宮頸癌放射治療臨床研究進展

1、宮頸癌放射治療臨床研究進展【關(guān)鍵詞】宮頸腫瘤；治療；放射療法宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一，放射治療在宮頸癌治療中占有重要地位，大約80的宮頸癌患者需要放射治療作為單獨治療或綜合治療手段之一。近年來，隨著放射治療設(shè)備的不斷更新，宮頸癌放射治療技術(shù)亦日益革新。現(xiàn)將近年來學者關(guān)于宮頸癌放射治療中的熱點研究進展綜述如下：1體外照射的新開展1.2放射劑量的非常規(guī)分割研究時間劑量因子的研究是宮頸癌放射治療中的重要課題，一直倍受學者關(guān)注。20世紀30年代，法國科學家提出每天照射1次，每次1.82.0gy，每周5次的經(jīng)典外照射形式，即常規(guī)分割放療nventinalfratinraditherapy,fr。

2、近年來，經(jīng)與不同方法分割照射比較，發(fā)現(xiàn)通過不同分割照射在不增加組織損傷的前提下進步了部分控制率。超分割放療(hyperfratinatinradiatintherapy,hrt)是減少每次的照射劑量，增加每天的照射次數(shù)，在不增加晚反響組織損傷的根底上進步總劑量，一般每天2次，每次1.151.25gy，每周5天，兩次照射間隔時間46h。grigsbyp等5前瞻性研究81例ba宮頸癌患者,予每天2次，每次1.2gy,每周5天全盆放療,并結(jié)合近間隔 放療,對其隨后的生存率和毒性反響進展了長期的追蹤隨訪，結(jié)果不僅肯定了hrt治療宮頸癌的可行性后，還說明超分割放療結(jié)合近間隔 放療相對于fr在照射子宮旁組

3、織，劑量上高出10%，且宮旁組織能耐受，所產(chǎn)生的療效表現(xiàn)一樣或高于fr對骨盆的照射產(chǎn)生的療效。加速超分割放療(hyperfratinatinaeleratedradiatintherapy,hart)為每天照射23次，分割劑量和總劑量低于常規(guī)分割，總療程縮短，兩次照射間隔6h。其生物學根底為：減少療程中腫瘤細胞的加速再增殖；降低分割劑量以保護晚反響組織；使晚反響組織的亞致死性損傷盡可能地修復。目前用于宮頸癌放射治療主要有同時小野加量加速超分割放療和后程加速超分割放療。同時小野加量加速超分割放療是在大野(包括原發(fā)灶和淋巴引流區(qū))照射的某一時間加用小野(僅包括臨床腫瘤灶)。kavanaghbd等6

4、使用該方法對20例期宮頸癌進展前瞻性臨床研究，5周內(nèi)分25次全盆外照射，1.8gy/次，劑量45gy,在后3周的周一、三、五全盆外照射后6h小野加量，1.6gy/次,共9次,劑量14.4gy,此小野包括宮旁組織和宮頸原發(fā)部位，并常規(guī)結(jié)合腔內(nèi)后裝放療,結(jié)果顯示出了該治療方法能改善部分控制率，不增加嚴重并發(fā)癥，但需要擴大病例繼續(xù)研究。atsuurak等7通過對7例回絕常規(guī)腔內(nèi)后裝放療的患者在三維適形下單純進展加速超分割治療，劑量為6070.8gy，結(jié)果顯示療效肯定，這為不適宜后裝放療的患者治療提供了新思路。后程加速超分割放療主要基于，臨床資料顯示腫瘤加速再增殖主要發(fā)生在中、后療程，因此，在療程前半

5、段采用常規(guī)分割照射，后程縮野加速超分割照射，而前半段常規(guī)放療可刺激早反響組織加速增殖，有益于后程耐受加速放療。2腔內(nèi)后裝放療革新2.1三維后裝治療3dbrahytherapytreatent方案系統(tǒng)應用隨著電腦和影像技術(shù)的開展，基于正、側(cè)位x光片的二維后裝治療方案系統(tǒng)將逐漸被基于t,ri,pet影像的三維后裝治療方案系統(tǒng)所取代。三維后裝治療方案系統(tǒng)的廣泛應用，使研究宮頸癌腔內(nèi)后裝治療中靶區(qū)和正常組織互相關(guān)系以及劑量分布變得準確和直觀，實現(xiàn)了后裝治療的三維劑量優(yōu)化、個體化和可視化。由于宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的主要并發(fā)癥是放射性直腸炎和放射性膀胱炎，并發(fā)癥的出現(xiàn)使治愈率和患者治療后生存質(zhì)量下降。直腸并

