艾得辛艾拉莫德片臨床研究結果介紹課件

1、1匯報內容期臨床試驗（隨機、雙盲、安慰劑對照） -有效性、安全性分析2期臨床試驗（隨機、雙盲、甲氨蝶呤對照） -有效性、安全性分析31艾拉莫德作用機理艾拉莫德臨床應用展望42Description 2Description 1 艾拉莫德，又名T-614或iguratimod，是一種新型的緩解病情的抗風濕藥物（Disease Modified Anti-rheumatoid Drugs，簡稱DMARDs），適應癥為活動性類風濕關節(jié)炎。通用名：艾拉莫德片分子式：C17H14N2O6S 分子量：374.37生產企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司商品名：艾得辛產品類別：1.1類新藥（未在國內外上市的藥品，全球首發(fā)

2、上市藥品）.SCENE艾拉莫德-小分子的抗風濕新藥艾拉莫德結構式3抑制免疫球蛋白的合成Fang Du, Liang-jing L, CD Bao:T-614, a novel immunomodulator, attenuates joint inflammation and articular damage in collagen-induced arthritis. Arthritis Research & Therapy(2008) Vol 10 No 6 艾得辛顯著抑制大鼠RA滑液組織的IgG和IgM的表達1,并呈劑量依賴性。4抑制細胞因子產生- IL-6、TNF-艾得辛與MTX相比，

3、有效抑制血清中IL-6、TNF-* 與模型組比較P0.01 *與模型組比較P2倍者差異亦無統(tǒng)計學意義期臨床試驗-安全性評價24 艾拉莫德組的療效均顯著優(yōu)于安慰劑組，其中50mg組優(yōu)于25mg組 三組均未發(fā)生嚴重不良事件，不良事件和重要不良事件發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學意義 艾拉莫德治療活動性類風濕關節(jié)炎起效時間較快，需4-6周 艾拉莫德對類風濕關節(jié)炎患者實驗室指標的改善顯著優(yōu)于安慰劑組，其中50mg組優(yōu)于25mg組 同時服用NSAIDs和艾拉莫德的患者在胃腸道和心血管方面均未發(fā)生嚴重不良反應 鑒于50mg組良好的療效和安全性，在期臨床試驗期間推薦使用該劑量，擬進一步評價艾拉 莫德片治療活動性類風濕

4、關節(jié)炎的有效性和安全性期臨床試驗小結25匯報內容期臨床試驗（隨機、雙盲、安慰劑對照） -有效性、安全性分析2期臨床試驗（隨機、雙盲、甲氨蝶呤對照） -有效性、安全性分析31艾拉莫德作用機理艾拉莫德臨床應用展望426Multicenter, Randomized, Double-Blind, Controlled Trial of Treatment of Active Rheumatoid Arthritis With T-614 ComparedWith Methotrexate研究單位：上海第二醫(yī)科大學附屬仁濟醫(yī)院 鮑春德四川大學華西醫(yī)院 楊南萍蘇州大學附屬第一醫(yī)院 陳志偉哈爾濱醫(yī)科大學第

5、二臨床醫(yī)學院 趙陰環(huán)安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 徐建華華中科技大學同濟醫(yī)學院同濟醫(yī)院 何培根浙江大學第二附屬醫(yī)院 吳華香南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 張繆佳上海長海醫(yī)院 韓星海山東大學齊魯醫(yī)院 李興福中山大學附屬第三醫(yī)院 古潔若廣州醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院 陶怡開始時間：2006年10月結束時間：2008年1月期臨床試驗27研究目的評價艾拉莫德片治療活動性類風濕關節(jié)炎的臨床療效和安全性試驗設計多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物（MTX）平行對照設計研究時間主要研究單位：上海交通大學附屬仁濟醫(yī)院參加研究單位: 12家國家藥物臨床試驗機構（風濕免疫科）數(shù)據管理和統(tǒng)計:南京醫(yī)科大學流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學學系2006

6、年-2008年期臨床試驗-試驗方案28試驗組2艾拉莫德50mg/D(N=163)試驗組1艾拉莫德25mg/D(N=164)MTX10mg/W(N=165)FAS:163PPS:147胃鏡：39FAS:163PPS:142胃鏡：42FAS:163PPS:145胃鏡：34試驗組1/2艾拉莫德 50mg/DMTX15mg/W0 周起始劑量4 周負荷劑量24 周RA患者(N=492)期臨床試驗-試驗方案29主要療效評價指標 - ACR20從10-24周：試驗組2的ACR20均顯著優(yōu)于試驗組1，與MTX組相近CMH法：P4W= 0.088；P10W= 0.007；P17W=0.016 ；P24W= 0.

