口服降糖藥的種類和用法

1、問(wèn)題5-1：常用口服降糖藥有哪幾類？問(wèn)題5-2：有什么是使用口服降糖藥時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)？問(wèn)題5-3：磺脲類降糖藥的作用機(jī)制如何？問(wèn)題5-4：什么是磺脲類降糖藥的適應(yīng)癥？問(wèn)題5-5：什么是磺脲類降糖藥的禁忌癥？問(wèn)題5-6：磺脲類降糖藥有什么不良反應(yīng)？問(wèn)題5-7：常用磺脲類降糖藥有哪幾種？問(wèn)題5-8：什么是甲磺丁脲的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-9：什么是格列本脲（優(yōu)降糖）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-10：什么是格列本脲的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-11：什么是達(dá)美康的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-12：什么是格列吡嗪-美吡達(dá)的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-13：什么是吡嗪的控釋片（又名瑞易寧）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-14：什么是格列吡嗪（迪沙

2、片）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-15：什么是格列喹酮-糖適平的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-16：什么是格列美脲Glimepiride-亞莫利Amaryl的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-17：什么是常用的雙胍類藥物，特點(diǎn)如何？問(wèn)題5-18：什么是二甲雙胍的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-19：什么是二甲雙胍的適應(yīng)癥？問(wèn)題5-20：什么是二甲雙胍的禁忌癥？問(wèn)題5-21：二甲雙胍有什么不良反應(yīng)？問(wèn)題5-22：什么是苯乙雙胍（降糖靈）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-23：什么是常用的a-糖苷酶抑制劑類藥物，特點(diǎn)如何？問(wèn)題5-24：什么是阿卡波糖（拜唐蘋）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-25：什么是拜唐蘋的適應(yīng)癥？問(wèn)題5-26：什么是拜唐蘋的禁忌癥？問(wèn)題5-

3、27：什么是使用拜唐蘋時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)？問(wèn)題5-28：什么是伏格列波糖Voglibose（倍欣）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-29：什么是米格列醇Miglitol的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-30：什么是常用的噻唑烷二酮（TZD）類藥物？問(wèn)題5-31：什么是噻唑烷二酮（TZD）類藥物的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-32：鹽酸吡格列酮（艾?。┑淖饔煤吞攸c(diǎn)？問(wèn)題5-33：什么是馬來(lái)酸羅格列酮 (文迪雅) 的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-34：什么是常用的格列奈類藥物？問(wèn)題5-35：什么是格列奈類藥物的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-36：什么是瑞格列奈（諾和龍）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-37：什么是那格列奈（唐力）的作用和特點(diǎn)？問(wèn)題5-38：能否列出

4、各種糖尿病藥物的售價(jià)參考？  問(wèn)題5-1：常用口服降糖藥有哪幾類？口服降糖藥可分為4大類：1)    磺脲類和格列奈：促進(jìn)胰島b細(xì)胞分泌胰島素；2)    雙胍類：增加外周組織攝取、利用葡萄糖；3)      小腸葡萄糖苷酶抑制劑，及4)      提高靶細(xì)胞對(duì)自身胰島素的敏感性的胰島素增敏劑。返回本章目錄問(wèn)題5-2：有什么是使用口服降糖藥時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)？1使用口服降糖藥時(shí)應(yīng)注意：1)  

5、0;   掌握適應(yīng)癥：1型糖尿病病人在胰島素治療的基礎(chǔ)上，可聯(lián)合使用胰島素增敏劑、雙胍類和a糖苷酶抑制劑。而不應(yīng)該用促胰島素分泌劑；2型糖尿病肥胖者，首選雙胍類、a糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，后用促胰島素分泌劑；2型糖尿病消瘦者首選促胰島素分泌劑或胰島素增敏劑，可聯(lián)合使用a糖苷酶抑制劑或雙胍類藥物。2)      先從小劑量開始，再根據(jù)餐后2小時(shí)血糖情況（一定要服藥），調(diào)整藥物劑量。3)      合理聯(lián)合用藥：同類降糖藥一般不合用（如糖適平不應(yīng)與達(dá)美康同用），用一種降糖藥物

6、后，如效果尚不理想，可考慮聯(lián)合用藥，不同作用機(jī)理的藥物可以聯(lián)合揚(yáng)長(zhǎng)避短，每一類藥物不用用到最大劑量，可避免或減少藥物的不良反應(yīng)。單一藥物治療療效逐年減退，長(zhǎng)期療效差。一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時(shí)可用3種藥物。4)      兼顧其它治療：在降血糖治療的同時(shí)，還要考慮其它問(wèn)題如控制體重、控制血壓、調(diào)整血脂紊亂等等。5)      要考慮藥物的相互作用：當(dāng)與下列具有增強(qiáng)降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。例如：胰島素、其他降糖藥、別嘌呤醇、環(huán)磷酰胺、喹諾酮類、水楊酸等；當(dāng)與下列具有減弱

7、降血糖作用的某個(gè)藥物合用時(shí)，可能引起血糖升高。例如：皮質(zhì)類固醇、高血糖素、雌激素和孕激素、甲狀腺素、利福平等。返回本章目錄問(wèn)題5-3：磺脲類降糖藥的作用機(jī)制如何？磺脲類降糖藥的作用機(jī)制如下：1.        磺脲類降糖藥與胰島b細(xì)胞膜上的磺脲類受體結(jié)合，抑制了細(xì)胞膜上ATP敏感的K+通道，b細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高，細(xì)胞膜去極化，使細(xì)胞膜上電壓依賴的Ca2+通道開放，細(xì)胞外的Ca 2+進(jìn)入b細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)Ca2+增加，促使胰島素分泌。2.        磺脲類降

8、糖藥可增加外周組織靶細(xì)胞表面胰島素受體的數(shù)目，增強(qiáng)胰島素與胰島素受體結(jié)合親和力，從而改善外周組織對(duì)胰島素的敏感性，加強(qiáng)了外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用。3.        促進(jìn)糖原合成酶的活性，使糖原合成增加；減少蛋白激酶活性，抑制肝糖異生，并抑制肝糖原分解，使肝葡萄糖輸出減少。返回本章目錄問(wèn)題5-4：什么是磺脲類降糖藥的適應(yīng)癥？磺脲類降糖藥的適應(yīng)癥為：1.        新診斷的非肥胖的2型糖尿病病人，在飲食控制1-2月后，血糖（空腹或餐后）仍高者。2.&

9、#160;       肥胖的2型糖尿病病人在用二甲雙胍后，血糖控制仍不滿意者，也可加用磺脲類降糖藥。3.        傳統(tǒng)上，磺酰脲類藥物被認(rèn)為是那些并非很肥胖的2型糖尿病病人的一線治療藥物如：甲苯磺丁脲；格列苯脲；格列美脲；格列吡嗪；格列齊特；格列喹酮；氯磺丙脲。返回本章目錄問(wèn)題5-5：什么是磺脲類降糖藥的禁忌癥？磺脲類降糖藥的禁忌癥包括有：1.         

10、0;  1型糖尿病病人。2.            患者有肝、腎功能異常者。3.            對(duì)磺脲類藥物過(guò)敏者。4.            糖尿病合并酮癥酸中毒或合并有嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥時(shí)。5.    