6、發(fā)癥的主要相關(guān)因素有直腸受照總劑量、體積和劑量率，其中最重要的因素是受照劑量8。采用三維后裝治療方案系統(tǒng)能明顯減少直腸、膀胱并發(fā)癥9。ahter等10用plat三維后裝方案系統(tǒng)，研究t、ri和x光片進展方案設(shè)計時，靶區(qū)和正常組織受照劑量關(guān)系，結(jié)果說明，在保持直腸、膀胱受照劑量不變且在耐受劑量范圍內(nèi)，采用t的三維方案能使靶區(qū)劑量平均進步到x光片時的1.2倍；采用ri又比t更能進步靶區(qū)劑量(138%124%)。uti等11將pet應用到宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的研究說明，用pet圖像重建施源器的徑向精度好于2，縱向精度與其掃描像素大小4.3一致。pet的優(yōu)勢在于能準確反映空間幾何關(guān)系和準確地確定病例灶的

7、范圍，其不利之處在于掃描時間太長、使整個方案過程延長，且空間分辨率不如t，但與t、r結(jié)合，其優(yōu)勢突出。2.2放射源锎252f的研究傳統(tǒng)腔內(nèi)治療是利用腔內(nèi)后裝技術(shù),采用低劑量射線的腔內(nèi)治療。隨著輻射與防護技術(shù)的開展,近年來多采用高劑量率射線治療宮頸癌,這種高劑量率射線治療優(yōu)勢在于：治療時間短、療效確切、并發(fā)癥少,受到醫(yī)護人員及患者的歡迎。目前國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)院采用易于防護、半衰期短的192ir為放射源。20世紀70年代美國、俄羅斯等國家已開場252f后裝治療宮頸癌的臨床工作。為中子源，優(yōu)于線之處在于對氧依賴性小，對腫瘤內(nèi)低氧狀態(tài)的細胞有強的殺滅效應。arjina等報道252f后裝放療治療期宮頸癌5年

8、生存率達70.9%,明顯高于60(52.8%)及137s(67.%)。taev等12將227例b、b宮頸癌隨機分兩組，其中117例患者行252锎后裝放療，110例患者用傳統(tǒng)的線后裝放療，前者5年生存率達75.2%，明顯高后者56.3%。3放射治療與其他治療手段相結(jié)合的綜合治療3.1同步放化療3.2新輔助化療新輔助化療(neadjuvant，nat)是指在手術(shù)或放療之前給予的全身化療，也稱早期化療。迄今為止關(guān)于放療前nat的研究較多，多數(shù)文獻研究說明，放療前行nat者與單純放療相比較，nat有較高的近期反響率，而對長期生存無改善；有研究顯示，前者的生存率低于單純放療組；也有個別研究顯示nat加放

9、療的治療效果優(yōu)于單純放療包括近期反響率和長期生存率20，21。tzirass等22通過對65個符合條件的隨機臨床實驗共11180例患者進展ate分析，認為nat在改善患者生存率上并未獲得令人鼓舞的證據(jù)，但有些證據(jù)顯示在近期反響率中獲益。nat對長期生存無明顯改善，目前原因尚不非常清楚，可能與延遲盆腔放療時間有關(guān)。titheadu等23將宮頸癌行nat結(jié)合根治性放療與單純行根治性放療相比較，系統(tǒng)回憶并分析了相關(guān)的18項隨機的臨床試驗包括2074例患者，nat的化療方案均以ddp為主要化療藥物)，雖然總的結(jié)果不支持部分晚期宮頸癌在放療前行ddp為根底的nat，但進一步分析說明，放療前nat的化療的間隔時間和ddp的劑量是影響nat的療效的重要因素。短療程，大劑量的化療，將減少腫瘤細胞再增殖的干擾，而長療程，小劑量的化療，將增加腫瘤細胞再增殖的干擾。3.3放療與手術(shù)相結(jié)合新進展手術(shù)與放療結(jié)合在宮頸癌治療中被廣泛應用，但腹主動脈旁、骼總或盆腔多組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，術(shù)后行延伸野照射容易引起腸道并發(fā)癥，大大制約了盆腔照射劑量和降低治療效果。隨三維適形和調(diào)強放療的技術(shù)應用，腸道并發(fā)癥明顯減少，使盆腔放射受量增加成為可能4。毫不諱言，近年來針對進步宮頸癌放射