黃芪熱性中藥的抗腫瘤進展

浙江大學遠程教育學院?？飘厴I(yè)作業(yè)題 目 黃芪熱性中藥的抗腫瘤進展 專 業(yè) 學習中心 姓 名 學 號 指導教師 年 月 日目錄摘要1一、黃芪簡介1二、黃芪抗腫瘤作用機制1（一）黃芪對機體免疫功能的調(diào)節(jié)11.對免疫系統(tǒng)的影響12.抗衰老作用2（二）黃芪抵制腫瘤細胞增殖2（三）黃芪誘導腫瘤細胞凋亡21.阻滯腫瘤細胞增殖周期32.影響細胞凋亡信號轉導途徑33.調(diào)控癌基因和抑癌基因的表達3（四）黃芪抵制腫瘤細胞轉移31.抑制基質金屬蛋白酶32.抑制血管生成4三、黃芪抗腫瘤臨床應用進展4（一）治療胃癌的研究進展4（二）治療肺癌的研究進展5（三）治療卵巢癌的研究進展5四、結論與展望5參考文獻5摘要隨著社會的不斷進步，全球人口急劇增加，生態(tài)環(huán)境大肆破壞，而人類的癌癥發(fā)生率亦有增無減，極大的困擾威脅著人們的生命安全。其中，有一部分癌癥是惡性腫瘤，嚴重的威脅到患者的生命，而黃芪因其廣泛的作用范圍和明確的功效而成為臨床上最常用的中藥之一，其內(nèi)含的活性成分對抗腫瘤有一定的研究價值?；诖?，本文主要對黃芪的抗腫瘤作用機制及臨床的應用進展研究進行分析與探討。關鍵詞：黃芪；熱性中藥；抗腫瘤；臨床應用根據(jù)相關的試驗報道及臨床應用顯示，黃芪及其內(nèi)含的活性成分具有抗病毒、抗衰老、抗腫瘤等多種生物功能，其中對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用受到了廣泛的關注。從抗癌的角度來看，黃芪對抗腫瘤有巨大的研究價值，已經(jīng)得到了國際醫(yī)學界的公認，在基于黃芪研究價值的基礎之上，對其抗腫瘤進展進行總結分析，是有必要的。一、黃芪簡介黃芪是醫(yī)學中的名字，在平常，其又被稱為綿芪，是一種多年生的草本植物，高度為50100cm不等，主根比較肥厚，有分枝，主體呈灰白色，尤其是上部，覆蓋著一層白色柔毛。主產(chǎn)于我國蒙、晉、甘、黑等地，屬于國家保護植物。在中藥歷史上，黃芪的藥用價值尤為突出，迄今為止，已超過2000多年的用藥歷史，在中醫(yī)學的研究上備受關注。從黃芪的藥用價值來講，黃芪可以增強機體的免疫功能，減少患疾的可能性，同時兼具保肝利尿之功效，常用于相關病癥的治療當中。此外，黃芪在抗衰老和降壓等方面也已得到臨床應用的認可。并且，作為傳統(tǒng)的中藥，黃芪還具有性溫、味甘、補氣固表、利尿托毒、斂瘡生肌、益氣補中的中藥特點。黃芪中所包括化學物質種類非常豐富，黃芪中所分解的化學成分比較復雜，但大體上只有三萜皂苷、氨基酸和黃酮等三類。二、黃芪抗腫瘤作用機制（一）黃芪對機體免疫功能的調(diào)節(jié)1.對免疫系統(tǒng)的影響Zahran等研究發(fā)現(xiàn)，羅非魚在補充黃芪多糖(APS)后，其生長性能及免疫學指標得到顯著改善，包括增強血漿溶菌酶，超氧化物歧化酶(SOD)，谷肌甘膚過氧化物酶(GPx)及淀粉酶活性。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)，APS可以抑制凝血酶誘導的細胞間豁附分子(ICAM-1)的表達，也可以上調(diào)血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)及其受體的表達，說明APS對內(nèi)皮細胞凝血酶損傷具有保護作用。Getachew等通過實驗發(fā)現(xiàn)，APS能夠顯著增加肺癌患者的CD3，CD8，CD4及CD4/CD8，APS也可通過激活巨噬細胞，刺激其釋放腫瘤壞死因子-(TNF-)，-干擾素(IFN-)等來發(fā)揮抗腫瘤的作用。YANG等研究發(fā)現(xiàn)，APS能夠使H22荷瘤小鼠巨噬細胞的吞噬功能得到明顯改善，TNF-，IFN-等細胞因子釋放增加，發(fā)現(xiàn)APS主要通過改善宿主生物體的免疫應答來發(fā)揮抗腫瘤作用。2.抗衰老作用陳慶賢，陳海等通過行胃癌根治術的胃癌患者的146例，采用信封法將患者均分為對照組和觀察組。