11、0;       在應(yīng)激的情況下，如有嚴(yán)重創(chuàng)傷、大手術(shù)、感染、妊娠時(shí)應(yīng)改用胰島素治療。（注意：所有磺脲類藥物都能引起低血糖。對(duì)于老年人和肝、腎功能不全者，長(zhǎng)效的磺脲類藥物是特別危險(xiǎn)的；因此，對(duì)這些患者建議使用短效的磺酰脲類藥物。對(duì)有輕、中度腎功能不全者，格列喹酮更為適合。）返回本章目錄問(wèn)題5-6：磺脲類降糖藥有什么不良反應(yīng)？磺脲類降糖藥的不良反應(yīng)有：在不同的國(guó)家和種族，初始和每天最大劑量可不同?；酋ｋ孱愃幬锟墒笻bA1c的絕對(duì)減少約2%。另外還有：1.       

12、   低血糖反應(yīng)：磺脲類降糖藥易引起低血糖反應(yīng)，重者可引起昏迷。故應(yīng)從小劑量開始應(yīng)用；老年人尤應(yīng)慎重。2.            少數(shù)病人可發(fā)生皮疹、膽汁性黃疸，谷-丙轉(zhuǎn)氨酶升高，暫時(shí)性白細(xì)胞及血小板減少。3.            磺脲類中有交叉過(guò)敏反應(yīng)，可引起紫質(zhì)尿。4.       

13、     體重增加。返回本章目錄問(wèn)題5-7：常用磺脲類降糖藥有哪幾種？常用磺脲類降糖藥有：甲磺丁脲，格列本脲 Glyburide （優(yōu)降糖），格列齊特，達(dá)美康，格列吡嗪，吡嗪的控釋片（又名瑞易寧），格列吡嗪（迪沙片-國(guó)產(chǎn)），格列喹酮-糖適平，格列美脲（亞莫利）。返回本章目錄問(wèn)題5-8：什么是甲磺丁脲的作用和特點(diǎn)？甲磺丁脲-每片0.5，每日3次，最大劑量為3.0/日，作用持續(xù)時(shí)間6-8h為第一代磺脲類藥物，現(xiàn)已不常用。返回本章目錄問(wèn)題5-9：什么是格列本脲（優(yōu)降糖）的作用和特點(diǎn)？格列本脲 Glyburide （優(yōu)降糖）：其他名稱優(yōu)降糖，氯磺環(huán)已脲藥理作用優(yōu)

14、降糖的降糖機(jī)理是：（1）刺激胰島B細(xì)胞及時(shí)分泌胰島素，主要是刺激胰島素 從B細(xì)胞顆粒中釋放而非合成，病人的B細(xì)胞尚具有部分功能者方才有效。（2）能增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性能增加靶細(xì)胞胰島素受體數(shù)和增加受體對(duì)胰島素的親和力，還有受體后作用；能增加周圍組織對(duì)糖的利用。（3）減少肝糖輸出抑制胰島A 細(xì)胞分泌胰高糖素；抑制肝糖原的異生作用和肝糖原分解。                 口服后15-20分血糖已開始下降，90分達(dá)高峰，作用較長(zhǎng)，半衰期約

15、12-24小時(shí)。它在肝內(nèi)代謝，其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁和腎臟排出者各占50%。藥物相互作用 有的藥物可加強(qiáng)優(yōu)降糖的降糖作用     1）  能抑制兒茶酚胺、胰高糖素、促進(jìn)肝糖原分解與糖異生物，如胍乙啶，心得安，尤其是心得安可導(dǎo)致低血糖反應(yīng)加劇，且可掩蓋部分由于低血糖刺激交感神經(jīng)釋放兒茶酚胺 過(guò)多引起的癥狀如心慌、出汗等。  2）  能抑制與磺脲類在體內(nèi)滅活有關(guān)的酶系統(tǒng)藥物，如氯霉素、雙香豆素等也加強(qiáng)優(yōu)降糖低血糖反應(yīng)。 3）  酒精能耗竭肝糖原貯備、抑制糖異生而加重優(yōu)降糖的低血糖效應(yīng)。 有的藥物可減弱優(yōu)降糖的降糖作用（使血糖升高） 1

16、）  能抑制胰島素受體敏感性者，如糖皮質(zhì)激素、女性避孕藥。 2）  能抑制細(xì)胞釋放胰島素者，如噻嗪類 利 尿 劑 （ 雙 氫 克 尿 塞 ） 、 苯 妥英鈉、消炎痛等。 3）  能對(duì)抗胰島素低血糖作用者，如腎上腺素、胰高糖素、甲狀腺素、糖皮質(zhì)激素等 。 用途用于2型糖尿病病人，經(jīng)飲食治療后其血糖尚不能達(dá)到正常者。用法和用量口服：每日1-3次，先由小劑量開始，每次，餐前半小時(shí)服，一般服用10-14日后，可根據(jù)服藥后餐后2小時(shí)血糖的情況，再調(diào)整其劑量。最大劑量可用到每次5mg，一日3次。再加大劑量徒增不良反應(yīng)，不見降糖療效增加。 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)有：1） 

17、 低血糖反應(yīng)。2）  少數(shù)可引起胃腸反應(yīng)。3）  暫時(shí)性白細(xì)胞、血小板降低。  4）  皮疹。5）  頭痛 、胸腹痛、視力模糊與四肢震顫。6）  暫時(shí)性谷丙及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、堿性磷酸酶增高。 注意事項(xiàng) 本藥的禁忌證1）  1型糖尿病病人。2）  有糖尿病酮癥，尤其伴有酮癥酸中毒、或高滲昏迷者禁用。3）  有嚴(yán)重感染、高熱、外科手術(shù)、妊娠、各種嚴(yán)重心、肝、腎 、腦部等急慢性并發(fā)癥者不宜使用。4）  肝、腎功能衰竭者。5）  有黃疽、造血系統(tǒng)受抑制、白細(xì)胞減少者。6）  有磺脲類

18、藥物過(guò)敏史者。 用藥指導(dǎo)1）  用藥前要先進(jìn)行飲食治療，控制主食后，餐后2小時(shí)血糖仍不能正常者再用藥，所用藥物劑量要根據(jù)病人餐后2小時(shí)血糖高低 來(lái)定，一定要從小量開始逐漸加量 。本品是磺酰脲類藥物中降血糖作用較強(qiáng)者。        2）  優(yōu)降糖引起的低血糖反應(yīng)得到處理后，要對(duì)病人繼續(xù)留觀 2-3天，因本藥半衰期長(zhǎng)，否則有可能再次引起低血糖反應(yīng) 。 3）  老年人、有肝腎功能障礙者如服用本藥，要警惕藥物蓄積而引起低血糖反應(yīng) 。 4）  根據(jù)服藥后的療效反應(yīng)，可間接判斷出病人胰島功能情況

