淺談抗生素的現(xiàn)狀及合理應(yīng)用.doc

摘要 抗生素問世以來，臨床應(yīng)用十分廣泛。由于治療感染性疾病療效好、奏效快，因此發(fā)展迅速。但另一方面，抗生素本身也不夠完善，有些毒性較大，副作用較多，如果使用不當(dāng)，也會(huì)帶來許多不良后果。如耐藥菌株不斷增多、細(xì)菌的耐藥性普遍存在，有的日益增大；過敏反應(yīng)不斷增加；由菌群失調(diào)而引起的二重感受染較為頑固而，不易治療等。因此，必須防止濫用抗生素，以杜絕、減少藥源性疾病，臨床應(yīng)用必須做到有的放矢，合理用藥。關(guān)鍵詞抗生素 使用現(xiàn)狀 合理用藥 Abstract Since the advent of antibiotics, the clinical application is very extensive.Effective treatment of infectious diseases, work fast, so quickly. But on the other hand, the antibiotic itself is not perfect, some toxic, more side effects if used improperly, will bring many negative consequences. Such as resistant strains of the growing prevalence of antibiotic resistance, and some growing; allergic reactions increasing; dye double feelings caused by the flora is more stubborn and difficult to treat. Therefore, we must prevent the misuse of antibiotics, to eliminate, reduce drug-induced diseases, clinical applications must be targeted, rational drug useKeywords Antibiotics; Current situation of use ; Rational drug use目 錄1.抗生素的簡介11.1 抗生素的概念11.2 抗生素的作用機(jī)理11.3 抗生素的分類12.抗生素的濫用帶來的社會(huì)危害及原因分析42.1濫用抗生素帶來主要危害.42.1.1病原菌產(chǎn)生耐藥菌株42.1.2抗生素的毒性及副作用52.2濫用抗生素的原因及分析72.2.1社會(huì)因素73.抗生素的使用現(xiàn)狀83.1國內(nèi)外抗生素的使用概況83.2武漢地區(qū)抗生素使用情況隨機(jī)抽樣調(diào)查93.2.1武漢地區(qū)甲醫(yī)院抗生素使用情況調(diào)查93.2.2武漢地區(qū)乙醫(yī)院抗生素使用情況調(diào)查103.2.3武漢地區(qū)丙醫(yī)院抗生素使用現(xiàn)狀123.3結(jié)果分析及討論133.3.1抗生素使用率及聯(lián)偏用率高的原因133.3.2抗生素聯(lián)合用藥率偏高的原因143.3.3預(yù)防用藥使用頻率過高143.3.4頭孢菌素使用率偏高144.抗生素的合理使用154.1合理應(yīng)用抗生素的概念154.2規(guī)范應(yīng)用抗生素154.2.1注意聯(lián)合用藥指征154.2.2 嚴(yán)格控制預(yù)防用藥154.2.3建立完備的合理用藥措施和監(jiān)督體系154.2抗生素的臨床選擇簡要介紹164.3抗生素的使用原則174.4抗生素的聯(lián)合應(yīng)用175.結(jié)束語196.致謝207.參考文獻(xiàn)21211.抗生素的簡介1.1 抗生素的概念抗生素是微生物的次生代謝產(chǎn)物或合成類似物，在體外能抑制微生物的生長和存活，而對宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。在臨床應(yīng)用上，多數(shù)抗生素是抑制病原菌的生長，用于治療細(xì)菌感染性疾病。除了感染外，某些抗生素還具有抗腫瘤活性，用于腫瘤的化學(xué)治療；有些抗生素還具有免疫抑制和刺激植物生長的作用?？股夭粌H用于醫(yī)療，而且還應(yīng)用農(nóng)業(yè)，畜牧業(yè)和食品工業(yè)方面抗生素主要來源于是生物合成（發(fā)酵），也可以通過化學(xué)合成和半合成方法制得。半合成抗生素是在合成抗生素的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，針對生物合成抗生素的化學(xué)穩(wěn)定性，毒副作用、抗菌譜的特點(diǎn)等存在問題，通過結(jié)構(gòu)改造，旨在增加穩(wěn)定性，降低毒副作用，擴(kuò)大抗菌譜減少耐藥性，改善生物利用度和提高治療效力或?yàn)榱烁淖冇盟幫緩健?.2 抗生素的作用機(jī)理抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對“細(xì)菌有而人（或其它高等動(dòng)植物）沒有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷，有4大類作用機(jī)理： 阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下膨脹破裂死亡，以這種方式作用的抗生素主要是-內(nèi)酰胺類抗生素。哺乳動(dòng)物的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，不受這類藥物的影響。 與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道，讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。 與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白質(zhì)的合成這意味著細(xì)胞存活所必需的結(jié)構(gòu)蛋白和酶不能被合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。 阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻礙DNA復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻，阻礙DNA轉(zhuǎn)錄成mRNA則導(dǎo)致后續(xù)的mRNA翻譯合成蛋白的過程受阻。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類（如氧氟沙星）。