中藥對(duì)心血管病相關(guān)受體影響的研究現(xiàn)狀-

1、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院臨床心血管病研究所(南京210029綜述中藥對(duì)心血管病相關(guān)受體影響的研究現(xiàn)狀陸曙張寄南目前,受體學(xué)說已為生命科學(xué)各學(xué)科所接受,并成為共同的理論基礎(chǔ),是分子生物學(xué)的一個(gè)重要領(lǐng)域(1。尤其是近年來,圍繞中藥發(fā)揮作用的受體基礎(chǔ),業(yè)已開展了大量的研究工作(2。本文僅就中藥對(duì)心血管病相關(guān)受體的影響作一概述。1中藥對(duì)腎上腺素能受體的影響111腎上腺素能受體王序等(3用放射受體分析法證明:黨參、淮山藥、黃精、北沙參、玄參、天門冬、百合、枸杞子、女貞子、旱蓮草、何首烏、靈芝、地黃、當(dāng)歸、白芍、補(bǔ)骨脂、杜仲、合歡皮、首烏藤、骨碎補(bǔ)、決明子、連翹、白頭翁、山豆根、夏枯草、蓮子心、獨(dú)活、羌活

2、、海風(fēng)藤、青風(fēng)藤、半夏、天南星、瓜蔞、降香、青木香、葛根、澤瀉等具有受體阻斷作用;紅芪、雞血藤具有受體激動(dòng)作用。魯耀邦等(4的研究表明:吳茱萸具有升高麻醉大鼠和狗的血壓,增強(qiáng)兔、犬的心功能以及犬后肢血管阻力等作用,并認(rèn)為其藥理作用與興奮、腎上腺素能受體有關(guān)。羅來源等(5用大鼠肛尾肌和兔主動(dòng)脈條觀察了黃連有效成分小檗堿的受體阻斷作用,結(jié)果表明小檗堿與哌唑嗪一樣,對(duì)受體具有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用;同樣方達(dá)超等(6的3H 可樂定及3H 哌唑嗪放射配基結(jié)合試驗(yàn)則進(jìn)一步證明:小檗堿對(duì)1、2受體均有親和力,其表觀解離常數(shù)(K i 分別為1178、0147mol/L ,并認(rèn)為小檗堿對(duì)1、2受體的阻滯作用可以說明其降

3、壓、抗心律失常等藥理機(jī)制。沈行良等(7觀察到從中藥葛根中提取的兩種苯二氮受體活性化合物葛根素和大豆甙元,在體外還可抑制3H 哌唑嗪與1腎上腺素能受體的結(jié)合(IC 50即放射配基與受體特異性結(jié)合50%的濃度,為89mol/L 。112腎上腺素能受體呂寶璋等(8發(fā)現(xiàn)葛根有效成分葛根素能明顯降低大鼠心肌膜中腎上腺素能受體(2AR 的最大結(jié)合容量(Bmax ,抑制受體與標(biāo)記配體結(jié)合,阻斷腎上腺素對(duì)紅細(xì)胞膜中腺苷環(huán)化酶活性的激動(dòng)作用,從而證明其為一種受體拮抗劑。向榮等(9對(duì)附子有效成分去甲烏藥堿的藥理作用及其與2AR 關(guān)系的研究表明:該成分可使小鼠心肌2AR 輕度上調(diào),且能輕度激動(dòng)cAMP ,使其血漿含

4、量上升;在其對(duì)125I 2左旋吲哚洛爾(125I 2PIN 的競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)該成分(在110-6110-5mol/L 時(shí)可抑制125I 2PIN 與2AR 結(jié)合。孫啟祥等(10以125I 2PIN 測(cè)定完整淋巴細(xì)胞2AR ,結(jié)果提示黃芪水煎劑對(duì)老年大鼠降低的2AR 密度具有顯著的上調(diào)作用。劉潔等(11以放射免疫分析法和放射配基結(jié)合分析法觀察證實(shí):衰老大鼠血漿cAMP 基礎(chǔ)值明顯下降,心臟和肺的受體數(shù)目也顯著減少;人參均可使之提高到接近青年組水平。易寧育等(12綜合報(bào)道了以“陰虛”動(dòng)物模型為對(duì)象,采用RIA 、RBA 及受體的不可逆阻斷劑和測(cè)定受體更新速率等技術(shù),對(duì)知母滋陰作用機(jī)制及其有效

