設(shè)備清潔驗證的培訓(xùn)

1、設(shè)備清潔驗證請大家思考以下問題？ 1.何謂驗證？（也就是驗證的定義是什麼？） 2.驗證分哪幾種類型？并簡要說明？ 3.產(chǎn)品驗證一般包括哪些方面？ 設(shè)備清潔驗證1、設(shè)備清潔驗證介紹、設(shè)備清潔驗證介紹2、清潔、清潔3、多標(biāo)準(zhǔn)分析、多標(biāo)準(zhǔn)分析4、采樣與測試、采樣與測試5、回收率評估、回收率評估6、建立限度、建立限度7、清潔驗證的方案、清潔驗證的方案8、舉例、舉例設(shè)備清潔驗證介紹設(shè)備清潔驗證介紹1.1定義定義1.2設(shè)備清潔設(shè)備清潔1.3相關(guān)法規(guī)相關(guān)法規(guī)1.1定義定義 清潔 去除設(shè)備表面上可見物質(zhì)的行動。 凈化 去除設(shè)備表面上不可見物質(zhì)的行動； 物質(zhì)可能是化學(xué)物質(zhì)或微生物； 清潔是凈化的前提。1.1定義

2、定義 消毒 通過消毒劑的作用去除微生物； 消毒劑包括：乙醇、次氯酸鹽 必須考慮消毒效果和對產(chǎn)品、工藝設(shè) 備的影響； 細(xì)菌殘留物也應(yīng)降低到可接受的水平。 1.1定義定義 滅菌 殺滅所有微生物形式和孢子； 通過高熱、滅菌氣體、射線滅菌 有活性的污染物生物負(fù)荷 無活性的污染物可能保護(hù)微生物、 降低滅菌效果。1.1定義定義 *驗證 DQ（設(shè)計確認(rèn)） IQ （安裝確認(rèn)） OQ（運行確認(rèn)） PQ （性能確認(rèn)） *設(shè)備清潔驗證1.1定義定義 關(guān)鍵點 高濃度區(qū)域； 難以清潔的區(qū)域； 被污染后可能污染產(chǎn)品的區(qū)域； 被污染后可能污染產(chǎn)品的環(huán)境。1.2設(shè)備清潔的驗證設(shè)備清潔的驗證 準(zhǔn)備階段 IQ階段 OQ階段 PQ

3、階段1.2設(shè)備清潔的驗證設(shè)備清潔的驗證 準(zhǔn)備階段 建立限度； 確信廠房和待清潔的設(shè)備已經(jīng)過確認(rèn)； 確信清潔工具已經(jīng)過確認(rèn)； 確信清潔劑經(jīng)過確認(rèn)； 設(shè)計具體的清潔程序； 確認(rèn)清潔人員已經(jīng)過培訓(xùn)。1.2設(shè)備清潔驗證設(shè)備清潔驗證IQ階段：核實物料、設(shè)備、工具的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 確認(rèn)清潔劑 產(chǎn)品性質(zhì) 規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 商業(yè)名稱 分析報告 供應(yīng)商 與設(shè)備表面、墊圈、 代碼 產(chǎn)品的兼容性； 漂洗方法 測試方法 使用濃度1.2設(shè)備清潔驗證設(shè)備清潔驗證OQ階段： 采樣方法及評估 分析方法及驗證 產(chǎn)品殘留物測試； 清潔劑殘留物的測試； 其他：電導(dǎo)率、TOC、微生物計數(shù)、內(nèi)毒素等1.2設(shè)備清潔驗證設(shè)備清潔驗證 PQ階段： 實施清

