缺血-再灌注損傷習題 病理生理學習題.doc

精品文檔第十章缺血再灌注損傷一、單選題 1.pH反常是指 （ ）A.缺血細胞乳酸生成增多造成pH降低 B.缺血組織酸性產物清除減少，pH降低 C.再灌注時迅速糾正缺血組織的酸中毒反而會加重細胞損傷 D.因使用堿性藥過量使缺血組織由酸中毒轉變?yōu)閴A中毒 E.酸中毒和堿中毒交替出現 2最易發(fā)生缺血-再灌注損傷的器官是 （ ） A心 B肝 C肺 D腎 E胃腸道 3下述哪種物質不屬于活性氧 （ ） A.O2-。 B.H2O2C.OH D.1O2E.L 4下述哪種物質不屬于自由基 （ ） A.O2-。 B.H2O2C.OH D.LOO E.Cl 5膜脂質過氧化使 （ ） A.膜不飽和脂肪酸減少 B.飽和脂肪酸減少 C.膜脂質之間交聯減少 D.膜流動性增加 E.脂質與蛋白質的交聯減少 6.黃嘌呤脫氫酶主要存在于 （ ） A.血管平滑肌細胞 B.血管內皮細胞 C.心肌細胞 D.肝細胞 E.白細胞 7.黃嘌呤脫氫酶轉變?yōu)辄S嘌呤氧化酶需要 （ ） A.Na+B.Ca2+C.Mg2+D.Fe2+E.K+8O2-與H2O2經Fenton反應生成 （ ） A.1O2 B.LOOC.OH D.H2O E.ONOO-。 9呼吸爆發(fā)是指 （ ） A缺血-再灌注性肺損傷 B肺通氣量代償性增強 C中性粒細胞氧自由基生成大量增加 D線粒體呼吸鏈功能增加 E呼吸中樞興奮性增高 10破壞核酸及染色體的主要自由基是 （ ） A.O2- B.H2O2C.OH D.1O2E.L00 11. 再灌注時自由基引起蛋白質損傷的主要環(huán)節(jié)是 （ ） A.抑制磷酸化 B.氧化巰基 C.抑制蛋白質合成 D.增加蛋白質分解 E.促進蛋白質糖基化 12.自由基損傷細胞的早期表現是 （ ） A.膜脂質過氧化B.蛋白質交聯 C.糖鍵氧化 D.促進生物活性物質生成 E.減少ATP生成 13再灌注時細胞內鈣升高最主要是因為 （ ） A細胞膜通透性增高 B線粒體內鈣釋放 C肌漿網鈣釋放 DNa+/Ca2+ 交換蛋白反向轉運增強 ENa/H交換增強 14再灌注時激活細胞Na/Ca2交換的主要因素是 （ ） A細胞內高Na B細胞內高H+C細胞脂質過氧化 DPKC活化 E細胞內高K+15.激活心肌Na+/ H+ 交換蛋白的主要刺激是 （ ） A細胞內高Ca2 B細胞內高Na C細胞內高H+D細胞內高Mg2+E細胞內高K+16a腎上腺素受體興奮引起細胞內Ca2升高的途徑是 （ ） A.抑制肌漿網Ca2攝取 B.促進Na/ Ca2交換 C.促進Na/H交換 D.增加肌漿網Ca2釋放 E.促進Na/K交換 17產生無復流現象的主要病理生理學基礎是 （ ） A.中性粒細胞激活 B.鈣超載 C.血管內皮細胞腫脹 D.ATP減少 E.微循環(huán)血流緩慢 18最常見的再灌注性心律失常是 （ ） A室性心動過速 B竇性心動過速 C心房顫動 D房室傳導阻滯 E.室性期前收縮 19引起再灌注性心律失常發(fā)生的主要機制是 （ ） A高血鉀 B自由基損傷傳導系統 CATP減少 D心肌動作電位時程不均一 E鉀通道開放減少 20心肌頓抑的發(fā)生與下列哪項無關 （ ） A鈣超載 B自由基增多 CATP減少 DCa2敏感性增高 E脂質過氧化 21心臟缺血-再灌注損傷時下列哪項變化不正確 （ ） A心肌舒縮功能障礙 BATP減少 C. 心律失常 D磷酸肌酸增多 E心肌超微結構損傷 22下列哪項再灌注措施不適當 （ ） A.低壓 B.低溫 C.低pHD.低鈣 E.低鎂 23下列哪項物質不具有清除自由基的功能 （ ） A.VitAB.VitB2C.VitCD.VitEE.GSH24二甲基亞砜可清除下列哪種自由基 （ ） AO2 B.1O2C.OH D.H2O2E.LO二、問答題 1心肌缺血-再灌注時氧自由基生成增多的途徑是什么？ 2自由基對細胞有何損傷作用？ 3造成細胞內鈣超載的機制是什么？ 4細胞鈣超載可以從哪些方面引起再灌注損傷？ 5中性粒細胞在缺血-再灌注損傷中的作用是什么？ 6什么是心肌無復流現象？其可能的發(fā)生機制是什么？ 7心臟缺血-再灌注后最易發(fā)生的心律失常類型是什么？請解釋其可能的機制。 9什么叫心肌頓抑？其發(fā)生機制是什么？ 10應如何控制再灌注條件才能減輕再灌注損傷？