生物氧化專業(yè)知識(shí)市公開課獲獎(jiǎng)?wù)n件

1、生 物 氧 化Biological Oxidation第1頁第1頁有機(jī)物(主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等)在生物細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行氧化分解而生成CO2 和 H2O并釋放能量過程稱生物氧化(Biological Oxidation)，又稱細(xì)胞氧化或細(xì)胞呼吸.糖 脂肪 蛋白質(zhì) CO2和H2O O2能量ADP+PiATP熱能生物氧化概念 第2頁第2頁有機(jī)物中C CO2 (脫羧作用: TCA）有機(jī)物中H + O2 H2O (ETS）當(dāng)有機(jī)物被氧化成CO2 和H2O時(shí)，釋放能量如何儲(chǔ)存于ATP（氧化磷酸化）廣義生物氧化狹義生物氧化第3頁第3頁生物氧化特點(diǎn)和方式 條件溫和（常溫常壓、近中性pH、有 水活細(xì)胞中）酶促反應(yīng)

2、（是在一系列酶、輔酶和中間 傳遞體作用下逐步進(jìn)行 逐步放能，釋放能量?jī)?chǔ)藏在ATP中第4頁第4頁 與磷酸化偶聯(lián) CO2是代謝物經(jīng)脫羧作用產(chǎn)生 碳氧化與氫氧化是非同時(shí)進(jìn)行 原核生物在細(xì)胞膜上進(jìn)行，真核生物 在線粒體進(jìn)行第5頁第5頁CO2生成 方式：糖、脂、蛋白質(zhì)等有機(jī)物轉(zhuǎn)變成含羧基中間化合物，然后在酶催化下脫羧而生成CO2 類型：-脫羧和-脫羧 氧化脫羧和單純脫羧CH3COSCoA+CO2CH3-C-COOH O丙酮酸脫氫酶系NAD+ NADH+H+CoASH例：+CO2H2N-CH-COOHR氨基酸脫羧酶CH2-NH2R第6頁第6頁H2O生成 代謝物在脫氫酶催化下脫下氫由相應(yīng)氫載體（NAD+、N

3、ADP+、FAD、FMN等）所接受，再通過一系列遞氫體或遞電子體傳遞給氧而生成H2O 。CH3CH2OHCH3CHONAD+ NADH+H+ 乙醇脫氫酶例：12 O2NAD+電子傳遞鏈 H2O2eO=2H+第7頁第7頁化學(xué)反應(yīng)自由能計(jì)算 a.利用化學(xué)反應(yīng)平衡常數(shù)計(jì)算 基本公式：G=G+ RTlnQc (Qc-濃度商) G= - RTlnKeq 例：計(jì)算磷酸葡萄糖異構(gòu)酶反應(yīng)自由能改變 b.利用原則氧化還原電位（E）計(jì)算（限于氧化還 原反應(yīng)） 基本公式：G=nFE (E=E+-E-) 例：計(jì)算NADH氧化反應(yīng)G第8頁第8頁計(jì)算磷酸葡萄糖異構(gòu)酶反應(yīng)自由能改變達(dá)平衡時(shí) =Keq=19解：G= - RT

4、lnKeq =-2.3038.314 311 log19 =-7.6KJ.mol-1G=G+ RTlnQc (Qc-濃度商)=-7.6+ 2.3038.314 311 log0.1=-13.6KJ.MOL-1未達(dá)平衡時(shí) =Qc=0.1反應(yīng)G-1-PG-6-P在380C達(dá)到平衡時(shí)， G-1-P占5%，G-6-P占95%，求 G0。假如反應(yīng)未達(dá)到平衡，設(shè)G-1- P=0.01mol.L， G-6-P=0.001mol.L，求反應(yīng) G是多少？例題：第9頁第9頁例題：計(jì)算下反應(yīng)式GNADH+H+1/2O2=NAD+H2O正極反應(yīng)：1/2O2+2H+2e H2O E+ 0.82負(fù)極反應(yīng)：NAD+H+2e

