疾病易感性檢測(cè)的科學(xué)基礎(chǔ)

1、解碼生命 造福人類疾病易感性檢測(cè)的科學(xué)基礎(chǔ)謝毅教授復(fù)旦大學(xué)解碼生命 造福人類演講提綱1. 生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程2. 基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué)3. 基因檢測(cè)與疾病易感性4. 國(guó)內(nèi)外進(jìn)展5. 聯(lián)合基因的探索解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程遺傳學(xué)始自遺傳學(xué)始自19世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉Mendel研究豆類特異性研究豆類特異性. 他在研究豆類特異性如形他在研究豆類特異性如形狀和顏色的過(guò)程中狀和顏色的過(guò)程中, 發(fā)現(xiàn)了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律發(fā)現(xiàn)了如顯性和隱性等遺傳規(guī)律, 提出了基因的概念提出了基因的概念. 1968年年Johann Fridrich Miesher發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了DN

2、A及其四堿基及其四堿基. 20世紀(jì)中葉世紀(jì)中葉Erwin Chargaff發(fā)現(xiàn)了發(fā)現(xiàn)了DNA中中A, T, C, G四種堿基四種堿基, 這成為這成為DNA以堿基對(duì)形以堿基對(duì)形式存在的證據(jù)式存在的證據(jù). 1953年年Watson和和Crick首次發(fā)現(xiàn)了首次發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)雙螺旋結(jié)構(gòu), 并繼而并繼而揭示了基因的分子結(jié)構(gòu)揭示了基因的分子結(jié)構(gòu). Rosalind Franklin的的X射線衍射技術(shù)對(duì)此也有貢獻(xiàn)射線衍射技術(shù)對(duì)此也有貢獻(xiàn), 但他英年早逝并沒(méi)有獲諾貝爾獎(jiǎng)但他英年早逝并沒(méi)有獲諾貝爾獎(jiǎng). 后來(lái)后來(lái)Crick創(chuàng)立了現(xiàn)代生物學(xué)的核心理論創(chuàng)立了現(xiàn)代生物學(xué)的核心理論, 即遺傳信息由即遺傳信息由DN

3、A傳到傳到RNA并指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)并指導(dǎo)合成蛋白質(zhì). 遺傳學(xué)的發(fā)展遺傳學(xué)的發(fā)展解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程 來(lái)自法國(guó)，德國(guó)，日本，中國(guó)等六國(guó)的科學(xué)家自1990年組成了一個(gè)多國(guó)合作小組 開(kāi)展人類DNA測(cè)序工作以揭開(kāi)人類基因組之謎 在2000年6月完成了90%, 2001年初完成了99%的人類基因組草圖 2002年2月12日, 歷時(shí)10載耗資20億美元的人類基因組計(jì)劃最終完成, 并報(bào)道了99% 的人類基因組序列 人類進(jìn)入后基因組時(shí)代人類進(jìn)入后基因組時(shí)代人類基因組計(jì)劃人類基因組計(jì)劃解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程疾病基因信息健康 人類基因組基礎(chǔ)上的科研成果迅速轉(zhuǎn)化成預(yù)防醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)的整體

4、應(yīng)用解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程 盡管通過(guò)人類基因組計(jì)劃(HGP)破譯了人類基因組序列, 這才只是能夠比較個(gè)體差異的單核苷多態(tài)現(xiàn)象(SNP)的開(kāi)始. 已知每1000個(gè)序列中會(huì)有一個(gè)SNP, 這就是說(shuō)個(gè)體遺傳信息差異僅約有0.1%而其他99.9%都是相同的. 人類基因組計(jì)劃估計(jì)人類基因組中大約有140萬(wàn)SNP位點(diǎn). Celera估計(jì)大約有210萬(wàn)SNP位點(diǎn). 如果堿基序列因SNP而存在差異, 相關(guān)氨基酸就會(huì)不同, 這會(huì)導(dǎo)致蛋白功能不同. SNP, 或者單倍體基因型, 是一個(gè)有前途且重要的研究個(gè)體, 系譜, 和人種特征以及遺傳疾病治療的線索, 而且它可以用來(lái)鑒別一個(gè)個(gè)體是否患有某種疾病或者

