第7章氣霧劑粉霧劑與噴霧劑

1、第7章氣霧劑粉霧劑與噴霧劑21 概述 氣霧劑(aerosols)、粉霧劑(sprays)、噴霧劑(powder aerosols)是將藥物通過特殊的給藥裝置給藥，藥物進入呼吸道深部、腔道粘膜或皮膚等體表發(fā)揮全身或局部作用的給藥系統(tǒng)。氣霧劑是借助拋射劑粉霧劑是主動吸入或借助適宜裝置噴霧劑是手動機械泵3一、氣霧劑的肺部吸收特點 吸收速度快 肺部吸收面積巨大 肺泡囊是氣體與血液交換部位 4肺部結(jié)構(gòu)特點肺部具有很大的表面積和毛細血管 肺泡呈圓球形，數(shù)量大，由上皮細胞膜組成，兩相鄰肺泡之間毛細血管分布致密，血流豐富，藥物吸收快肺部酶活性較低，可避免首過效應(yīng) 5二、影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素呼吸的氣流

2、微粒的大小 較粗微粒吸收慢，太細的微粒大部分被排出。一般大小在0.55um適宜。藥物的性質(zhì) 小分子化合物 脂溶性藥物 吸濕性藥物 62 氣霧劑氣霧劑指含藥溶液、乳狀液或混懸液與適宜的拋射劑共同封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。霧滴小于50um7一、氣霧劑的特點 1.優(yōu)點速效、定位藥物置于密封容器，可保持清潔，提高穩(wěn)定性使用方便，無需飲水，有助于提高病人順應(yīng)性全身用藥可克服胃腸道不適，避免肝臟首過效應(yīng)有定量閥，劑量準(zhǔn)確，通過控制噴出藥物的物理形態(tài)可獲得不同的治療效果82.缺點生產(chǎn)成本高引起皮膚不適與刺激對心臟患者不適宜9按分散系統(tǒng)（藥物與拋射劑的分散狀態(tài)） 溶液型 藥物與溶解在拋射劑

3、中，以液體或固 態(tài)微粒形式達到作用部位 乳劑型 藥物與拋射劑形成乳劑，以泡沫形式 釋放 混懸型 藥物分散在拋射劑中形成混懸液，藥 物以煙霧狀噴出二、氣霧劑的分類10按相組成分為 二相氣霧劑 溶液型氣霧劑 由均勻相和部分揮發(fā)氣相組成 三相氣霧劑 乳劑型和混懸型 由混合相和部分揮發(fā)氣相組成 W/O、O/W乳劑型和混懸型 11按給藥途徑 呼吸道吸入氣霧劑 治療哮喘、抗心絞痛、降壓等 皮膚和黏膜用氣霧劑 清潔消毒 空間消毒用氣霧劑 用于空間消毒按是否定量 定量氣霧劑 用于口腔和鼻腔 非定量氣霧劑 用于局部治療12三、氣霧劑組成 組成：藥物、拋射劑、耐壓容器、 閥門系統(tǒng)13拋射劑拋射劑（propelle

4、nts）是提供氣霧劑動力源泉， 有時可兼作藥物的溶劑或稀釋劑分液化氣體和壓縮氣體兩類，主要是液化氣體理想的拋射劑 適宜的沸點 常溫下蒸氣壓大于大氣壓 無毒、不易燃易爆、無色無臭 性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物容器發(fā)生反應(yīng) 價廉易得 無色無臭無味 14原理：液化氣體常壓下沸點低于大氣壓，閥門系統(tǒng)開放時，壓力突然降低，拋射劑迅速氣化，將容器內(nèi)藥液分散成極細的微粒，通過閥門系統(tǒng)釋放，達到作用部位發(fā)揮療效。 15拋射劑分類（1）氟氯烷烴氟氯烷烴類（CFCs）俗稱氟里昂最為常用此類拋射劑蒸氣壓適宜，穩(wěn)定性好，毒性甚小，不易燃，無味無臭常用的拋射劑 F11 F12 F11416（2）碳氫化合物類丙烷、異丁烷、正丁烷等

5、價廉易得，基本無毒，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定不含鹵素，可用于含水的氣霧劑沒有環(huán)境保護問題，但是易燃易爆主要用于局部用氣霧劑17氫氟氯烷烴類與氫氟烷烴類（HFA） 美國安萬特公司的Nasacort HFA鼻用氣霧劑是美國FDA批準(zhǔn)的首個以(HFA)替代CFCs的糖皮質(zhì)激素干粉氣霧劑，治療過敏性鼻炎。（3）壓縮氣體 二氧化碳、氮氣、一氧化氮 化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、不與藥物反應(yīng)，不燃燒18拋射劑用量用量越大，蒸氣壓越高，噴射能力越強，液滴越細。溶液型氣霧劑：拋射劑用量20%70%混懸型氣霧劑：拋射劑用量30%45%乳劑型氣霧劑：拋射劑用量8%10%19藥物與附加劑藥物：可以是液體、半固體、固體粉末附加劑（主要根據(jù)藥物與