4、潔程序； 實施采樣計劃； 實施測試計劃；設(shè)備清潔驗證要點設(shè)備清潔驗證要點 研究設(shè)備上殘留的污染物； 評估設(shè)備上殘留物的總數(shù)量； 評估設(shè)備上可接受的殘留物的最大數(shù)量； 比較殘留的數(shù)量和可接受的最大數(shù)量； 確定要消除的污染物； 確定采樣表面； 確定可接受的標(biāo)準(zhǔn)； 確定采樣方法； 確定分析方法； 確定操作次數(shù)；設(shè)備清潔驗證要點設(shè)備清潔驗證要點 制定方案； 實施驗證； 完成驗證報告； 檢驗記錄 變更記錄 結(jié)果的合成 分析和結(jié)論2.清潔清潔 2.1清潔是一種工藝（一個過程） 2.2控制點 2.3清潔程序2.1清潔是一種工藝清潔是一種工藝（一個過程）（一個過程）設(shè)備清潔目的 避免污染； 避免交叉污染； 消

5、除細(xì)菌污染； 原料藥生產(chǎn)中潛在的污染物原料藥生產(chǎn)中潛在的污染物 *API （有活性的藥物成分） *微生物 *前體（產(chǎn)物母體） *內(nèi)毒素 *副產(chǎn)品 *微粒 *降解產(chǎn)品 *降解產(chǎn)品 *有機(jī)溶劑 *培養(yǎng)皿 *氣體 *緩沖液 *清潔劑 *墊圈 *鈍化劑 *內(nèi)層（管道和容器） *顯象劑（如用于驗證噴淋效果的熒光和核黃素） *潤滑劑污染物污染物生物污染物的來源； 人員 室內(nèi)空氣循環(huán) HVAC系統(tǒng) 壓縮空氣系統(tǒng) 水處理系統(tǒng) 工藝水浴 包裝材料 轉(zhuǎn)移用的容器 污染物污染物生產(chǎn)用物料物的來源 設(shè)備潤滑劑 模具 工具表面 染料或油污染物污染物其它污染物的來源 金屬氧化物 清潔殘留物 害蟲控制處理物 溶解的礦物質(zhì)清

6、潔工藝清潔工藝機(jī)械清潔法： 通過壓力或機(jī)械力的作用去除污染物； 可在加熱的條件下利用水壓或汽壓的作用去除污染物； 因為常用擦洗或研磨材料幫助去除污染物，因此，應(yīng)避免這些材料留在設(shè)備中； 機(jī)械清潔后常用清潔劑清潔或漂洗以去除殘余物； 使用不合格的水可能引入二級污染物； 壓縮空氣可能引入污染過的水和潤滑油，如供應(yīng)管線過濾不當(dāng)。清潔工藝清潔工藝化學(xué)清洗法： 用清潔劑和溶劑去除污染物； 去除有機(jī)物質(zhì)效果好，如油； 去除無機(jī)物和氧化物效果通常較差； 特別要注意對機(jī)械清潔產(chǎn)生的無機(jī)污染物的去除，如金屬微粒。手工清潔程序手工清潔程序手工清潔程序的有效性取決于： 清潔程序的設(shè)計 清潔人員按照清潔程序進(jìn)行操作的

7、過程自動清潔程序的有效性取決于： 設(shè)備和程序的設(shè)計 手工和自動清潔程序最大的不同是人的因素。手工清潔程序手工清潔程序 技術(shù)和要求 對水質(zhì)的要求：飲用水、PW（純化水）、 WFI （注射用水）。 清潔液：稀釋和溫度； 清潔技術(shù)：具體的清潔和擦洗技術(shù) 必要的設(shè)備：浸泡槽、水池擦洗刷 安全措施。2.2控制點控制點 主要控制點 1、待清潔設(shè)備的性質(zhì) 2、待清除的污染物的性質(zhì) 3、設(shè)備的清潔能力 4、清潔方法 5、清潔的程序 6、清潔工具 7、清潔劑 8、清潔劑溶劑 9、清潔測試方法 10、人員 11、驗證方案待清除的污染物的性質(zhì)待清除的污染物的性質(zhì) *化學(xué)性質(zhì) *數(shù)量 *溶解性 *毒性清潔方法清潔方法