5、 NADH E- -0.3G-nFE -2964850.82-(-0.32) -220 KJmol-1 第10頁第10頁 生物氧化與體外氧化之相同點(diǎn)生物氧化中物質(zhì)氧化方式有加氧、脫氫、失電子，遵循氧化還原反應(yīng)普通規(guī)律。物質(zhì)在體內(nèi)外氧化時(shí)所消耗氧量、最后產(chǎn)物（CO2，H2O）和釋放能量均相同。第11頁第11頁是在細(xì)胞內(nèi)溫和環(huán)境中（體溫，pH靠近中性），在一系列酶促反應(yīng)逐步進(jìn)行，能量逐步釋放，有助于機(jī)體捕獲能量，提升ATP生成效率。進(jìn)行廣泛加水脫氫反應(yīng)使物質(zhì)能間接取得氧，并增長(zhǎng)脫氫機(jī)會(huì)；脫下氫與氧結(jié)合產(chǎn)生H2O，有機(jī)酸脫羧產(chǎn)生CO2。生物氧化與體外氧化之不同點(diǎn)生物氧化體外氧化能量是忽然釋放。 產(chǎn)生

6、CO2、H2O由物質(zhì)中碳和氫直接與氧結(jié)合生成。第12頁第12頁ATP相稱于生物體內(nèi)能量“轉(zhuǎn)運(yùn)站” 生物氧化過程產(chǎn)生能量通常都先貯存在一些特殊高能化合物中，主要是腺苷三磷酸，即ATP，然后通過ATP再供應(yīng)機(jī)體需能反應(yīng)，因此，是能量“流通貨幣” ATP是細(xì)胞內(nèi)“能量通貨” ATP是細(xì)胞內(nèi)磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移中間載體第13頁第13頁ATP特點(diǎn) 在pH=7環(huán)境中，ATP分子中三個(gè)磷酸基團(tuán)完全解離成帶4個(gè)負(fù)電荷離子形式（ATP4-），含有較大勢(shì)能，加之水解產(chǎn)物穩(wěn)定，因而水解自由能很大（G=-30.5千焦/摩爾）。腺嘌呤核糖 O P O P O P O-OOOO-O-O-+Mg2+ATP4- + H2O ADP3

7、- + Pi2- + H+ G -30.5kJMOL-1ATP3- + H2O ADP2- + Pi3- + H+ G -33.1kJMOL-1第14頁第14頁糖原 三酯酰甘油 蛋白質(zhì) 葡萄糖 脂酸+甘油 氨基酸 乙酰CoA TAC 2H 呼吸鏈 H2O ADP+Pi ATP CO2 * 生物氧化普通過程第15頁第15頁生物氧化方式 加氧反應(yīng) 物質(zhì)分子中直接加入氧分子或氧原子，這種物質(zhì)即被氧化?！炯淄閱渭友趺浮?CH4 + NADH + O2 CH3-OH + NAD+ + H2O第16頁第16頁脫氫反應(yīng)從作用物分子中脫下一對(duì)質(zhì)子和一對(duì)電子。琥珀酸脫氫第17頁第17頁加水脫氫反應(yīng)向作用物分子中

8、加入水分子，同時(shí)脫去兩個(gè)質(zhì)子和兩個(gè)電子，其總結(jié)果是底物分子中加入一個(gè)來自水分子氧原子。脫電子（e）反應(yīng)從作用物分子中脫下一個(gè)電子。細(xì)胞色素氧化酶Fe2+ Fe3+ + e-第18頁第18頁電子傳遞和氧化呼吸鏈第19頁第19頁電子傳遞鏈（呼吸鏈） 線粒體基質(zhì)是呼吸底物氧化場(chǎng)合，底物在這里氧化所產(chǎn)生NADH和FADH2將質(zhì)子和電子轉(zhuǎn)移到內(nèi)膜載體上，通過一系列氫載體和電子載體傳遞，最后傳遞給O2生成H2O。這種由載體構(gòu)成電子傳遞系統(tǒng)稱電子傳遞鏈（eclctron transfer chain),由于其功效和呼吸作用直接相關(guān)，亦稱為呼吸鏈。第20頁第20頁電子傳遞鏈主要由下列五類電子傳遞體構(gòu)成煙酰胺脫

9、氫酶類黃素脫氫酶類鐵硫蛋白類細(xì)胞色素類輔酶Q（又稱泛醌）它們都是疏水性分子。除脂溶性輔酶Q外，其它組分都是結(jié)合蛋白質(zhì)，通過其輔基可逆氧化還原傳遞電子 NADH輔 酶 Q（CoQ）Fe-SCyt c1O2Cyt bCyt cCyt aa3琥珀酸等黃素蛋白（F AD）黃素蛋白（FMN）細(xì)胞色素類鐵硫蛋白（Fe-S）鐵硫蛋白（Fe-S）第21頁第21頁四種含有傳遞電子功效酶復(fù)合體(complex) * 泛醌 和 Cyt c 均不包括在上述四種復(fù)合體中。人線粒體呼吸鏈復(fù)合體復(fù)合體酶名稱復(fù)合體復(fù)合體復(fù)合體復(fù)合體NADH-泛醌還原酶琥珀酸-泛醌還原酶泛醌-細(xì)胞色素還原酶細(xì)胞色素氧化酶輔基FMN，F(xiàn)e-S