19、 。5）  磺脲類藥物中有交叉過(guò)敏反應(yīng)。 制劑規(guī)格每片2.5mg。貯存 遮光密閉保存。參考藥價(jià)：2.5mg×100  售價(jià)3.00元， 醫(yī)保可報(bào)銷。返回本章目錄問(wèn)題5-10：什么是格列本脲的作用和特點(diǎn)？格列齊特：本品口服后，吸收迅速，2-6小時(shí)（有明顯個(gè)體差異，平均4小時(shí)）血漿濃度達(dá)峰值，半衰期為6-14小時(shí)（平均12小時(shí)），藥效可維持12小時(shí)。它在肝內(nèi)代謝產(chǎn)生至少有8種代謝產(chǎn)物，但均無(wú)降糖作用，這些代謝產(chǎn)物和少部分原形藥有60%-70%自腎臟排出，另有10%-20%自胃腸道排出。在伴有慢性腎功能障礙的糖尿病病人中，本品的血漿清除率和半衰期與健康的志愿者相比無(wú)明顯

20、差異。在大多數(shù)情況下，腎功能障礙者的用量無(wú)需調(diào)整。如有嚴(yán)重腎功能衰竭者，當(dāng)禁用。每片劑量為80mg，每日2-3次。餐前半小時(shí)時(shí)服用，最大劑量為每日320mg。 藥理作用格列齊特能恢復(fù)非胰島素依賴型糖尿病病人胰島素分泌的相峰，使胰島素適時(shí)適量分泌恢復(fù)生理性胰島素分泌，有效地控制血糖。用途用于型糖尿病病人。用法和用量口服開始每日40mg-80mg,一日次，以后可根據(jù)血糖調(diào)整劑量至一日80mg-240mg，分次服，血糖穩(wěn)定后可改用維持量。不良反應(yīng)偶有輕度惡心、頭昏、皮疹、低血糖反應(yīng)等。藥物相互作用本品與磺胺藥、保泰松、雙香豆素、青霉素、心得安等合用時(shí)，用量應(yīng)相應(yīng)減少，以免發(fā)生低血糖反應(yīng)。與

21、抗凝血藥合用時(shí)，應(yīng)經(jīng)常作相應(yīng)的凝血檢查。注意事項(xiàng)型糖尿病病人、妊娠、哺乳期婦女，嚴(yán)重肝、腎功能衰竭者忌用。制劑規(guī)格片劑40mg片，80mg片。貯存遮光密閉保存。返回本章目錄問(wèn)題5-11：什么是達(dá)美康的作用和特點(diǎn)？達(dá)美康是法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn)的格列齊特。達(dá)美康有較強(qiáng)降糖作用外，還可對(duì)抗2型糖尿病血管病變的許多病理生理過(guò)程：降低低密度脂蛋白細(xì)胞介導(dǎo)的氧化作用；可以改善血栓素/前列環(huán)素的代謝平衡；可改善凝血與纖溶之間的平衡；降低血小板的高反應(yīng)性等等?？舍槍?duì)糖尿病病人的不同病情選用。參考藥價(jià)：80mg*60 售價(jià)88.10元， 醫(yī)保可報(bào)銷。返回本章目錄問(wèn)題5-12：什么是格列吡嗪-美吡達(dá)的作用和特點(diǎn)？格

22、列吡嗪-美吡達(dá)。本藥口服吸收迅速，30分即可起效，在1-3小時(shí)達(dá)最高峰濃度，半衰期為2-4小時(shí)，藥效可維持6-12小時(shí)。本品主由肝臟代謝，四個(gè)代謝產(chǎn)物均無(wú)活性，在24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎臟排出97%，一般不會(huì)有持續(xù)性低血糖反應(yīng)。每片劑量為5mg，應(yīng)在餐前20分鐘時(shí)服用，每次2.5mg-5mg，每日3次，最大劑量為30mg/日，作用持續(xù)時(shí)間為8-12小時(shí)。迪沙片也是格列吡嗪，但是每一片的劑量是2.5mg。返回本章目錄問(wèn)題5-13：什么是吡嗪的控釋片（又名瑞易寧）的作用和特點(diǎn)？吡嗪的控釋片（又名瑞易寧）：又名 Glucotrol  XL（在美國(guó)商品名）或   OZIDIA（在歐

23、州商品名）。口服瑞易寧，2-3小時(shí)后血漿格列吡嗪逐漸增加，6-12小時(shí)達(dá)到最大濃度，全天血藥濃度波動(dòng)小。服藥5天后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，老年患者達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間需6-7日。瑞易寧，每片5mg，每日一次。推薦與早餐同服，根據(jù)血糖情況可進(jìn)一步增加劑量，每次加5mg，最大劑量為每日一次20mg 。常用劑量為5mg和10mg。同其它磺脲類藥物一樣，瑞易寧也可能產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。本品采用滲透壓泵技術(shù)，制成的控釋片，藥片由半透膜、藥物層、推動(dòng)層組成。推動(dòng)層根據(jù)滲透梯度將水分吸入，推動(dòng)藥物層勻速地通過(guò)一激光微孔釋出，經(jīng)16小時(shí)釋放完畢，空殼隨糞便排出體外。本品不可掰服，患有嚴(yán)重胃腸疾患，如有嚴(yán)重胃腸狹窄、嚴(yán)重腹瀉者忌用

24、。瑞易寧每日服用一次，即可達(dá)到格列吡嗪普通片每日3次同樣的血糖控制，不增加體重；不增加空腹胰島素；不改變軀體脂肪分布；具有很好的服藥依從性；服藥時(shí)間不受進(jìn)餐限制，深受不能規(guī)律進(jìn)食者如有糖尿病的出租汽車司機(jī)的歡迎。返回本章目錄問(wèn)題5-14：什么是格列吡嗪（迪沙片）的作用和特點(diǎn)？格列吡嗪（迪沙片）其它名稱迪沙片，是國(guó)產(chǎn)的格列吡嗪。 藥理作用主要是刺激胰島的B細(xì)胞，使胰島素分泌量增加 ，增強(qiáng) 胰島素作用；并可改善微循環(huán)障礙，降低血清的甘油三脂水平 、降低血小板凝聚力。本藥從胃腸道吸收，吸收迅速，作用快是其特 點(diǎn)之一，給藥1小時(shí)-2小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度，半衰期為2小時(shí)-4小時(shí)，在血中維持作用時(shí)間為10

25、小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率98%，第一天排出97%，第二天全部排出，四個(gè)代謝產(chǎn)物均無(wú)活性。同此， 其低血糖發(fā)生率低于優(yōu)降糖，安全性較好 。用途用于2型糖尿病，特別是對(duì)于糖尿病引起的心腦血管、腎臟及神經(jīng)方面的并發(fā)癥療效顯著。用法和用量口服 餐前30分服用，每次一片，每日2-3次。以后可根據(jù)餐后血糖情況調(diào)節(jié)藥物劑量。每日最高劑量不得超過(guò)12片。不良反應(yīng)低血糖反應(yīng)， 較優(yōu)降糖為少；其它還有頭痛、胃腸不適 ，如惡心、嘔吐、厭食等；偶有皮膚過(guò)敏者，如皮疹、蕁麻疹、瘙癢等；也有引起造血系統(tǒng)障礙的報(bào)告。 注意事項(xiàng)本品的禁忌證可見格列本脲。病人應(yīng)規(guī)律進(jìn)食，并避免空腹大運(yùn)動(dòng)量活動(dòng)，否則會(huì)出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。在飲酒后可出現(xiàn)