1.3 抗生素的分類由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體不同的抗生素藥物或其它活性的一類物質(zhì)。自1943年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種： 1 -內(nèi)酰胺類：-內(nèi)酰胺類抗生素（Beta-lactam antibiotic）是指分子中含有四元的-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素，-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素，基本上所有在其分子結(jié)構(gòu)中包括-內(nèi)酰胺核的抗生素（見表1-1）它是現(xiàn)有的抗生素中使用最廣泛的一類，包括臨床最常用的青霉素與頭孢菌素，以及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)-內(nèi)酰胺類等其他非典型-內(nèi)酰胺類抗生素。此類抗生素具有殺菌活性強(qiáng)、毒性低、適應(yīng)癥廣及臨床療效好的優(yōu)點(diǎn)。本類藥化學(xué)結(jié)構(gòu)，特別是側(cè)鏈的改變形成了許多不同抗菌譜和抗菌作用以及各種臨床藥理學(xué)特性的抗生素。 表1-12 氨基糖苷類：都由氨基糖分子和非糖部分的甙元結(jié)合而成，它包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成的妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等。共同特點(diǎn)，如水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定；此外，在抗菌譜，抗菌機(jī)制，血清蛋白結(jié)合率，胃腸吸收，經(jīng)腎排泄，及不良反應(yīng)等方面也有共性。包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 3四環(huán)素類：四環(huán)素類抗生素是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，包括金霉素（chlotetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四環(huán)素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、強(qiáng)力霉素、二甲胺基四環(huán)素等，其結(jié)構(gòu)均含并四苯基本骨架。廣泛用于多種細(xì)菌及立克次氏體、衣原體、支原體等所致之感染，其不良反應(yīng)有：消化道反應(yīng)。肝損害。腎損害。影響牙齒及骨骼的發(fā)育，故8歲以下小兒禁用。有局部刺激，故不可肌注，靜滴宜充分稀釋。有過敏反應(yīng)。使用時(shí)間稍長，易致腸道菌群失調(diào)。含鈣及二價(jià)以上金屬離子之藥物、食物，均可形成絡(luò)合物而阻礙其利用。四環(huán)素類抗生素四環(huán)素為抑菌性廣譜抗生素，除革蘭氏陽性、陰性細(xì)菌外，對立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均有作用。表1-24 氯霉素類：是由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌產(chǎn)生的抗生素。氯霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)含有對硝基苯基、丙二醇與二氯乙酰胺三個(gè)部分，分子中還含有氯。其抗菌活性主要與丙二醇有關(guān)（見表1-3）包括氯霉素、甲砜霉素等。 表1-35 大環(huán)內(nèi)脂類：是一組分子中含有14-16元大環(huán)內(nèi)脂環(huán)結(jié)構(gòu)的弱堿性抗生素，這類抗生素抗菌譜和抗菌活性相近似，G+菌和某些陰性菌、支原體等有較強(qiáng)作用;臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。 8 灰黃霉素：灰黃霉素為白色或類白色的微細(xì)粉末；無臭，味微苦。本品在二甲基甲酰胺中易溶，在無水乙醇中微溶，在水中極微溶解。能抑制真菌有絲分裂，使有絲分裂的紡錘結(jié)構(gòu)斷裂，終止中期細(xì)胞分裂。本品沉積在皮膚、毛發(fā)的角蛋白的前體細(xì)胞內(nèi)，能促使角蛋白抵抗真菌的侵入；當(dāng)感染角蛋白脫落后，代之以健康組織。對表皮癬菌屬、小孢子菌屬和毛癬菌屬引起的皮膚真菌感染有效，對其他真菌感染包括念珠菌屬以及細(xì)菌無效。 9 抗腫瘤抗生素：放線菌素D與DNA結(jié)合的能力較強(qiáng)，但結(jié)合的方式是可逆的，主要是通過抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。作用于DNA而達(dá)到抗腫瘤目的。藥物結(jié)構(gòu)中的蒽醌環(huán)因其平面剛性結(jié)構(gòu)可嵌合到DNA的C-G堿基對層之間，每6個(gè)堿基對嵌入2個(gè)蒽醌環(huán).蒽醌環(huán)的長軸幾乎垂直于堿基對的氫鍵方向，9位的氨基糖位于DNA的小溝處，D環(huán)插到大溝部位。由于這種嵌入作用使堿基對之間的距離由原來的0.34nm增至0.68nm，因而引起DNA的裂解 。如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。2.抗生素的濫用帶來的社會(huì)危害及原因分析2.1濫用抗生素帶來主要危害.2.1.1病原菌產(chǎn)生耐藥菌株耐藥菌株的形成與細(xì)菌基因突變和產(chǎn)生滅活酶、純化酶有關(guān)，并且與抗生素用量的增加呈平行關(guān)系，即抗生素療程越長愈易引起耐藥。目前，世界范圍內(nèi)的細(xì)菌耐藥情況如下：耐藥菌株產(chǎn)生速度過快：人類研制1種新型抗生素大約需要10年或更長的時(shí)間，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的時(shí)間卻不足2年，新藥的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)跟不上細(xì)菌耐藥產(chǎn)生的速度；許多抗生素耐藥情況嚴(yán)重：20世紀(jì)五六十年代青霉素1次劑量只是2萬3萬U，而如今則需用幾十萬、幾百萬U. 病原菌耐藥菌株的形成是一個(gè)全球性的問題。世界衛(wèi)生組織曾發(fā)出過警告，抗生素的濫用將意味著抗生素時(shí)代的結(jié)束，人類有可能再一次面臨很多感染性疾病的威脅。