抗高血壓精品課件

1、抗高血壓第1頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三 chapter 16 抗高血壓藥 Antihypertensive Drugs 學(xué)時(shí)：3 要求：掌握可樂定、普萘洛爾、哌唑嗪、利血 平、肼屈嗪、硝普鈉、硝苯地平、吡那 地爾、卡托普利、氯沙坦及氫氯噻嗪等藥 的作用、臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)。 了解抗高血壓藥的分類及應(yīng)用原則。第2頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三第一節(jié) 概述正常血壓： 18歲以上 理想血壓 120mmHg/80mmHg 正常血壓 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血壓的定義：世界衛(wèi)生組織規(guī)定 收縮壓

2、 140 mmHg 舒張壓 90 mmHg 第3頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三高血壓分類： 1) 按病因分： 原發(fā)性高血壓：90% 繼發(fā)性高血壓：5%-10% 2) 按病情進(jìn)展快慢分： 緩進(jìn)型高血壓 急進(jìn)型高血壓 3) 按舒張壓高度及靶器官損害程度分： 輕度（1期）：無(wú)心腦腎并發(fā)癥 中度（2期）：有心腦腎并發(fā)癥之一 重度（3期）：多種并發(fā)癥第4頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三正常血壓： 18歲以上 理想血壓 120mmHg/80mmHg 正常血壓 130mmHg/85mmHg 正常高值 130-139/85-89mmHg高血壓的定義：世界衛(wèi)

3、生組織規(guī)定 收縮壓 140 mmHg 舒張壓 90 mmHg 第5頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三高血壓分類： 1) 按病因分： 原發(fā)性高血壓：90% 繼發(fā)性高血壓：5%-10% 2) 按病情進(jìn)展快慢分： 緩進(jìn)型高血壓 急進(jìn)型高血壓 3) 按舒張壓高度及靶器官損害程度分： 輕度（1期）：無(wú)心腦腎并發(fā)癥 中度（2期）：有心腦腎并發(fā)癥之一 重度（3期）：多種并發(fā)癥第6頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三高血壓的危害：腦、心、腎等并發(fā)癥高血壓的治療： 病因治療（繼發(fā)性） 控制體重 低鹽飲食 限煙、酒 運(yùn)動(dòng)鍛煉 抗高血壓藥物治療第7頁(yè)，共54頁(yè)，2022

4、年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三抗高血壓藥/降壓藥：通過(guò)直接或間接影響調(diào)節(jié)血壓的機(jī)制而使血壓下降，臨床上主要用于治療高血壓的藥物第8頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三抗高血壓藥作用部位及分類第9頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三維持血壓的基本因素血 壓外周血管阻力心排出量血 容 量抗高血壓藥交感NS、RAS、血管內(nèi)皮松弛-收縮因子系統(tǒng)第10頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮 旁 器

5、血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1 拉貝洛爾肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平米諾地爾受體阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類)第11頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三抗高血壓藥的分類中樞性交感神經(jīng)抑制藥b-R阻斷藥抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥a1-R阻斷藥血管舒張藥ACEIAT-R阻斷藥利尿劑分類神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)節(jié)AT-II腎素ACE第12頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三根據(jù)藥物作用部位，將抗高血壓藥物分為如下4類：1.交感神經(jīng)阻滯藥(1)中樞性抗

6、高血壓藥 可樂定（clonidine） (2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥 樟磺味芬（trimetaphan camsilate)(3)抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 利血平（reserpine）(4)腎上腺素受體阻斷藥 1-R阻斷藥 哌唑嗪（prazosin） -R阻斷藥 普萘洛爾（propranolol） ,-R阻斷藥 拉貝洛爾（labetalol）2.血管舒張藥（1）直接舒張血管藥 硝普鈉（sodium nitroprusside）（2）鈣通道阻滯藥 硝苯地平（nifedipine）（3）鉀通道開放藥 吡那地爾（pinacidil）3.影響血管緊張素的藥物（1）ACE抑制劑 卡托普利（captopril）（

