自體免疫細(xì)胞T細(xì)胞NK治療技術(shù)管理規(guī)范090429

1、自體免疫細(xì)胞（ T細(xì)胞、 NK細(xì)胞）治療技術(shù)管理規(guī)范國(guó)家衛(wèi)生部醫(yī)政處第 三類技術(shù)準(zhǔn)入制管理免疫細(xì)胞治療技術(shù)是使用體外培養(yǎng)獲得免疫活性細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療 技術(shù)。本管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性和有效性認(rèn)證，并符合倫理要 求，只涉及 T 細(xì)胞和 NK細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)。這類新技術(shù)已在世界多 個(gè)國(guó)家開展，目前基本處于臨床試驗(yàn)階段。為規(guī)范細(xì)胞免疫治療技術(shù)臨床應(yīng) 用，保證醫(yī)療質(zhì)量，保障人體健康，保障公民的合法權(quán)益，并促進(jìn)我國(guó)相關(guān)生 物治療技術(shù)的發(fā)展，特制定本規(guī)范。第一部分自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的范疇自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)：從自體外周血中分離的單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過體外激活 和擴(kuò)增后輸入患者體內(nèi)，直接

2、殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，或調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī) 體的免疫功能。這類細(xì)胞免疫治療技術(shù)主要包括：一 .自體 CIK細(xì)胞（自體細(xì)胞 因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）二 .自體 TIL細(xì)胞（自體腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）三.自體 DC-CIK細(xì)胞（自體樹突狀細(xì)胞刺激的 CIK細(xì)胞）四.自體 CTL細(xì)胞 （細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞）五.自體 T細(xì)胞（自體伽馬德爾塔 T 細(xì)胞）六 .自體 NK細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）第二部分自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用機(jī)構(gòu)要求一、臨床應(yīng)用機(jī)構(gòu)基本要求（一）開展自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)應(yīng)當(dāng)與該醫(yī)療機(jī)構(gòu)功能、任務(wù)相適應(yīng)。（二）具有衛(wèi)生部門核準(zhǔn)登記的三級(jí)甲等醫(yī)院或省級(jí)及省級(jí)以上?？漆t(yī) 院。1/ 4（三）具有與免疫

3、細(xì)胞治療相關(guān)的科室?？剖胰藛T組成包括有從事人體免 疫細(xì)胞治療相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護(hù)士、具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和免疫 細(xì)胞制備技術(shù)人員。該科室職責(zé)包括接受體細(xì)胞免疫治療患者的選擇，治療方 案的制定，患者的管理和隨訪，療效評(píng)估體系的建立，規(guī)范治療的程序建立， 以及在治療過程中處理可能出現(xiàn)的問題等。具備從事體細(xì)胞治療質(zhì)量控制的專 業(yè)檢驗(yàn)科室和人員。（四）具有人體免疫細(xì)胞治療所需要的場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施。（五）醫(yī)院設(shè)有管理規(guī)范、運(yùn)作正常的臨床倫理委員會(huì)，該委員會(huì)中從事 人體細(xì)胞免疫治療的相關(guān)人員不超過委員人數(shù)的。二、從事自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)的人員基本要求（一）免疫細(xì)胞治療臨床醫(yī)師1.從事免疫細(xì)胞治療的

4、臨床醫(yī)師應(yīng)取得執(zhí)業(yè)醫(yī)師證書、有 5 年以上相關(guān) 臨床診療工作經(jīng)驗(yàn)。負(fù)責(zé)人應(yīng)具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)，主管醫(yī)師 應(yīng)具有主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格。2掌握了人體體細(xì)胞免疫的基本原理，并經(jīng)衛(wèi)生部指定免疫細(xì)胞治療技術(shù) 培訓(xùn)機(jī)構(gòu)培訓(xùn)，并取得上崗資格。（二）自體免疫細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室人員1.制備自體免疫細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室至少有 1 名具有醫(yī)學(xué)、免疫或生物專業(yè)背景的高 級(jí)職稱人員擔(dān)任負(fù)責(zé)人，且能對(duì)細(xì)胞制備和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確判 斷和處理，并能根據(jù)免疫細(xì)胞的生物學(xué)特性與臨床醫(yī)師溝通制定適合患者的免疫細(xì)胞治療方案。2.從事細(xì)胞制備工藝的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（生物、免疫、檢驗(yàn)和醫(yī) 學(xué)）大學(xué)（專）本