8、 *在線清潔 *離線清潔 *手工擦洗 *高氣壓噴洗 *浸泡 *在線滅菌清潔測試方法清潔測試方法 * 采樣方法 * 采樣方法 評估 *測試方法 *測試方法驗證 *測試計劃：位置、頻率、樣本類型、測試方法 *定義可接受的限度：產(chǎn)品和清潔劑的最大容許殘留量 *采樣和測試記錄2.3清潔程序清潔程序 *目的 *范圍 *參考文件 *職責(zé) *工具和物料 *程序 *采樣和測試 *頻率 *記錄 *不符合的處理3.多標(biāo)準(zhǔn)分析多標(biāo)準(zhǔn)分析 1、設(shè)備、產(chǎn)品分組 2、按照清潔難度對產(chǎn)品分類 3、按照溶解性對產(chǎn)品分類 4、按照活性、毒性對產(chǎn)品分類 5、選擇驗證的產(chǎn)品4.采樣與測試采樣與測試 采樣方法 必須表明污染物的分布

9、可通過推斷來評估設(shè)備表面的殘留量 每臺設(shè)備至少3個采樣點采樣方法采樣方法 漂洗液采樣 采樣容易 設(shè)備總的表面采樣 可進(jìn)行定量測試：產(chǎn)品殘留物、清潔劑、微生物、內(nèi)毒素、TOC（總共機(jī)炭）等 漂洗液數(shù)量受到限制 殘留物溶解性采樣方法采樣方法 表面采樣 通過試紙或接觸平皿采樣 采樣表面積已知 可采集粘在設(shè)備表面的殘留物 可進(jìn)行定量測試 可進(jìn)行回收率評估 可精確定義采樣程序 對密閉的設(shè)備不適用采樣方法采樣方法 采樣點 罐的墊圈 法蘭 非衛(wèi)生接口 管口 罐內(nèi)壁 攪拌器5.回收率評估回收率評估 目的 證明采樣方法及相關(guān)的分析方法能 顯示表面已知污染物數(shù)量的能力5.回收率評估回收率評估 *準(zhǔn)備所需的溶液 *

10、確定稀釋方法，樣品體積和表面 *將溶液涂于表面 *采樣 *重復(fù)操作 *研究重現(xiàn)性6.建立限度建立限度 規(guī)則 根據(jù)實驗室確定； 根據(jù)與產(chǎn)品有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)確定； 現(xiàn)實的，合理的，可證實的。7.清潔驗證方案清潔驗證方案 1、目的 2、描述 3、職責(zé) 4、清潔驗證程序 5、接受標(biāo)準(zhǔn) 6、文件格式及批準(zhǔn) 7、變更控制，再驗證 8、附件索引清潔驗證方案清潔驗證方案 1、目的 詳細(xì)說明設(shè)備清潔程序驗證的確認(rèn)要求和可接受的標(biāo)準(zhǔn) 成功的驗證將為按照清潔程序進(jìn)行操作可使設(shè)備達(dá)到可接受的潔凈度水平提供保證。清潔驗證方案清潔驗證方案 2、描述 待清潔的設(shè)備及附件（連接管道） 清潔程序目錄及編號清潔驗證方案清潔驗證方案 3、職責(zé) 驗證小組 質(zhì)量保證 生產(chǎn) 質(zhì)量控制 維修、技術(shù)服務(wù)清潔驗證方案清潔驗證方案 4、清潔驗證程序 1）目標(biāo)； 2）清潔程序（列出驗證次數(shù)） 3）采樣和測試方法（如果表面采樣應(yīng)列出或用圖表示出采樣位置）； 4）計算設(shè)備上的總殘留量。 清潔驗證方案清潔驗證方案 5、接受標(biāo)準(zhǔn) API及清潔劑殘留物、微生物 定義可接受的標(biāo)準(zhǔn)，可達(dá)到的并且是合理的 定義計算方法 統(tǒng)一計算參數(shù)。清潔驗證方案清潔驗證方案 6、文件格式及批準(zhǔn) 記錄每個驗證階段 所用每