5、成分進(jìn)行研究,結(jié)果表明:知母對(duì)2AR 數(shù)目和cAMP 系統(tǒng)反應(yīng)性的下調(diào)作用是其滋陰作用的機(jī)制之一;所含洋菝葜皂甙元能重現(xiàn)知母水煎劑的下調(diào)作用,可以認(rèn)為是知母的有效成分;進(jìn)一步以BAAM 為工具的受體更新實(shí)驗(yàn)證明知母對(duì)2AR 下調(diào)作用機(jī)制主要是使異常升高的受體分子生成速率減慢。周建政等(13的放射配體飽和實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:與正常對(duì)照組比較,魚油的攝入對(duì)大鼠心肌細(xì)胞2AR 的Bmax 和Kd 值無顯著影響,但同羊油組比較,則可降低2AR 的親和力;同正常組比較,羊油的攝入,在增高2AR 的親和力的同時(shí),還降低2AR 的數(shù)目。2中藥對(duì)M 膽堿能受體的影響何愷等(14的3H 2QNB 放射配基結(jié)合實(shí)驗(yàn)提示

6、:老年大鼠心肌M 受體密度低于青年大鼠,在大鼠進(jìn)入老年時(shí)開始喂服知母水煎劑,能制止這種降低,并使心肌M 受體長(zhǎng)期維持接近青年的水平;競(jìng)爭(zhēng)抑制實(shí)驗(yàn)表明,大鼠心肌M 受體85%以上是M 2亞型受體,提示知母能上調(diào)M 2亞型受體。馮鳴國(guó)等(15觀察到蟲草菌醇提液能顯著降低麻醉犬血壓及其腦血管和后肢血管阻力,并認(rèn)為興奮M 膽堿能受體可能是其擴(kuò)張血管作用的主要機(jī)理。3中藥對(duì)鈣通道阻滯劑受體的影響王序等(3觀察了常用中藥對(duì)鈣通道阻滯劑受體(Nitrendipine re 2ceptor 的影響,發(fā)現(xiàn)以下中藥對(duì)其具有阻滯效應(yīng):大棗、竹節(jié)參、冬蟲夏草、當(dāng)歸、吳茱萸、葫蘆巴、益智仁、菟絲子、川芎、五味子、紅花、

7、赤芍、丹參、龍膽、牡丹皮、蓮子心、苦參、秦皮、羌活、獨(dú)活、石菖蒲、前胡、白芷、蒿本、柴胡、路路通等。潘競(jìng)先等(16用體外3H2硫氮酮受體結(jié)合分析法為指標(biāo),以豬左室心肌為標(biāo)本,對(duì)蓮子心鈣拮抗活性成分進(jìn)行研究,結(jié)果表明:甲基蓮心堿、蓮心堿均有鈣拮抗活性,兩者的IC50分別為11110-7mol/L及21610-7mol/L。4中藥對(duì)血管緊張素受體的影響血管緊張素(Angiotensin是腎素血管緊張素系統(tǒng)中活性最強(qiáng)的物質(zhì),干擾它的合成、促進(jìn)其分解以及阻斷其受體均可產(chǎn)生降血壓作用,并能逆轉(zhuǎn)高血壓所致的心肌肥厚。王序等(3發(fā)現(xiàn)下列中藥對(duì)血管緊張素受體(Angiotensinreceptor具有阻斷作用

8、:地黃、麥門冬、何首烏、牛膝、當(dāng)歸、續(xù)斷、酸棗仁、遠(yuǎn)志、合歡皮、降香、北野菊、防風(fēng)、澤瀉、葛根、半夏、山楂、梔子、夏枯草、千年健、天南星、白薇、王不留行、海金沙、威靈仙、秦艽等。5其他姜傳倉等(17研究了丹參對(duì)高脂喂飼大鼠的血清脂質(zhì)水平及肝低密度脂蛋白(LDL受體mR2 NA和載脂蛋白apoA2I mRNA水平的影響,發(fā)現(xiàn)丹參能升高大鼠肝LDL受體mRNA的水平,并提示LDL 受體可能存在翻譯或翻譯后水平的調(diào)節(jié)。Xu Sx等(18評(píng)價(jià)了四氫原小檗堿對(duì)腦內(nèi)多巴胺(DA受體亞型的親和力,并為確定其為DA受體阻斷劑提供了證據(jù)。另有研究表明(3:淮山藥、女貞子、靈芝、酸棗仁、合歡皮、決明子、夏枯草、敗

