B細(xì)胞免疫應(yīng)答

第十三章

B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)概述機(jī)體的特異性體液免疫應(yīng)答主要由B細(xì)胞介導(dǎo)。B細(xì)胞識(shí)別的抗原主要是胸腺依賴性（TD）抗原，還有胸腺非依賴性（TI）抗原。B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答需要Th細(xì)胞的輔助。第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答1212CD40/CD40LB1細(xì)胞B2細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原CD4一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別

BCR識(shí)別抗原對(duì)B細(xì)胞激活有兩個(gè)相互關(guān)聯(lián)的作用：BCR+AgB細(xì)胞活化第一信號(hào)；B細(xì)胞作為APC加工處理提呈抗原，供Th識(shí)別活化的Th為B細(xì)胞活化提供第二信號(hào)（CD40L+CD40）二、B細(xì)胞活化的雙信號(hào)第一信號(hào)：抗原與BCR結(jié)合，所產(chǎn)生的信號(hào)由CD79a/CD79b轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)；第二信號(hào)：Th給予B的共刺激信號(hào)，由Th和B表面的共刺激分子相互作用產(chǎn)生。B細(xì)胞活化的第一信號(hào)B細(xì)胞經(jīng)由BCR識(shí)別抗原，產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第一信號(hào)經(jīng)由Igα/Igβ傳導(dǎo)入胞內(nèi)。B細(xì)胞活化共受體CD19/CD21/CD81可使B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性明顯增強(qiáng)。B細(xì)胞活化的第二信號(hào)Th細(xì)胞CD40L分子向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)。靜止的T細(xì)胞不表達(dá)CD40L。T細(xì)胞一旦活化，迅速表達(dá)CD40L。

B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用初次應(yīng)答:APC活化的Th細(xì)胞與B細(xì)胞相互作用激活B細(xì)胞。再次應(yīng)答:已擴(kuò)增的B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用，誘導(dǎo)活化。Th活化信號(hào)B細(xì)胞活化信號(hào)第一信號(hào)TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信號(hào)CD28/B7等CD40/CD40LTh細(xì)胞及B細(xì)胞活化信號(hào)Th細(xì)胞在B細(xì)胞免疫應(yīng)答中的輔助作用

1.Th細(xì)胞CD40L向B細(xì)胞提供第二活化信號(hào)

活化的T細(xì)胞表達(dá)CD40L，B細(xì)胞表達(dá)的CD40相互作用，向B細(xì)胞傳遞重要的活化信號(hào)。

2.分泌細(xì)胞因子，作用于B細(xì)胞。

Th2細(xì)胞則分泌IL-4、IL-5和IL-12等,輔助B細(xì)胞激活、增殖與抗體產(chǎn)生

BBCRTCR外來抗原MHCIITh細(xì)胞因子CD40LB細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型活性封閉沒有Th細(xì)胞的幫助第1信號(hào)BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信號(hào)ThB第1信號(hào)CD40CD40LT、B細(xì)胞相互作用的特異性B細(xì)胞活化所需的雙信號(hào)中，第一信號(hào)具有抗原特異性，第二信號(hào)卻是非特異性的，任何一種活化的Th2細(xì)胞理論上都可能為B細(xì)胞提供第二信號(hào)。換言之，起輔助作用的T細(xì)胞，它的激活并不一定以B細(xì)胞作APC為先決條件，也并不一定是識(shí)別同一抗原上的不同表位。事實(shí)上也存在非特異性T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的旁鄰輔助，但提供旁鄰輔助的T細(xì)胞必須是緊靠B細(xì)胞。三、B細(xì)胞的增殖和終末分化B細(xì)胞分化的抗原依賴期：Tfh和Th2的輔助B細(xì)胞增殖生成生發(fā)中心（germinalcenter，GC）體細(xì)胞高頻突變、Ig親和力成熟和陽性選擇Ig的類別轉(zhuǎn)換：Th分泌的細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)漿細(xì)胞的形成：GC產(chǎn)生的漿細(xì)胞大部分遷入骨髓記憶細(xì)胞的產(chǎn)生：大部分Bm離開GC參與再循環(huán)GerminalCentersinLymphoidOrgansAntigenDeliverytoFollicularBcellsEventsinT–DependentHumoralResponsesTandBcellMigrationandInteractionsBCellAntigenPresentationtoHelperTcellsB細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟AnOverviewofAffinityMaturationIg類別轉(zhuǎn)換IgHeavyChainIsotypeSwitchingBCellSelectioninGerminalCentersTh

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40分泌細(xì)胞因子BBBTh細(xì)胞活化、增殖B細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原Bm

CD28TD-Ag誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答的過程第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答1．不需要Th輔助2．只產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig類別轉(zhuǎn)換3．不引起細(xì)胞免疫4．無免疫記憶，無再次應(yīng)答反應(yīng)1．需要Th輔助2．有Ig類別轉(zhuǎn)換3．可引起細(xì)胞免疫4．有免疫記憶，有再次應(yīng)答反