26、類戒斷現(xiàn)象。用藥指導(dǎo)本品降血糖的效果肯定，所用的劑量小，吸收迅速，不良反應(yīng)少，其代謝產(chǎn)物無(wú)活性，引起低血糖反應(yīng)少，可降低血清膽固醇，和甘油三酯水平，可預(yù)防冠狀動(dòng)脈心臟病，是目前常用的磺脲類降糖藥物之一。 制劑規(guī)格每片2.5mg。貯存遮光密閉保存。返回本章目錄問(wèn)題5-15：什么是格列喹酮-糖適平的作用和特點(diǎn)？格列喹酮-糖適平，每片30mg，每日3次，最大劑量為每日180mg，飯前30分服用。作用持續(xù)時(shí)間為10-12小時(shí)。本品只有5%通過(guò)腎臟排出，其余95%通過(guò)膽道經(jīng)腸道排出體外，所以輕度-中度腎功能不全病人可以服用。但嚴(yán)重的腎功能不全者應(yīng)用胰島素治療。其他名稱糖適平藥理作用糖適平降血糖的作用機(jī)理

27、是 1）  刺激胰島素分泌。通過(guò)與胰島B細(xì)胞膜上的特異性 腺脲類藥受體結(jié)合，糖適平在不影響腺苷酸環(huán)化酶 CAMP系統(tǒng)的情況下，通過(guò)促進(jìn)胰島 B細(xì)胞膜上ATP敏感性鉀離子通道的關(guān) 閉，這樣抑制鉀 B細(xì)胞外流，使 B細(xì)胞膜去極化，導(dǎo)致電壓依賴性鈣離子道的開啟，進(jìn)而觸發(fā)了細(xì)胞外鈣離子的內(nèi)入，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增高，促使含有胰島素的小囊泡向B細(xì)胞表面移動(dòng)并排放胰島素。 2）  加強(qiáng)胰島素的作用：它能增強(qiáng)胰島素靶組織細(xì)胞對(duì)胰島素作 用的反應(yīng)，增加胰島素受體數(shù)目，并強(qiáng)化胰島素的受體作用，肯定有改善胰島素受體后抵抗和增強(qiáng)組織對(duì)胰島素敏感性 的作用 。特點(diǎn)糖適平的特點(diǎn)  

28、0;  它在腸道內(nèi)快速吸收，血漿糖適平水平于口服后2-3小 時(shí)達(dá)到高峰，之后在1.5小時(shí)內(nèi)水平減少一半，8小時(shí)己降到很低的水平 ，作用時(shí)間較短，極少引起嚴(yán)重低血糖；糖適平是唯 一的非主要經(jīng)腎臟排泄的磺脲類降血糖藥 ，只有5%通過(guò)腎臟排出，其余95% 通過(guò)膽道經(jīng)腸隨糞便排出體外，所以輕度中度腎功能不全的病人也能使用糖適平，但嚴(yán)重腎功能不全者應(yīng)用胰島 素治療。 用途用于2型糖尿病病人，尤其是合并有糖尿病腎病者，尿中有蛋白，有輕度中度腎功能不全者 。 用法和用量每日用量為30mg-180mg，分1-3次口服 。 不良反應(yīng)證明與糖適平有因果關(guān)系的胃腸道癥狀和皮膚過(guò) 敏的發(fā)生率分別為1% 及

29、0.35%。胃腸道的癥狀主要表現(xiàn)有惡心、上 腹脹滿及胃灼熱。減少劑量后癥狀可以減輕或消失；過(guò)敏性皮膚反應(yīng)的癥狀包括皮膚搔癢、紅斑、蕁麻疹、麻疹樣皮疹或斑丘疹，這些 表現(xiàn)有的可是暫時(shí)性的，持續(xù)服用時(shí)可自然緩解，若皮疹不退 則需停用糖適平 。   糖適平也可像其它磺脲類藥一樣引起（1）對(duì)光過(guò)度敏 感；（2）血液系統(tǒng)反應(yīng) 有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、 血小板 減少、溶血性貧血、再生不良性貧血及全血細(xì)胞減少等 。（3） 飲酒后10分鐘內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的皮膚潮紅、轉(zhuǎn)動(dòng)性頭痛、呼吸急促、低血壓和心動(dòng)過(guò)速等副作用。（4）糖適平在肝中代謝，但 其代謝產(chǎn)物幾乎無(wú)降血糖作用 ，并由膽汁排出。由于催化代謝 分解的

30、酶在肝中分布甚廣 ，且活力很強(qiáng) ，因此在慢性肝病如肝 硬化患者，此藥的代謝分解未見減慢，肝功能可能受損，但極少見，肝功能 嚴(yán)重受損者，肝糖生成能力降低，可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)， 所以我們認(rèn)為有嚴(yán)重肝損傷者，不宜使用糖適平。 制劑規(guī)格每片30mg貯存遮光密閉保存。返回本章目錄問(wèn)題5-16：什么是格列美脲Glimepiride-亞莫利Amaryl的作用和特點(diǎn)？格列美脲Glimepiride-亞莫利Amaryl，每片1mg，每日一次，最大劑量為每日6mg一次。格列美脲與磺脲類受體上的65kDa亞單位特異性結(jié)合（格列本脲是與磺脲類受體上的140kDa亞單位結(jié)合），調(diào)節(jié)ATP-依賴性K+通道，刺激胰島b

31、細(xì)胞分泌胰島素。亞莫利結(jié)合受體的速度較格列本脲快2.5-3倍，與結(jié)合蛋白解離的速度較格列本脲快8-9倍，由于這一高轉(zhuǎn)換率，亞莫利結(jié)合b細(xì)胞膜的親和力比格列本脲低2-3倍。結(jié)合、解離速度均快，故能有效的刺激胰島素分泌，且發(fā)生低血糖少，嚴(yán)重程度也低。此外，亞莫利還有胰外作用通過(guò)脂肪和骨骼肌細(xì)胞的葡萄糖運(yùn)載體4（GluT4）的轉(zhuǎn)位作用，使外周組織對(duì)胰島素的敏感性增加，表現(xiàn)為外周組織對(duì)葡萄糖的攝取、利用增加，脂肪和糖原合成增加?？诜窳忻离搴笊锢枚冉?00%，99%以上與血漿蛋白結(jié)合，達(dá)峰時(shí)間為2-3小時(shí)，降糖活性在24小時(shí)仍可檢測(cè)到。格列美脲在肝臟代謝后60%經(jīng)尿中排泄，40%經(jīng)膽汁從大便排出。

32、臨床上磺脲類藥物均可與胰島素合用，但亞莫利是唯一被FDA認(rèn)可的可與胰島素合用的磺脲類藥物。缺血予適應(yīng)現(xiàn)象是一種強(qiáng)力的內(nèi)源性機(jī)制，心臟保護(hù)自身免于致死性缺血。這種作用主要是通過(guò)打開心肌細(xì)胞線粒體膜上的KATP通道來(lái)實(shí)現(xiàn)。當(dāng)那些存在或有潛在的心肌缺血或心梗的病人在用磺脲類藥物時(shí)，要注意它對(duì)KATP通道的阻抑作用。相對(duì)來(lái)講亞莫利不影響心肌線粒體膜上的KATP通道的開放。這在動(dòng)物及人體均已證明，它不影響心肌對(duì)“缺血予適應(yīng)”的反應(yīng)。因此，亞莫利可作為心肌缺血患者一個(gè)較好的選擇。n      適應(yīng)癥：用于經(jīng)飲食治療、體育鍛煉及減肥后仍不能滿意控制血糖的2型

