淺論六味地黃丸對糖尿病的治療作用研究

1、淺論六味地黃丸對糖尿病的治療作用研究 作者：劉冬戀，楊瓊，李紅佳，曾萍，茍朝惠【摘要】 目的 研究六味地黃丸輔助治療糖尿病的作用。方法 測量各劑量組對糖尿病小鼠飲水量、飲食量、體重和血糖的影響。結(jié)果 六味地黃丸與二甲雙胍配伍使用能夠較好地控制血糖, 改善糖尿病小鼠的癥狀。結(jié)論 初步驗證了六味地黃丸具有輔助降血糖的作用。 【關(guān)鍵詞】 六味地黃丸;血糖;糖尿病模型ABSTRACT Objective To study the effect of Liuwei Dihuang Wan in the adjunctive therapy of diabetes. Methods Different d

2、oses were given to diabetic rats and their effect on the rats intake of water and food, body weight and blood glucose were studied. Results The application of Liuwei Dihuang Wan in compatibility with Metformin was of better control of blood glucose and improved the symptoms of the diabetic rats. Con

3、clusions The research verifies primarily the adjunctive effect of Liuwei Dihuang Wan in reducing blood glucose.KEYWORDS Liuwei Dihuang Wan blood glucose diabetes model糖尿病發(fā)病率逐年上升，已成為威脅人類健康的世界性公共衛(wèi)生問題。中醫(yī)認(rèn)為糖尿病的病機(jī)主要是“陰虛為本,燥熱為標(biāo)”。六味地黃丸出自宋代錢乙的小兒藥證直訣，是滋補(bǔ)肝腎的著名方劑，其系補(bǔ)益劑中的補(bǔ)陰方，為腎中真陰虧損、水不生木而成肝腎陰虧證設(shè)立。方中熟地黃甘柔補(bǔ)血，滋腎填精

4、;山茱萸滋養(yǎng)肝腎而固腎氣;山藥健脾益胃以助運(yùn)化;澤瀉淡瀉腎濁;茯苓滲利脾濕;牡丹皮涼瀉肝火。縱觀全方補(bǔ)瀉結(jié)合，開合相濟(jì)，以補(bǔ)為主，以瀉為次，有開有合，三陰并治。近年來，隨著六味地黃丸臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，其藥理作用也在不斷的深入。本實(shí)驗擬對六味地黃丸治療糖尿病的作用進(jìn)行研究，并在此基礎(chǔ)上對其作用機(jī)制進(jìn)行探討。1 材料與方法1.1 設(shè)計 隨機(jī)、對照、雙盲法的實(shí)驗研究。1.2 材料 本實(shí)驗在成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)實(shí)驗中心完成。實(shí)驗動物：普通級昆明小鼠，雌雄各半，體質(zhì)量2025g，100只，購自成都達(dá)碩生物科技有限公司。1.3 實(shí)驗藥品及試劑 熟地黃，山茱萸，山藥，牡丹皮，澤瀉，茯苓購自成都華安堂，水煎濃縮成

5、生藥1g/ml;二甲雙胍(Permission 國藥準(zhǔn)字NO.H44024853);四氧嘧啶(sigma公司,A74131-10G)，臨用時以0.9%生理鹽水配制成2%四氧嘧啶生理鹽水溶液;其它試劑均為國產(chǎn)化學(xué)純。實(shí)驗儀器：BTg Smartest全自動血糖儀和專用血糖測試紙，由biotest medical corporation生產(chǎn)，型號：2808;YP601N型電子天平，由上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)，型號：12197;旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀由上海青浦滬西儀器廠生產(chǎn)，型號：RE-52C。1.4 方法2 結(jié) 果2.1 對體重的影響 六味地黃丸對糖尿病模型小鼠體重的影響,見表1。表1 六味地黃丸對糖尿病

6、小鼠體重(g)的影響注：與模型組相比：*為P0.01與模型組相比，造模前后，各組小鼠體重差異無統(tǒng)計學(xué)意義;給藥第14天，大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組體重有顯著差異(P0.01)，而其它各組對糖尿病模型小鼠體重?zé)o明顯影響，提示六味地黃丸與二甲雙胍配伍使用可減輕糖尿病小鼠的體重。2.2 對飲食量的影響 六味地黃丸對糖尿病模型小鼠飲食量的影響,見表2。表2 六味地黃丸對糖尿病小鼠飲食量(g)的影響與模型組比較, 造模前各組小鼠飲食量無顯著性差異; 造模后(給藥前), 正常組小鼠飲食量明顯低于模型組, 各造模組小鼠飲食量無顯著性差異。給藥第7天, 六味地黃丸各劑量組小鼠飲食量均明顯低于模型組。給藥第