10、FAD，F(xiàn)e-S 鐵卟啉，F(xiàn)e-S 鐵卟啉，Cu 多肽鏈數(shù)394 1013 復(fù)合體酶名稱復(fù)合體復(fù)合體復(fù)合體復(fù)合體NADH-泛醌還原酶琥珀酸-泛醌還原酶泛醌-細(xì)胞色素輔基FMN，F(xiàn)e-S FAD，F(xiàn)e-S 鐵卟啉，F(xiàn)e-S 鐵卟啉，Cu 多肽鏈數(shù)394 1013 第22頁第22頁NADH呼吸鏈NADHFMNCoQFe-SCyt c1O2Cyt bCyt cCyt aa3Fe-SFADFe-S琥珀酸等復(fù)合物 II復(fù)合物 IV復(fù)合體 I復(fù)合物 IIINADH脫氫酶細(xì)胞色素還原酶細(xì)胞色素氧化酶琥珀酸-輔酶Q還原酶FADH2呼吸鏈第23頁第23頁 Cytc Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸 琥珀酸

11、 1/2O2+2H+ H2O 胞液側(cè) 基質(zhì)側(cè) 線粒體內(nèi)膜 e-e-e-e-e-第24頁第24頁煙酰胺脫氫酶類 特點(diǎn)：以NAD+ 或NADP+為輔酶，存在于線粒體、基質(zhì)或胞液中。 傳遞氫機(jī)理: NAD(P) + + 2H+ +2e NAD(P)H + H+第25頁第25頁黃素蛋白酶類 特點(diǎn)： 以FAD或FMN為輔基，酶蛋白為細(xì)胞膜構(gòu)成蛋白類別：黃素脫氫酶類（如NADH脫氫酶、琥珀酸脫氫酶） 需氧脫氫酶類（如L氨基酸氧化酶） 加單氧酶（如賴氨酸羥化酶）遞氫機(jī)理：FAD(FMN)+2H FAD(FMN)H2第26頁第26頁1. 復(fù)合體: NADH-泛醌還原酶 功效: 將電子從NADH傳遞給泛醌 (u

12、biquinone) 復(fù)合體NADH CoQ FMN; Fe-SN-1a,b; Fe-SN-4; Fe-SN-3; Fe-SN-2 由NADH脫氫酶（一個(gè)以FMN為輔基黃素蛋白）和一系列鐵硫蛋白（鐵硫中心）構(gòu)成 第27頁第27頁復(fù)合體功效 NADH+H+ NAD+ FMN FMNH2還原型Fe-S 氧化型Fe-S QQH2第28頁第28頁FMN結(jié)構(gòu)中含核黃素，發(fā)揮功效部位是異咯嗪環(huán)，氧化還原反應(yīng)時(shí)不穩(wěn)定中間產(chǎn)物是FMN 。第29頁第29頁 鐵硫蛋白 SS無機(jī)硫半胱氨酸硫第30頁第30頁泛醌（輔酶Q, CoQ, Q）由多個(gè)異戊二烯連接形成較長(zhǎng)疏水側(cè)鏈（人CoQ10）苯醌, 氧化還原反應(yīng)時(shí)可生成中

13、間產(chǎn)物半醌型泛醌。第31頁第31頁輔酶Q 是呼吸鏈中唯一非蛋白氧化還原載體，脂溶性，位于膜雙脂層中，能在膜脂中自由泳動(dòng)?？稍谀ぶ锌焖僖苿?dòng)。它在電子傳遞鏈中處于中心地位，可接受各種黃素酶類脫下氫 第32頁第32頁2. 復(fù)合體: 琥珀酸-泛醌還原酶 功效: 將電子從琥珀酸傳遞給泛醌 復(fù)合體琥珀酸 CoQFe-S1; b560; FAD; Fe-S2 ; Fe-S3 含有1個(gè)FAD為輔基黃素蛋白、2個(gè)鐵硫蛋白和1個(gè)細(xì)胞色素b 第33頁第33頁第34頁第34頁琥珀酸-Q還原酶也是存在于線粒體內(nèi)膜上蛋白復(fù)合物, 它比NADH-Q還原酶結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)樸，由4個(gè)不同多肽亞基組成。其活性部分含有輔基FAD、Cyt b

