新藥研制過程-課件

第二節(jié)新藥研制過程 新藥研制主要分新藥臨床前研究和新藥臨床研究?jī)蓚€(gè)過程。l

新藥臨床前研究?jī)?nèi)容藥學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究1第二節(jié)新藥研制過程 新藥研制主要分新藥臨床前研1一、藥學(xué)研究主要內(nèi)容⑴原料藥生產(chǎn)工藝研究⑵制劑處方及工藝研究⑶確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分研究⑷質(zhì)量研究：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定等

2一、藥學(xué)研究主要內(nèi)容⑴原料藥生產(chǎn)工藝研究2⑸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明⑹穩(wěn)定性研究⑺臨床研究用樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告⑻產(chǎn)品包裝材料及其選擇依據(jù)3⑸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明3二、新藥藥理毒理學(xué)研究1．藥理學(xué)內(nèi)容：①藥效學(xué)試驗(yàn)：主要藥效學(xué)試驗(yàn)一般藥理學(xué)試驗(yàn)；②藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。4二、新藥藥理毒理學(xué)研究1．藥理學(xué)內(nèi)容：42．主要藥效學(xué)研究1）藥效學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)以動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。2）觀測(cè)指標(biāo)：應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。52．主要藥效學(xué)研究1）藥效學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)以動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)53）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。63）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：根據(jù)各種試驗(yàn)的65）給藥劑量及途徑⑴試驗(yàn)分組：各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和／或時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。⑵給藥途徑：應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說明原因。75）給藥劑量及途徑76）對(duì)照：主要藥效學(xué)研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括：⑴正常動(dòng)物空白對(duì)照組；⑵模型動(dòng)物對(duì)照組；⑶陽(yáng)性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，根據(jù)需要設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。86）對(duì)照：主要藥效學(xué)研究應(yīng)設(shè)對(duì)照83．一般藥理學(xué)研究主要觀察給藥后對(duì)動(dòng)物以下三個(gè)系統(tǒng)的影響：⒈）神經(jīng)系統(tǒng)：活動(dòng)情況、行為變化及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。⒉）心血管系統(tǒng)：對(duì)心電圖及血壓等的影響。⒊）呼吸系統(tǒng)：對(duì)呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。93．一般藥理學(xué)研究主要觀察給藥后對(duì)動(dòng)物以下三個(gè)系統(tǒng)的影響：9須設(shè)2～3個(gè)劑量組，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量；給藥途徑應(yīng)與主要藥效學(xué)試驗(yàn)相同，10須設(shè)2～3個(gè)劑量組，低劑量104．藥動(dòng)學(xué)研究對(duì)有效成分明確的第一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥動(dòng)學(xué)方法，研究其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。114．藥動(dòng)學(xué)研究115．毒理學(xué)研究

ToxicologyStudy1）急性毒性（Acutetoxicology）2）慢性毒性（Chronictoxicology）3）特殊毒性（SpecialTest）125．毒理學(xué)研究

ToxicologyStudy1）急性毒半數(shù)致死量LethalDose50(LD50)

最大耐受量

MaximalResistanceExperiment

13半數(shù)致死量131）急性毒性試驗(yàn)(1）LD50測(cè)定選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并測(cè)定其LD50。

141）急性毒性試驗(yàn)(1）LD50測(cè)定選用擬推薦臨床試驗(yàn)14水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測(cè)定二種給藥途徑的LD50。給藥后至少觀察7天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況、體重變化及動(dòng)物死亡時(shí)間分布。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。15水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測(cè)定152）最大給藥量試驗(yàn)如因受試藥物的濃度或體積限制，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50）時(shí)，可做最大給藥量試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)2～3次給予動(dòng)物。162）最大給藥量試驗(yàn)如因受試藥物的濃度或體積限制，1（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（折合生藥量g/kg）。17（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于173）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床研究提供依據(jù)。183）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連18長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)條件

ConditionsforChronicExperiment⑴動(dòng)物（Animals）⑵劑量（Dosage）⑶方法與給藥途徑（Methodsandrouteofadministration）⑷實(shí)驗(yàn)周期（Experimentalcycle）19長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)條件

ConditionsforChroni治療局部應(yīng)用的藥物

Drugsforlocalapplication治療局部疾患且方中不含毒性藥材或有毒成分的第三、第四類外用藥，一般可不做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做光敏試驗(yàn)。