【參考答案】一、選擇題1. C2. A3. E4. B5. A6. B7. B8. C9. C10. C11. B12. A13. D14. A15. C16. C17. A18. A19. D20. E21. D22. E23. B24. C二、問答題1 再灌注期缺血組織恢復血氧供應，也提供了大量電子受體，使氧自由基在短時間內爆發(fā)性增多。主要途徑有：內皮細胞源。經黃嘌呤氧化酶催化嘌呤類代謝并釋放出大量電子，為分子氧接受后產生活性氧；中性粒細胞源。再灌注期激活的中性粒細胞產生大量氧自由基，稱為呼吸爆發(fā)；線粒體源。線粒體氧化磷酸化功能障礙，進入細胞內的氧經單電子還原而形成的氧自由基增多，而經4價還原生成的水減少。2自由基具有極活潑的反應性，一旦生成可經其中間代謝產物不斷擴展生成新的自由基，形成連鎖反應。自由基可與磷脂膜、蛋白質、核酸和糖類物質反應，造成細胞功能代謝障礙和結構破壞。膜脂質過氧化增強：自由基可與膜內多價不飽和脂肪酸作用，破壞膜的正常結構，使膜的流動性降低，通透性增加；脂質過氧化使膜脂質之間形成交聯和聚合，間接抑制膜蛋白功能；通過脂質過氧化的連鎖反應不斷生成自由基及其它生物活性物質；抑制蛋白質功能：氧化蛋白質的巰基或雙鍵，直接損傷其功能；破壞核酸及染色體：自由基可使堿基羥化或DNA斷裂。3缺血-再灌注時的鈣超載主要發(fā)生在再灌注早期，主要是由于鈣內流增加。其機制為：Na/Ca2交換反向轉運增強。缺血引起的細胞內高Na、高H+、PKC激活可直接或間接激活Na/Ca2交換蛋白反向轉運，將大量Ca2運入胞漿；生物膜損傷：細胞膜、線粒體及肌漿網膜損傷，可使鈣內流增加和向肌漿網轉運減少。4鈣超載可從多個方面引起再灌注損傷：線粒體功能障礙。鈣超載可干擾線粒體的氧化磷酸化，使ATP生成減少；激活酶類。Ca2+濃度升高可激活磷脂酶、蛋白酶、核酶等，促進細胞的損傷；促進氧自由基生成；加重酸中毒；破壞細胞（器）膜。5激活的中性粒細胞與血管內皮細胞相互作用，造成微血管和細胞損傷。微血管內血液流變學改變：激活的中性粒細胞表達粘附分子，流動減慢甚至與內皮細胞發(fā)生固定粘附，造成微血管機械性堵塞；微血管口徑的改變：血管內皮細胞腫脹和縮血管物質釋放，可導致管腔狹窄，阻礙血液灌流；微血管通透性增高：自由基損傷和中性粒細胞粘附可造成微血管通透性增高；細胞損傷：激活的中性粒細胞與血管內皮細胞可釋放致炎物質，損傷組織細胞。6心肌無復流現象是指在恢復缺血心肌的血流后，部分缺血區(qū)并不能得到充分血液灌注的現象。其發(fā)生機制主要與下列因素有關：中性粒細胞粘附，阻塞微血管；血管內皮細胞腫脹及縮血管物質的作用導致微血管管腔狹窄；微血管通透性增高引起的間質水腫并進一步壓迫微血管。7心臟缺血-再灌注后發(fā)生的心律失常稱為再灌注性心律失常，最常見的類型是室性心律失常，如室性心動過速和室顫。其可能的發(fā)生機制是：心肌鈉和鈣超載。再灌注時細胞內高Na激活Na/Ca2+交換蛋白進行反向轉運,使動作電位平臺期進入細胞內的Ca2+增加，出現一個持續(xù)性內向電流，在心肌動作電位后形成延遲后除極，可造成傳導減慢，觸發(fā)多種心律失常；動作電位時程不均一。再灌注后缺血區(qū)和缺血邊緣區(qū)心肌動作電位時程不一致，易形成多個興奮折返環(huán)路，引發(fā)心律失常。自由基導致的心肌細胞損傷、ATP生成減少、ATP敏感性鉀離子通道激活等引起心肌電生理特性的改變，也促進了再灌注性心律失常的發(fā)生。再灌注可使纖顫閾降低，易致嚴重心律失常。再灌注性心律失常的發(fā)生與體內一氧化氮水平下降有關系，因為L-精氨酸可明顯減少再灌注性心律失常的發(fā)生。9心肌頓抑是指遭受短時間可逆性缺血損傷的心肌，在血流恢復或基本恢復后一段時間內出現的暫時性收縮功能降低的現象。自由基爆發(fā)性生成和鈣超載是心肌頓抑的主要發(fā)病機制。自由基與膜磷脂、蛋白質、核酸等發(fā)生過氧化反應，破壞心肌細胞胞漿和膜蛋白的功能，造成細胞內外離子分布異常，心肌舒縮功能降低；自由基與鈣超載均可損傷線粒體膜，使線粒體功能障礙，ATP生成減少，心肌能量代謝障礙；鈣超載和自由基直接損傷收縮蛋白，甚至引起心肌纖維斷裂，抑制心肌收縮功能；自由基破壞肌漿網膜，抑制鈣泵活性，引起鈣超載和心肌舒縮功能障礙。鈣超載與自由基互為因果，進一步抑制心肌功