7、039試驗組1:起始4周給予25mg/天； 試驗組2:起始4周給予50mg/天期臨床試驗-療效評價（FAS集）30次要療效評價指標 - ACR500-17周時，三組間的ACR50差異均無統(tǒng)計學意義在24周時MTX組的ACR50優(yōu)于試驗組1，和試驗組2仍相近CMH法：P4W= 0.066；P10W= 0.346；P17W=0.303；P24W= 0.045期臨床試驗-療效評價（FAS集）31次要有效性評價指標 - ACR70各時間段內三組間的ACR70差異均無 統(tǒng)計學意義CMH法：P4W= 1；P10W= 0.491；P17W=0.211 ；P24W= 0.278試驗組1:起始4周給予25mg/

8、天； 試驗組2:起始4周給予50mg/天期臨床試驗-療效評價（FAS集）32P=0.018P=0.025試驗組1、2對休息痛、晨僵、關節(jié)功能和日常生活能力的改善程度和MTX組差異均無統(tǒng)計學意義；試驗組2對壓痛和腫脹關節(jié)數(shù)的改善程度優(yōu)于MTX組，和試驗組1相近期臨床試驗-療效評價（FAS集）33試驗組患者的ESR、CRP和RF均顯著改善(P0.01），且程度與MTX組相似 試驗組1:起始4周給予25mg/天； 試驗組2:起始4周給予50mg/天期臨床試驗-療效評價（FAS集）34P=0.0014試驗組患者IgA的改善程度均優(yōu)于MTX組（P=0.0014)試驗組患者的IgG和IgM顯著改善，且改善

9、程度與MTX組相似期臨床試驗-療效評價（FAS集）35期臨床試驗-安全性評價三組間的不良事件發(fā)生率均無統(tǒng)計學意義36* 試驗組與MTX組相比，P0.05* 試驗組1與MTX組比較，P0.01期臨床試驗-安全性評價37胃鏡結果分析分組總數(shù)發(fā)生人數(shù)比例（%）P值其中用NSAIDS人數(shù)其中用NSAIDS(%)新發(fā)生病變試驗組134000.29600試驗組2420000MTX組32131100基礎病變加重試驗組13412.940.0561100試驗組24212.381100MTX組32515.6240期臨床試驗-安全性評價38一例新發(fā)生病變者（MTX組）同時使用了NSAIDs基礎病變加重分析試驗組2例

10、均同時使用NSAIDsMTX組5例中有2例同時使用NSAIDs期臨床試驗-安全性評價39 起始劑量為50mg組的療效（ACR20）和MTX相近 ，且抗炎作用和MTX差異無統(tǒng)計學意義 雖然一過性轉氨酶升高是艾拉莫德最常見的不良反應，但起始劑量為50mg組的發(fā)生率顯著低于MTX組，與起始劑量為25mg組相近 和II期試驗結果一致，艾拉莫德治療活動性類風濕性關節(jié)炎起效時間需4-6周 三組間的嚴重不良事件、不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義 胃鏡結果證實艾拉莫德組發(fā)生胃腸道異常者均同時服用NSAIDS，且發(fā)生率均顯著低于MTX組 艾拉莫德組與MTX組在心血管方面的不良反應發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義期臨床試

11、驗小結40 臨床試驗證實艾拉莫德對類風濕關節(jié)炎療效顯著且安全性良好，可能是一種新型的改變病情的抗風濕藥物（DMARDs）SCENE結論41匯報內容期臨床試驗（隨機、雙盲、安慰劑對照） -有效性、安全性分析2期臨床試驗（隨機、雙盲、甲氨蝶呤對照） -有效性、安全性分析31艾拉莫德作用機理艾拉莫德臨床應用展望442日本最新臨床介紹衛(wèi)材官網: The additional clinical study conducted in Japan was a double-blind, placebo-controlled study in rheumatoid arthritis patients who

12、 did not achieve satisfactory effects with methotrexate (“MTX”) alone. Patients treated with T-614 in combination with MTX demonstrated favorable tolerability, as well as significant improvements compared to those treated with placebo (MTX-only arm) in the studys primary endpoint of ACR20 response r

13、ate at Week 24.SCENE日本最新臨床顯示MTX治療無效的RA患者加用艾拉莫德后，比單用MTX療效更好，同時患者也有很好耐受性。43是否可以為MTX的替代藥物？有效率相近（63.8% VS 61.9%）有效抑制類風濕因子、IgA、IgG和IgM水平，對B淋巴細胞有調節(jié)作用ALT、胃腸道副反應發(fā)生率顯著低于MTX艾拉莫德可能會是目前替代RA治療“金標準”-甲氨蝶呤的DMARDs。44艾拉莫德聯(lián)合甲氨蝶呤治療早期RA的長期療效研究（Study of MTX and Iguratimod Long-term combination therapy in Early RA, SMILE)艾拉莫德 小 結 艾得辛，不只是傳統(tǒng)DMARDs從機理上可以有效抑制免疫球蛋白、抑制炎性因子療效明