1葡萄球菌葡萄球菌的主要耐藥問題是耐苯唑西林(MRS)，包括金黃色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶陰性的葡萄球菌(MRScoN)。MRS在住院病人中分離率達(dá)80%-92%，我國金黃色葡萄球菌的耐青霉素比率已經(jīng)高達(dá)90%。近年來醫(yī)院分離的金葡菌對青霉素耐藥者占85%以上，對四環(huán)素耐藥者以接近90%。美國聯(lián)邦疾病控制與預(yù)防中心曾報(bào)道，1975年182所醫(yī)院的MRSA占金黃色葡萄球菌感染總數(shù)的2.4%，1991年上升至24.8%，其中尤以500張床以上的教學(xué)醫(yī)院和中心醫(yī)院為多，因?yàn)檫@些醫(yī)院里MRSA感染的機(jī)會(huì)較多，耐藥菌株既可由感染病人帶入醫(yī)院，也可因?yàn)E用抗生素在醫(yī)院內(nèi)產(chǎn)生。2大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌是易產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs酶)和誘導(dǎo)性-內(nèi)酰胺酶(AmpC酶)的主要菌株，在我國各地區(qū)和單位由于環(huán)境壓力不同，所以產(chǎn)酶率有差異。1994年ESBLs分別為10%和12%；2000年分別為25%和30%；2001年分別為35.5%和32.7%?，F(xiàn)在已分別達(dá)48.5%和 47.5%。在7年所收集的1861株大腸埃希菌中，亞胺培南敏感率始終在96%-99.2%之間居首位。頭孢他啶的敏感性居第二，為88%-92.4%。而對環(huán)丙沙星和其喹諾酮類的敏感性從54%降至25%。在1448株肺炎克雷伯菌中，對除環(huán)丙沙星以外的抗生素敏感性基本與大腸埃希菌一致。近幾年由于三代頭孢菌素濫用，產(chǎn)ESBLs菌株檢驗(yàn)出逐漸增高，由于ESBLs是質(zhì)粒介導(dǎo)的，可通過轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合轉(zhuǎn)移等方式傳遞而造成耐藥菌流行，因此控制三代頭孢菌素的使用可有效抑制ESBLs的產(chǎn)生。3肺炎鏈球菌中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究組2000-2001年度的研究報(bào)告顯示：青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)的發(fā)生率是26.6%，肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥率是73.3%,而1998年和1999年分別是22.5%和40%。喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國有20多年，而它的病菌耐藥率已達(dá)到60%70%，曾使肺炎及肺結(jié)核的病死率降低了80%的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥目前對70%肺炎球菌無效；耐藥菌可以在不同地區(qū)或國家之間的人群中傳播的,而且母親在妊娠期間濫用抗生素，新生兒也可能耐藥。2.1.2抗生素的毒性及副作用 1腎臟損害經(jīng)腸道吸收的藥物，吸收后以原型或代謝物經(jīng)腎臟排泄，故腎臟最易受到藥物損害。大多數(shù)抗生素均以原形或代謝物經(jīng)腎臟排泄，在尿液中濃度可比血濃度高幾十倍或更多,主要有氨基貳類（慶大毒素等）、磺胺類、頭孢菌素類（尤其是第一代）、多粘菌素B、二性霉素B等。藥物因此, 易造成腎損害，不同的抗菌素致腎損害作用大小不一，抗菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用可加重腎損害 ，抗菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能, 主要損傷部位是腎臟的近曲小管細(xì)胞, 抗菌素的腎毒性主要是藥物濃度導(dǎo)致的, 而非過敏性損傷 。有報(bào)道25%的急慢性腎功能衰竭由藥物引起。因此兩性霉素及氨基糖苷類抗生素等，對于腎臟疾病的病人應(yīng)慎用或禁用。 2血液系統(tǒng)損害各類抗菌藥物在長期和大量應(yīng)用時(shí)都可用影響血細(xì)胞的生成，至血細(xì)胞減少。第三代頭孢菌素如頭孢派酮及拉氧頭孢等可導(dǎo)致維生素K缺乏，引起凝血功能障礙;許多抗生素若長期大量使用，可引起造血功能障礙。3神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)系統(tǒng)損害包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽力障礙、視力減退、周圍神經(jīng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯等。我國每年新增聾啞兒3萬名左右，50%與藥物有關(guān)，其中懷疑氨基糖甙類藥物者高達(dá)83%。氨基糖甙類抗生素可誘發(fā)聽力障礙和神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，大劑量應(yīng)用可致神經(jīng)肌肉傳到阻滯而發(fā)生肢體癱瘓，甚至呼吸暫停等，而乙胺丁醇則可引起視力減退。據(jù)近期央視每周質(zhì)量報(bào)告透露，我國7歲以下兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬，占總體聾啞兒童的比例高達(dá)30%至40%，而一些發(fā)達(dá)國家這一比例只有0 .9%。我國約有 5 000 萬 8 000 萬殘疾人， 1/3 是聽力殘疾，其中 60% 80% 的致聾原因與使用過氨基糖苷類抗生素有關(guān)。4胃腸道反應(yīng)口服或注射頭孢菌素類藥物可引起惡心 、嘔吐、 食欲不振 、腹瀉、 便秘 、脹氣等不良反應(yīng) 。這是由于多種頭孢菌素直接進(jìn)人胃腸道或經(jīng)膽汁排泄進(jìn)入腸道的緣故。 經(jīng)膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮 、拉氧頭孢、, 頭孢。約10%-30%的病人可出現(xiàn)腹瀉，1%-3%病人可發(fā)生偽膜性腸炎。一項(xiàng)針對701例腹瀉病人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)：91.7%為腸炎或胃腸炎，平均用藥3種，平均每張?zhí)幏绞褂每股?