7、2）血管緊張素受體阻斷藥 氯沙坦（losartan）4.利尿藥 氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide）第13頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三一、影響血管緊張素的抗高血壓藥1.血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）2.血管緊張素受體阻斷藥 （AT1受體阻斷藥） 第二節(jié) 常用抗高血壓藥第14頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)血管緊張素原血管緊張素I （AT-I）血管緊張素II（AT-II）醛固酮 ACEI 收縮血管腎素水鈉潴留(+)AT-RBp AT1-R阻斷藥 （-）（-）（-）第1

8、5頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)ACE血管緊張素原血管緊張素I （AT-I）血管緊張素II（AT-II） ACEI 腎素（-）激肽酶II激肽原 緩激肽 降解（-）血管擴(kuò)張血壓前列腺素血管內(nèi)皮釋放NO第16頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三（一）血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）體內(nèi)過(guò)程多數(shù)藥物為含乙酯的前體藥前體藥的口服生物利用度活性代謝藥物藥物基團(tuán)顯效時(shí)間h血t1/2h持續(xù)時(shí)間h卡托普利captopril巰基0.526-12依那普利enalapril羧基2-44-1112-24福辛普利fosinopril磷?；?11.

9、524第17頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三降壓特點(diǎn)1 降壓，不伴有P和水鈉潴留2 預(yù)防、延緩、逆轉(zhuǎn)心肌、血管肥厚3 保護(hù)腎臟4 改善胰島素抵抗5 不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝紊亂第18頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三臨床應(yīng)用 1.治療高血壓：輕、中、重度均適用。尤適用于伴有慢性心功能不全、缺血性心臟病、糖尿病腎病的患者 2.治療GHF及心肌梗死 3.治療糖尿病性腎病及其他腎病不良應(yīng)用 1. 咳嗽：刺激性干咳， 2. 首劑現(xiàn)象： 3. 高血鉀： 4. 影響胎兒： 5.其他：味覺異常，血管神經(jīng)性水腫，蛋白尿，皮疹等第19頁(yè)，共54頁(yè)，2022年

10、，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三（二）血管緊張素II-R(AT1-R）阻斷藥氯沙坦，losartan體內(nèi)過(guò)程吸收：口服吸收快，首關(guān)效應(yīng)明顯，F(xiàn)：33%代謝：肝臟CYP450排泄：膽汁為主，尿液，乳汁PK參數(shù)：tmax：3-4hr， t1/2：6-9hr， 血漿蛋白結(jié)合率：98.7%第20頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三降壓原理： AT1-R阻斷劑，阻斷AT-II收縮血管和刺激醛固酮分泌的作用。降壓特點(diǎn)： 降壓效果類似卡托普利，但作用時(shí)間長(zhǎng)，服藥一次，降壓作用維持24 hr。不引起咳嗽，可能引起高血鉀。第21頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三二

11、、 鈣通道阻斷藥藥理作用 阻斷鈣通道，抑制鈣內(nèi)流，血管平滑肌松弛，TPVR，Bp。硝苯地平，nifedipine降壓特點(diǎn) 作用快，強(qiáng)，較久。10 min起效，30min最大效應(yīng)，持續(xù)6-8小時(shí)。伴P，CO，腎素。不影響糖，脂類代謝。臨床應(yīng)用輕，中，重度高血壓尤腎素的高血壓。有缺血性心臟病者慎用，防加劇缺血。不良反應(yīng)頭痛，顏面潮紅，P，踝部水腫。第22頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三尼群地平，nitrendipine 比硝苯地平起效慢，降壓維持時(shí)間長(zhǎng)， 少有反射性心率加快。 緩釋和控釋劑型的鈣拮抗劑P少。第23頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三

