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文檔簡介
1、北京大學(xué)人民醫(yī)院急診科 吳春波寫在課前的話在人體的出血和止血過程中,凝血因子、抗凝血酶、纖維蛋白、血小板及其他的物質(zhì)均參與了這些復(fù)雜的過程。學(xué)員通過本課件的學(xué)習(xí),要掌握出血和凝血過程的相關(guān)變化,掌握抗凝和纖溶機(jī)制原理。掌握臨床監(jiān)測常用的三個時間的作用和意義。一出血機(jī)制和凝血機(jī)制(一)出血和凝血生理狀態(tài)下,血管中流動的血液不凝固,破損的血管能止血是因為機(jī)體內(nèi)存在復(fù)雜的凝血和抗凝系統(tǒng)。血管破損后,VW因子啟動填補(bǔ)破損部位,之后血小板通過糖蛋白聚集。在血小板上有糖蛋白2B3A受體,氯吡格雷的抗凝機(jī)制就是通過抑制該受體使血小板之間不能通過纖維蛋白結(jié)合。凝血因子因子與VW因子以復(fù)合物的形式存在于血漿中。
2、血管性血友病之所以要補(bǔ)充因子是因為兩者是聯(lián)合起作用的,而且VW因子是因子的保護(hù)因子,如果VW因子作用弱,則因子的作用也弱。血管破裂后,外源性和內(nèi)源性凝血途徑啟動。但在病理情況下,外源性凝血途徑是主要凝血途徑。該途徑啟動因子和因子,兩者與鈣離子結(jié)合成復(fù)合物后使凝血酶原激活,成為凝血酶原激活物。這是到凝血酶原激活物的共同途徑。內(nèi)源性途徑:糖蛋白激活因子使之成為活性因子,因子也成為活性因子,因子與因子、因子、因子和Ca組成的復(fù)合物把凝血酶原變成凝血酶原復(fù)合物,這是共同途徑。這個途徑的凝血因子平時在血漿中以非活性質(zhì)存在,通過糖蛋白和離子電荷的改變才成為有活性形式。凝血酶原變成凝血酶原復(fù)合物是第一個途徑
3、;凝血酶原變成凝血酶是第二個途徑;纖維蛋白原變成纖維蛋白是第三個途徑。(二)三個三1.三個階段凝血活酶形成;凝血酶形成;纖維蛋白形成。2.三個復(fù)合物因子,因子,鈣和血小板因子;因子,因子,鈣和血小板因子;因子,因子和鈣。3.三個自我催化因子,因子和血小板因子。凝血因子有哪些?(三)凝血因子目前公認(rèn)的凝血因子共14個,按羅馬字命名的有12個,尚有高分子量激肽原(HMWK),激肽釋放酶原(PK)。大多數(shù)由肝臟產(chǎn)生,其中II、VII、IX、X合成依賴于Vitk,稱Vitk依賴因子。正常情況下,所有因子都處于無活性狀態(tài)。因子 II, 凝血素; 因子 III, 凝血酶原酶; 因子 IV, 鈣(Ca2+)
4、 因子; 因子 V, 促凝血球蛋白原,易變因子; 因子 VII, 轉(zhuǎn)變加速因子前體,促凝血酶原激酶原,輔助促凝血酶原激酶; 因子 VIII, 抗血友病球蛋白A (AHG A), 抗血友病因子A(AHFA),血小板輔助因子 I, 血友病因子 VIII或A; 因子 IX, 抗血友病球蛋白B (AHG B),抗血友病因子B (AHFB),血友病因子 IX 或 B; 因子 X, STUART(-PROWER)-F, 自體凝血酶原C; 因子 XI, ROSENTHAL因子,抗血友病球蛋白C; 因子 XII, HAGEMAN因子,表面因子; 因子 XIII, 血纖維穩(wěn)定因子。 以下哪個不屬于Vitk依賴因
5、子( )窗體頂端A.II B.VII C.III D.IX 窗體底端A.IIB.VIIC.III D.IX正確答案:C解析:II、VII、IX、X合成依賴于Vitk,稱Vitk依賴因子。二抗凝血機(jī)制包括抗凝血酶、蛋白C系統(tǒng)、組織因子途徑抑制因子(TFPI)。 抗凝血酶的作用是抑制因子,因子,a因子和a因子的活性。肝素通過增強(qiáng)抗凝血酶的活性來發(fā)揮抗凝作用??鼓复嬖谘獫{中。蛋白C系統(tǒng)抑制因子。蛋白S系統(tǒng)抑制因子。組織因子途徑抑制因子抑制因子和因子。三纖溶機(jī)制纖溶機(jī)制主要是纖維蛋白原在凝血酶作用下變?yōu)槔w維蛋白,纖維蛋白原和纖維蛋白在纖溶酶作用下降解產(chǎn)生FDP。(一)纖溶系統(tǒng)功能:溶解凝血過程中產(chǎn)
6、生的纖維蛋白。核心:纖溶酶(PL)不僅能降解纖維蛋白和纖維蛋白原,還能分解凝血因子、血漿蛋白和補(bǔ)體等。(二)纖溶機(jī)制纖維蛋白原變成可溶性纖維蛋白后,再降解交鏈纖維蛋白,交鏈纖維蛋白脫落后形成D -二聚體。臨床化驗單D -二聚體升高,主要考慮纖溶機(jī)制亢進(jìn),可能機(jī)體內(nèi)形成血栓,此時要抗凝治療。(三)實(shí)驗室檢查血小板;PT(prothrombin time):5少1多;APTT(active partial thromoplastin time):內(nèi)少1多;TT(thrombin time):1少1多;FIB(fibrinogen):定量;FDP:D-dimer。PT/APTT/TT各自有何臨床意義