-2種，而且21.6%的病例采用靜脈注射。如金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素、紅霉素類藥物對胃腸道反應(yīng)較重，而四環(huán)素類和利福平等若長期服用可致胃潰瘍。 5過敏反應(yīng)抗菌藥物引起的過敏反應(yīng)是常見不良反應(yīng)之一 抗菌藥物分子結(jié)構(gòu)比較簡單, 為非蛋白質(zhì), 與ADR密切相關(guān) 研究表明, - 內(nèi)酰胺環(huán) 與- 內(nèi)酰胺環(huán)并合的雜環(huán)及環(huán)上的側(cè)鏈取代基都可能引起不同程度的ADR 抗菌素的變態(tài)反應(yīng)主要有皮疹 、蕁麻疹、 藥物熱、 血管神經(jīng)性水腫以及過敏性休克等 ，過敏性休克的癥狀類似青霉素的休克反應(yīng)可按同樣方法進(jìn)行急救 變態(tài)反應(yīng)又分為速發(fā)型和遲發(fā)型兩種 ，單次用藥的ADR多為速發(fā)型反應(yīng), 是由IgE IgG 和IgM 介導(dǎo)的免疫反應(yīng) ，過敏性休克也屬速發(fā)型過敏反應(yīng), 且均發(fā)生在靜脈滴注給藥后530分鐘 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)一般在48 、72 小時(shí)或更長時(shí)間出現(xiàn),青霉素和鏈霉素引起的過敏反應(yīng)最常見，青霉素類皮疹發(fā)生率最高約占1%-2%,尤其是氨芐青霉素，一般口服后皮疹發(fā)生率3%-8%，注射劑的發(fā)生率高達(dá)20%-30%。因此使用前須進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)。有統(tǒng)計(jì)表明，中國藥學(xué)文摘1994-1998年藥物不良反應(yīng)的報(bào)道共6317例，其中抗感染藥物引起者占35.98%，涉及藥物71種，具體分析青霉素類最多，共361例，占15.9%。嚴(yán)重不良反應(yīng)有535例，其中過敏休克有305例，有34種抗感染藥物引起休克的報(bào)道。不良反應(yīng)的嚴(yán)重性必須引起高度重視。6二重感染如果長期大量使用抗生素可引起體內(nèi)維生素B族和維生素K族的缺乏癥，還可以引起菌群失調(diào)癥，如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎或真菌感染等。二重感染的致病菌常見金葡菌、革蘭陰性桿菌劑白色念珠菌等，這類感染因耐藥而很難控制，且有較高的死亡率。7致癌作用美國研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)長期跟蹤研究，該研究比較了 2266 名乳腺癌患者和 8 000 名對照者使用抗生素的情況，結(jié)果發(fā)17年內(nèi)合計(jì)使用抗生素超過 500 天或者超過25次處方使用，那么患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)將增加2倍。 研究者之一美國匹茲堡大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 Roberta Ness 博士指出：這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)非常大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出使用雌激素導(dǎo)致患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加30%40%的水平。且這個(gè)問題已經(jīng)不是第一次提出，早在1999年，芬蘭的一項(xiàng)1000名女性的跟蹤研究已經(jīng)得到過相似的結(jié)果。8菌群的失調(diào)人體內(nèi)各種微生物的種類和數(shù)量保持一定平衡，對維持人體健康起到一定作用。人們早就發(fā)現(xiàn)應(yīng)用大量抗生素后在臨床上產(chǎn)生白色念珠菌病等現(xiàn)象；在敏感病原菌被抑制的同時(shí)對人體有用的雙歧桿菌等的繁殖也受到抑制，因此出現(xiàn)了口服雙歧桿菌、酪酸菌和乳酸菌等來抑制病菌繁殖的所謂細(xì)菌療法。在體內(nèi)引起微生物生態(tài)的變化是抗生素療效使用的負(fù)面影響之一。2.2濫用抗生素的原因及分析2.2.1社會(huì)因素（1)生產(chǎn)廠家過多，競爭過于激烈，造成惡性市場竟?fàn)?，給醫(yī)師使用抗生素造成不少困難；（2)中國食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，從2004年7月1日起，抗生素必須憑處方購買，但目前仍然可以在藥店容易買到抗生素藥品，致使抗生素市場泛濫；（3)臨床藥師指導(dǎo)用藥不夠普及，缺乏臨床藥師的培訓(xùn)和臨床藥師指導(dǎo)治療的制度。 2.2.2醫(yī)務(wù)人員因素醫(yī)師濫用抗生素的原因主要是與未能掌握合理使用抗生素的原則和方法有關(guān)。1經(jīng)常把抗生素當(dāng)作安慰劑使用：無論何種原因引起的疾病，部分醫(yī)師總覺得不用抗生素就不放心；2分不清抗生素和消炎劑的區(qū)別：抗生素不是直接針對炎癥發(fā)揮作用的，而是針對引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對炎癥的。許多醫(yī)師以為有炎癥就應(yīng)用抗生素，如關(guān)節(jié)炎多由微生物感染以外的原因引起，多數(shù)情況下不需要使用抗生素；3分不清抗生素和抗菌藥的區(qū)別：抗菌藥只對細(xì)菌感染有效，對其他微生物感染無效或效果很差，而目前在病毒性感染（如感冒）或在發(fā)熱時(shí)使用抗菌藥現(xiàn)象較為普遍；4盲目認(rèn)為價(jià)格越貴療效亦越好：而事實(shí)上藥品的療效不在于價(jià)格的高低，而在于病原菌對藥物的敏感性，在臨床上不少價(jià)格便宜的藥物，也有明顯的療效，如青霉素等；5選用抗生素或聯(lián)合用藥不科學(xué)：不少醫(yī)師為了讓患者早日康復(fù)，對細(xì)菌感染性疾病患者聯(lián)合使用2種以上的抗生素。殊不知，每種抗生素的抗菌譜不盡相同，若聯(lián)合用藥不當(dāng)，不僅達(dá)不到理想的療效，反而降低療效，甚至加重毒副作用；6無指征預(yù)防性用藥：有的醫(yī)師為保險(xiǎn)起見，隨意擴(kuò)大預(yù)防性用藥范圍或縮短給藥間隔時(shí)間，在手術(shù)前后長時(shí)間大量使用抗生素.