12、三、 利尿藥氫 氯 噻 嗪 （hydrochlorothiazide）降壓特點(diǎn)：溫和，持久，對(duì)臥位和立位都有降壓作用，無(wú)明顯耐受性，并可增強(qiáng)其他降壓藥的作用。單用于輕度高血壓機(jī)制：1 初期（23 w）：排鈉利尿，血容量Bp2 后期：利尿排鈉Na+iNa+/Ca+交換Ca2+i 血管平滑肌對(duì)血管收縮物質(zhì)的敏感性并誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生舒血管物質(zhì)Bp。 第24頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三臨床應(yīng)用 小劑量應(yīng)用(不宜超過(guò)25mg/日)。 單獨(dú)用于輕度高血壓。 與其它抗高血壓藥物聯(lián)合用于各級(jí)高血壓。 老年高血壓、單純收縮期高血壓、高血壓合并心衰效果好。不良反應(yīng) 長(zhǎng)期大劑量用，血糖

13、，血脂，電解質(zhì)紊亂，誘發(fā)痛風(fēng)。第25頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三四、 交感神經(jīng)阻滯藥（一）中樞性抗高血壓藥可樂定 （clonidine）體內(nèi)過(guò)程吸收良好，F(xiàn)：75%脂溶性高，易通過(guò)血腦屏障，可經(jīng)皮膚吸收肝臟代謝，腎臟排泄。t1/2=7.4-13 h中樞抑制性神經(jīng)元2受體外周交感興奮性中樞興奮性神經(jīng)元受體外周交感興奮性第26頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三Clonidine 為咪唑啉類衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉【藥理作用】1 .降壓作用： 特點(diǎn)起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強(qiáng)；用藥過(guò)程中不引起明顯的直立性低血壓；久用可致水鈉潴留，產(chǎn)

14、生耐受性。2 鎮(zhèn)靜作用可樂定 Clonidine 第27頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三【降壓作用機(jī)制】中樞機(jī)制： 1. 選擇性激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元(抑制性) 興奮突觸后膜2受體外周交感神經(jīng)活性血壓 2 延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉受體外周交感神經(jīng) 活性血壓；外周機(jī)制：激動(dòng)外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜2受體NA釋放 （負(fù)反饋）血壓 。第28頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三 【應(yīng)用】 1. 中度高血壓：口服2 .高血壓危象：靜脈點(diǎn)滴3.嗎啡類藥物所致戒斷癥狀第29頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三【不良反應(yīng)及防治】1.

15、 中樞抑制、消化道抑制：2. 久用可致水鈉潴留合用利尿藥；3. 停藥綜合征(反跳現(xiàn)象)合用受體阻斷劑-酚妥拉明第30頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三莫索尼定 moxonidine (第二代中樞性降壓藥)【作用機(jī)制】 激動(dòng)延髓腹外側(cè)核吻部1-咪唑啉受體-外周交感活性血壓第31頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三【應(yīng)用特點(diǎn)】1. 口服吸收良好，起效快；2. 生物半衰期較長(zhǎng)，可減少給藥次數(shù)；3. 不良反應(yīng)較輕；4. 用于輕、中度高血壓。第32頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三【藥理作用及機(jī)制】1 降壓作用：特點(diǎn)： 1) 起效緩慢

16、，溫和，持久； 2) 降壓同時(shí)伴有心率減慢，心排出量減少，水鈉潴留； 機(jī)制：與外周及中樞腎上腺素神經(jīng)末梢囊泡膜上胺泵結(jié)合-兒茶酚胺類遞質(zhì)（NA,5-HT）合成，儲(chǔ)存，再攝取 -遞質(zhì)耗竭-交感神經(jīng)傳導(dǎo)-血管擴(kuò)張，BP2 中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、安定作用。(二) 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平 reserpine第33頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三利血平 reserpine【臨床應(yīng)用】.輕度高血壓.躁狂型精神病第34頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三利血平 reserpine【不良反應(yīng)】. 副交感神經(jīng)興奮癥狀；. 誘發(fā)和加重潰瘍；. 中樞抑制：鎮(zhèn)靜