5、同種疾病患者應(yīng)如何治療. 所以, 如果能夠收集SNP信息, 個(gè)人醫(yī)藥時(shí)代將會(huì)來(lái)臨. 人類基因組單倍體人類基因組單倍體解碼生命 造福人類生命科學(xué)的發(fā)展進(jìn)程 國(guó)際人類基因組單體型圖計(jì)劃國(guó)際人類基因組單體型圖計(jì)劃（簡(jiǎn)稱（簡(jiǎn)稱HapMapHapMap計(jì)劃）計(jì)劃）是由加拿大、中國(guó)、日本、尼日利亞、英國(guó)和美國(guó)共同資助和合作進(jìn)行的項(xiàng)目，旨在建立一個(gè)將幫助研究者發(fā)現(xiàn)人類疾病及其對(duì)藥物反應(yīng)的相關(guān)基因的公眾資源。 解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué)解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué) 循證醫(yī)學(xué)(Evidence-Based Medicine, EBM)是最好的臨床研究證據(jù)與臨床實(shí)踐(臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床決策)以及患者

6、價(jià)值觀(關(guān)注，期望，需求)的結(jié)合。EBM是運(yùn)用最新、最有力的科研信息，指導(dǎo)臨床醫(yī)生采用最適宜的診斷方法、最精確的預(yù)后估計(jì)和最安全有效的治療方法來(lái)治療病人。 解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué)解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué)循證醫(yī)學(xué)的研究流程圖循證醫(yī)學(xué)的研究流程圖解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與循證醫(yī)學(xué)解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性社會(huì)學(xué)環(huán)境社會(huì)學(xué)環(huán)境生物學(xué)環(huán)境生物學(xué)環(huán)境理化學(xué)環(huán)境理化學(xué)環(huán)境遺傳遺傳人人Mausner JS 1985年提出的輪狀模型 疾病是人與環(huán)境相互影響的結(jié)果，其實(shí)質(zhì)是遺傳疾病是人與環(huán)境相互影響的結(jié)果，其實(shí)質(zhì)是遺傳(基因基因)、環(huán)

7、境、環(huán)境(即即致病因子致病因子)相互作用的結(jié)果相互作用的結(jié)果 解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性 遺傳檢測(cè)遺傳檢測(cè)遺傳檢測(cè)：基因診斷、遺傳篩查 檢測(cè)對(duì)象：相對(duì)少見(jiàn)的單基因病 服務(wù)對(duì)象：診斷兒科疾病，給家庭提供 遺傳咨詢檢測(cè)目的：降低了出生缺陷和嚴(yán)重遺傳病 苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、不明原因智力低下、先天苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能低下、不明原因智力低下、先天性耳聾等疾病性耳聾等疾病 解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性DOWN綜合癥 ：先天愚型47條染色體，其中21號(hào)染色體有3條 遺傳檢測(cè)遺傳檢測(cè)解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性 基因檢測(cè)基因檢測(cè)基因檢測(cè)：遺傳檢測(cè)在后基因組

8、時(shí)代的發(fā)展檢測(cè)對(duì)象：疾病的易感基因型、單基因遺傳病服務(wù)對(duì)象：所有人群檢測(cè)目的：對(duì)疾病進(jìn)行預(yù)測(cè)、預(yù)防、個(gè)性化治療除單基因遺傳病外，還可以檢測(cè)如癌癥、心臟病、高血壓、中風(fēng)、糖尿病、除單基因遺傳病外，還可以檢測(cè)如癌癥、心臟病、高血壓、中風(fēng)、糖尿病、哮喘、精神性疾病、老年癡呆等由遺傳因素（易感基因型）經(jīng)環(huán)境因素誘哮喘、精神性疾病、老年癡呆等由遺傳因素（易感基因型）經(jīng)環(huán)境因素誘導(dǎo)造成導(dǎo)造成慢性、晚發(fā)型疾病慢性、晚發(fā)型疾病 解碼生命 造福人類 手術(shù)、放化療手術(shù)、放化療 易感基因易感基因 體檢、早期診斷體檢、早期診斷 抑制生長(zhǎng)抑制生長(zhǎng) 阻斷與宿主基因的相互作用阻斷與宿主基因的相互作用 阻斷直接致癌因子形成阻