為提高細(xì)菌性感染的抗菌治療水平，保障患者的用藥安全，減少耐藥菌株的產(chǎn)生，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)嚴(yán)格掌握預(yù)防性用藥的指征；7無規(guī)律用藥：有些醫(yī)師由于未能掌握抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)，隨意延長給藥時(shí)間，又有些醫(yī)師看到患者病情緩解，又隨意地減少劑量或停藥。給藥次數(shù)、劑量或療程的掌握不合理，不但不能徹底殺滅病原菌，反而會(huì)促使病原菌產(chǎn)生耐藥性；8局部用藥現(xiàn)象比較多見：局部軟組織的瘀血、紅腫、疼痛和過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎等均不宜局部使用抗生素；9頻繁更換使用抗生素：抗生素的療效有周期問題，如果療效暫時(shí)不理想，首先應(yīng)考慮用藥時(shí)間不足，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素，頻繁更換藥物，易使細(xì)菌產(chǎn)生對多種藥物的耐藥性；10應(yīng)用廣譜抗生素的傾向較多：抗窄譜的不用廣譜，在未能明確病原微生物時(shí)可使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物應(yīng)使用窄譜抗生素。 2.2.3患者因素由于種種原因，患者及其家屬認(rèn)為抗生素是萬能藥，習(xí)慣性使用抗生素。例如不少感冒患者或家屬到藥店自行購買感冒藥和抗生素聯(lián)合使用，尤其是在外就餐后,擔(dān)心飲食不干凈而服用抗生素。這是濫用抗生素的常見現(xiàn)象。甚至有些人用抗生素來預(yù)防疾病,該種錯(cuò)誤做法將會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果,形象地說,這種人是在用自己的身體培養(yǎng)超級(jí)耐藥菌,等到真的生病,抗生素就基本起不了作用,而且等到醫(yī)生發(fā)現(xiàn)病人在自行濫用抗生素的時(shí)候,已經(jīng)無其他藥物可用。3抗生素的使用現(xiàn)狀3.1國內(nèi)外抗生素的使用概況中國是抗生素使用大國, 也是抗生素生產(chǎn)大國: 年產(chǎn)抗生素原料大約 21萬噸, 出口 3萬噸, 其余自用 (包括醫(yī)療與農(nóng)業(yè)使用), 人均年消費(fèi)量 138 g左右 (美國僅13 g )。據(jù) 2006 2007年度衛(wèi)生部全國細(xì)菌耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示, 全國醫(yī)院抗菌藥物年使用率高達(dá) 74 %。而世界上沒有哪個(gè)國家如此大規(guī)模地使用抗生素,在美英等發(fā)達(dá)國家,醫(yī)院的抗生素使用率僅為 22 % 25 %。中國的住院患者中,抗生素的使用率則高達(dá) 70 %, 其中外科患者幾乎人人都用抗生素, 比率高達(dá) 97 % ,而婦產(chǎn)科則長期以來都是抗生素濫用的重災(zāi)區(qū)。另據(jù) 19952007年疾病分類調(diào)查, 中國感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的 49 % , 其中細(xì)菌感染性占全部疾病的 18 % 21%,也就是說 80 %以上屬于濫用抗生素,每年有 8萬人因此死亡。這些數(shù)字使中國成為世界上濫用抗生素。在國外，無確切的用藥指征，是絕對不會(huì)使用抗生素的，在國外使用抗生素必須采血化驗(yàn)并根據(jù)病情采集其他標(biāo)本（如尿痰便）進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，一般在一天內(nèi)出具結(jié)果 ，如果在此期間必須使用抗生素，主管醫(yī)生根據(jù)發(fā)病情況 場所原因基礎(chǔ)疾病推斷可能的病原菌，針對病人的情況選擇適當(dāng)?shù)目股?，并在處方?guī)定的位置注明尚無藥敏試驗(yàn)結(jié)果，由藥房嚴(yán)格審查后只能發(fā)一天的所需的藥量，以后必須有藥敏試驗(yàn) ，但我國住院病人的藥敏試驗(yàn)不到20% 必要時(shí)才進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。3.2武漢地區(qū)抗生素使用情況隨機(jī)抽樣調(diào)查3.2.1武漢地區(qū)甲醫(yī)院抗生素使用情況調(diào)查對甲醫(yī)院信息管理系統(tǒng)提供的處方信息進(jìn)行逐一審查,統(tǒng)計(jì)出每張?zhí)幏降目股厥褂玫姆N類、用法、用量、聯(lián)合使用情況以及用藥的合理性進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)。甲醫(yī)院各科室抗生素處方使用情況隨機(jī)抽取5210張?zhí)幏?，其中抗生素處方?058張,抗生素使用率為77.77%其中外科處方920張,占抗生素處方的22.167%;內(nèi)科806張,占抗生素處方的19.186%;兒科718張,占抗生素處方的17.169%;急診科650張,占抗生素處方的16.102%;婦產(chǎn)科557張,占抗生素處方的13.173%;五官科407張,占抗生素處方的10.103%。抗生素應(yīng)用種類及使用情況該院使用的抗生素中以頭孢菌素類藥物應(yīng)用最多,其次依次為青霉素類、喹諾酮類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、硝基咪唑類、林可霉素類等（見表3-1）甲醫(yī)院抗生素應(yīng)用種類及使用情況表 表 3-1藥物類別外科內(nèi)科兒科急診科婦產(chǎn)科五官科合計(jì)頭孢菌素類青酶素類喹諾酮類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類硝基咪唑類林可霉素抗真菌類其他類合計(jì)38230026025417620315752432002159816548969210170135125102101843122808260705246695605448462833138353040363121038352032321517236221030321514556241085101219712209268167726695054908 甲醫(yī)院抗生素聯(lián)合使用情況表 表3-2類別使用一種抗生素使用兩種抗生素使用三種抗生素使用四種抗生素（及以上）合計(jì)外科74616590920內(nèi)科63416390806兒科56714650718急診科540100100650婦產(chǎn)科44910080557五官科3159020407合計(jì)32517644304058甲醫(yī)院各個(gè)科室預(yù)防用藥和治療用藥比例表 表3-3類別抗生素使用數(shù)預(yù)防用藥數(shù)預(yù)防用藥率治療用藥數(shù)治療用藥率外科92030232.8261869.18內(nèi)科80624530.3956169.61兒科71817824.7954075.21急診科65026540.7638559.24婦產(chǎn)科55722139.6733660.33五官科40711227.5129572.49合計(jì)4058132332.06273567.393.2.2武漢地區(qū)乙醫(yī)院抗生素使用情況調(diào)查隨機(jī)抽查乙醫(yī)院內(nèi)、外、婦、兒、五官科5個(gè)科室481位住院病人病案資料,其中384位使用抗生素，使用率為80%，對其抗生素使用狀況作回顧性調(diào)查.