14、560和鐵硫蛋白。琥珀酸-Q還原酶作用是催化琥珀酸脫氫氧化和Q還原。第35頁第35頁細(xì) 胞 色 素（Cyt-Fe） 第36頁第36頁第37頁第37頁細(xì)胞色素種類較多已經(jīng)發(fā)覺存在于高等動(dòng)物線粒體電子傳遞鏈中細(xì)胞色素有b、c1、c、a和a3。其中細(xì)胞色素c為線粒體內(nèi)膜外側(cè)外周蛋白，其余均為內(nèi)膜整合蛋白。 第38頁第38頁細(xì)胞色素排列順序在典型線粒體呼吸鏈中，細(xì)胞色素排列順序依次是：bc1caa3O2，其中僅最后一個(gè)a3可被分子氧直接氧化，但現(xiàn)在還不能把a(bǔ)和a3分開，故把a(bǔ)和a3合稱為細(xì)胞色素氧化酶 在aa3分子中除鐵卟啉外，尚含有兩個(gè)銅原子，依托其化合價(jià)改變，把電子從a3傳到氧，故在細(xì)胞色素體系中

15、也呈復(fù)合體排列 第39頁第39頁3. 復(fù)合體: 泛醌-細(xì)胞色素c還原酶 功效：將電子從泛醌傳遞給細(xì)胞色素c 復(fù)合體QH2 Cyt c b562; b566; Fe-S; c1是細(xì)胞色素和鐵硫蛋白復(fù)合體 第40頁第40頁第41頁第41頁4. 復(fù)合體: 細(xì)胞色素c氧化酶 功效：將電子從細(xì)胞色素c傳遞給氧 復(fù)合體還原型Cyt c O2CuAaa3CuB 其中Cyt a3 和CuB形成活性部位將電子交給O2。每個(gè)單體含1個(gè)細(xì)胞色素a，1個(gè)細(xì)胞色素a3和2個(gè)銅原子 第42頁第42頁第43頁第43頁電子傳遞 克制劑NADHFMNCoQFe-SCyt c1O2Cyt bCyt cCyt aa3Fe-SFMN

16、Fe-S琥珀酸復(fù)合物 II復(fù)合物 IV復(fù)合物 I復(fù)合物 III魚藤酮安密妥抗霉素A氰化物CO抗霉素 A克制部位NAD FP Q b c aa3NAD FP Q b c aa3呼吸鏈比擬圖解第44頁第44頁在含有線粒體生物中，經(jīng)典呼吸鏈有兩條依據(jù)接受代謝物上脫下氫初始受體不同區(qū)分 1. NADH氧化呼吸鏈NADH 復(fù)合體Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O22. 琥珀酸氧化呼吸鏈 琥珀酸 復(fù)合體 Q 復(fù)合體Cyt c 復(fù)合體O2第45頁第45頁NADH氧化呼吸鏈 FADH2氧化呼吸鏈第46頁第46頁電子傳遞鏈第47頁第47頁氧化磷酸化作用代謝物在生物氧化過程中釋放出自由能用于合成ATP（即ADP+Pi

17、ATP）,這種氧化放能和ATP生成（磷酸化）相偶聯(lián)過程稱氧化磷酸化。ADP + Pi ATP + H2O生物氧化過程中釋放出自由能第48頁第48頁主要有兩種方式底物水平磷酸化底物水平磷酸化 (substrate level phosphorylation) 是底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP過程。指ATP形成直接與一個(gè)代謝中間物（如PEP）上磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移相偶聯(lián)作用。糖酵解中1,3-二磷酸甘油酸，磷酸烯醇丙酮酸。第49頁第49頁電子傳遞鏈磷酸化，也稱氧化磷酸化機(jī)體產(chǎn)生ATP主要形式 ( 95%)電子傳遞水平磷酸化：電子沿著氧化電子傳遞鏈傳遞過程中所伴隨將ADP磷酸化

