口服液體藥用聚酯瓶-質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

1、口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家藥品包裝容器(材料)標(biāo)準(zhǔn)(試行)YBB00102002口服液體藥用聚酯瓶Koufuyeti Yao yong Juzhi PingPET Bottles for Oral Liquid Preparati on本標(biāo)準(zhǔn)適用于以聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)為主要原料，采用注吹成型工藝生 產(chǎn)的口服液體制劑用塑料瓶。外觀取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。應(yīng)具有均勻一致的色澤，不 得有明顯色差。瓶的表面應(yīng)光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。不得有砂 眼、油污、氣泡。瓶口應(yīng)平整、光滑。鑒別(1)紅外光譜 取本品適量，敷于微熱的溴化鉀晶片上，照分光光

2、度法(中華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄WC)測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。密度取本品 2g，加水 100m1，回流 2 小時(shí)，放冷，80C干燥 2 小時(shí)后，精密 稱定(Wa)。 再置適宜的溶劑(密度為 d)中， 精密稱定(Ws)。 按下式計(jì)算： Wa - d WaWsPET 的密度應(yīng)為 1.31 1.38(g/ cm3)。密封性(1)取本品適量，用測(cè)力扳手(扭力見(jiàn)表 1)將瓶與蓋旋緊，瓶口與瓶蓋應(yīng) 配合適宜，不得滑牙。(2)取本品適量，分別在瓶?jī)?nèi)裝入適量玻璃珠，旋緊瓶蓋 (帶有螺旋蓋的試瓶，用 測(cè)力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見(jiàn)表 1)，置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒(méi)，抽 真空至真空度為

3、27kPa,維持 2 分鐘，瓶?jī)?nèi)不得有進(jìn)水或冒泡現(xiàn)象。15 -2025-11021 302S-1斗占31 -4025-100_規(guī)裕( (1TIL)朕痹商廈(m)1201.21.0滑表面，不得破裂。 第 1 頁(yè) 口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)水蒸氣滲透取本品適量，在瓶中加入水至標(biāo)示容量，旋緊瓶蓋，精密稱重。在 相對(duì)濕度 65%i5%和溫度 20Ci2C條件下，放置 14 天，取出后，再精密稱重。 按下式計(jì)算，重量損失不得過(guò) 0. 2%。W1 W2-X100% W1 W0W1:試驗(yàn)前液體瓶及水溶液的重量（g）; W0 :空液體瓶的重量（g）; W2:實(shí)驗(yàn)后 液體瓶及水溶液的重量（g）。乙醛 照氣相色譜

4、法（中華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄 V E） 測(cè)定， 不得過(guò) 千萬(wàn)分之二。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 乙基乙烯苯二乙烯苯共聚物為色譜柱；柱溫 130C。 理論板數(shù)應(yīng)不低于 500。乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取乙醛液 1ml，置于 250ml 燒瓶中，加水 100ml，加硫酸溶 液（1- 2）10ml，投入玻璃珠數(shù)粒，加熱蒸餾，用裝有少量水的燒杯收集餾出液， 尾接管要插入水面以下，燒杯放在冰水浴內(nèi)。收集餾出液約50ml，停止蒸餾。將燒杯內(nèi)的餾出液轉(zhuǎn)移至 250ml 容量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻后，作為標(biāo)準(zhǔn)溶 液，備用。乙醛標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)定 精密量取上述餾出液 10ml，置于 250ml 碘量瓶

5、中，精密加 入0.05mol/L 亞硫酸氫鈉溶液 25ml，混勻后在暗處放置 30 分鐘，精密加碘滴定 液（0.1mol/ L）50ml，再在暗處放置 5 分鐘。用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol / L）滴 定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液1ml，繼續(xù)滴定至無(wú)色。并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每 Iml 硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于 22.03mgC2H4O。乙醛含量的計(jì)算（mg/m1）：CXV 樣一 V 空）22. 03/10C:硫代硫酸鈉滴定液的摩爾濃度（mol / L）供試品制備取樣品數(shù)個(gè)，剪碎，稱取 5g，置于 250ml 玻璃瓶中，用純氮?dú)鉀_洗 并趕走瓶?jī)?nèi)的空氣，然后