查閱病人的性別、年齡、住院診斷、是否手術(shù)、治療中抗生素關(guān)病情記錄.乙醫(yī)院384位住院病人使用抗生素類別、聯(lián)合用藥情況及預(yù)防用藥比例進(jìn)行調(diào)查。乙醫(yī)院抗生素應(yīng)用種類及使用情況表 表3-4藥物類別兒科外科內(nèi)科婦產(chǎn)科五官科頭孢菌素類1245795512青霉素類92751329喹諾酮類51925103氨基糖苷類0713122大環(huán)內(nèi)酯類38733硝基咪唑類11215301林可霉素1815161抗真菌類45001其他類02501合計(jì)3513321015833乙醫(yī)院各個(gè)科室抗生素聯(lián)合使用情況表 表3-5科室病人數(shù)使用一種抗生素使用兩種抗生素使用三種抗生素使用四種抗生素 (及以上)兒科2010550外科96482994內(nèi)科1565157159五官科2191010婦產(chǎn)科91195970合計(jì)3841371603713乙醫(yī)院預(yù)防和治療用要情況表 表3-6科別抗生素使用數(shù)預(yù)防用藥數(shù)預(yù)防用藥率治療用藥數(shù)治療用藥率兒科20420.001680.00外科903538.895561.11內(nèi)科13253.7912796.21五官科20630.001470.00婦產(chǎn)科854654.123945.88合計(jì)3479627.6725172.333.2.3武漢地區(qū)丙醫(yī)院抗生素使用現(xiàn)狀丙院病案室隨機(jī)抽取2010年8月至2011年8月各科出院病人病歷1680份,其中1387份病案中有使用抗生素的記錄，使用率為82.55%，從三個(gè)方面即抗生素應(yīng)用、聯(lián)用及抗生素防治性用藥情況進(jìn)行回顧性統(tǒng)計(jì)分析。 丙醫(yī)院抗生素類別使用情況表 表3-7藥物類別內(nèi)科外科兒科婦產(chǎn)科五官科頭孢菌素類40424465156123青霉素類2041655712377喹諾酮類11255434467氨基糖苷類7560215623大環(huán)內(nèi)酯類3221202112硝基咪唑類23221098林可霉素501131216抗真菌類111004其他類32014合計(jì)902581219420334丙醫(yī)院各個(gè)科室抗生素聯(lián)合使用情況表 表3-8科室病人數(shù)使用一種抗生素使用二種抗生素使用三種抗生素使用四種抗生素（及以上）內(nèi)科4961902061000外科375173189103兒科1143053252婦產(chǎn)科22864154162五官科1746656520合計(jì)13875236582037丙醫(yī)院各個(gè)科室預(yù)防用藥情況表 表3-9科室用抗生素 例數(shù)有感染指征 例數(shù)（%）預(yù)防用藥例數(shù)（%）內(nèi)科496361（72.8）135（27.2）外科375204（54.4）171（45.6）兒科11482（71.9）32（28.1）婦產(chǎn)科22855（24.1）173（75.9）五官科17444（25.3）130（74.7）合計(jì)1387746（49.7）641（50.3)3.3結(jié)果分析及討論3.3.1抗生素使用率及聯(lián)偏用率高的原因本次調(diào)查三家醫(yī)院抗生素使用率分別為77.77% 80.00% 82.55%抗生素使用率高，都達(dá)到了70%以上，用藥情況由兩種，適應(yīng)癥用藥，不合理用藥。由于不合理用藥率高，導(dǎo)致抗生素使用率偏高。用藥起點(diǎn)過高、頻繁更換抗菌藥物、用藥療程過長，診斷非感染性疾病，盲目使用抗生素。在臨床治療中，單純病毒感染，閉合性骨折、軟組織損傷、頸椎病、腰椎病等沒有發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)，使用抗生素。所有手術(shù)科室不論手術(shù)類別、術(shù)式、部位、創(chuàng)面大小等，全部要全身性預(yù)防性用藥。醫(yī)院缺乏臨床藥師,不能進(jìn)行有效血藥濃度監(jiān)測; 臨床缺乏細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)等輔助手段,導(dǎo)致用藥不當(dāng)或?yàn)E用; 臨床醫(yī)師缺乏對抗生素的適應(yīng)證、用法、用量的了解,僅憑經(jīng)驗(yàn)用藥。針對此種情況，應(yīng)該加強(qiáng)臨床醫(yī)師業(yè)務(wù)知識(shí)的培訓(xùn),增強(qiáng)臨床醫(yī)師對抗生素不合理使用危害性的認(rèn)識(shí),建立督查機(jī)制;只有制訂并踐行更加合理的用藥原則,更加嚴(yán)格的用藥制度,同時(shí)加強(qiáng)抗生素使用的監(jiān)督與管理,才能不斷提高抗生素藥物合理使用的水平。3.3.2抗生素聯(lián)合用藥率偏高的原因 三家醫(yī)院抗生素兩聯(lián)用藥率分別為：23.50% 64.83% 37.70% ;抗生素三聯(lián)用藥率分別為：1.32% 7.69% 14.63% ，三加醫(yī)院的聯(lián)合用藥率都偏高，目前，人們對抗生素的應(yīng)用存在誤區(qū)，認(rèn)為抗生素的種類越多越好，能有效控制感染，抗生素廣譜優(yōu)于窄譜 對藥物的抗菌譜及不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足臨床缺乏細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗(yàn)等輔助手段,導(dǎo)致用藥不當(dāng)或?yàn)E用; 臨床醫(yī)師缺乏對抗生素的適應(yīng)證、用法、用量的了解,僅憑經(jīng)驗(yàn)用藥?？