18、為ATP作用，或者說是ATP生成與氧化電子傳遞鏈相偶聯(lián)磷酸化作用。簡(jiǎn)言之，H經(jīng)呼吸鏈氧化與ADP磷酸化為ATP反應(yīng)偶聯(lián)，就是電子傳遞鏈磷酸化（electron transport chain phosphorylation），又稱氧化磷酸化第50頁第50頁電子傳遞鏈磷酸化需氧生物取得ATP一個(gè)主要方式生物體內(nèi)能量轉(zhuǎn)移主要環(huán)節(jié)需要氧分子參與真核生物氧化磷酸化過程在線粒體內(nèi)膜進(jìn)行原核生物在細(xì)胞質(zhì)膜上進(jìn)行第51頁第51頁線粒體結(jié)構(gòu)第52頁第52頁ATP合酶親水部分F1（33亞基 ）疏水部分FO（a1b2c912亞基）ATP合酶結(jié)構(gòu)模式圖OSCP第53頁第53頁ATP合成酶是氧化磷酸化作用關(guān)鍵裝置，也

19、是合成ATP關(guān)鍵裝置。ATP合成酶分布很廣泛，除線粒體內(nèi)膜外，也存在于葉綠體類囊體膜、原核生物（如大腸桿菌、耐熱細(xì)菌、嗜鹽菌等）質(zhì)膜上。第54頁第54頁頭部 簡(jiǎn)稱Fl（偶聯(lián)因子），它由、五種亞基構(gòu)成九聚體（33）。Fl還含有一個(gè)熱穩(wěn)定小分子蛋白質(zhì)，稱為Fl克制蛋白（F1 inhibitor protein），分子量為10 000，專一地克制FlATP酶活力。它也許在正常條件下起生理調(diào)整作用，預(yù)防ATP無謂水解，但不克制ATP合成。F1分子量共為370 000左右，其功效是催化ADP和Pi發(fā)生磷酸化而生成ATP。由于它尚有水解ATP功效，因此又稱它為F1ATP酶。第55頁第55頁基部簡(jiǎn)稱FO，由

20、嵌入線粒體內(nèi)膜疏水蛋白構(gòu)成，至少含有4條多肽鏈，分子量共為70 000。FO含有質(zhì)子通道作用，它能傳送質(zhì)子通過膜到達(dá)Fl催化部位。第56頁第56頁柄部柄部連接F1和FO ，分子量為18 000。這種蛋白質(zhì)沒有催化活力。F1和FO之間柄含有寡霉素敏感性蛋白（oligomycin sensitivity conferring protein, OSCP），因此，柄部簡(jiǎn)稱OSCP。OSCP為一個(gè)蛋白，是能量轉(zhuǎn)換通道。OSCP能控制質(zhì)子流動(dòng)，從而控制ATP生成速度第57頁第57頁Fl、OSCP和FO三部分統(tǒng)稱ATP合成酶（ATP synthase）或Fl- FO- ATPase復(fù)合物（Fl- FO -

21、 ATP synthase complex）或三聯(lián)體。由于它是從線粒體內(nèi)膜上分離出第五個(gè)復(fù)合物，因此又被稱為復(fù)合物。第58頁第58頁氧化磷酸化偶聯(lián)部位呼吸鏈中氧化是放能過程（exergonicc process）ADP磷酸化是吸能過程（endergonic process）兩者只有偶聯(lián)起來才干形成ATP電子在呼吸鏈中按順序逐步傳遞放自由能，其中釋放自由能較多足以用來形成ATP電子傳遞部位稱為偶聯(lián)部位（coupling site） 氧化磷酸化偶聯(lián)部位：復(fù)合體、第59頁第59頁電子傳遞鏈自由能改變 區(qū)段電位改變(E)自由能改變G=-nFE能否生成ATP(G是否不小于30.5KJ) Cytaa3O2

22、 0.53V 102.3KJ/mol 能NAD+CoQ0.36V 69.5KJ/mol 能CoQCytc 0.21V 40.5KJ/mol 能第60頁第60頁磷氧比（ P/O ）呼吸過程中無機(jī)磷酸（Pi）消耗量和原子氧（O）消耗量比值稱為磷氧比。由于在氧化磷酸化過程中，每傳遞一對(duì)電子消耗一個(gè)氧原子，而每生成一分子ATP消耗一分子Pi ，因此P/O數(shù)值相稱于一對(duì)電子經(jīng)呼吸鏈傳遞至原子氧所產(chǎn)生ATP分子數(shù)。NADHFADH2O212H2OH2O例 實(shí)測(cè)得NADH呼吸鏈： P/O 3ADP+Pi ATP實(shí)測(cè)得FADH2呼吸鏈： P/O 2O2122e-2e-ADP+Pi ATPADP+Pi ATPA