9、斷直接致癌因子形成 易感基因易感基因一級(jí)預(yù)防一級(jí)預(yù)防化學(xué)預(yù)防化學(xué)預(yù)防二級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防治療治療三級(jí)預(yù)防三級(jí)預(yù)防 防止復(fù)發(fā)與繼發(fā)防止復(fù)發(fā)與繼發(fā) 易感基因易感基因 避免暴露避免暴露 如不接觸化學(xué)毒物、如不接觸化學(xué)毒物、乙肝病毒等乙肝病毒等解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性疾病易感性檢測(cè)的意義疾病易感性檢測(cè)的意義提高生命質(zhì)量提高生命質(zhì)量降低群體發(fā)病率降低群體發(fā)病率節(jié)約醫(yī)療支出節(jié)約醫(yī)療支出解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性解碼生命 造福人類基因檢測(cè)與疾病易感性解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展 全球提供基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)1644家（其中絕大部分在美國(guó)）其中1059家體檢中心、醫(yī)

10、院、專門公司及機(jī)構(gòu) 585家大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室 可檢測(cè)疾病數(shù)1170種其中876種應(yīng)用于實(shí)際檢測(cè) 294種在實(shí)驗(yàn)室階段以上數(shù)據(jù)截止于2005年10月20日解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展 國(guó)家監(jiān)管國(guó)家監(jiān)管 美國(guó)聯(lián)邦政府尚無(wú)針對(duì)基因檢測(cè)之專門立法美國(guó)聯(lián)邦政府尚無(wú)針對(duì)基因檢測(cè)之專門立法基因檢測(cè)咨詢委員會(huì)（基因檢測(cè)咨詢委員會(huì)（ Secretarys Advisory Committee on Genetic Testing, SACGT ） 英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生保健體系（英國(guó)國(guó)民衛(wèi)生保健體系（ NHS）可對(duì)基因檢測(cè)給予以一定程度的評(píng)估，但多）可對(duì)基因檢測(cè)給予以一定程度的評(píng)估，但多數(shù)為個(gè)案式評(píng)估數(shù)為個(gè)案式評(píng)估基

11、因檢測(cè)咨詢委員會(huì)（基因檢測(cè)咨詢委員會(huì)（ACGT）、人類基因組委員會(huì)（）、人類基因組委員會(huì)（HGC）美英兩國(guó)監(jiān)管指導(dǎo)方針：美英兩國(guó)監(jiān)管指導(dǎo)方針：發(fā)展初期建議不宜全面以法律直接規(guī)范發(fā)展初期建議不宜全面以法律直接規(guī)范提倡以行業(yè)自律為主的管理模式提倡以行業(yè)自律為主的管理模式 解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展 行業(yè)規(guī)范行業(yè)規(guī)范遺傳咨詢師：為個(gè)人或家庭提供所需要的遺傳咨詢服務(wù)，包括解釋在一定的為個(gè)人或家庭提供所需要的遺傳咨詢服務(wù)，包括解釋在一定的遺傳背景下可能發(fā)生的與健康有關(guān)的事件、發(fā)生事件的風(fēng)險(xiǎn)、或者新遺傳背景下可能發(fā)生的與健康有關(guān)的事件、發(fā)生事件的風(fēng)險(xiǎn)、或者新生兒缺陷等內(nèi)容。遺傳咨詢師是健康咨詢的一個(gè)重要