20治療局部應(yīng)用的藥物

Drugsforlocalappl可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)(reproductiveexperiment)。21可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，21特殊毒性實(shí)驗(yàn)（SpecialTest）致癌實(shí)驗(yàn)（Carcinogenesistest）geneticmutation致突變實(shí)驗(yàn)（Mutagenesistest）cancerinduction致畸癌實(shí)驗(yàn)（Teratogenesistest）congenitallydeformedbabyorcongenitalmalformationDrugdependenceTest:addiction22特殊毒性實(shí)驗(yàn)（SpecialTest）致癌實(shí)驗(yàn)（Carci進(jìn)行臨床研究應(yīng)具備的條件申報(bào)臨床研究并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)ApplicationforClinicalStudyApprovalbyCDA獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)SupervisedbyEthicCouncil23進(jìn)行臨床研究應(yīng)具備的條件申報(bào)臨床研究并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督2新藥臨床實(shí)驗(yàn)

ClinicalStudyofNewDrugs臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials)生物等效性試驗(yàn)（Bio-equivalentStudy）24新藥臨床實(shí)驗(yàn)

ClinicalStudyofNewD臨床試驗(yàn)分期

ClinicaltrialsI期II期III期IV期25臨床試驗(yàn)分期

ClinicaltrialsI期25I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，主要觀察人體對(duì)新藥的耐受性（tolerance）和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)。26I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試Biologicalequipotentexperiment生物等效性試驗(yàn)27Biologicalequipotent27II期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床給藥劑量。28II期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性III期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。29III期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，29IV期臨床試驗(yàn) 為新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下進(jìn)一步考察新藥的療效和不良反應(yīng)（尤其注意罕見的不良反應(yīng)）。30IV期臨床試驗(yàn) 為新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣30臨床研究要求PrincipleRequire⒈獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)⒉符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。⒊臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。31臨床研究要求PrincipleRequire⒈獲得國(guó)家食品4．在SDA確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位⒌臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的作用和安全性，按GCP要求制定臨床研究方案。⒍應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行。324．在SDA確定的藥品臨床研究基地中32⒎不良事件（Adverseevents）臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。33⒎不良事件（Adverseevents）33⒏臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報(bào)告，負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。34⒏臨床研究完成后，臨床研究單34有關(guān)試驗(yàn)和具體要求⒈耐受性試驗(yàn)受試對(duì)象、受試?yán)龜?shù)、分組、確定初試劑量35有關(guān)試驗(yàn)和具體要求⒈耐受性試驗(yàn)35⒈耐受性試驗(yàn)⑴受試對(duì)象：應(yīng)選擇健康志愿者，特殊病證可選輕型患者。健康狀況須經(jīng)健康檢查，除一般體格檢查外，尚要做血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查，并應(yīng)均屬正常。36⒈耐受性試驗(yàn)⑴受試對(duì)象：應(yīng)選擇健康志愿者，36要注意排除有藥物、食物過敏史者。對(duì)妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。還應(yīng)排除可能影響試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)對(duì)象健康的隱性傳染病等。37要注意排除有藥物、食物過敏史者。37受試?yán)龜?shù)20～30例，以18～50歲為宜，男女例數(shù)最好相等。⑵分組：在最小初試劑量與最大初試劑量之間分若干組。⑶確定初試劑量：最小初試劑量一般可從同類藥物臨床治療量的1/10開始。38受試?yán)龜?shù)20～30例，以18～50歲為宜，38⒉藥動(dòng)學(xué)研究⑴可與耐受性試驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行⑵質(zhì)控要求：檢測(cè)方法應(yīng)靈敏度精、專屬性強(qiáng)、回收率高和重現(xiàn)性好。39⒉藥動(dòng)學(xué)研究⑴可與耐受性試驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行39藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）不良事件（adverseevent）40藥品不良反應(yīng)40藥品不良反應(yīng)和不良事件

的判斷與處理⑴藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR） 指在規(guī)定劑量正常用藥過程中所產(chǎn)生的有害而非期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。41藥品不良反應(yīng)和不良事件

的判斷與處理⑴藥品不良反應(yīng)41在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗(yàn)中，如治療劑量尚未確定時(shí)，所有的有害而非期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。42在一種新藥或藥品新用途的42⑵不良事件（adverseevent）：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。43⑵不良事件（adverseevent）：43⑶嚴(yán)重不良事件（seriousadverseevent）：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等不良事件。44⑶嚴(yán)重不良事件44⑷藥品不良反應(yīng)分類 臨床試驗(yàn)中藥品不良反應(yīng)分臨床反應(yīng)和化驗(yàn)異常兩部分。臨床反應(yīng)常分為A、B、C三型。

45⑷藥品不良反應(yīng)分類45①

A型反應(yīng)：由藥物藥理作用過強(qiáng)或與其他藥物出現(xiàn)相互作用所引起。臨床試驗(yàn)中觀察、檢查和評(píng)價(jià)的主要是A型反應(yīng)，其評(píng)價(jià)方法與上市后監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的方法相似，都是通過所發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)與所用藥物之間的因果分析來評(píng)定反應(yīng)與藥物是否有關(guān)。46①