股芈?lián)合應(yīng)用可加重腎損害 抗菌素在大劑量應(yīng)用時(shí)均有產(chǎn)生腎毒性的可能，抗菌素過渡聯(lián)合使用，不僅導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性的產(chǎn)生，可以使抗菌素相關(guān)藥物反應(yīng)的發(fā)生概率增加。同類抗生素聯(lián)合，由于抗菌譜重疊，不能明顯提高療效，但會(huì)導(dǎo)致耐藥性增強(qiáng)，引發(fā)二重感染。3.3.3預(yù)防用藥使用頻率過高本次調(diào)查中三家醫(yī)院預(yù)防性使用抗生素的比例分別是：67.39% 27.67% 50.30%，特別是外科預(yù)防性用藥過高32.82% -54.40% ,由于所有手術(shù)科室不論手術(shù)類別、術(shù)式、部位、創(chuàng)面大小等,都會(huì)預(yù)防性用抗生素防止感染，預(yù)防用藥檔次過高，時(shí)間過長，手術(shù)科室預(yù)防用藥十分普遍，為了確保病人術(shù)后安全，預(yù)防性使用康利必欣、達(dá)力哌坦，這種做法不僅無益，還會(huì)造成藥品浪費(fèi)，人體正常菌群失調(diào)，條件致病菌致病，產(chǎn)生難治性病例?？股氐挠昧考坝梅ㄅc耐約性的產(chǎn)生呈正相關(guān)，在臨床治療過程中應(yīng)加強(qiáng)管理，盡量針對病原菌用藥，減少盲目使用；嚴(yán)格控制預(yù)防剛藥：調(diào)整抗生素的應(yīng)用結(jié)構(gòu)：控制新型抗生素的應(yīng)用。 3.3.4頭孢菌素使用率偏高主要原因可能與頭孢菌素對臨床常見感染性疾病的致病菌革蘭陰性桿菌有效性及不良反應(yīng)較少、藥品價(jià)格較低有關(guān)。藥物選擇不當(dāng):如對于輕、中度感染的患者使用第三代頭孢菌素類抗生素如頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉較為普遍,這樣既浪費(fèi)資源、又增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、增加藥源性疾病,易產(chǎn)生耐藥菌株; 藥物使用途徑、用法不當(dāng):如頭孢菌素類藥物屬時(shí)間依賴性抗生素,其作用效果取決于細(xì)菌與藥物接觸時(shí)間,與藥物濃度相關(guān)性不大,需一日24次給藥才能達(dá)到有效血藥濃度。 4.抗生素的合理使用4.1合理應(yīng)用抗生素的概念合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有則。正常情況下，大多數(shù)新啟用抗生素在若干年內(nèi)都會(huì)因病菌產(chǎn)生耐藥性而失去原有效力，然而不正確的使用，更加重了耐藥細(xì)菌的急劇增長。由于抗生素在臨床上應(yīng)用量大、品種多、更新快、各類藥品之間相互關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢頭。合理使用抗生素需具體病人具體分析，制定出個(gè)體化治療方案。沒有一個(gè)固定方案可在不同情況下套用。4.2規(guī)范應(yīng)用抗生素4.2.1注意聯(lián)合用藥指征能單一能控制的感染不聯(lián)合用藥，聯(lián)合用藥指征：病因未明并危及生命的感染；單一藥物不能控制的混合感染或嚴(yán)重感染：易產(chǎn)生耐藥性的感染：抗菌藥不易滲入部位的感 染為減少毒性反應(yīng)或增強(qiáng)療效的必要聯(lián)合目前，人們對抗生素的應(yīng)用存在誤區(qū)，認(rèn)為抗生素的種類越多越好，能有效控制感染，抗生素廣譜優(yōu)于窄譜 對藥物的抗菌譜及不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)不足.4.2.2 嚴(yán)格控制預(yù)防用藥在我國預(yù)防用藥泛濫，以致產(chǎn)生耐藥或毒性反應(yīng) 對于病毒感染不用抗生素 發(fā)熱原因未明不易選用抗生素，因用后細(xì)菌不易檢出且臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診延誤治療，必要時(shí)對患者的治療用藥的血液體液進(jìn)行藥物濃度監(jiān)測，包括給藥的劑量 間隔時(shí)間給藥途徑，減小預(yù)防用藥，降低不良反應(yīng)耐藥性的產(chǎn)生我國預(yù)防用藥占抗生素使用的 ，術(shù)后預(yù)防應(yīng)用達(dá) ，門診感染患者達(dá) ，感冒就用抗生素 ，感冒患者使用抗生素，但是感冒 是病毒感染，發(fā)熱就用抗生素，把抗生素當(dāng)成退燒藥應(yīng)用存在抗生素可預(yù)防感染等使用誤區(qū)，造成抗生素的濫用 但是國外對預(yù)防感染，要求強(qiáng)化過程控制 ，弱化藥物預(yù)防 在手術(shù)治療護(hù)理各環(huán)節(jié)規(guī)范操作行為，減少感染機(jī)會(huì) 例如手術(shù)準(zhǔn)備，操作時(shí)無菌要求非常嚴(yán)格， 監(jiān)護(hù)非常細(xì)致，完善醫(yī)療用盡可能一次性的不能用一次性的，必須執(zhí)行嚴(yán)格的消毒更換制度 在進(jìn)行手術(shù)預(yù)防感染用藥時(shí)，根據(jù)手術(shù)的部位 性質(zhì)決定是否需要，若需要一般在術(shù)前兩小時(shí)內(nèi)開始給藥，不超過 ，預(yù)防用藥控制由藥房負(fù)責(zé)。4.2.3建立完備的合理用藥措施和監(jiān)督體系建立完備的合理用藥措施和監(jiān)督體系，對醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行合理的用藥培訓(xùn)和指導(dǎo)，由政府監(jiān)督，以醫(yī)生為核心，動(dòng)員社會(huì)各界力量參與進(jìn)來，讓每一個(gè)老百姓都知曉濫用抗生素的危害 同時(shí)，建立微生物檢測中心，讓醫(yī)生知道每一種抗生素的作用不良反應(yīng)以及用藥的多少，指導(dǎo)臨床用藥 此外，還要建立藥物信息系統(tǒng)，幫助患者正確選用藥物和治療方法對不按規(guī)范用藥者加大處罰力度英國國家教育課程中加入抗生素，美國 定期考試醫(yī)生的抗菌藥的知識(shí)，不及格者將停止處方權(quán)，醫(yī)生為門診病人開口服藥抗生素處方時(shí)藥量最多一周年 月，我國執(zhí)行抗生素限售令以來，收效甚微，在醫(yī)院藥店均可輕易購買抗生素 抗生素是一把雙刃劍，科學(xué)合理的應(yīng)用造福人類，不恰當(dāng)?shù)挠盟幬：θ祟惤】担覈强股貞?yīng)用大國 ，科學(xué)合理的使用是迫在眉睫需要解決的問題需要進(jìn)行嚴(yán)格的科學(xué)的指導(dǎo)管理，我國不妨借鑒國外一些抗生素應(yīng)用的一些管理辦法 指定切實(shí)可行的方案真正規(guī)范抗生素的應(yīng)用杜絕抗生素的濫用。