6、迅速用聚四氟乙烯涂覆的橡膠塞密閉，置于23Ci2C條件下恒溫 24 小時(shí)。對(duì)照品制備 用純氮?dú)鉀_洗并趕走 250ml 玻璃瓶瓶?jī)?nèi)的空氣，然后迅速用聚四氟乙 烯涂覆的橡膠塞密閉，注入 1 卩已知濃度（約 1mg/ml）的乙醛溶液，40C放置 15 分鐘，使其完全揮發(fā)，取出后在 23C i2C條件下放置 30 分鐘。測(cè)定分別從供試品瓶及對(duì)照品瓶中抽取 15ml 氣體，注入氣相色譜儀中測(cè)定，計(jì) 算。熾灼殘?jiān)”酒?2.0g，依法檢查 仲華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄毗N），遺留殘?jiān)坏眠^(guò) 0.1%。（含遮光劑的瓶熾灼殘?jiān)坏眠^(guò) 3.0%）。溶出物試驗(yàn)溶出物試液的制備 分別取本品平整部分內(nèi)表

7、面積 600cm2（分割成長(zhǎng)5cm,寬 0.3cm 的小片）三份置具塞錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去 水，重復(fù)操作一次。在 30C40C干燥后，分別用水（70Ci2C）、65%乙醇（70C吃C）、正己烷（58Ci2C）200ml 浸泡 24 小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批 試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為浸出液，以同批水、 65%乙醇、正己烷為空白液， 進(jìn)行下列試驗(yàn)。溶液澄清度 取水浸液 20ml 置納氏比色管中，照澄清度檢查法（中華人民共和國(guó)藥 典2000 年版二部附錄區(qū) B）測(cè)定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與 2 號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比 較，不得更濃。重金屬 精密量取水浸液 20ml，加醋酸鹽緩沖液

8、（pH3.5）2ml，依法檢查（中華人民 共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄毗 H 第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。第 2 頁(yè)口服液體藥用聚酯瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)pH 變化值取水浸液與水空白液各 20ml，分別加入氯化鉀溶液（1 - 1000）1m1,照 pH值測(cè)定法（中華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄WH）測(cè)定，二者之差不得 過(guò) 1.0。紫外吸收度 除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水空白液為對(duì)照，照分光光度法（中華人民共和國(guó)藥典 2000 年二部附錄WA） 測(cè)定， 220 360nm 波長(zhǎng)間的最大吸 收度不得過(guò) 0.10。易氧化物精密量取水浸液 20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002m

9、ol/L）20ml 與 稀硫酸 1ml，煮沸 3 分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀 0.1g，在暗處放置 5 分鐘，用 硫代硫酸鈉滴定液（0.0lmol /L）滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0. 25ml，繼續(xù)滴定至無(wú)色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過(guò) 1.5ml。不揮發(fā)物分別精密量取水、65%乙醇、正己烷浸出液與空白液各 50ml 置于已恒 重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105C干燥 2 小時(shí)，冷卻后，精密稱定，水浸液殘?jiān)?與其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò) 12.0mg；65%乙醇浸液殘?jiān)c其中空白液殘?jiān)畈?得過(guò) 50.0mg；正己烷浸液殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^(guò)75.0mg。脫色試

10、驗(yàn)（著色瓶）分別取試瓶表面積 50cm2（以內(nèi)表面計(jì)），剪成 2X）.3cm 小片，分置三個(gè)具塞錐形瓶中，分別加入 4%醋酸溶液（60C坐C、2 小時(shí)），65%乙 醇溶液（25C吃C、2 小時(shí)），正己烷（25Ci2C、2 小時(shí)）50ml 浸泡，以同批 4%醋 酸溶液、65%乙醇溶液、正己烷為空白液，浸泡液顏色不得深于空白液。微生物限度取數(shù)個(gè)試瓶，加入 1/2 標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將蓋旋緊，振搖 1 分鐘，提取液進(jìn)行薄膜過(guò)濾，照微生物限度法（中華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄幻 J）測(cè)定。細(xì)菌數(shù)每瓶不得過(guò) 100 個(gè)，霉菌、酵母菌數(shù)每瓶不得過(guò) 100 個(gè)，大腸桿菌每瓶不得檢出。異常毒性*將試瓶用水清洗干凈，干燥后，取 500cm2（以內(nèi)表面積計(jì)），剪碎，加入氯化鈉注射液 50ml，110C濕熱滅菌 30 分鐘后取出，冷卻備用，靜脈注射， 依法測(cè)定（中華人民共和國(guó)藥典 2000 年版二部附錄 XI C），應(yīng)符合規(guī)定。貯藏液體瓶的內(nèi)包裝用符合藥用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清潔 處。附件：檢驗(yàn)規(guī)則外觀、密封性、抗跌性、水蒸氣滲透、微生物限度檢驗(yàn)按逐批檢查計(jì)數(shù) 抽樣程序及抽樣表(GB/T2828 87)規(guī)定進(jìn)行，檢驗(yàn)項(xiàng)目、合格質(zhì)量水平(AQL) 及檢查水平見(jiàn)