常見糖皮質(zhì)激素及其臨床合理應(yīng)用課件

常見糖皮質(zhì)激素及其臨床合理應(yīng)用張達(dá)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素定義及臨床常見藥物

糖皮質(zhì)激素的作用和臨床應(yīng)用

給藥劑量和方法糖皮質(zhì)激素的一般應(yīng)用原則常見的不良反應(yīng)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素（GC）是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素的總稱，其特征是具有21個碳原子的典型的固醇結(jié)構(gòu)，其代表是皮質(zhì)醇定義各類糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特點(diǎn)的比較藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留等效劑量短效糖皮質(zhì)激素（t1/2<12h)可的松0.82+25氫化可的松12+20中效糖皮質(zhì)激素（t1/2=12~36小時）潑尼松41+5潑尼松龍41+5甲潑尼龍504長效糖皮質(zhì)激素（t1/2>36h)地塞米松20~3000.75倍他米松25~3000.75各類糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特點(diǎn)的比較

激素名稱半衰期HPA軸抑制天數(shù)血漿（min)生物(h)短效可的松308-121.25-1.5氫化可的松908-121.25-1.5中效潑尼松6012-361.25-1.5潑尼松龍20012-361.25-1.5甲潑尼龍18012-361.25-1.5長效地塞米松20036-722.75倍他米松>30036-723.25生理狀態(tài)下所分泌的糖皮質(zhì)激素——主要影響物質(zhì)代謝過程。

超生理的量應(yīng)用的糖皮質(zhì)激素——抗炎、抗毒、抗休克和免疫抑制等藥理作用，還有對血液和造血系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。糖皮質(zhì)激素的作用對水和電解質(zhì)代謝的作用對脂肪代謝作用對蛋白代謝作用對糖代謝作用04030201糖皮質(zhì)激素生理作用2、對蛋白代謝的作用促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、影響兒童的生長發(fā)育。4、對水和電解質(zhì)代謝的作用生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排鉀,起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11β-羥類固醇脫氧酶的代謝能力達(dá)到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留，鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外釋放，使鉀離子丟失。糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用0102030405060708替代療法皮膚病血液病急性嚴(yán)重感染防止某些炎癥的后遺癥休克自身免疫和過敏性疾病腎臟疾病0103040506070802臨床應(yīng)用1.替代療法（腎上腺皮質(zhì)功能不全）

適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(艾迪生病)、腎上腺次全切除術(shù)后等。2.嚴(yán)重感染

用于中毒性感染或伴有休克者，同時應(yīng)用足量有效的抗生素控制感染。對于病毒感染不宜應(yīng)用，以免減弱防御系統(tǒng)，還有促使病毒擴(kuò)散的危險。

3.防止某些炎癥的后遺癥

如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。對虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。

臨床應(yīng)用4.休克

對各種休克均有一定療效，但必須同時采用綜合性治療措施。對感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。5.自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)過敏性疾?。褐⒀宀?、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素(免疫抑制藥)合用可增效。

臨床應(yīng)用6.腎臟疾病大部分原發(fā)性腎小球疾病部分繼發(fā)性腎小球疾病狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎、血管炎和血管炎相關(guān)性腎炎間質(zhì)性腎炎藥物導(dǎo)致的急性間質(zhì)性腎炎部分特發(fā)性間質(zhì)性腎炎腎移植排異反應(yīng)臨床應(yīng)用7.血液?。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復(fù)發(fā)。如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。8.皮膚?。航佑|性皮炎，濕疹，銀屑病，神經(jīng)性皮炎等GCs的給藥劑量和方法2.隔日投藥法隔日投藥法是指每48小時給予一劑中效GCs，使既能達(dá)到抑制疾病的活動性，又能避免毒副作用的目的

隔日投藥的時間為早晨，因此時內(nèi)源性皮質(zhì)激素的水平正處于高峰，并通過負(fù)反饋機(jī)制抑制ACTH分泌，故此時給予外源性激素不至于對ACTH的正常分泌產(chǎn)生明顯的影響。傍晚內(nèi)源性激素減少，同時患者血中外源性激素亦處于低值，從而保證了體內(nèi)ACTH的正常分泌和次晨內(nèi)源性皮質(zhì)激素的產(chǎn)生，使患者在不服藥當(dāng)日仍保持正常的內(nèi)分泌功能隔日療法在投藥日患者所能耐受的最大劑量為120mg，在實(shí)際臨床應(yīng)用中，一般掌握在80～100mg增加投藥日劑量的同時開始撤減不服藥日的劑量，最初每次減少5～10mg，當(dāng)減至每日20mg時應(yīng)每次減少2.5mg，直至不服藥日完全停用為止GCs的給藥劑量和方法3.每周五日投藥法