23、DP+Pi ATPADP+Pi ATP第61頁第61頁線粒體離體實(shí)驗(yàn)測(cè)得一些底物P/O比值底物呼吸鏈組成P/O比值可能生成ATP數(shù)-羥丁酸NAD+復(fù)合體CoQ復(fù)合體2.42.8 3Cytc復(fù)合體O2琥珀酸復(fù)合體CoQ復(fù)合體1.7 2Cytc復(fù)合體O2抗壞血酸Cytc復(fù)合體O20.88 1細(xì)胞色素c (Fe2+) 復(fù)合體O20.61-0.68 1第62頁第62頁氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)理在NADH和FADH2氧化過程中，電子傳遞是如何偶聯(lián)磷酸化？當(dāng)前主要有三個(gè)假說，即化學(xué)偶聯(lián)假說、構(gòu)象改變偶聯(lián)假說、化學(xué)滲入假說 第63頁第63頁氧化磷酸化偶聯(lián)機(jī)理化學(xué)滲入假說(chemiosmotic hypothesi

24、s) 化學(xué)滲入假說要點(diǎn)是：a. 線粒體內(nèi)膜電子傳遞鏈?zhǔn)且粋€(gè)質(zhì)子泵；b. 在電子傳遞鏈中，電子由高能狀態(tài)傳遞到低能狀態(tài)時(shí)釋放出來能量，用于驅(qū)動(dòng)膜內(nèi)側(cè)H+遷移到膜外側(cè)（膜對(duì)H+是不通透）。這樣，在膜內(nèi)側(cè)與外側(cè)就產(chǎn)生了跨膜質(zhì)子梯度 (pH) 和電位梯度（）；第64頁第64頁c. 在膜內(nèi)外勢(shì)能差（pH 和）驅(qū)動(dòng)下，膜外高能質(zhì)子沿著一個(gè)特殊通道（ATP酶構(gòu)成部分），跨膜回到膜內(nèi)側(cè)。質(zhì)子跨膜過程中釋放能量，直接驅(qū)動(dòng)ADP和磷酸合成ATP。第65頁第65頁 F0 F1 Cyt c Q NADH+H+ NAD+ 延胡索酸 琥珀酸 H+ 1/2O2+2H+ H2O ADP+Pi ATP H+ H+ H+ 胞液側(cè)

25、 基質(zhì)側(cè) + + + + + + + + + + - - - - - - - - - 化學(xué)滲入假說詳細(xì)示意圖第66頁第66頁（1）氧化磷酸化調(diào)整 a.ADP和ATP調(diào)整：正常生理?xiàng)l件下，ADP是氧化磷酸化主要調(diào)整者， ADP則氧化磷酸化。b.甲狀腺激素：它誘導(dǎo)Na+,K+-ATP酶生成使ATP分解,因ADP造成氧化。它還使解偶聯(lián)蛋白基因表示和耗氧，產(chǎn)熱。（2）線粒體DNA突變mtDNA突變率是核內(nèi)DNA10-20倍，如突變發(fā)生在氧化磷酸化基因上，將使ATP生成,造成疾病。影響氧化磷酸化原因第67頁第67頁（3）克制劑呼吸鏈克制劑【作用】阻斷呼吸鏈中一些部位電子傳遞，造成生命活動(dòng)停止,引起死亡。

26、 例1魚藤酮、粉蝶霉素A、異戊巴比妥等:克制復(fù)合物IFe-S蛋白。 例2抗霉素A、二巰基丙醇:克制CytbCytc1(復(fù)合物)電子傳遞。例3CO、CN-、N3及H2S等:克制Cyt aa3（復(fù)合物）。第68頁第68頁魚藤酮粉蝶霉素A異戊巴比妥 抗霉素A二巰基丙醇 CO、CN-、N3-及H2S各種呼吸鏈克制劑阻斷位點(diǎn)第69頁第69頁解偶聯(lián)劑（uncoupler）【作用】使氧化磷酸化脫離 例1二硝基苯酚（dinitrophenol,DNP）:脂溶性物質(zhì)，自由通過內(nèi)膜，將H+帶入基質(zhì),破壞了H+梯度. 例2解偶聯(lián)蛋白:人體棕色脂肪組織中含大量線粒體，其內(nèi)膜中含解偶聯(lián)蛋白，它轉(zhuǎn)運(yùn)H+，釋放熱量，維持體溫。（骨骼肌，心?。?氧化磷酸化克制劑【作用】對(duì)電子傳遞和ADP磷酸化都有克制。例寡霉素:與ATP合酶F0部位結(jié)合，破壞H+回流，影響呼吸鏈