洋地黃藥物課程學習

強心藥物(Cardiacagents)

強心藥（正性肌力藥,按產(chǎn)生正性肌力作用的途徑)①抑制膜結合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的強心苷類；②β-受體激動作用的β-受體激動劑類；③激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP的水平增高，從而促進鈣離子進入細胞膜，增強心肌收縮力的磷酸二酯酶抑制劑；④加強肌纖維絲對Ca＋的敏感性的鈣敏化藥。第1頁/共25頁第一頁，共26頁。

強心苷類

紫花洋地黃強心苷類毛花洋地黃強心苷類毒毛旋花子強心苷類羊角拗強心苷類夾竹桃強心苷類鈴蘭強心苷類洋地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷C(LanatosideC)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、鈴蘭毒苷(Convallatoxin)第2頁/共25頁第二頁，共26頁。

強心苷的作用機理：心肌細胞漿內(nèi)Ca2+是觸發(fā)心肌興奮-收縮偶連聯(lián)的關鍵物質(zhì)，胞漿內(nèi)游離Ca2+能和肌鈣蛋白(tropinin)結合，解除向肌球蛋白

(tropomysin)對肌動蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制，從而肌動蛋白在橫橋間滑動，把化學能轉化為機械能。第3頁/共25頁第三頁，共26頁。強心苷能升高胞漿內(nèi)游離Ca2+，其時相和動作電位改變與收縮張力提高平行。這種作用被認為與強心苷抑制細胞膜Na+-K+ATP酶有關Na+-K+ATP酶受到抑制時，細胞內(nèi)Ca2+游離濃度升高，Na+/Ca2+交換加強，從而使進入細胞內(nèi)的Ca2+增多，細胞漿內(nèi)游離Ca2+的小量增多可觸發(fā)Ca2+從內(nèi)漿網(wǎng)釋放。所以強心苷藥物對Na+-K+ATP酶都有選擇性抑制作用。第4頁/共25頁第四頁，共26頁。

通用名稱：去乙酸毛花苷注射液

英文名稱：DeslanosideInfection（西地蘭）

【性狀】本品為無色的澄明液體第5頁/共25頁第五頁，共26頁。【適應癥】（1）主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。（2）亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動心房撲動患者的心室率。（3）終止室上性心動過速起效慢．已少用。第6頁/共25頁第六頁，共26頁?！疽?guī)格】2ml：0.4mg

【用法用量］

靜脈注射常用量：用5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑0．4－0．6mg以后每2－4小時可再給0．2－0．4mg，總量1－1．6mg。小兒常用量：按下列劑量分2－3次間隔3－4小時給予。早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022mg/kg，2周一3歲，按體重0.025mg／kg。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地高辛常用維持量以保持療效。第7頁/共25頁第七頁，共26頁?！静涣挤磻荩?）常見的不良反應包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。

(2)少見的反應包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應如精神抑郁或錯亂。

(3)罕見的反應包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應）。（4）在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應的33％。其次為房室傳導阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動過速，陣發(fā)性房性心動過速伴房室傳導阻滯，室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見，新生兒可有P—R間期延長。第8頁/共25頁第八頁，共26頁。

禁用：（1）任何強心甙制劑中毒；（2）室性心動過速、心室顫動；（3）梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮）；（4）預激綜合癥伴心房顫動或撲動。第9頁/共25頁第九頁，共26頁?！咀⒁馐马棥?/p>

（l）以下情況慎用：①低鉀血癥；②不完全性房室傳導阻滯；③高鈣血癥；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟病；（6）急性心肌梗死早期（AMI）；（7）心肌炎活動期；（8）腎功能損害。

第10頁/共25頁第十頁，共26頁。（2）用藥期間應注意隨訪檢查：

(1)血壓、心率及心律；

(2)心電圖；

(3)心功能監(jiān)測（4）電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；（5）腎功能；（6）有洋地黃中毒時．應作地高辛血藥濃度測定。第11頁/共25頁第十一頁，共26頁。（3）過量時，由于蓄積性小，一般于停藥后l－2天中毒表現(xiàn)可以消退第12頁/共25頁第十二頁，共26頁?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】

本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當增加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應用須權衡利弊。第13頁/共25頁第十三頁，共26頁。

【兒童用藥】

新生兒對本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，計算用量。

第14頁/共25頁第十四頁，共26頁。

[老年用藥]

老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對本品耐受性低，必須減少劑量。第15頁/共25頁第十五頁，共26頁。[藥物相互作用]

1、與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用時，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

2、與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶士、果膠、考來烯胺（消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對氨水楊酸同用時，可抑制洋地黃強心成吸收而導致強心成作用減弱

第16頁/共25頁第十六頁，共26頁。3．與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺（PancuroniumBromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，Scoline；S。amethoniumCh－loride）或擬腎上腺素類藥同用時，可因作用相加而導致心律失常。

第17頁/共25頁第十七頁，共26頁。4．有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應同時應用鉀鹽，但排鉀利尿劑與本品同用時，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

5.B受體阻滯劑與本品同用，有導致房室傳導阻滯發(fā)生嚴重心動過緩的可能，應重視。但并不排除B阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常

第18頁/共25頁第十八頁，共26頁。6．與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍．提高程度與奎尼丁用量相關，甚至可達到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結合處置換出地高辛，減少其分布容積之現(xiàn)兩藥合用時應酌減地高辛用量1／2—l／3。第19頁/共25頁第十九頁，共26頁。7．與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴重心動過緩。

8．螺內(nèi)酯可延長本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測本品的血藥濃度。

9．血管緊張素轉換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。第20頁/共25頁第二十頁，共26頁。10．依酚氯胺（EdrophoniumChloride，Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動過緩。

11．剛跌美辛

（Indometaci，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長，有中毒危險，需監(jiān)測血藥濃度及心電圖。

12．與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

13．洋地黃化時靜脈用硫酸鎂應極其謹慎．尤其是也靜注鈣鹽時，可發(fā)生心臟傳導阻滯。第21頁/共25頁第二十一頁，共26頁。14．紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。

15．甲氧氯普胺（MetocloPramide，Ma－colon滅吐靈）因促進腸道運動而減少地高辛的生物利用度約25％。普魯本辛因抑制腸道蠕動而提高地高辛生物利用度的25％。

16．禁與鈣注射劑合用。第22頁/共25頁第二十二頁，共26頁。

注意！!【藥物過量］西地蘭起作用時是通過體內(nèi)釋放地高辛起作用，故中毒時是測地高辛中毒。地高辛中毒濃度為＞2.0ng／ml。

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