A型反應(yīng)：由藥物藥理作用過強(qiáng)或46②

B型反應(yīng)：又稱特異反應(yīng)，可危及生命且不能預(yù)測(cè)，一旦發(fā)生，需立即向主辦單位與藥政管理部門報(bào)告。③

C型反應(yīng)：常以疾病形式出現(xiàn)，在新藥試驗(yàn)中不易被察覺，常通過流行學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。47②

B型反應(yīng)：又稱特異反應(yīng)，可危47藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： 有關(guān)/ 很可能有關(guān)/ 可能有關(guān)/ 可能無(wú)關(guān)/ 無(wú)關(guān)用前二種相加來統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。48藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：48②

七級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： 有關(guān)/很可能有關(guān)/可能有關(guān)/不大可能有關(guān)/可能無(wú)關(guān)/無(wú)關(guān)/無(wú)法評(píng)價(jià)。

49②

七級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：49如何確定不良事件與藥物存在因果關(guān)系①用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系以及是否具有量效關(guān)系②停藥后不良事件是否有所緩解③在嚴(yán)密觀察并確保安全的情況下，觀察重復(fù)給藥時(shí)不良事件是否再次出現(xiàn)等。50如何確定不良事件與藥物存在因果關(guān)系①用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間⒋臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則Principleofclinicaltrials隨機(jī)性（randomization）合理性（rationality）重復(fù)性（replication）代表性（representativeness）51⒋臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則Principleofclinical⑴隨機(jī)性：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。⑵合理性：既要符合專業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，又要切實(shí)可行。⑶代表性：受試對(duì)象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原則。⑷重復(fù)性：經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證。排除系統(tǒng)誤差。52⑴隨機(jī)性：兩組病人的分配均勻，不52⒌對(duì)照試驗(yàn)⑴平行對(duì)照試驗(yàn)：隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)，最常用的是試驗(yàn)藥A與對(duì)照藥B（或安慰劑）進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照比較。⑵交叉對(duì)照試驗(yàn)：拉丁方設(shè)計(jì)（latinsquaredesign）。53⒌對(duì)照試驗(yàn)⑴平行對(duì)照試驗(yàn)：53⒍設(shè)盲（blinding／masking）：使一方或多方不知道受試者治療分配的一種程序。雙盲法試驗(yàn)（doubleblindtechnique）54⒍設(shè)盲（blinding／masking）：54⒎安慰劑（placebo）安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，常用作臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。安慰劑可引起療效（正效應(yīng)）和不良反應(yīng)（負(fù)效應(yīng)）。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜止咳等的有效率平均可達(dá)35.2％土2.2％。55⒎安慰劑（placebo）安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳分類：純安慰劑:無(wú)藥理活性不純安慰劑:指作用不強(qiáng)的藥物，有時(shí)起安慰劑的作用。安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）56分類：56⒏療效判斷臨床療效評(píng)價(jià)（responseassessment）公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)采用四級(jí)評(píng)定。痊愈（cure）顯效（excellence）好轉(zhuǎn)（improvement）無(wú)效（failure）痊愈率+顯效率=有效率（％）。57⒏療效判斷臨床療效評(píng)價(jià)（responseassessme⒈藥品臨床前試驗(yàn)管理規(guī)范

（goodlaboratorypractice，GLP）GLP是對(duì)從事實(shí)驗(yàn)研究的規(guī)劃設(shè)計(jì)、執(zhí)行實(shí)施、管理監(jiān)督和記錄報(bào)告等實(shí)驗(yàn)室組織管理、工作方法和有關(guān)條件所提出的法規(guī)性文件。它主要是針對(duì)有關(guān)藥品、食品添加劑、農(nóng)藥、化學(xué)試劑、化妝品及其他醫(yī)用物品的動(dòng)物58⒈藥品臨床前試驗(yàn)管理規(guī)范