33、糖尿病病人。n      禁忌癥：禁用于對(duì)亞莫利或賦形劑中任何成分過(guò)敏者；1型糖尿病病人；有嚴(yán)重肝、腎功能損害的病人；妊娠或哺乳的婦女。n      亞莫利有每片1mg，2mg兩種片劑，初始劑量為1mg，一天一次，以后可以根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸增加劑量，如：每1-2周增加1mg，一般病人每天劑量為1mg-4mg，僅少數(shù)病人每天劑量為6mg-8mg。一般一天一次頓服，建議在早餐前服用，若不吃早餐，可于第一次正餐之前即刻服用。服用時(shí)不得嚼碎。n     

34、; 不良反應(yīng)：可有低血糖反應(yīng)；此外還可出現(xiàn)有胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、上腹脹滿、腹痛、腹瀉等；偶有皮膚瘙癢、尋麻疹、皮疹等。參考藥價(jià)- 格列美脲（亞莫利）：1mg*15 售價(jià)55.90元，自己負(fù)擔(dān)。返回本章目錄問(wèn)題5-17：什么是常用的雙胍類藥物，特點(diǎn)如何？雙胍類藥物，如二甲雙胍、丁福明、是肥胖的糖尿病病人有效的一線用藥。在有些國(guó)家還被推薦為非肥胖的糖尿病患者的一線用藥。英國(guó)酰脲類和胰島素相同并且不造成體重增加。二甲雙胍還可能具有心血管保護(hù)作用，雙胍類藥物不會(huì)引起低血糖。（注意：因雙胍類藥物有誘發(fā)乳酸中毒的危險(xiǎn)，故禁用于有腎功能不全，肝病、敗血性休克或接受大手術(shù)的患者。如血肌酐水平升高超過(guò)0.1

35、5mmol/L(150mg/dl)，應(yīng)停藥。雙胍類藥物可引起胃腸道不適。）另外還有苯乙雙胍（降糖靈），價(jià)格便宜。但它的副作用較多，已不常用。返回本章目錄問(wèn)題5-18：什么是二甲雙胍的作用和特點(diǎn)？二甲雙胍Metformin，其他名稱：降糖片、格華止、美迪康、迪化糖錠。作用機(jī)制：二甲雙胍提高靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性；通過(guò)肝細(xì)胞膜G蛋白恢復(fù)胰島素對(duì)腺苷酸環(huán)化酶活性的抑制作用，以減少肝糖原的異生及肝臟葡萄糖的輸出，促進(jìn)肌細(xì)胞葡萄糖的無(wú)氧酵解，增加肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取與利用。抑制纖溶激活物抑制物的活性，增加纖溶作用；不增加胰島素分泌?？诜?0%從小腸迅速吸收，1-3小時(shí)后達(dá)到高峰，半衰期為小時(shí)，

36、它不與血漿蛋白結(jié)合，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，以原形從腎臟排泄，24小時(shí)-36小時(shí)才能全部排出。，二甲雙胍可使高血糖降低，但不能使正常血糖下降，降低糖化血紅蛋白；不增加血漿胰島素水平；減輕體重；降低血漿甘油三酯，LDL膽固醇水平二甲雙胍用法用量為：每次，每日3次，最大劑量為每日。宜飯后服。二甲雙胍每片為0.25，諾華公司的產(chǎn)品格華止每片的劑量為0.5。參考藥價(jià)：二甲雙胍: 0.25mg*48 售價(jià)5.00元，醫(yī)保可報(bào)銷。腸溶二甲雙胍: 0.25mg*48 售價(jià)27.00元，醫(yī)?？蓤?bào)銷。返回本章目錄問(wèn)題5-19：什么是二甲雙胍的適應(yīng)癥？二甲雙胍藥物的適應(yīng)癥有：n   

37、0;    二甲雙胍不增加胰島素分泌，不增加體重，可降低食欲，改善血脂代謝，故可作為肥胖的2型糖尿病病人的首選藥物。n        用磺脲類藥物后，療效尚不滿意時(shí)時(shí)，可加用二甲雙胍，以增加降血糖效果。n        1型糖尿病病人用胰島素治療時(shí)，也可加用二甲雙胍，以減少胰島素用量。返回本章目錄問(wèn)題5-20：什么是二甲雙胍的禁忌癥？二甲雙胍的禁忌癥有：n      

38、   肝功能或腎功能不全病人禁用。二甲雙胍代謝不在肝臟，但發(fā)揮藥理作用在肝臟。腎功能不全藥排出受阻。n         心肺功能不全的病人禁用。病人有缺氧，缺氧時(shí)組織中的乳酸增高。n         有酮癥酸中毒、高滲昏迷時(shí)禁用。n         有重度感染、創(chuàng)傷、高熱、妊娠、心肌梗塞時(shí)禁用。n   

39、60;     潰瘍病患者慎用。n         酒精有強(qiáng)化二甲雙胍的降血糖和高乳酸作用，為此，治療期間應(yīng)禁酒。返回本章目錄問(wèn)題5-21：二甲雙胍有什么不良反應(yīng)？二甲雙胍的不良反應(yīng)有：n              常見的有胃腸道反應(yīng)如上腹不適、惡心、嘔吐、上腹疼痛、腹瀉及食欲減退等。飯后服用可避免或減少這些副作用。為避免二甲雙胍的胃腸道反應(yīng)，現(xiàn)已

40、有二甲雙胍腸溶片，它在小腸崩解，故對(duì)胃無(wú)刺激。他的用法用量與普通的二甲雙胍相同。n              長(zhǎng)期服用可能有維生素B12吸收障礙。n              長(zhǎng)期應(yīng)用者可有體重下降。n           

41、60;  可引起尿酮體陽(yáng)性。u      返回本章目錄問(wèn)題5-22：什么是苯乙雙胍（降糖靈）的作用和特點(diǎn)？苯乙雙胍（降糖靈）的作用和特點(diǎn)如下：本品也是抑制腸道吸收葡萄糖；增加周圍組織利用葡萄糖；抑制肝糖異生。每片是25mg，用法是：每次25mg，每日2-3次，每日不宜超過(guò)75mg。其適應(yīng)癥和禁忌癥同二甲雙胍。苯乙雙胍的副作用較多，且能引起嚴(yán)重的乳酸酸中毒，故已漸被二甲雙胍取代。返回本章目錄問(wèn)題5-23：什么是常用的a-糖苷酶抑制劑類藥物，特點(diǎn)如何？-糖苷酶抑制劑如阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖等，能使餐后高血糖降低至低于空腹血糖的水平