17、，嗜睡，精神抑郁癥。第35頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三(二) 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥胍乙啶guanethidine【作用特點(diǎn)】 .降壓作用強(qiáng)而持久，伴有心率減慢； .無(wú)中樞抑制作用； .久用可產(chǎn)生耐受性水鈉潴留； .易發(fā)生直立性低血壓。第36頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三胍乙啶guanethidine【作用機(jī)制】 取代NA被攝入囊泡內(nèi)遞質(zhì)耗竭【應(yīng)用】中、重度高血壓【注意】劑量個(gè)體化,并按站位血壓仔細(xì) 調(diào)整用藥劑量第37頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三 【降壓特點(diǎn)】. 選擇性阻斷突觸后膜1受體：降壓時(shí)不 引起

18、心率加快，對(duì)心排出量無(wú)明顯影響 . 降壓效力中等偏強(qiáng)：. 首劑效應(yīng)綜合征：4.對(duì)糖耐量無(wú)影響 ：（三） 1受體阻斷藥哌唑嗪prazosin第38頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三【降壓作用特點(diǎn)】. 口服起效緩慢，降壓作用溫和；. 不引起體位性低血壓；. 長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。（四） 受體阻斷藥普萘洛爾propranolol第39頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三受體阻斷藥降壓機(jī)制：綜合作用1 阻斷心臟b1-R C.O2 阻斷近球小體b1-R 腎素分泌3 阻斷交感神經(jīng)末梢突觸前膜b-R NA釋放4 阻斷中樞興奮性神經(jīng)元b-R 外周交感N敏感性 5

19、 改變壓力感受器敏感性6.增加前列環(huán)素合成第40頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三普萘洛爾propranolol【應(yīng)用】.單用適于輕度高血壓（抗高血壓一線藥物）。.與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓，伴有心絞痛，心律失常，高腎素活性者療效亦好。第41頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三普萘洛爾propranolol【不良反應(yīng)及用藥注意】.心動(dòng)過(guò)緩，支氣管痙攣，惡心，腹瀉，乏力。.精神方面副作用：多夢(mèng)，幻覺，失眠，抑郁。.小量（40 60 mg/d）開始，一般要用到較大劑量（200 mgd）才能達(dá)到降壓效果；久用不宜驟停，（停藥綜合征）。有心臟

20、擴(kuò)大，心力衰竭，哮喘患者不宜應(yīng)用。第42頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三松弛小動(dòng)脈和靜脈血管平滑肌藥 松弛小動(dòng)脈（阻力血管）外周阻力后負(fù)荷血壓，心功能改善 松弛靜脈（容量血管）前負(fù)荷血壓,心功能改善硝普鈉 Sodium nitroprusside五、血管擴(kuò)張藥(一）直接擴(kuò)血管藥 第43頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三硝普鈉Sodium nitroprusside【作用特點(diǎn)】.起效快，維持時(shí)間短。.口服不吸收，需靜脈給藥。第44頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三硝普鈉Sodium nitroprusside【降壓機(jī)制】

21、本藥為亞硝基鐵氰化鈉與血管內(nèi)皮細(xì)胞或紅細(xì)胞接觸時(shí)釋出NO激活血管平滑肌細(xì)胞鳥苷酸環(huán)化酶cGMP血管擴(kuò)張血壓第45頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三硝普鈉Sodium nitroprusside【應(yīng)用】.高血壓危象。.急、慢性心功能不全。第46頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三硝普鈉Sodium nitroprusside【不良反應(yīng)】. 惡心,嘔吐,心悸,不安,出汗等過(guò)度降壓所致,停藥消失。. 硫氰化物蓄積中毒。.遇光易破壞：滴注藥液應(yīng)新鮮配制和避光。第47頁(yè)，共54頁(yè)，2022年，5月20日，13點(diǎn)58分，星期三 促使血管平滑肌細(xì)胞膜ATP敏感性鉀通道開放K+外流細(xì)胞膜超極化電壓依賴性鈣通道難以激活Ca2+內(nèi)流血管擴(kuò)張 BP 。（二）鉀通道開放藥 potassium channel o