（goodlaboratory毒性評(píng)價(jià)而制定的法規(guī)，目的在于嚴(yán)格控制藥品安全性評(píng)價(jià)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主、客觀因素，如保證實(shí)驗(yàn)研究人員具備一定素質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)慎密合理、各種實(shí)驗(yàn)條件合格、數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確以及總結(jié)資料科學(xué)真實(shí)等。59毒性評(píng)價(jià)而制定的法規(guī)，目的在592.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（goodclinicaIpractice，GCP）GCP的核心是保障受試者與患者的權(quán)利，保證臨床試驗(yàn)的科學(xué)性。這些規(guī)范規(guī)定了臨床試驗(yàn)的有關(guān)各方，即申辦者、研究者及管理當(dāng)局在臨床試驗(yàn)中的職責(zé)、相互關(guān)系和工作方式。602.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范603.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（goodmanufacturepractice,GMP）GMP是為生產(chǎn)出全面符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品而制定的生產(chǎn)規(guī)范，它由硬件和軟件組成，其實(shí)施包括藥品生產(chǎn)的全過程，從對(duì)原料、制劑一直到銷售、退貨以及藥品管理部門613.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范61全體人員應(yīng)具備的條件等都做了詳細(xì)的規(guī)定。原料藥的制作與制劑在實(shí)質(zhì)上有一定差別，但GMP要求基本精神要一致。62全體人員應(yīng)具備的條件等都做了詳細(xì)的規(guī)定。原料藥的制作與制劑⒋藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范（goodsupplypractice,GSP）:GSP是為保證藥品在運(yùn)輸、貯存和銷售過程中的質(zhì)量和效力所制定的管理規(guī)范。63⒋藥品供應(yīng)質(zhì)量管理規(guī)范63⒌道地藥材生產(chǎn)規(guī)范（goodorganicpractice，GOP）GOP是關(guān)于大宗藥材基地化和集約化的生產(chǎn)管理規(guī)范，目前正進(jìn)行GOP基礎(chǔ)研究，爭(zhēng)取到2010年，使100種最常用道地藥材的質(zhì)量穩(wěn)定在高標(biāo)準(zhǔn)水平上，基本消滅次、劣品；使出口值排在前10位的藥材達(dá)到國(guó)際無(wú)公害藥材（Organic）水平。64⒌道地藥材生產(chǎn)規(guī)范64國(guó)家基本藥物

EssentialDrugsinChina1985年，WHO在內(nèi)羅畢會(huì)議上擴(kuò)展了基本藥物的概念，使其包括了高度重視合理用藥的內(nèi)容，同時(shí)，在推薦基本藥物目錄遴選程序時(shí)，還把基本藥物的遴選過程與標(biāo)準(zhǔn)治療指南以及國(guó)家處方集結(jié)起來，也就是使基本藥物與合理用藥相結(jié)合。65國(guó)家基本藥物

EssentialDrugsinChin我國(guó)的國(guó)家基本藥物是從我國(guó)臨床應(yīng)用的各類藥物中，經(jīng)科學(xué)評(píng)價(jià)而遴選出的具有代表性的藥品，無(wú)論從療效、不良反應(yīng)、價(jià)格和質(zhì)量，還是從穩(wěn)定性、使用方便性和可獲得性等方面，都是同類藥物中最佳的；是在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下，治療某種病癥的首選藥品，它必須能滿足大部分人口衛(wèi)生保健的需要。66我國(guó)的國(guó)家基本藥物是從我國(guó)臨床應(yīng)用66處方藥與非處方藥⒈處方藥(prescriptiondrug)⑴剛上市的新藥：對(duì)其活性和副作用還需進(jìn)一步觀察；⑵可產(chǎn)生依賴性的藥品：如嗎啡類鎮(zhèn)痛藥及某些催眠安定藥；⑶本身毒性較大的藥品，如抗癌藥等；67處方藥與非處方藥⒈處方藥(prescriptiondru⑷用藥時(shí)要經(jīng)醫(yī)生開處方并在其指導(dǎo)下使用，或治療需實(shí)驗(yàn)室確診的某些疾病的藥品，如治療心血管疾病的藥品。68⑷用藥時(shí)要經(jīng)醫(yī)生開處方并在其指68國(guó)家非處方藥遴選原則應(yīng)用安全、療效確切、質(zhì)量穩(wěn)定，使用方便。69國(guó)家非處方藥遴選原則應(yīng)用安全、療效確切、69⒉非處方藥(Overthecounter,OTC) OTC多治療諸如感冒、發(fā)燒、咳嗽、消化系統(tǒng)疾病、頭痛、關(guān)節(jié)疾病、過敏癥（如鼻炎）等疾??；它還包括營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑如維生素、中藥補(bǔ)劑等藥品，大多安全而有效。70⒉非處方藥(Overthecounter,OTC)7甲類非處方藥的零售企業(yè)必須具有《藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)許可證》。經(jīng)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門或其授權(quán)的藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的其它商業(yè)企業(yè)可以零售乙類非處方藥。71甲類非處方藥的零售企業(yè)必須具有71零售乙類非處方藥的商業(yè)企業(yè)必須配備專職的具有高中以上文化程度，經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)后，由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門或其授權(quán)的藥品監(jiān)督管理部門考核合格并取得上崗證的人員。72零售乙類非處方藥的商業(yè)企業(yè)必72使用注意：因非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者即可按藥品說明書自行判斷、購(gòu)買和使用，為此，對(duì)部分品種除規(guī)定了使用時(shí)間、療程外，還強(qiáng)調(diào)遇到某些情況時(shí)應(yīng)向醫(yī)師咨詢等。73使用注意：因非處方藥不需要憑執(zhí)業(yè)73TheEnd74TheEnd74第二節(jié)新藥研制過程 新藥研制主要分新藥臨床前研究和新藥臨床研究?jī)蓚€(gè)過程。l

