有顯著作用。 【關(guān)鍵詞】 替米沙坦；高血壓；心室重構(gòu)； 心力衰竭Abstract Objective To study the effect of telmisarten on left ventricular remodeling and plasma b-type natriuretic peptide (BNP). Methods 94 cases with hypertension formed the experiment group, including 44 cases without left v

3、entricular hypertrophy (LVH) and 50 cases with LVH; 46 normal formed the control group; telmisarten, 80mg, once a day, was administrated to cases in the experiment group and the course lasted for 32 weeks.; LVMI, BNP and ejection fracture (EF) of all the cases in both groups were detected before and

4、 after treatment and the results were statistically analyzed by the software SPSS13.0. Results There existed obvious differences in each index before and after treatment between the patients with hypertension without LVH and those with hypertension and LVH (P0.05), and no obvious difference was foun

5、d in control group (P0.05); the change value of BNP was positively correlated with that of EF. Conclusions The BNP and EF of patients with no hypertension and patients with hypertension and left ventricular remodeling or with hypertension but without left ventricular remodeling are of significant di

6、fference, the plasma BNP level can reflect left ventricular remodeling and left ventricular function; telmisarten is effective in inhibiting and reversing left ventricular remodeling and in improving cardiac function.KEYWORDS telmisarten hypertension ventricular remodeling heart failure 高血壓病系進(jìn)展緩慢的疾病

7、，在其進(jìn)程中，左心室發(fā)生重構(gòu)越來(lái)越重，進(jìn)而加重心衰。探討重構(gòu)和心衰的關(guān)系，并進(jìn)一步明確反映重構(gòu)和心衰的指標(biāo)，才能采取有效措施，延緩其發(fā)展進(jìn)程。近年來(lái)研究已明確，重構(gòu)與心衰有密切關(guān)系，BNP可反映心衰，但明確其到底能否反映心衰，與收縮性心衰的指標(biāo)EF及重構(gòu)有無(wú)相關(guān)性，能否找到逆轉(zhuǎn)重構(gòu)和減輕心衰的長(zhǎng)期切實(shí)有效的措施或藥物對(duì)提高病員生存率，降低死亡率具有重要意義。本研究用超聲多普勒儀檢測(cè)心室肥厚和心衰的相關(guān)指標(biāo)，并用放免測(cè)量?jī)x檢測(cè)BNP，比較用藥前后結(jié)果，切實(shí)可行。只用少的檢查來(lái)代替重復(fù)測(cè)量具相同意義的指標(biāo)，方便簡(jiǎn)潔，經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。 1 資料與方法1.1 一般資料采取對(duì)照單盲的方法。選取瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)

8、院心內(nèi)科住院病人94例高血壓患者為研究對(duì)象。平均年齡(56.68.4)歲,男47例，女47例。所有患者均符合WHOISH 2003年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)排除繼發(fā)性高血壓、心臟瓣膜病、糖尿病、內(nèi)分泌病以及其他系統(tǒng)疾病，所有病例均在實(shí)驗(yàn)前停用影響血壓的藥物2周以上。94例患者中不伴L(zhǎng)VH患者44例，伴L(zhǎng)VH患者50例。以健康對(duì)照組46例為對(duì)照。1.2 方法在高血壓患者其他治療相同的情況下，給予口服替米沙坦（美卡素）80mg qd（德國(guó)勃林格殷格翰制藥公司產(chǎn)），對(duì)照組給予口服安慰劑維生素B1。32周后，對(duì)照組停止服藥，高血壓患者血壓降至目標(biāo)值，并繼續(xù)服替米沙坦維持。所有對(duì)象于服藥前1天及32周末測(cè)定血漿B