12、組成環(huán)節(jié)。生兒缺陷等內(nèi)容。遺傳咨詢師是健康咨詢的一個(gè)重要組成環(huán)節(jié)。遺傳咨詢師遺傳咨詢師 資質(zhì)認(rèn)證的機(jī)構(gòu)主要是美國(guó)遺傳咨詢委員會(huì)資質(zhì)認(rèn)證的機(jī)構(gòu)主要是美國(guó)遺傳咨詢委員會(huì) 遺傳護(hù)師遺傳護(hù)師 資格認(rèn)證的機(jī)構(gòu)：遺傳護(hù)理認(rèn)證委員會(huì)資格認(rèn)證的機(jī)構(gòu)：遺傳護(hù)理認(rèn)證委員會(huì) 需掌握知識(shí)：人類遺傳學(xué)原理、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、臨床需掌握知識(shí)：人類遺傳學(xué)原理、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、臨床/醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的原醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的原理和應(yīng)用、社會(huì)心理學(xué)、社會(huì)、倫理和法律知識(shí)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法理和應(yīng)用、社會(huì)心理學(xué)、社會(huì)、倫理和法律知識(shí)及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法 解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展 國(guó)內(nèi)情況國(guó)內(nèi)情況可檢測(cè)內(nèi)容：可檢測(cè)內(nèi)容： 遺傳病基因檢測(cè)有近十種，如遺傳病的染色

13、體檢測(cè)，地中遺傳病基因檢測(cè)有近十種，如遺傳病的染色體檢測(cè)，地中海貧血基因檢測(cè)，海貧血基因檢測(cè)，G-6PD基因檢測(cè)等基因檢測(cè)等 疾病易感基因型檢測(cè)主要有：疾病易感基因型檢測(cè)主要有：HLA-DR、HLA-A、HLA-B等分型檢測(cè)、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、心絞痛、冠等分型檢測(cè)、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、肝癌、心絞痛、冠心病、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、老年性癡呆、心病、心肌梗死、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、老年性癡呆、長(zhǎng)長(zhǎng)QT間期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥以及深靜脈血栓形成易感間期綜合癥、骨質(zhì)疏松癥以及深靜脈血栓形成易感基因檢測(cè)等基因檢測(cè)等 解碼生命 造福人類國(guó)內(nèi)外進(jìn)展 華大基因中心華大基因中心下屬北京布

14、波伊媚生物科技有限公司 易感基因檢測(cè) 浙江大學(xué)浙江大學(xué)聯(lián)合華大基因 開(kāi)設(shè)”基因門診“ 中南大學(xué)中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院 遺傳藥理應(yīng)用于個(gè)性化用藥 國(guó)家人類基因組南、北方中心南、北方中心正在積極籌劃 聯(lián)合基因聯(lián)合基因開(kāi)展的疾病易感基因檢測(cè)及健康指導(dǎo)已介入的機(jī)構(gòu)和企業(yè)已介入的機(jī)構(gòu)和企業(yè)解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索 我國(guó)投資規(guī)模最大的民營(yíng)生物高科技企業(yè)之一我國(guó)投資規(guī)模最大的民營(yíng)生物高科技企業(yè)之一 在遺傳基因研究領(lǐng)域積累了雄厚的工作基礎(chǔ)。申在遺傳基因研究領(lǐng)域積累了雄厚的工作基礎(chǔ)。申請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外專利請(qǐng)了國(guó)內(nèi)外專利3700多項(xiàng)，獲得國(guó)外專利授權(quán)多項(xiàng)，獲得國(guó)外專利授權(quán)10余項(xiàng)，先后承擔(dān)國(guó)家和地方科研項(xiàng)目數(shù)十項(xiàng)，發(fā)余項(xiàng)，先后承擔(dān)國(guó)家和地方科研項(xiàng)目數(shù)十項(xiàng)，發(fā)表原創(chuàng)性學(xué)術(shù)論文表原創(chuàng)性學(xué)術(shù)論文200多篇多篇 完成了系列遺傳檢測(cè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)完成了系列遺傳檢測(cè)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā) 05年年3月至今，產(chǎn)品銷往全國(guó)，銷售網(wǎng)點(diǎn)已進(jìn)月至今，產(chǎn)品銷往全國(guó)，銷售網(wǎng)點(diǎn)已進(jìn)入超過(guò)全國(guó)一半的省份，每月的銷售增長(zhǎng)達(dá)入超過(guò)全國(guó)一半的省份，每月的銷售增長(zhǎng)達(dá)30%以上，第一年的銷售收入預(yù)計(jì)將達(dá)以上，第一年的銷售收入預(yù)計(jì)將達(dá)6000萬(wàn)元以上。萬(wàn)元以上。 解碼生命 造福人類聯(lián)合基因的探索