為了避免大劑量長療程皮質(zhì)激素治療所引起的嚴(yán)重副作用，并能使病情迅速和長期得到緩解，近年來對許多變態(tài)反應(yīng)性疾病多采用每周5日投藥法強(qiáng)的松的周劑量一般為100～200mg左右，日劑量20～40mg，周1，2，3，5，6服藥；周4、日停藥

6周為一療程，每6周調(diào)整劑量一次，直至達(dá)到控制病的最低維持劑量如病情十分活躍，或療效不滿意，可在上述方案的基礎(chǔ)上，每周

1再加用地塞米松10～20mg靜脈推注一次加強(qiáng)治療，可使癥狀迅速得到緩解；然后根據(jù)病情緩解的情況，逐漸減去并停用地塞米松GCs的給藥劑量和方法5.沖擊療法

系指短時間內(nèi)靜脈注射大劑量皮質(zhì)激素進(jìn)行治療一般用甲強(qiáng)龍1000mg（或氫化可的松≥1000mg/d）溶于5％葡萄糖液250ml中靜脈滴注，連用3～5天，隨之改為強(qiáng)的

松每日60～100mg口服，然后再根據(jù)病情逐步減量（強(qiáng)的松

60mg每天減少10mg停藥）用于重癥變態(tài)反應(yīng)性疾病（進(jìn)行性風(fēng)濕性疾病、急進(jìn)型腎小球腎炎、Goodpaster綜合征等）或器官移植急性排斥反應(yīng)的患者糖皮質(zhì)激素的減量指征03出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用04出現(xiàn)機(jī)會菌感染不能控制01病情已控制02對糖皮質(zhì)激素治療無反應(yīng)糖皮質(zhì)激素的禁忌癥07庫興綜合征05骨質(zhì)疏松06心腎不全08

抗菌藥不能控制的感染04糖尿病01活動性結(jié)核病02嚴(yán)重高血壓03精神病GCs應(yīng)用的一般原則.1.

嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥在使用皮質(zhì)激素前首先必須衡量激素治療的利弊，包括治前病情的嚴(yán)重性，疾病進(jìn)展的速度，功能受損的程度，其它療法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、時間和副作用的危害性等一般來說，皮質(zhì)激素的應(yīng)用僅限于對常規(guī)療法無效的迅速進(jìn)

展或嚴(yán)重致殘的疾病GCs應(yīng)用的一般原則2避免產(chǎn)生副作用皮質(zhì)激素的副作用與劑量和療程密切相關(guān)成人可的松每日≤7.5mmg很少引起副作用，如≥15mmg其發(fā)生率則增多

一般用藥＜2周產(chǎn)生副作用的機(jī)會則很少，除非患者具有使用激素的危險因子，如精神病、潰瘍病、高血壓、結(jié)核病等

GCs應(yīng)用的一般原則4.正確評價糖皮質(zhì)激素的療效GCs的抗炎、退熱、改善食欲和振奮精神等作用，往往給病人和醫(yī)生造成假象，因此不能僅依據(jù)患者的主觀感覺作為判斷療效的標(biāo)準(zhǔn)，必須結(jié)合臨床、必要檢查給予正確評價GCs應(yīng)用的一般原則6.合理選藥有鈉水潴留：強(qiáng)的松龍、甲強(qiáng)龍有肝病：強(qiáng)的松龍、氫化可的松（可的松和強(qiáng)的松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴(yán)重肝功能不全患者只宜使用氫化可的松或潑尼松龍）合并腦水腫：DXM間日療法：強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、甲強(qiáng)龍

常見不良反應(yīng)1.醫(yī)源性的腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥：主要為肌無力或肌萎縮，向心性肥胖，滿月臉，高血壓，高血脂，骨質(zhì)疏松，糖尿病等，一般停藥后自行恢復(fù)正常。2.誘發(fā)或加重感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散3.刺激胃酸或胃蛋白