9、NP值。休息一夜后，清晨空腹抽取肘靜脈血3mI ，血樣保存于已加入EDTA 1mgml 及抑肽酶400kiuml的試管中，并經(jīng)離心立即分離出血漿，放人20以下冰箱保存。血漿BNP使用北京普爾偉業(yè)生物科技有限公司的腦鈉肽放免試劑盒和上海核所日環(huán)光電儀器有限公司SN-695B型智能放免測(cè)量?jī)x測(cè)定。所有對(duì)象于服藥前1天及32周末測(cè)定左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd），室間隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT），EF值，身高，體重。LVDd，IVST，LVPWT，EF值用美國(guó)GE vivid T Dimension超聲診斷儀測(cè)定；身高，體重用國(guó)產(chǎn)常州體重稱RGE-120測(cè)定。用Deverux標(biāo)準(zhǔn)公

10、式計(jì)算左心室重量指數(shù)：左心室重量指數(shù)（LVMI）= LVM/BSA（LVM為左心室重量，BSA為體表面積）。LVM=0.81.04(LVDdIVSTLVPWT）3LVDd30.6；體表面積（m2）=0.0061身高(cm) 0.0128體重（kg）0.1529。用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有數(shù)據(jù)以(s)表示各組間比較采用t檢驗(yàn)和單因素方差分析，治療前后自身對(duì)照用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，變量之間采用直線回歸和直線相關(guān)分析,P005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果2.1 各組間治療前檢測(cè)指標(biāo)比較治療前正常對(duì)照組，高血壓不伴L(zhǎng)VH組和高血壓伴L(zhǎng)VH組BNP（ng/L）兩兩比較有明顯差異，tb檢驗(yàn)，P

11、0.05；各組間LVMI(g/m2)兩兩比較有明顯差異tl檢驗(yàn)P0.05；各組間EF(%)兩兩比較，te檢驗(yàn)，P0.05。BNP（ng/L）與LVMI(g/m2)直線相關(guān)分析呈正相關(guān)，rbl=0.68，t rbl檢驗(yàn)P0.05；BNP（ng/L）與EF(%)直線相關(guān)分析呈正相關(guān)，rbe=0.72，trbe檢驗(yàn)P0.05。高血壓病于不同程度和階段，其LVMI發(fā)生改變，并且與BNP、EF相關(guān)良好，見(jiàn)表1。表1 各組間治療前血漿BNP、LVMI、EF比較(略)注：tb檢驗(yàn)，P0.05；tl檢驗(yàn)P0.05；te檢驗(yàn)，P0.05。rbl=0.68，t rbl檢驗(yàn)P0.05；rbe=0.72，trbe檢驗(yàn)

12、P0.052.2 對(duì)照組、高血壓不伴L(zhǎng)VH組、高血壓伴L(zhǎng)VH組治療前后參數(shù)比較對(duì)照組各指標(biāo)治療前后無(wú)顯著差異，t檢驗(yàn)P0.05，高血壓不伴L(zhǎng)VH組、高血壓伴L(zhǎng)VH組治療前后各指標(biāo)均有顯著差異，t檢驗(yàn)P0.05。替米沙坦能明顯降低高血壓不伴和伴L(zhǎng)VH患者BMP、LVMI，增加EF值。見(jiàn)表2。表2 對(duì)照組、高血壓不伴L(zhǎng)VH組、高血壓伴L(zhǎng)VH組治療前后參數(shù)比較(略)注：對(duì)照組各指標(biāo)治療前后t檢驗(yàn)P0.05, 高血壓不伴和伴L(zhǎng)VH組各指標(biāo)治療前后t檢驗(yàn)均為P0.052.3 各組各參數(shù)變化值比較表3顯示，隨著B(niǎo)MP降低幅度的增加，LVMI降低幅度和EF增高的幅度也增加，直線回歸和相關(guān)分析示，BMP的變化