流式細胞儀檢測患者治療前后外周血CD4+和CD8+T淋巴細胞的比例變化來觀察黃芪顆粒對胃癌根治術后化療患者的免疫增強作用以及生活質量的影響，并使用卡氏生活質量評分（KPS)評估患者化療前后的生活質量。結果顯示觀察組CD4+T淋巴細胞比例和CD4+/CD8+比值顯著高于對照組(P0.05),CD8+T淋巴細胞比例顯著低于對照組(P山奈酚鶴草酚B。3.調(diào)控癌基因和抑癌基因的表達在線粒體途徑中，Bcl-2家族蛋白通過改變線粒體膜的通透性而調(diào)節(jié)細胞色素C放，從而調(diào)控細胞凋亡過程。Bax與Bcl-2同屬于Bcl-2超家族成員，是細胞凋亡途徑中一組重要的調(diào)節(jié)基因，在正常機體中兩者處于平衡狀態(tài)，如果凋亡抑制蛋白Bcl-2表達的減少以及凋亡促進蛋白Bax表達增加均會導致腫瘤細胞凋亡。（四）黃芪抵制腫瘤細胞轉移1.抑制基質金屬蛋白酶基質金屬蛋白酶(MMPs)幾乎能降解所有細胞外基質(ECM)成分，是與腫瘤侵襲、轉移關系最密切的酶。抑制MMPs活性能抑制腫瘤細胞的侵襲轉移。Tin等發(fā)現(xiàn)黃芪皂苷能夠在S期和G2/M期抑制腫瘤細胞的增殖，并能夠抑制p21的表達和周期蛋白依賴性激酶的活性，因此得出結論黃芪皂苷在癌癥治療上可作為一種有效的化療藥物，同時可作為輔助藥物運用于傳統(tǒng)化療過程中，和其他化療藥物聯(lián)合治療。有學者在研究APS對人胃癌細胞SGC-7901移植瘤的抑制作用時發(fā)現(xiàn)，從病理學結果來看，給予APS的胃癌細胞瘤結體積明顯縮小，而且出現(xiàn)了細胞的大而積死亡的現(xiàn)象。尹剛等用黃芪配伍莪術治療人卵巢癌HO-8910時檢測了瘤組織中MMP-2表達情況，結果發(fā)現(xiàn)其表達水平顯著下降。2.抑制血管生成腫瘤血管生成在腫瘤從良性向惡性的轉變、癌細胞進入血液循環(huán)、轉移灶的發(fā)展和破裂中起著重要作用，涉及腫瘤從形成到轉移的全過程。ZHENG等用戊巴比妥制作犬急性心衰模型，經(jīng)靜脈注射黃芪皂苷W，發(fā)現(xiàn)其雖然對左心室收縮舒張壓及心率無明顯變化，但能增加左室內(nèi)壓最大升降速率C(dp/dtmax)，且該作用呈劑量依賴性，提示黃芪皂苷能夠改善心衰大鼠的收縮功能。ZHANG等通過大鼠離體主動脈環(huán)實驗發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷劑量依賴性地抑制氯化鉀和苯腎上腺素誘導的血管收縮，通過降低血管平滑肌的收縮力，減輕心臟后負荷，延緩左心室重塑，改善心功能。LI等報道了高劑量黃芪甲苷可以通過對抗阿霉素引起的心肌氧化損傷作用，來抑制阿霉素引起的大鼠離體心肌細胞的凋亡，從而來保護心臟。三、黃芪抗腫瘤臨床應用進展目前認為黃芪注射液抗腫瘤作用并非藥物直接殺滅癌細胞，而主要是通過對機體的免疫調(diào)節(jié)等來實現(xiàn)的。臨床報道以Budr-Giemsa技術檢測研究了接受黃芪注射液治療的33例病人的外周血淋巴細胞姐妹染色單體互換(SCE)頻率，結果表明,治療后比治療前病人的SCE率有顯著的增加(P0.01)。黃芪注射液抗化療白細胞減少68例臨床觀察，治療組總有效率94.1%,對照組總有效率4.07%,說明黃芪注射液可明顯增加白細胞總數(shù)，保護骨髓造血功能，減輕其損害程度，明顯對抗化療所致的白細胞損害。黃芪注射液配合化療與單純化療感染發(fā)生率分別為18.8%和41.2%,疲勞感發(fā)生率分別為59.4%和94.1%,骨髓抑制發(fā)生率分別為81.3%和100%，惡心、嘔吐發(fā)生率分別為68.8%和88.2%，說明黃芪注射液有減輕化療毒副反應，尤其是減輕患者痛苦,使患者精神狀況良好，耐受力強,生活質量較高，繼發(fā)感染者亦減少，確有較高臨床實用價值。（一）治療胃癌的研究進展包素珍，魏自太等通過70只健康C57BL/6體重1822g的雌性小鼠，通過脾氣虛模型的建立，給正常組10只和脾氣虛模型組50只小鼠接種腫瘤。取傳代后第13天的C57荷瘤小鼠新鮮無壞死Lewis腫瘤組織，制成腫瘤細胞懸液，并接種于小鼠右腋部皮下，對脾氣虛肺癌黃芪組的小鼠進行中藥加味黃芪建中湯灌胃，每日1次，每次0.4ml。