4.2抗生素的臨床選擇簡要介紹首先要掌握抗生素的抗菌譜各種抗生素都有不同的作用特點(diǎn)，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)，否則就無的放矢，既浪費(fèi)錢財(cái)，又延誤病情。根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素，其藥敏試驗(yàn)情況：肺炎克雷伯氏菌對氨芐青霉素、氨曲南和羧芐青霉素耐藥率較高，分別為89.3%、86.7%和76.2%；對氧氟沙星、泰能、舒普森敏感率最高，均為100%；其次是頭孢哌酮和丁胺卡那，敏感率均為96.8%。金黃色葡萄球菌對交沙霉素、青霉素、復(fù)方新諾明、紅霉素耐藥率較高，分別為87.5%，86.7%，86.7%，84.7%；對萬古霉素敏感率為100%，對丁胺卡那的敏感率為81.8%。銅綠假單胞菌對西力欣、先鋒霉素號(hào)耐藥率均為100%，其次對氯霉素、卡那霉素的耐藥率，分別為91.2%、87.5%；對環(huán)丙沙星、舒普森的敏感率最高，均為100%，對丁胺卡那、頭孢哌酮、復(fù)達(dá)欣的敏感率，分別為93.5%、88.9%、83.9%。根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇抗菌作用強(qiáng)，血與組織濃度均較高的抗生素。對于早期金葡球菌敗血癥，頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可達(dá)到較高濃度，所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。分布不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同，氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。在治療骨感染時(shí)可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。有些藥物對血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時(shí)腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的50%100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異煙肼、5-氟胞嘧碇、甲硝唑等均屬此類；抗菌藥物可穿透血胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，透過胎盤較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因、青霉素G、磺胺類、四環(huán)素類。因此妊娠期盡量避免應(yīng)用氨基甙類抗生素，因?yàn)榭蓳p及胎兒第八對顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼受損。排泄在尿路感染時(shí)多種抗菌藥物均可應(yīng)用，但最好選擇毒性小、使用方便、價(jià)格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。紅霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外，因此膽汁濃度高，可達(dá)血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；病情較重的膽系感染，可選擇廣譜青霉素類與氨基甙類聯(lián)合應(yīng)用，等等。代謝多數(shù)抗菌藥物可在體內(nèi)代謝，如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi)，去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性。4.3抗生素的使用原則嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，凡屬可用可不用者盡量不用，而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)，體內(nèi)過程與療效關(guān)系。發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素。病毒性感染的疾病不用抗生素。盡量避免抗生素的外用（如皮膚）。嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可預(yù)防治療：風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G，以消滅咽部溶血性鏈球菌，防止風(fēng)濕復(fù)發(fā)；風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股?，以防止亞急性?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生；感染灶切除時(shí)，依據(jù)病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股兀粦?zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽；結(jié)腸手術(shù)前采用新霉素等作腸道準(zhǔn)備；嚴(yán)重?zé)齻螅谥财で皯?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染。4.4抗生素的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用抗生素目的是為了提高療效降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。抗生素按作用性質(zhì)可分為四類：繁殖期殺菌劑：有內(nèi)酰胺類、先鋒霉素類；靜止期殺菌劑：如氨基甙類、多粘菌素類；速效抑菌劑：如四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類等；慢效抑菌劑：如磺胺類。聯(lián)合應(yīng)用預(yù)期可能產(chǎn)生協(xié)同、累加、無關(guān)或拮抗作用。聯(lián)合用藥適應(yīng)癥混合感染；嚴(yán)重感染；抗感染藥難以到