13、值與LVMI的變化值正相關(guān)(rbl=0.62,trbl檢驗(yàn)P0.05）；BMP的變化值與LVMI的變化值正相關(guān)(rbe=0.64,trbe檢驗(yàn)P0.05）。見(jiàn)表3。表3 各組參數(shù)治療前后變化值比較（略）注：rbl=0.62,trbl檢驗(yàn)P0.05；rbe=0.64,trbe檢驗(yàn)P0.05 3 討 論 高血壓患者由于機(jī)械性因素、神經(jīng)體液因素和細(xì)胞因子的作用導(dǎo)致左室重構(gòu)，表現(xiàn)為心肌細(xì)胞肥大、心肌纖維化，心室壁的增厚及心肌重量的增加。其中腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的激活，去甲腎上腺素，緩激肽等因素的參與作用1尤為重要。心室的重構(gòu)引起心肌收縮或舒張力的改變，進(jìn)而導(dǎo)致心衰。心臟重構(gòu)可導(dǎo)致心肌細(xì)胞凋亡

14、，氧化應(yīng)激增加，發(fā)生細(xì)胞內(nèi)外和膜上離子重構(gòu)，進(jìn)而發(fā)生電重構(gòu)，加重心衰。 BNP主要由心室肌細(xì)胞合成、分泌后進(jìn)入血液循環(huán)。心室擴(kuò)張超過(guò)生理范圍或者容量負(fù)荷增加、心肌細(xì)胞壞死及局部壓力變化都可刺激心室肌細(xì)胞合成和分泌BNP。BNP是一種肽類激素，主要作用是利鈉和擴(kuò)血管，參與全身體液和心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的整體調(diào)節(jié)2。 近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)血漿BNP水平與左室壁厚度、左室重量指數(shù)密切相關(guān)而與左室射血分?jǐn)?shù)呈負(fù)相關(guān)3， 在充血性心力衰竭時(shí)明顯升高。有研究者認(rèn)為BNP在某種程度可以作為識(shí)別左室肥厚的標(biāo)記物4，鑒別心源性或其他系統(tǒng)疾病所致呼吸困難的指標(biāo)5。 ARB能部分阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，對(duì)心衰患者產(chǎn)生有益的血流動(dòng)

15、力學(xué)效應(yīng)。替米沙坦是一種強(qiáng)效和特異性的非肽類ARB，半衰期為1824h，用藥后14h即可起效，藥效作用可達(dá)35h，且依從性好。它作用于RAS的末端受體水平，與受體部位結(jié)合而阻斷血管緊張素(Angiotensin 1I，Ang1I)，與ACEI類藥物相比，能更直接、更具選擇性的阻斷RAS。替米沙坦通過(guò)阻斷血管緊張素而部分抑制心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，從而減輕或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。 本研究表明，正常對(duì)照組與高血壓不伴和伴心室重構(gòu)的患者心室重量指數(shù)，BNP值和EF值都具有明顯差異（P0.05)，表明BNP確實(shí)與心室重構(gòu)和心衰密切相關(guān)。而隨著LVMI及EF的改變，BNP值相應(yīng)發(fā)生改變，經(jīng)直線回歸分析，其改變程度正

16、相關(guān)，表明BNP可作為心衰和心室重構(gòu)的檢測(cè)指標(biāo)之一。替米沙坦治療前后，高血壓患者各指標(biāo)具有明顯差異（P0.05)，表明替米沙坦治療可作為抑制和逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功的有效方法之一。 心衰和心室重構(gòu)可發(fā)生復(fù)雜的病理生理變化，進(jìn)一步的研究需要發(fā)現(xiàn)BNP與 Varagie J， Frohlich EDLocal cardiac renin-angiotensin system：hypertension and cardiac failureJJ llol Cell Cardiol，2002，34(11)：14352Vesely D L W hich of the cardiac natriureti

17、c peptides is most effective for the treatment of congestive heart failure， renal failure and cancerJ.Clin Exp Pharmacol Physiol，2006，33(3)：169-1763Karagiannis A，Tziomalos KZamboulis CPlasma B type natriuretic peptide is related to left ventrieular mass in hypertensive patientsJEur Heart，2004，25(21)：19674uzuki M ，Yamamoto K， W atanabe S，et al Association between elevated brain natriuretic peptide level