自身免疫性肝炎診治詳解(ppt)課件

1、自身免疫性肝炎診治詳解(ppt)（優(yōu)選）自身免疫性肝炎診治組織學(xué)上出現(xiàn)界面性肝炎及匯管區(qū)漿細(xì)胞浸潤(rùn)，針對(duì)肝細(xì)胞1234常同時(shí)合并肝外自身免疫性疾病免疫抑制劑治療有效高免疫球蛋白血癥、自身抗體自身免疫性肝炎概述(Autoimmune Hepatitis，AIH)多見于女性（4:1）病因及發(fā)病機(jī)制1遺傳易感性2觸發(fā)因素AIH喪失對(duì)自身抗原的免疫耐受能力細(xì)菌/病毒感染遺傳易感性環(huán)境藥物組織學(xué)Histology 肝腺泡肝靜脈終末支(terminal hepatic venule) 界板limiting plate 肝小葉示意圖肝靜脈終末支THV匯管區(qū)portal areaHE染色的正常肝小葉特征性AI

2、H組織學(xué)表現(xiàn)界面性肝炎漿細(xì)胞浸潤(rùn)玫瑰花環(huán)典型AIH病理表現(xiàn)界面性肝炎示意圖Plasm cell infiltrationFig. 1. 界面性肝炎（ Interface hepatitis ） HE染色; x 200.不是AIH的特異性病理表現(xiàn)Fig. 2. 漿細(xì)胞浸潤(rùn)（Plasma cell infiltration）， HE染色， x 400Fig. 3. 玫瑰花結(jié)（Hepatocyte Rosettes）， HE染色，臨床表現(xiàn)Clinical Manifestations 慢性肝病表現(xiàn)：嗜睡、乏力、全身不適1/3患者診斷時(shí)已存在肝硬化女性可在妊娠期或腸首次發(fā)病臨床表現(xiàn)Clinical M

3、anifestations 約有13的病例發(fā)病后類似急性病毒性肝炎； 近2/3的患者起病緩慢，類似慢性病毒性肝炎表現(xiàn)。 少數(shù)患者可發(fā)展為肝衰竭部分患者可呈波動(dòng)性或間歇性發(fā)作，自行緩解又再?gòu)?fù)燃，不處理可進(jìn)展至肝纖維化臨床表現(xiàn)Clinical Manifestations肝外表現(xiàn)：持續(xù)發(fā)熱伴急性、復(fù)發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié)炎；滿月面容、痤瘡、多體毛、皮膚紫紋；甲狀腺炎和腎小球腎炎等表現(xiàn)。合并肝外表現(xiàn)時(shí)，多提示疾病處于活動(dòng)期。AIH 分型重疊綜合征Overlap Syndromes Czaja A J Ann Intern Med 1996;125:588-598自身抗體系列及自身免疫性肝病確認(rèn)試驗(yàn)（9項(xiàng)

4、）核板核膜核孔復(fù)合物組成 核包膜結(jié)構(gòu)（由80100種不同的蛋白質(zhì)組成） 核孔復(fù)合物抗核抗體抗核抗體：是指能與細(xì)胞核成分或細(xì)胞核成分相同的物質(zhì)發(fā)生反應(yīng)的抗體。細(xì)胞核內(nèi)含有DNA、RNA、堿性組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)。細(xì)胞核內(nèi)復(fù)雜的抗原成分決定抗核抗體的多樣性，構(gòu)成抗核抗體譜。 提示原發(fā)性膽汁性肝硬化抗體抗線粒體抗體2型抗體（AMA-M2）抗重組M2融合蛋白抗體（3E/BPO)核點(diǎn)型靶抗原蛋白（SP100）（抗核點(diǎn)抗體） 在AMA陽(yáng)性PBC患者中，陽(yáng)性率約20%； 在AMA陰性PBC患者中，陽(yáng)性率約60%。核點(diǎn)型早幼粒細(xì)胞白血病蛋白（PML）（抗核點(diǎn)抗體） 90%PBC患