7、?四三個時間的測定(一)凝血酶原時間(PT)凝血酶原時間即PT,APTT是部分凝血活酶時間。PT檢查外源性凝血途徑,APTT檢查內(nèi)源性凝血途徑,TT是共同途徑。PT延長的意義是外源性凝血因子缺乏。APTT的延長是內(nèi)源性凝血因子減少。凝血酶原時間的測定用腦粉,涉及因子和鈣。、減少,AT增加。報告方式:實(shí)際時間(秒);比值;活動度(%);INR=比值ISI,ISI為國際敏感指數(shù)。1.與凝血酶原相關(guān)的實(shí)驗室指標(biāo)凝血酶原時間比值(PTR):患者血漿的PT 與正常對照血漿PT的比率。INR:即PT的國際標(biāo)準(zhǔn)化比值,是WHO推薦的作為口服抗凝劑的監(jiān)測指標(biāo)。INR=PTRISI 凝血酶原活動度(PA):即被
8、檢血漿相當(dāng)于對照血漿活性的百分比。70 - 130%。主要用于肝細(xì)胞損傷程度的估計。2.凝血酶原時間測定意義外源性凝血因子活性的篩查;口服抗凝劑治療的監(jiān)測;維生素K缺乏癥;肝臟疾病時用于肝功能的評價;DIC初篩。3.華法令屬于香豆素類抗凝劑,通過抗維生素K而發(fā)揮抗凝作用。(二)部分凝血活酶時間(APTT)篩查內(nèi)源性凝血途徑。內(nèi)少:狼瘡抗凝物增多;抗磷脂抗體;EHF;腫瘤;肝病。肝素抗凝(,a) 影響部分凝血活酶時間。實(shí)驗室測定是用磷脂加鈣。血友病病人缺乏因子、因子,APTT延長?;罨牟糠帜蠲笗r間就是APTT,作用是:內(nèi)源性凝血因子活性篩查;肝素治療監(jiān)測;循環(huán)中抗凝物質(zhì)增多篩查;狼瘡抗凝因
9、子檢測的應(yīng)用。PT、APTT縮短的臨床意義:DIC的極早期;高凝狀態(tài)。(三)肝素的作用機(jī)制1.抑制凝血酶原激酶的形成(增強(qiáng)抗凝血酶活性數(shù)百倍)肝素與抗凝血酶(AT-)結(jié)合,形成肝素AT-復(fù)合物;AT-是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,對具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子,如因子a、a和a等滅活;肝素是與AT-的氨基賴氨酸殘基結(jié)合成復(fù)合物,加速其對凝血因子的滅活作用,從而抑制凝血酶原激酶的形成,并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。 2.干擾凝血酶的作用。3.干擾凝血酶對因子的激活。(四)凝血酶時間(TT)TT延長主要是纖維蛋白原減少,另外抗凝物質(zhì)增多也會使TT延長。凝血酶時間是共同途徑的化驗指標(biāo)。凝血酶時間
10、的臨床意義:纖維蛋白原含量、結(jié)構(gòu)異常的篩查;循環(huán)中抗凝物質(zhì)的篩查;纖溶亢進(jìn)篩查。三個實(shí)驗比較:華法令抗凝監(jiān)測PT;肝素抗凝監(jiān)測APTT;溶栓時監(jiān)測TT。PT延長而APTT正常,可能是肝??;PT正常而APTT延長,可能是狼瘡和免疫性疾病。 臨床上常用溶栓藥物:組織纖溶酶原激活劑、尿激酶、鏈激酶和纖溶酶。 小結(jié):出血機(jī)制:血管收縮,血小板黏附、聚集,啟動凝血途徑。凝血機(jī)制:外源性凝血途徑,內(nèi)源性凝血途徑和共同途徑??鼓龣C(jī)制:抗凝血酶,蛋白C和蛋白S。纖溶機(jī)制:纖溶酶原和纖溶酶的作用是纖維蛋白原降解。tPA是組織型凝血酶原藥物。尿激酶和鏈激酶降低纖維蛋白原。 PT/APTT/TT在臨床上可用來監(jiān)測外
11、源性、內(nèi)源性和共同途徑。PT延長的意義是外源性凝血因子缺乏。APTT的延長是內(nèi)源性凝血因子減少。華法令抗凝監(jiān)測PT;肝素抗凝監(jiān)測APTT;溶栓時監(jiān)測TT。試題 1、以下哪種物質(zhì)能被纖溶酶分解( ) A、纖維蛋白和纖維蛋白原B、補(bǔ)體C、凝血因子D、以上都是 2、抗血友病因子A是指以下哪個因子( ) A、因子 VIIB、因子 VIIIC、因子 IXD、因子 X 3、華法令抗凝監(jiān)測哪個指標(biāo)( ) A、PTB、APTTC、TTD、PA 4、PT延長而APTT正常,可能的問題是( ) A、狼瘡B、血友病C、糖尿病D、肝病 5、鈣因子是以下哪個因子( ) A、因子 IIB、因子 IIIC、因子 IVD、因子 V 6、肝素的作用是( ) A、增強(qiáng)抗凝血酶的活性B、增強(qiáng)蛋白C系統(tǒng)活性C、增強(qiáng)蛋白S系統(tǒng)活性D、增強(qiáng)組織因子途徑抑制因子活性 7、氯吡格雷的抗凝機(jī)制是( ) A、抑制糖蛋白2B3A受體B、抑制因子C、抑制因子D、抑制因子 8、以下哪個不屬于Vitk依賴因子( ) A、IIB、VIIC、IIID、IX 9、凝血
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