7、14天, 大劑量六味地黃丸組、大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組和小劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組小鼠飲食量均明顯低于模型組,其中大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組小鼠飲食量處于正常水平。提示六味地黃丸可以降低糖尿病模型小鼠的飲食量,且與二甲雙胍配伍使用效果最佳。 2.3 對飲水量的影響 六味地黃丸對糖尿病模型小鼠飲水量的影響,見表3。表3 六味地黃丸對糖尿病小鼠飲水量(g)的影響與模型組比較, 造模前, 各組小鼠飲水量無顯著性差異。給藥第14天, 大劑量六味地黃丸組、大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組飲水量均明顯低于模型組。提示六味地黃丸可以降低糖尿病模型小鼠的飲水量,且與二甲雙胍配伍使用效果更佳。2.4

8、 對血糖的影響 六味地黃丸對糖尿病模型小鼠血糖的影響,見表4。表4 六味地黃丸對糖尿病小鼠血糖(mmol/L)的影響注：與模型組相比：*P0.05, *P0.01給藥7d：大劑量六味地黃丸組與小劑量六味地黃丸組相比P0.01;大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組與小劑量六味地黃丸組相比P0.05。給藥14d: 大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組與小劑量六味地黃丸組相比P0.05;與二甲雙胍組相比P0.01;與小劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組相比P0.05與模型組比較, 造模前, 各組小鼠血糖無顯著性差異; 造模后( 給藥前), 正常組小鼠血糖差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01), 各造模組小鼠血糖差異無統(tǒng)計學(xué)意

9、義。給藥第7天, 大劑量六味地黃丸組與小劑量六味地黃丸組相比P0.01，大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組與小劑量六味地黃丸組相比P0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。給藥第14天, 大劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組與小劑量六味地黃丸組相比P0.05;與二甲雙胍組相比P0.01;與小劑量六味地黃丸合并二甲雙胍組相比P0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示大劑量六味地黃丸與二甲雙胍配伍使用可以控制糖尿病模型小鼠的血糖持續(xù)上升,其作用優(yōu)于單用二甲雙胍對照組。3 討 論近年來隨著對運(yùn)用六味地黃丸治療糖尿病相關(guān)方面的實(shí)驗和臨床研究的不斷深入，可以知道六味地黃丸有改善胰島素抵抗1，維持胰腺組織形態(tài)，對抗胰島細(xì)胞凋亡，改善糖

10、耐量等作用，特別是治療糖尿病腎病方面的實(shí)驗，更顯示出了良好的療效，它可以使紅細(xì)胞醛糖還原酶(AR)活性降低，對生長激素GH/IGF-1軸的良性調(diào)解功能，且能抑制腎小球NF-B蛋白表達(dá) 。臨床常用的降血糖藥二甲雙胍，主要作用于外周組織糖的利用，例如增強(qiáng)葡萄糖的無氧酵解和利用，減少腸道對葡萄糖的吸收，減少肝內(nèi)糖異生和葡萄糖的生成。增強(qiáng)機(jī)體對胰島素的敏感性，減少胰高血糖素的釋放等。本實(shí)驗通過對六味地黃丸與二甲雙胍聯(lián)合使用的研究，發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合使用比單用六味地黃丸或者單用二甲雙胍對治療糖尿病小鼠的療效更好，對改善糖尿病小鼠的典型癥狀多食，多飲，血糖增加均有良好的療效。探討2型糖尿病發(fā)生的機(jī)制并予以相應(yīng)治

11、療，對減少糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。深入挖掘傳統(tǒng)中藥六味地黃丸的降血糖機(jī)制，必將為其逐步擺脫傳統(tǒng)中醫(yī)理論的束縛而融入現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)體系奠定堅實(shí)的基礎(chǔ)。本實(shí)驗中，作者只是對其降糖機(jī)理進(jìn)行了初步探討。在基因水平上，尋找一種降糖和減少其并發(fā)癥的生物活性靶點(diǎn)，從動物模型研究到人類臨床運(yùn)用，還存在許多亟待解決的問題?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 金智生,楊世勤,潘宇清，等.六味地黃丸對實(shí)驗性糖尿病大鼠胰島素敏感性影響J.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2008,25(1):9-12. 薛耀明,羅 仁,朱 波,等.六味地黃丸對OLETF鼠胰腺形態(tài)學(xué)改變的影響J. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2006, 22(2):125-127. 薛耀明,羅 仁,朱 波,等.六味地黃丸對OLETF大鼠胰腺凋亡相關(guān)基因bcl-2和Bax表達(dá)的影響J.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報,2005,11(3):455-458. 錢 毅,薛耀明,李 佳,等.六味地黃丸對OLETF鼠胰島素抵抗的影響J.廣東醫(yī)學(xué),2008,29(3):271-273. 宋曉燕,陳 薔,齊曉燕.六味地黃丸對早期糖尿病腎病患者紅細(xì)胞醛糖還原酶活性的影響J.