9、醬草、青風(fēng)藤、半夏、瓜蔞、降香、青木香、澤瀉及北野菊等中藥對(duì)DA受體具有抑制活性。韓志芬等報(bào)道(19中藥固真方能顯著增加老年大鼠大腦皮質(zhì)和海馬組織中的、受體、DA受體、膽堿能受體和2氨基丁酸受體。內(nèi)源性阿片肽(EOP在體內(nèi)包括腦啡肽、內(nèi)啡肽和強(qiáng)啡肽3個(gè)家族,廣泛分布于調(diào)節(jié)心血管活動(dòng)的腦區(qū)、腎上腺髓質(zhì)、心臟等部位,在心血管活動(dòng)方面對(duì)中樞和外周均有調(diào)節(jié)作用。王序等(3的篩選研究發(fā)現(xiàn)以下中藥具有腦啡肽受體抑制活性:紅芪、黃精、玄參、靈芝、地黃、白芍、補(bǔ)骨脂、酸棗仁、夏枯草、青風(fēng)藤、瓜蔞、細(xì)辛、北野菊、首烏藤、澤瀉等?？v觀上述文獻(xiàn),中藥心血管藥理作用的受體基礎(chǔ)研究還只是一個(gè)開端,似應(yīng)在致力于中藥及其有

10、效成分現(xiàn)代藥理作用機(jī)制探討的同時(shí),注重闡明這些研究結(jié)果對(duì)中醫(yī)中藥的傳統(tǒng)理論意味著什么?參考文獻(xiàn)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社,199312.(9564565.3.王序,韓桂秋,Huang L Y,等.現(xiàn)代生物分析法對(duì)常用中床1995;11(11923.5.羅來源,程斌,方達(dá)超,等.小檗堿對(duì)大鼠肛尾肌和兔主動(dòng)脈條腎上腺受體的阻斷作用.中國(guó)藥理學(xué)報(bào)1986;7(5407409.6.方達(dá)超,江明性,姚偉星,等.小檗堿對(duì)腎上腺素受體的阻滯作用.同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1987;14(3159163.7.沈行良,Wiff MR,Nielsen M,等.葛根素和大豆甙元抑制3H2氟硝西泮和體外大鼠腦膜的結(jié)合.藥學(xué)學(xué)報(bào)19

11、96;31(15962.8.呂寶璋,高爾,單京瑞,等.葛根素對(duì)腎上腺素受體結(jié)合作用和腺苷環(huán)化酶活性的影響.解放軍醫(yī)學(xué)雜志1985;10(297100.9.向榮,徐江濤,易寧育,等.去甲烏藥堿的藥理作用與心臟2AR關(guān)系的初步研究.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)1995;11(2113115.10.孫啟祥,金立玲,易寧育.黃芪水提物和知母甙元ZMS對(duì)2830月齡大鼠外周血淋巴細(xì)胞受體的調(diào)節(jié)作用.中藥藥理與臨床1994;10(51215.11.劉潔,趙勝利,姬卞生,等.人參對(duì)衰老大鼠受體2cAMP系統(tǒng)的影響及其機(jī)理初探.中藥藥理與臨床1995;11(62224.12.易寧育,夏宗勤,胡雅兒,等.知母及其皂甙元對(duì)受體

12、的調(diào)節(jié)作用.中藥藥理與臨床1992;8(54044.13.周建政,吳葆杰,張岫美.魚油對(duì)大鼠心肌細(xì)胞上受體和腺苷環(huán)化酶活性的影響.中國(guó)海洋藥物雜志1996;15(359.14.何愷,夏宗勤,易寧育,等.知母對(duì)老年大鼠心肌M受體的調(diào)整作用.中藥藥理與臨床1995;11(41112.15.馮鳴國(guó),周前貴,馮高閎,等.人工培養(yǎng)蟲草菌絲體對(duì)麻醉犬血管的擴(kuò)張作用.中藥通報(bào)1987;12(124145.16.潘競(jìng)先,陸軍,張建軍,等.蓮子心鈣拮抗活性成分的研究.北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1989;21(5401408.17.姜傳倉,蔡海江,范樂明,等.丹參對(duì)LDL受體mRNA及apoA2I mRNA水平的影響.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)1994;14(4522525.18.Xu SX,Yu L P,Han YR,et al.Effects of tetrahydr