5、者可同時(shí)檢測(cè)到抗PML抗體和抗SP100抗體 核膜型特異性相關(guān)的核孔復(fù)合體組分（GP210）（核包膜蛋白抗體 ）提示 I 型自身免疫性肝炎抗體抗核抗體(anti-ANA)抗平滑肌抗體（anti-SMA)提示 型自身免疫性肝炎抗體抗肝腎微粒體-1型抗體（LKM-1）抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原-1型抗體(LC-1) 提示 型自身免疫性肝炎抗體抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體（SLA/LP）診斷Diagnosis of AIH排除病毒性肝炎、酒精、藥物和化學(xué)物質(zhì)的肝毒性作用及遺傳性肝臟疾??；轉(zhuǎn)氨酶顯著異常；高球蛋白血癥，球蛋白正常上限1.5倍； IgG升高為特征性改變之一，反應(yīng)肝內(nèi)炎 癥活動(dòng)程度，檢測(cè)治療應(yīng)答情況

6、診斷依據(jù)Diagnosis of AIH血清自身抗體陽(yáng)性，ANA、SMA最常見（80%-90%，高滴度，核均質(zhì)型，抗SMA1:80治療失敗率高）或LMK-1抗體滴度1：80(兒童1：20)；LC-1、LP/SLA；肝組織學(xué)見界面性肝炎、匯管區(qū)大量漿細(xì)胞浸潤(rùn)，而無膽管損害、無肉芽腫等病變；女性患者、伴有其他免疫性疾病及糖皮質(zhì)激素治療有效。Alvarez F, Berg PA, Bianchi FB, et al. report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. J Hepatol 1999;31:929 38.1

7、999年國(guó)際自身免疫性肝炎小組（IAIHG ）修訂的評(píng)分系統(tǒng)2008年國(guó)際自身免疫性肝炎小組提出的簡(jiǎn)化的AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)Hennes EM, Zeniya M, Czaja AJ, Pares A, Dalekos G, Krawitt EL, et al. Simplified criteria for the diagnosis of autoimmune hepatitis. Hepatology 2008;48: 169-176 治療Treatment2010美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略Manns MP, Czaja AJ, Gorham JD.et

8、al. American Association for the Study of Liver Diseases.Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. Hepatology. 2010 Jun;51(6):2193-213.2010美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略絕對(duì)適應(yīng)癥：適用于AST10ULN；AST 5倍正常值，且球蛋白 2ULN;組織學(xué)上顯示橋接壞死或多腺胞壞死；免疫抑制劑治療可用于無癥狀成年病人,但應(yīng)權(quán)衡治療風(fēng)險(xiǎn)；2010美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略相對(duì)適

9、應(yīng)癥：具有乏力、關(guān)節(jié)痛 、黃疸的患者；血清AST和/或IgG低于絕對(duì)適應(yīng)癥標(biāo)準(zhǔn)；組織學(xué)顯示界面性肝炎的患者；骨質(zhì)減少、精神異常、高血壓、糖尿病、血細(xì)胞減少癥患者； 2010美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)（AASLD）自身免疫性肝炎免疫抑制劑治療策略禁忌癥：血清AST和IgG正?；蚪咏５臒o癥狀患者；靜止期肝硬化或輕度的門脈區(qū)肝炎；硫唑嘌呤不能用于患有嚴(yán)重血細(xì)胞減少癥的患者（如白細(xì)胞低于2.5 x 109/L或PLT低于50 x109/L），或已知硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性完全缺乏的患者；有椎體壓縮、精神病、脆性糖尿病、未控制的高血壓患者已知不能耐受潑尼松或硫唑嘌呤治療的患者。 2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑單一治療策略2010年AASLD推薦的成人AIH免疫抑制劑單一治療策略成人AIH潑尼松/等劑量潑尼松龍單一治療：第1周潑尼松60mgd；第2周40mgd；第3周30mgd；第4