新藥臨床前研究?jī)?nèi)容藥學(xué)研究藥理學(xué)研究毒理學(xué)研究75第二節(jié)新藥研制過程 新藥研制主要分新藥臨床前研1一、藥學(xué)研究主要內(nèi)容⑴原料藥生產(chǎn)工藝研究⑵制劑處方及工藝研究⑶確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分研究⑷質(zhì)量研究：包括理化性質(zhì)、純度檢查、溶出度、含量測(cè)定等

76一、藥學(xué)研究主要內(nèi)容⑴原料藥生產(chǎn)工藝研究2⑸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明⑹穩(wěn)定性研究⑺臨床研究用樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告⑻產(chǎn)品包裝材料及其選擇依據(jù)77⑸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明3二、新藥藥理毒理學(xué)研究1．藥理學(xué)內(nèi)容：①藥效學(xué)試驗(yàn)：主要藥效學(xué)試驗(yàn)一般藥理學(xué)試驗(yàn)；②藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)。78二、新藥藥理毒理學(xué)研究1．藥理學(xué)內(nèi)容：42．主要藥效學(xué)研究1）藥效學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)以動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)為主，必要時(shí)配合體外試驗(yàn)，從不同層次證實(shí)其藥效。2）觀測(cè)指標(biāo)：應(yīng)選用特異性強(qiáng)、敏感性高、重現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量的指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)。792．主要藥效學(xué)研究1）藥效學(xué)試驗(yàn)：應(yīng)以動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)53）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：根據(jù)各種試驗(yàn)的具體要求，合理選擇動(dòng)物，對(duì)其種屬、性別、年齡、體重、健康狀態(tài)、飼養(yǎng)條件、動(dòng)物來源及合格證號(hào)等，應(yīng)有詳細(xì)記錄。803）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：根據(jù)各種試驗(yàn)的65）給藥劑量及途徑⑴試驗(yàn)分組：各種試驗(yàn)至少應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，劑量選擇應(yīng)合理，盡量反映量效和／或時(shí)效關(guān)系，大動(dòng)物（猴、狗等）試驗(yàn)或在特殊情況下，可適當(dāng)減少劑量組。⑵給藥途徑：應(yīng)與臨床相同，如確有困難，也可選用其他給藥途徑進(jìn)行試驗(yàn)，但應(yīng)說明原因。815）給藥劑量及途徑76）對(duì)照：主要藥效學(xué)研究應(yīng)設(shè)對(duì)照組，包括：⑴正常動(dòng)物空白對(duì)照組；⑵模型動(dòng)物對(duì)照組；⑶陽(yáng)性藥物對(duì)照組（必要時(shí)增設(shè)溶媒或賦形劑對(duì)照組）。陽(yáng)性對(duì)照藥應(yīng)選用正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，根據(jù)需要設(shè)一個(gè)或多個(gè)劑量組。826）對(duì)照：主要藥效學(xué)研究應(yīng)設(shè)對(duì)照83．一般藥理學(xué)研究主要觀察給藥后對(duì)動(dòng)物以下三個(gè)系統(tǒng)的影響：⒈）神經(jīng)系統(tǒng)：活動(dòng)情況、行為變化及對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。⒉）心血管系統(tǒng)：對(duì)心電圖及血壓等的影響。⒊）呼吸系統(tǒng)：對(duì)呼吸頻率、節(jié)律及幅度的影響。833．一般藥理學(xué)研究主要觀察給藥后對(duì)動(dòng)物以下三個(gè)系統(tǒng)的影響：9須設(shè)2～3個(gè)劑量組，低劑量應(yīng)相當(dāng)于藥效學(xué)的有效劑量；給藥途徑應(yīng)與主要藥效學(xué)試驗(yàn)相同，84須設(shè)2～3個(gè)劑量組，低劑量104．藥動(dòng)學(xué)研究對(duì)有效成分明確的第一類新藥，可參照化學(xué)藥品的藥動(dòng)學(xué)方法，研究其在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄，并計(jì)算各項(xiàng)參數(shù)。854．藥動(dòng)學(xué)研究115．毒理學(xué)研究

ToxicologyStudy1）急性毒性（Acutetoxicology）2）慢性毒性（Chronictoxicology）3）特殊毒性（SpecialTest）865．毒理學(xué)研究