42、，從而改善整體血糖控制而無(wú)療效的波動(dòng)。-糖苷酶抑制劑對(duì)體重的影響是中性的或是負(fù)性的，它們可以作為配合飲食控制使用的一線藥物，或與磺酰脲類、雙胍類以及胰島素合用。-糖苷酶抑制劑可使HbA1c下降約1%。為了減少其胃腸道的不良反應(yīng)，推薦從小劑量開始，逐漸地增加劑量。-糖苷酶抑制劑一般可被耐受和不會(huì)引起低血糖。常用的-糖苷酶抑制劑有：阿卡波糖（拜唐蘋），伏格列波糖Voglibose（倍欣），和米格列醇Miglitol。返回本章目錄問(wèn)題5-24：什么是阿卡波糖（拜唐蘋）的作用和特點(diǎn)？淀粉水解生成寡糖及蔗糖后，不能直接被腸壁細(xì)胞吸收，需要在絨毛黏膜細(xì)胞刷狀緣上的a-葡萄糖苷酶作用下生成單糖（葡萄糖及果糖

43、）后才能被吸收。阿卡波糖是葡萄糖苷酶抑制劑，能可逆性的抑制小腸絨毛上的a-糖苷酶的活性。阿卡波糖與蔗糖酶的親和力較蔗糖大15000倍，故能競(jìng)爭(zhēng)性的抑制蔗糖與蔗糖酶的結(jié)合，從而延緩蔗糖向單糖的轉(zhuǎn)化，即延緩了葡萄糖的吸收，降低了血糖。阿卡波糖口服后僅1%-2%被吸收入血液循環(huán)，故無(wú)全身副作用，對(duì)肝、腎功能無(wú)不良影響。阿卡波糖可以降低空腹或餐后血糖，但降低餐后血糖作用強(qiáng)于空腹血糖。目前觀察沒(méi)發(fā)現(xiàn)有繼發(fā)失效現(xiàn)象。不增加體重。預(yù)防非胰島素依賴型糖尿病的研究（STOP-NIDDM）是一項(xiàng)歷時(shí)6年國(guó)際性多中心臨床試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示：拜唐蘋使IGT患者發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)降低了25%-36.4%。根據(jù)STO

44、P-NIDDM的分析結(jié)果，用拜唐蘋治療IGT 不但可以降低糖尿病的發(fā)病率，而且有利于調(diào)節(jié)IGT患者的脂譜紊亂，降低IGT人群的遠(yuǎn)期高血壓患病率和心血管事件（如心梗）發(fā)生率。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已于年月 日正式批準(zhǔn)阿卡波糖（拜唐蘋）增加糖耐量低減（）的適應(yīng)證。適用于：I型和 II型糖尿病，可降低糖耐量低減者的餐后血糖 。阿卡波糖是全球第一個(gè)獲得適應(yīng)證的口服降糖藥，同時(shí)中國(guó)也是全世界第一個(gè)批準(zhǔn)用藥物干預(yù) 的國(guó)家。初始劑量通常每次50 mg，每天3次，應(yīng)于每日就餐前吞服或與第一口食物一起嚼服。隨后可增加至每天3次，每次100 mg200 mg，最大推薦劑量為每天3次，每次200 mg。為預(yù)防腸脹氣

45、，應(yīng)由小量開始，適應(yīng)后再逐漸加量。參考藥價(jià)： 50mg*30 售價(jià)86.80元，醫(yī)?？蓤?bào)銷。返回本章目錄問(wèn)題5-25：什么是拜唐蘋的適應(yīng)癥？拜唐蘋的適應(yīng)癥有：n            拜唐蘋可用于1型或2型糖尿病病人經(jīng)飲食治療后血糖仍不正常者。伴有輕度肝、腎功能異常者慎用。n            拜唐蘋可與磺脲類、雙胍類降糖藥或胰島素合用。n   

46、;         拜唐蘋可用于糖耐量異常者，阿卡波糖是目前唯一擁有IGT適應(yīng)癥的藥物（已由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)），阿卡波糖可降低IGT向糖尿病轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險(xiǎn)。返回本章目錄問(wèn)題5-26：什么是拜唐蘋的禁忌癥？唐平的禁忌癥有：n        對(duì)本品過(guò)敏者。n        妊娠、哺乳期婦女，18歲以下的病人。n      

47、;  有明顯消化、吸收障礙的慢性腸功能紊亂者；腸道器質(zhì)性病變者如有嚴(yán)重疝氣、腸梗阻等禁用。返回本章目錄問(wèn)題5-27：什么是使用拜唐蘋時(shí)應(yīng)注意的事項(xiàng)？使用拜唐蘋時(shí)應(yīng)注意下列事項(xiàng)：n        本品單用不產(chǎn)生低血糖，如與胰島素或磺酰脲類藥物合用產(chǎn)生低血糖時(shí)，要給予葡萄糖，不應(yīng)用蔗糖。n        阿卡波糖對(duì)a-糖苷酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用必須有底物（即食物中的碳水化合物）參與，也就是說(shuō)他一定要與碳水化合物同用，才有降糖作用。n  

48、;      小腸中段未被吸收的糖類進(jìn)入大腸時(shí)，發(fā)酵生成短鏈脂肪酸、二氧化碳等，可引起脹氣、腸鳴，偶有腹痛或腹瀉。n        肝、腎功能不全者慎用返回本章目錄問(wèn)題5-28：什么是伏格列波糖Voglibose（倍欣）的作用和特點(diǎn)？伏格列波糖Voglibose（倍欣）也是a-葡糖苷酶抑制劑，在腸道延遲了糖的消化和吸收導(dǎo)致飯后高血糖的改善。伏格列波糖的靶酶主要是雙糖酶（麥芽糖與蔗糖酶）。每片的劑量時(shí)0.2mg，服法是每次0.2mg，每日3次。飯前口服，可加量到每次0.3mg

49、。 藥理作用本藥也是阿葡糖苷酶抑制劑。在腸道內(nèi)延遲了糖的消化和吸收，導(dǎo)致飯后高血 糖的改善。與阿卡波糖的主要區(qū)別在于抑制的酶譜不同，導(dǎo)致兩者在臨床療效上的差異。阿卡波糖對(duì)阿淀粉酶有強(qiáng)當(dāng)強(qiáng)的抑制作用，而伏格列波糖對(duì)阿淀粉酶的抑制作用弱，其抑的靶酶主要是麥芽糖酶與蔗糖酶。   B阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、貝特類降脂藥、華法令能增強(qiáng)糖尿病藥物降血糖作用。腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺素能降低糖尿病藥物的降糖作用。 用途改善飯后高血糖（本品只適用患者己采用飲食、運(yùn)動(dòng)治療但效果尚不滿意，或已用其它降糖藥但效果尚不滿意者）。用法和用量成年人：每次0.2mg，每日

50、3次，飯前口服。療效不明顯時(shí)，經(jīng)充分觀察可以將每次劑量增至0.3mg。不良反應(yīng)（1）與其它降糖藥并用時(shí)；也有報(bào)告單用本藥時(shí)出現(xiàn)低血糖；（2）由于腸道氣體增加，偶爾出現(xiàn)腸梗阻樣癥狀；（3）偶爾出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能障礙如黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高；（4） 消化系統(tǒng)可有腹瀉、軟便、腸鳴、腹痛、便秘、食欲不振、惡心、嘔吐、燒心、口腔炎、  口渴、味覺(jué)異常；（5）其它尚有頭痛、眩暈、 困倦、顏面浮腫、視物模糊、高鉀血癥、血清淀粉酶增高、脫毛等。注意事項(xiàng)如有低血糖反應(yīng)，要用葡萄糖進(jìn)行處理，不應(yīng)用蔗糖。制劑規(guī)格每片0.2mg。貯存室溫保存，有效期3年。開封后應(yīng)盡快使用。返回本章目錄問(wèn)題5-29：什么是米格列醇Mi