結果表明加味黃芪建中湯對Lewis肺癌小鼠瘤重及肺內(nèi)轉移的影響巨大，轉移瘤結節(jié)數(shù)量最少，結節(jié)較小，同時，脾氣虛肺癌黃芪組瘤重最小。體現(xiàn)了加味黃芪建中湯一方面能夠培補正氣，改善“脾氣虛”的證候，另一方面，其有效成分具有廣泛的抗癌作用，多靶點，多方面發(fā)揮抑制腫瘤的作用。（二）治療肺癌的研究進展有學者在研究清燥救肺湯加黃芪對局部中晚期胸部腫瘤放射治療的肺保護作用及對腫瘤壞死因子-(TNF-)、內(nèi)皮素(ET)表達水平的影響時發(fā)現(xiàn)清燥救肺湯加黃芪能抑制放射治療后血漿TNF-、ET的過度表達，降低放射治療后彌散功能的惡化，可以用于放射性肺損傷的治療和預防。相關學者在研究黃芪注射液對人肺腫瘤細胞株SPC-A1細胞增殖活力和細胞凋亡影響時發(fā)現(xiàn)高濃度的黃芪注射液對SPC-A1的增殖有促進作用，對其凋亡無顯著性影響。（三）治療卵巢癌的研究進展學者胡向丹等選取建立成功的卵巢癌細胞休眠裸鼠模型30只，并隨機分成對照組、黃芪多糖組、順鉑組等3組，連續(xù)給藥14天；利用活體成像系統(tǒng)分別在給藥前1天、給藥后第7天、第14天監(jiān)測各組裸鼠卵巢癌細胞休眠情況，結果顯示黃芪多糖組和順鉑組在給藥第7天、第14天時，裸鼠腫瘤休眠細胞光子量明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P0.05，P0.01）。表明黃芪多糖具有較好的維持裸鼠卵巢癌細胞休眠的作用，活體成像技術可動態(tài)地觀察腫瘤細胞休眠的情況，為黃芪多糖應用于臨床提供理論依據(jù)。四、結論與展望黃芪在中藥中被譽為“補氣圣藥”，在方劑配伍和保健用品中得到廣泛應用，其廣泛的藥用價值也得到了國內(nèi)外學者的關注。隨著免疫療法越來越受到重視，中藥的抗腫瘤活性也日漸得到國際公認，成為抗腫瘤藥物的研究熱點。在眾多抗腫瘤中藥中，黃芪研究甚多。僅黃芪多糖（APS）是一種天然的有效成分，便具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抑菌、抗氧化等作用，現(xiàn)已廣泛應用于白血病、實體瘤、心血管疾病等治療中。大量研究已經(jīng)證實APS在體外能顯著抑制肝癌、胃癌、胰腺癌、白血病等腫瘤細胞生長，具有顯著的抗腫瘤作用，還在抵制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，抵制腫瘤細胞轉移等多方面有著巨大的研究價值，此外，黃昏還在臨床中針對多種疾病亦有著較好的治療效果。目前為止，雖然已發(fā)現(xiàn)的我國黃芪的種類繁多，但能夠用于藥用研究的黃芪屬植物并不可觀，此外，從黃芪內(nèi)含的免疫活性來看，還有著許多待解決的問題，是以仍有必要在黃芪中藥的抗腫瘤研究中創(chuàng)新與突破，以取得更大的進展。參考文獻1陳璇,東方.黃芪抗腫瘤機制研究進展及臨床應用J.黑龍江醫(yī)藥,2014,27(01):95-98.2荊雪寧,邱波,王金鳳,武永剛,武繼彪,陳丹丹.黃芪多糖誘導成熟的樹突狀細胞腫瘤疫苗體外抗腫瘤作用的實驗研究J.中國中西醫(yī)結合雜志,2014,34(09):1103-1107.3桑國優(yōu),韋世秀,劉成軍.黃芪抗腫瘤作用機制和臨床應用研究進展J.時珍國醫(yī)國藥,2008,19(12):3032-3034.4荊雪寧.黃芪多糖誘導樹突狀細胞成熟并促進特異性抗腫瘤免疫的實驗研究D.山東中醫(yī)藥大學,2013.5陳曉霞,葛信國.黃芪抗腫瘤機制研究進展J.遼寧中醫(yī)藥大學學報,2010,12(12):214-216.6陳書磊,高萍,王濤.黃芪抗腫瘤有效成分及其作用機制研究進展J.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2015,13(05):151-152.7丁繁,王小虎.中藥黃芪抗腫瘤研究進展J.腫瘤學雜志,2013,19(01):64-68.8劉明華,任美萍,陳健平,孫玉紅,李華,章卓,肖順漢.黃芪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