ToxicologyStudy1）急性毒半數(shù)致死量LethalDose50(LD50)

最大耐受量

MaximalResistanceExperiment

87半數(shù)致死量131）急性毒性試驗(yàn)(1）LD50測(cè)定選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，觀察一次給藥后動(dòng)物的毒性反應(yīng)并測(cè)定其LD50。

881）急性毒性試驗(yàn)(1）LD50測(cè)定選用擬推薦臨床試驗(yàn)14水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測(cè)定二種給藥途徑的LD50。給藥后至少觀察7天，記錄動(dòng)物毒性反應(yīng)情況、體重變化及動(dòng)物死亡時(shí)間分布。對(duì)死亡動(dòng)物應(yīng)及時(shí)進(jìn)行肉眼尸檢，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)病變時(shí)應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。89水溶性好的一、二類新藥應(yīng)測(cè)定152）最大給藥量試驗(yàn)如因受試藥物的濃度或體積限制，無(wú)法測(cè)出半數(shù)致死量（LD50）時(shí)，可做最大給藥量試驗(yàn)。試驗(yàn)應(yīng)選用擬推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑，以動(dòng)物能耐受的最大濃度、最大體積的藥量一次或一日內(nèi)2～3次給予動(dòng)物。902）最大給藥量試驗(yàn)如因受試藥物的濃度或體積限制，1（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于20只，雌雄各半），連續(xù)觀察7天，詳細(xì)記錄動(dòng)物反應(yīng)情況，計(jì)算出總給藥量（折合生藥量g/kg）。91（如用小白鼠，動(dòng)物數(shù)不得少于173）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)及其嚴(yán)重程度，以及停藥后的發(fā)展和恢復(fù)情況，為臨床研究提供依據(jù)。923）長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)是觀察動(dòng)物因連18長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)條件

ConditionsforChronicExperiment⑴動(dòng)物（Animals）⑵劑量（Dosage）⑶方法與給藥途徑（Methodsandrouteofadministration）⑷實(shí)驗(yàn)周期（Experimentalcycle）93長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)條件

ConditionsforChroni治療局部應(yīng)用的藥物

Drugsforlocalapplication治療局部疾患且方中不含毒性藥材或有毒成分的第三、第四類外用藥，一般可不做長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)。但需做局部刺激試驗(yàn)、過敏試驗(yàn)，必要時(shí)需做光敏試驗(yàn)。

94治療局部應(yīng)用的藥物

Drugsforlocalappl可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，除按一般毒理學(xué)要求進(jìn)行試驗(yàn)外，還應(yīng)增做相應(yīng)的生殖毒性試驗(yàn)(reproductiveexperiment)。95可能影響胎兒或子代發(fā)育的藥物，21特殊毒性實(shí)驗(yàn)（SpecialTest）致癌實(shí)驗(yàn)（Carcinogenesistest）geneticmutation致突變實(shí)驗(yàn)（Mutagenesistest）cancerinduction致畸癌實(shí)驗(yàn)（Teratogenesistest）congenitallydeformedbabyorcongenitalmalformationDrugdependenceTest:addiction96特殊毒性實(shí)驗(yàn)（SpecialTest）致癌實(shí)驗(yàn)（Carci進(jìn)行臨床研究應(yīng)具備的條件申報(bào)臨床研究并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)ApplicationforClinicalStudyApprovalbyCDA獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)SupervisedbyEthicCouncil97進(jìn)行臨床研究應(yīng)具備的條件申報(bào)臨床研究并獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督2新藥臨床實(shí)驗(yàn)

ClinicalStudyofNewDrugs臨床試驗(yàn)（ClinicalTrials)生物等效性試驗(yàn)（Bio-equivalentStudy）98新藥臨床實(shí)驗(yàn)