51、glitol的作用和特點(diǎn)？米格列醇是新的a-葡糖苷酶抑制劑，與阿卡波糖（拜唐蘋）相似，主要減緩淀粉類食物降解成葡萄糖，降低餐后血糖，長(zhǎng)期治療也可降低糖化血紅蛋白，主要副作用為腹脹、排氣增多。米格列醇每片25mg，幾乎不吸收入血，作用可維持3-4小時(shí)。開始用量為每日25mg-50mg，全天用量為25mg-150mg。返回本章目錄問(wèn)題5-30：什么是常用的噻唑烷二酮（TZD）類藥物？常用的噻唑烷二酮類藥物有：鹽酸吡格列酮（艾汀）和馬來(lái)酸羅格列酮    （文迪雅）。返回本章目錄問(wèn)題5-31：什么是噻唑烷二酮（TZD）類藥物的作用和特點(diǎn)？噻唑烷二酮（TZDs：Thiazo

52、lidinediones，格列酮）類藥屬于過(guò)氧化物酶增殖體所激活的受體的g型，是一種核受體，簡(jiǎn)稱PPAR-g，（peroxisome proliferator-activated receptor-gamma）。被激活后的這種受體蛋白，能夠結(jié)合DNA 的反應(yīng)成分，繼而影響基因的轉(zhuǎn)錄，其生物效應(yīng)是改變和調(diào)節(jié)一系列碳水化合物和脂肪的代謝。噻唑烷二酮（TZDs）是PPAR-g的藥物配體，能夠結(jié)合和激活核受體PPAR-g，依靠降低胰島素抵抗而降低血糖。所發(fā)揮的療效包括三種胰島素靶細(xì)胞效應(yīng)：1）  骨骼肌細(xì)胞：TZDs最明顯的效應(yīng)是增加胰島素所刺激的骨骼肌對(duì)葡萄糖的攝取；2）  肝細(xì)

53、胞：在最大劑量時(shí)抑制肝臟的糖攝?。?）  脂肪細(xì)胞：PPAR-g的激活能夠減少脂肪的溶解和增加脂肪細(xì)胞的分化。有趣的是，PPAR-g基因的最高表達(dá)量是在脂肪細(xì)胞，而骨骼肌細(xì)胞的表達(dá)量很少。因此，骨骼肌細(xì)胞增加葡萄糖攝取一定經(jīng)過(guò)中介物，是間接效應(yīng)。先是TZDs作用于脂肪細(xì)胞，產(chǎn)生的中介信號(hào)作用于肌肉。脂肪和肌肉之間的中介信號(hào)包括瘦素、游離脂肪酸、腫瘤壞死因子a、脂聯(lián)素和最近提取到的抵抗素。噻唑烷二酮還可抑制肝糖原的輸出。噻唑烷二酮類藥物國(guó)內(nèi)現(xiàn)有吡格列酮和羅格列酮上市。噻唑烷二酮類藥物如羅格列酮、匹格列酮，可減輕2型糖尿病患者、IGT患者、和無(wú)糖尿病但有胰島素抵抗者的胰島素抵抗。在2型糖

54、尿病和肥胖患者，它們能促進(jìn)胰島素刺激的葡萄糖利用，它們通過(guò)改善細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)而使機(jī)體對(duì)自身所產(chǎn)生胰島素的敏感性增加。然而，它們不促進(jìn)胰島素的產(chǎn)生。噻唑烷二酮類藥物單獨(dú)使用時(shí)，無(wú)導(dǎo)致低血糖的作用。在非糖尿病個(gè)體也不引起低血糖。單獨(dú)使用或與其他降糖藥物合用時(shí)，噻唑烷二酮類藥物能改善2型糖尿病人的血糖控制。噻唑二酮類藥物單獨(dú)使用時(shí)可以使HbA1c下降1.5%。因羅格列酮還具有明顯改善心血管疾病的危險(xiǎn)因子的作用，提示該藥物可能具有遠(yuǎn)期的益處。目前，證明該藥物具有良好結(jié)局的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。因發(fā)現(xiàn)曲格列酮治療的病人中發(fā)生了肝功能異常，該藥物已在全世界被停止使用。目前尚未有羅格列酮、匹格列酮導(dǎo)致肝功

55、能異常的報(bào)道；但是，目前仍建議在使用上述藥物的患者中定期監(jiān)測(cè)肝功能。噻唑二酮類藥物在有活動(dòng)性肝病或轉(zhuǎn)氨酶增高的患者中應(yīng)禁用。此外，噻唑烷二酮治療可能導(dǎo)致體重增加液體潴留。參考藥價(jià)： 4mg*7 售價(jià)85.60元，自己負(fù)擔(dān)。返回本章目錄問(wèn)題5-32：鹽酸吡格列酮（艾汀）的作用和特點(diǎn)？鹽酸吡格列酮（Pioglitazone Hydrochloride商品名艾?。}酸吡格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，主要作用機(jī)制是降低胰島素抵抗，而不是刺激胰島素分泌。它通過(guò)激活過(guò)氧化物酶增殖體激活g受體，調(diào)控很多胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，即增強(qiáng)骨骼肌的葡萄糖非氧化代謝，抑制肝臟的糖

56、異生作用，最終降低胰島素抵抗。吡格列酮空腹口服后，2小時(shí)達(dá)到峰濃度，食物可將達(dá)到峰濃度時(shí)間推遲到服藥后第3-4小時(shí)，但不改變吸收率。吡格列酮主要和血清白蛋白結(jié)合，結(jié)合率高達(dá)99%以上。吡格列酮在肝臟代謝，它主要通過(guò)CYP2C8和CYP3A4兩種P450微粒體酶，進(jìn)行羥基化和氧化代謝，其代謝產(chǎn)物均有藥理活性，大部分口服藥以原形或代謝產(chǎn)物形式排泄入膽汁，并從糞便清除，而腎對(duì)吡格列酮的清除可忽略。吡格列酮和總吡格列酮的平均血清半衰期分別為3-7小時(shí)和16-24小時(shí)。適應(yīng)癥：用于2型糖尿病病人經(jīng)飲食控制、體育鍛煉后血糖仍不能正常者。可單用，也可與磺脲類、二甲雙胍或胰島素合用。禁忌癥：肝、功能異常者；心

57、功能不全者。對(duì)本品過(guò)敏者禁用。；吡格列酮僅能在胰島素存在下發(fā)揮降糖作用，故不應(yīng)用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒治療。單藥治療：開始劑量為每日一次15mg，依從性好。如效果尚不滿意，可加量直至每日一次45mg。如患者對(duì)單藥治療反應(yīng)不佳，應(yīng)考慮聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療：與磺脲類合用：如單用磺脲類藥物效果不佳，可合用。開始時(shí)磺脲類藥物劑量維持不變，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如發(fā)生低血糖，應(yīng)減少磺脲類藥物劑量。與二甲雙胍合用：如單用二甲雙胍效果不佳，可合用。開始時(shí)二甲雙胍劑量維持不變，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。兩者合用一般不會(huì)產(chǎn)生低血糖反應(yīng)。與胰島素合用：如單用胰島素效果不佳，可合用