5、科及以上學(xué)歷，經(jīng)衛(wèi)生部指定的專業(yè)體細(xì)胞制備技術(shù)培訓(xùn)， 并取得上崗證書。第三部分自體免疫細(xì)胞制劑制備和質(zhì)量控制要求2/ 4一、具有體外操作過程的細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物（培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、血 清等）以及制備過程所用耗材的來源和質(zhì)量認(rèn)證，應(yīng)符合臨床使用的質(zhì)量要 求，原則上鼓勵(lì)采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種 血清或者血漿。二、自體免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)（一）每批體細(xì)胞的檢定（ 1）細(xì)胞數(shù)量和存活率：細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低于 80%。（2）每批細(xì)胞來源的確認(rèn)：應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或確定批號(hào)。（ 3）無菌試驗(yàn)：每批培養(yǎng)的體細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無菌試驗(yàn)。建議在

6、培養(yǎng)開始后 34 天起每間隔一定時(shí)間取培養(yǎng)液樣品，包括患者回輸 前 48 小時(shí)取樣，按現(xiàn)行版中國(guó)藥典生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。在患者使 用前，取培養(yǎng)液及 / 或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測(cè)。進(jìn)行長(zhǎng)期培養(yǎng)的體細(xì)胞，應(yīng)進(jìn)行支原體檢查。對(duì)每一批體細(xì)胞終制劑應(yīng)留 樣檢測(cè)。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽(yáng)性結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn) 行檢查。如果在體細(xì)胞制備的早期發(fā)現(xiàn)有污染的情況，應(yīng)終止該批體細(xì)胞制品 的繼續(xù)制備。（ 4）體細(xì)胞的純度與均一性在體細(xì)胞回輸前，應(yīng)證明其純度和均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平。（ 5）生物學(xué)效應(yīng)如有可能，應(yīng)盡量檢測(cè)每批體細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)，例如體細(xì)胞具有的某種 生物學(xué)

7、功能，分泌某種產(chǎn)物的能力，表達(dá)某種標(biāo)志的水平等。（二）體細(xì)胞制品外源因子的檢測(cè)包括：細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒 素。參照現(xiàn)行版中國(guó)藥典生物制品相關(guān)規(guī)程進(jìn)行。三從事體細(xì)胞制劑機(jī)構(gòu)應(yīng)具有自體免疫細(xì)胞制備及檢定過程的原始記錄 和檢定報(bào)告。永久保留。3/ 4第四部分倫理學(xué)要求免疫細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用倫理要求具體原則為：科學(xué)性原則、不傷害原則、知情同意原則、對(duì)病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應(yīng)享有充 分的知情權(quán)，應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療風(fēng)險(xiǎn)、治療后注意事項(xiàng)、 可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施等，并簽署知情同意書。第五部分自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)管理基本要求1.嚴(yán)格掌握免疫細(xì)胞治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁忌證。如改變?cè)ㄅR床治 療方案或應(yīng)用范圍，須經(jīng)過衛(wèi)生部相關(guān)部門審批。2.提供免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備省級(jí)以上藥監(jiān)局和疾病控制中心認(rèn) 證的 GMP 制備室，有細(xì)胞采集、加工、檢定、保存和臨床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作 程序和完整的質(zhì)量管理記錄。 3.必須有完整的不良事件處理預(yù)案和緊急上報(bào)程 序。如有重要安全事件發(fā)生，必須立即向衛(wèi)生部醫(yī)政司及地方主管部門報(bào)告。4.醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立免疫細(xì)