ClinicalStudyofNewD臨床試驗(yàn)分期

ClinicaltrialsI期II期III期IV期99臨床試驗(yàn)分期

ClinicaltrialsI期25I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，主要觀察人體對(duì)新藥的耐受性（tolerance）和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律，為制定給藥方案提供依據(jù)。100I期臨床試驗(yàn)為初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試Biologicalequipotentexperiment生物等效性試驗(yàn)101Biologicalequipotent27II期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，并推薦臨床給藥劑量。102II期臨床試驗(yàn)為隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)，主要對(duì)新藥有效性III期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則，進(jìn)一步評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。103III期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，29IV期臨床試驗(yàn) 為新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣泛使用條件下進(jìn)一步考察新藥的療效和不良反應(yīng)（尤其注意罕見的不良反應(yīng)）。104IV期臨床試驗(yàn) 為新藥上市后的監(jiān)測(cè)，在廣30臨床研究要求PrincipleRequire⒈獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理（SFDA)局批準(zhǔn)⒉符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》的有關(guān)規(guī)定。⒊臨床研究的病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。105臨床研究要求PrincipleRequire⒈獲得國(guó)家食品4．在SDA確定的藥品臨床研究基地中選擇臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位⒌臨床研究單位應(yīng)了解和熟悉試驗(yàn)用藥的作用和安全性，按GCP要求制定臨床研究方案。⒍應(yīng)指定具有一定專業(yè)知識(shí)的人員遵循GCP的有關(guān)要求，監(jiān)督臨床研究的進(jìn)行。1064．在SDA確定的藥品臨床研究基地中32⒎不良事件（Adverseevents）臨床研究期間若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，須立即采取必要措施保護(hù)受試者安全，并在24小時(shí)內(nèi)向當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門和國(guó)家藥品監(jiān)督管理局報(bào)告。107⒎不良事件（Adverseevents）33⒏臨床研究完成后，臨床研究單位須寫出總結(jié)報(bào)告，負(fù)責(zé)單位匯總，交研制單位。108⒏臨床研究完成后，臨床研究單34有關(guān)試驗(yàn)和具體要求⒈耐受性試驗(yàn)受試對(duì)象、受試?yán)龜?shù)、分組、確定初試劑量109有關(guān)試驗(yàn)和具體要求⒈耐受性試驗(yàn)35⒈耐受性試驗(yàn)⑴受試對(duì)象：應(yīng)選擇健康志愿者，特殊病證可選輕型患者。健康狀況須經(jīng)健康檢查，除一般體格檢查外，尚要做血、尿、糞便常規(guī)化驗(yàn)和心、肝、腎功能檢查，并應(yīng)均屬正常。110⒈耐受性試驗(yàn)⑴受試對(duì)象：應(yīng)選擇健康志愿者，36要注意排除有藥物、食物過敏史者。對(duì)妊娠期、哺乳期、月經(jīng)期及嗜煙、嗜酒者亦應(yīng)除外。還應(yīng)排除可能影響試驗(yàn)結(jié)果和試驗(yàn)對(duì)象健康的隱性傳染病等。111要注意排除有藥物、食物過敏史者。37受試?yán)龜?shù)20～30例，以18～50歲為宜，男女例數(shù)最好相等。⑵分組：在最小初試劑量與最大初試劑量之間分若干組。⑶確定初試劑量：最小初試劑量一般可從同類藥物臨床治療量的1/10開始。112受試?yán)龜?shù)20～30例，以18～50歲為宜，38⒉藥動(dòng)學(xué)研究⑴可與耐受性試驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行⑵質(zhì)控要求：檢測(cè)方法應(yīng)靈敏度精、專屬性強(qiáng)、回收率高和重現(xiàn)性好。113⒉藥動(dòng)學(xué)研究⑴可與耐受性試驗(yàn)結(jié)合進(jìn)行39藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR）不良事件（adverseevent）114藥品不良反應(yīng)40藥品不良反應(yīng)和不良事件

的判斷與處理⑴藥品不良反應(yīng)（adversedrugreaction，ADR） 指在規(guī)定劑量正常用藥過程中所產(chǎn)生的有害而非期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)。115藥品不良反應(yīng)和不良事件

的判斷與處理⑴藥品不良反應(yīng)41在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗(yàn)中，如治療劑量尚未確定時(shí)，所有的有害而非期望的、與藥品應(yīng)用有因果關(guān)系的反應(yīng)，也應(yīng)視為藥品不良反應(yīng)。116在一種新藥或藥品新用途的42⑵不良事件（adverseevent）：病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。117⑵不良事件（adverseevent）：43⑶嚴(yán)重不良事件（seriousadverseevent）：臨床試驗(yàn)過程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等不良事件。118⑶嚴(yán)重不良事件44⑷藥品不良反應(yīng)分類 臨床試驗(yàn)中藥品不良反應(yīng)分臨床反應(yīng)和化驗(yàn)異常兩部分。臨床反應(yīng)常分為A、B、C三型。

119⑷藥品不良反應(yīng)分類45①

A型反應(yīng)：由藥物藥理作用過強(qiáng)或與其他藥物出現(xiàn)相互作用所引起。臨床試驗(yàn)中觀察、檢查和評(píng)價(jià)的主要是A型反應(yīng)，其評(píng)價(jià)方法與上市后監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的方法相似，都是通過所發(fā)現(xiàn)的反應(yīng)與所用藥物之間的因果分析來評(píng)定反應(yīng)與藥物是否有關(guān)。120①