58、。開始時(shí)胰島素劑量維持不變，加吡格列酮每日1次15mg或30mg。如發(fā)生低血糖，應(yīng)減少胰島素劑量10%-25%，進(jìn)一步根據(jù)血糖結(jié)果進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整最大推薦劑量：吡格列酮?jiǎng)┝坎粦?yīng)超過(guò)45mg 1次/日，因?yàn)槌^(guò)這以劑量用藥尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。劑量超過(guò)30mg的聯(lián)合用藥也尚未進(jìn)行安慰劑對(duì)照的臨床研究。腎功能不全的病人，劑量無(wú)須調(diào)整。治療開始前患者出現(xiàn)活動(dòng)性肝病的臨床表現(xiàn)或血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高（ALT超過(guò)正常上限2.5倍），就不應(yīng)用吡格列酮治療。所有病人在開始使用吡格列酮前均應(yīng)監(jiān)測(cè)肝酶，治療中也應(yīng)監(jiān)測(cè)。目前尚無(wú)吡格列酮在18歲以下患者使用的數(shù)據(jù)，故吡格列酮不宜用于兒童。不良反應(yīng)：吡格列酮對(duì)照的

59、臨床試驗(yàn)中，不良反應(yīng)超過(guò)5%的有 病人百分比   安慰劑N=259鹽酸吡格列酮N=606上呼吸道感染8.513.2頭痛6.99.1鼻竇炎4.66.3肌痛2.75.4牙齒疾病2.35.3糖尿病惡化8.15.1喉炎0.85.1 其它的不良反應(yīng)還有低血糖、貧血等。注意事項(xiàng)：1）  用藥期間要監(jiān)測(cè)肝功能，如ALT超過(guò)正常高限的2.5倍時(shí)不應(yīng)使用本藥。2）  本品主由膽道排泄，腎功能不全患者也能使用。3）  服用本品期間可出現(xiàn)水腫，故有心功能不全時(shí)不宜使用。根據(jù)中國(guó)醫(yī)論壇報(bào)（2003年10月9日）報(bào)導(dǎo)，美國(guó)德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)

60、學(xué)中心的Kermani和Garg對(duì)6例2型糖尿病病人的回顧研究顯示，充血性心衰和肺水腫與吡格列酮和羅格列酮的使用有關(guān)。6例病人在應(yīng)用噻唑烷二酮類藥物后或增加藥量后，發(fā)生充血性心衰和肺水腫；停用噻唑烷二酮類藥物和應(yīng)用利尿劑幾天后，病人的心衰和肺水腫癥狀消失。吡格列酮和羅格列酮目前的說(shuō)明書提示：NYHA心功能III和IV的病人應(yīng)避免用這類藥物。但是作者認(rèn)為：這類藥物對(duì)由任何心衰證據(jù)的病人都應(yīng)禁用。他還建議這類藥物亦不宜應(yīng)用于有肺水腫病史者或有左心功能受損，或血清肌酐水平升高者。4）  本品治療時(shí)可能導(dǎo)致尚未絕經(jīng)而不排卵的胰島素抵抗病人重新排卵，故應(yīng)加強(qiáng)避孕措施。5）  本品在受

61、體后水平增加組織對(duì)胰島素的敏感性，在降低血糖同時(shí)，明顯降低胰島素水平，降低胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能，故應(yīng)盡早應(yīng)用。返回本章目錄問(wèn)題5-33：什么是馬來(lái)酸羅格列酮 (文迪雅) 的作用和特點(diǎn)？馬來(lái)酸羅格列酮(Rosiglitazone Maleate 文迪雅)是噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過(guò)氧化物酶體增殖激活受體g（PPARg）的激動(dòng)劑，通過(guò)提高胰島素敏感性（和基線比，文迪雅可提高胰島素敏感性達(dá)91%），而控制血糖水平。其主要作用機(jī)理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPAR g核受體，從而調(diào)整胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、裝運(yùn)和利用。文迪雅與細(xì)胞核的PPARg受體結(jié)合

62、，增加葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子4（GLUT4）的合成增強(qiáng)了胰島素在在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)更多的GLUT4向細(xì)胞表面移動(dòng)，增加葡萄糖攝取降低血糖和胰島素水平。它與磺脲類降糖藥物不同，羅格列酮是在改善血糖控制的同時(shí)，伴隨著胰島素水平的下降。本品吸收迅速，服藥后平均1小時(shí)達(dá)峰值濃度，單一劑量的血漿半衰期是3-4小時(shí)，且與劑量無(wú)關(guān)。本品代謝完全，主要代謝途徑是N-去甲基作用和羥基化后與硫酸鹽和葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物對(duì)本品的胰島素增敏活性無(wú)增強(qiáng)作用。羅格列酮主要通過(guò)細(xì)胞色素P450（CYP）的同工酶2C8代謝，而CYP2C9是次要的代謝途徑。在臨床相關(guān)的濃度下，本品對(duì)任何主要的P450酶無(wú)抑制作用。口服或靜脈

63、給予14C羅格列酮后，約64%從尿中排出，約23%從糞便中排出。適應(yīng)癥：本品主要用于以胰島素抵抗為主的2型糖尿病病人?？膳c二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)已服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺脲類藥物，但血糖仍控制不佳者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，需在其原來(lái)基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。禁忌癥：對(duì)本品過(guò)敏者禁用。用法用量：?jiǎn)嗡幹委煟洪_始用量為每日4mg，單次服用。經(jīng)12周治療后，若空腹血糖和餐后血糖控制不理想，可加量，最大推薦劑量為每日8mg，每日1次或分2次服用?？捎诳崭够蜻M(jìn)餐時(shí)服用。與磺脲類藥物合用：與磺脲類藥物合用時(shí)，本品的起始用量為4mg/日，可單次或分2次服用。如患者出現(xiàn)低血糖，需減少磺脲類藥物用量。與

64、二甲雙胍合用：與二甲雙胍合用時(shí)，本品的起始用量為4mg/日，可單次或分2次服用。在聯(lián)合用藥期間，一般不會(huì)出現(xiàn)低血糖。不良反應(yīng)：雙盲試驗(yàn)中羅格列酮單藥治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況  羅格列酮2526人安慰劑601人二甲雙胍225人磺脲類626人分類%上呼吸道感染9.98.78.97.3外傷7.64.37.66.1頭痛5.95.08.95.4背痛4.03.84.05.0高血糖3.95.74.48.1疲勞3.65.04.01.9鼻竇炎3.24.55.33.0腹瀉2.33.315.63.0低血糖0.60.21.35.9 少數(shù)患者服用本品后，可出現(xiàn)輕-中度的貧血和水腫，但毋需停藥。注意事項(xiàng)：（1）用藥期間要監(jiān)測(cè)肝功能，如ALT超過(guò)正常高限的2.5倍時(shí)不應(yīng)使用本藥。對(duì)肝酶基線正常的患者，建議在開始服用本