6、拋射劑的分散情況） 溶液型氣霧劑 潛溶劑 混懸型氣霧劑 固體潤滑劑，助懸劑 乳劑型氣霧劑 乳化劑 抗氧劑、防腐劑、潤濕劑等20耐壓容器 玻璃容器類 玻璃瓶 金屬容器類 鋁、不銹鋼、馬口鐵 分隔包裝類 藥液與拋射劑分離 21閥門系統(tǒng) 封帽 閥桿(軸芯)內(nèi)孔膨脹室 橡膠封圈彈簧 定量杯(室)浸入管推動鈕一般閥門系統(tǒng)定量閥門系統(tǒng)泡沫閥門系統(tǒng)2223四、氣霧劑的制備氣霧劑的處方設(shè)計拋射劑的填充質(zhì)量檢查24（一）氣霧劑的處方類型溶液型 潛溶劑(乙醇或丙二醇) 混懸型 表面活性劑或分散劑乳劑型 表面活性劑、水性和油性的介 質(zhì)25（二）氣霧劑的制備工藝1.容器、閥門系統(tǒng)的處理與裝配 玻璃搪塑 將玻璃瓶洗凈烘

7、干，預(yù)熱至120-130，趁熱浸入塑料黏漿中，黏附一層塑料液，倒置，150-170 烘干15min。閥門系統(tǒng)的處理與裝配 橡膠制品在75%乙醇中浸泡24h，除去色澤并消毒，干燥備用；塑料、尼龍零件洗凈浸泡在95%乙醇中；不銹鋼彈簧在1%-3%堿液中煮沸10-30min，用水洗，用蒸餾水洗，浸泡在95%乙醇中。262.藥物的配制與分類溶液型氣霧劑制成澄清藥液；混懸型氣霧劑應(yīng)將藥物微粉化并保持干燥狀態(tài)；乳劑型氣霧劑應(yīng)制成穩(wěn)定的乳劑。273.拋射劑的填充壓灌法 常用冷灌法 特點為速度快、對閥門無影響，成品壓力較穩(wěn)定。需制冷設(shè)備和低溫操作，拋射劑損失較多。28安全、漏氣檢查裝量與異物檢查噴射速度與噴出

8、總量檢查每掀主藥含量與總撳次 取1瓶，進行噴射劑量檢查，試噴后，正式撳壓10次或20次，計算平均每撳含藥量，應(yīng)為規(guī)定的80%120%。 總撳次測定時取供試品4瓶，檢查噴射總次，每瓶不得少于標(biāo)示撳次。氣霧劑的質(zhì)量檢查29噴射試驗：非定量閥門氣霧劑：取供試品4瓶，試噴數(shù)秒，擦凈，精密稱定，置251水浴中半小時后擦干，掀壓閥門持續(xù)準(zhǔn)確噴射5分鐘，擦凈，精密稱重，然后重復(fù)操作3次，以g/s為單位計算每瓶的平均噴射速率。有效部位藥物沉積量檢查微生物限度檢查無菌檢查30粒度和霧滴大小的測定 供試品1瓶，在5cm處垂直向清潔干燥的載玻片噴射1次，用2ml四氯化碳沖次洗載玻片上的噴射物，吸干多余四氯化碳，干后

9、蓋上蓋玻片，在顯微鏡下檢視25個視野，計數(shù)粒子應(yīng)在5m左右，大于10m粒子不超過10個 313 噴霧劑 噴霧劑（sprays）是指含藥溶液、乳狀液或混懸液填充于特制的裝置中，使用時節(jié)助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形式噴出的制劑。 可分為單劑量噴霧劑和多劑量噴霧劑。以局部應(yīng)用為主，噴射霧滴較大，不是加壓包裝。32噴霧劑的裝置由手動泵和容器兩部分組成手動泵種類很多容器種類 塑料瓶和玻璃瓶33質(zhì)量檢查應(yīng)標(biāo)明每瓶裝量、主藥含量、總噴次、每噴主藥含量、貯存條件檢查項目為每瓶總噴次、每掀噴量、每噴主藥含量、裝量和微生物限度344 吸入粉霧劑35吸入粉霧劑是指微粉化藥物或載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動吸入的制劑。具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特點分為吸入型粉霧劑和非吸入型粉霧劑。36粉霧劑的裝置膠囊型 先用裝置中的刀片或針將膠囊刺破，吸氣時在膠囊裝置中迅速轉(zhuǎn)動，藥粉 從刺破的孔中釋放，進入呼吸道。泡囊型 藥物分劑量裝于鋁箔上的水泡眼