A型反應(yīng)：由藥物藥理作用過強(qiáng)或46②

B型反應(yīng)：又稱特異反應(yīng)，可危及生命且不能預(yù)測(cè)，一旦發(fā)生，需立即向主辦單位與藥政管理部門報(bào)告。③

C型反應(yīng)：常以疾病形式出現(xiàn)，在新藥試驗(yàn)中不易被察覺，常通過流行學(xué)研究發(fā)現(xiàn)。121②

B型反應(yīng)：又稱特異反應(yīng)，可危47藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： 有關(guān)/ 很可能有關(guān)/ 可能有關(guān)/ 可能無(wú)關(guān)/ 無(wú)關(guān)用前二種相加來統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率。122藥品不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)①五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：48②

七級(jí)標(biāo)準(zhǔn)： 有關(guān)/很可能有關(guān)/可能有關(guān)/不大可能有關(guān)/可能無(wú)關(guān)/無(wú)關(guān)/無(wú)法評(píng)價(jià)。

123②

七級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：49如何確定不良事件與藥物存在因果關(guān)系①用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間關(guān)系以及是否具有量效關(guān)系②停藥后不良事件是否有所緩解③在嚴(yán)密觀察并確保安全的情況下，觀察重復(fù)給藥時(shí)不良事件是否再次出現(xiàn)等。124如何確定不良事件與藥物存在因果關(guān)系①用藥與出現(xiàn)不良事件的時(shí)間⒋臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則Principleofclinicaltrials隨機(jī)性（randomization）合理性（rationality）重復(fù)性（replication）代表性（representativeness）125⒋臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則Principleofclinical⑴隨機(jī)性：兩組病人的分配均勻，不隨主觀意志為轉(zhuǎn)移。⑵合理性：既要符合專業(yè)要求與統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，又要切實(shí)可行。⑶代表性：受試對(duì)象的確定應(yīng)符合樣本抽樣符合總體的原則。⑷重復(fù)性：經(jīng)得起重復(fù)驗(yàn)證。排除系統(tǒng)誤差。126⑴隨機(jī)性：兩組病人的分配均勻，不52⒌對(duì)照試驗(yàn)⑴平行對(duì)照試驗(yàn)：隨機(jī)分組對(duì)照試驗(yàn)，最常用的是試驗(yàn)藥A與對(duì)照藥B（或安慰劑）進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照比較。⑵交叉對(duì)照試驗(yàn)：拉丁方設(shè)計(jì)（latinsquaredesign）。127⒌對(duì)照試驗(yàn)⑴平行對(duì)照試驗(yàn)：53⒍設(shè)盲（blinding／masking）：使一方或多方不知道受試者治療分配的一種程序。雙盲法試驗(yàn)（doubleblindtechnique）128⒍設(shè)盲（blinding／masking）：54⒎安慰劑（placebo）安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等，常用作臨床對(duì)照試驗(yàn)中的陰性對(duì)照。安慰劑可引起療效（正效應(yīng)）和不良反應(yīng)（負(fù)效應(yīng)）。鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜止咳等的有效率平均可達(dá)35.2％土2.2％。129⒎安慰劑（placebo）安慰劑是指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳分類：純安慰劑:無(wú)藥理活性不純安慰劑:指作用不強(qiáng)的藥物，有時(shí)起安慰劑的作用。安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）130分類：56⒏療效判斷臨床療效評(píng)價(jià)（responseassessment）公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)采用四級(jí)評(píng)定。痊愈（cure）顯效（excellence）好轉(zhuǎn)（improvement）無(wú)效（failure）痊愈率+顯效率=有效率（％）。131⒏療效判斷臨床療效評(píng)價(jià)（responseassessme⒈藥品臨床前試驗(yàn)管理規(guī)范

（goodlaboratorypractice，GLP）GLP是對(duì)從事實(shí)驗(yàn)研究的規(guī)劃設(shè)計(jì)、執(zhí)行實(shí)施、管理監(jiān)督和記錄報(bào)告等實(shí)驗(yàn)室組織管理、工作方法和有關(guān)條件所提出的法規(guī)性文件。它主要是針對(duì)有關(guān)藥品、食品添加劑、農(nóng)藥、化學(xué)試劑、化妝品及其他醫(yī)用物品的動(dòng)物132⒈藥品臨床前試驗(yàn)管理規(guī)范

（goodlaboratory毒性評(píng)價(jià)而制定的法規(guī)，目的在于嚴(yán)格控制藥品安全性評(píng)價(jià)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主、客觀因素，如保證實(shí)驗(yàn)研究人員具備一定素質(zhì)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)慎密合理、各種實(shí)驗(yàn)條件合格、數(shù)據(jù)完整準(zhǔn)確以及總結(jié)資料科學(xué)真實(shí)等。133毒性評(píng)價(jià)而制定的法規(guī)，目的在592.藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（goodclinicaIpr