隧道式滅菌干燥機驗證方案

1、目錄1.前言2.驗證目的3.驗證小組與分工4.偏差和異常情況處理5.驗證所需的文件資料6.安裝確認7.運行確認8.性能確認9.偏差情況說明10驗證結(jié)果評價11.再驗證1.前言：1.1設(shè)備名稱：隧道式滅菌干燥機 型 號： 設(shè)備編號： 生產(chǎn)廠家：長沙楚天科技有限公司1.2設(shè)備特點： 型隧道式滅菌干燥機采用層流原理和熱空氣高速消毒工藝，整個輸送隧道在一密封系統(tǒng)內(nèi)完成對洗滌后容器的干燥、滅菌除熱原和冷卻。隧道密封系統(tǒng)分為預(yù)熱、干燥滅菌和冷卻三部分。1.3設(shè)備工作原理預(yù)熱部分：主要由層流箱體、前層流風(fēng)機、指示用接近感應(yīng)開關(guān)、信號板和高效空氣過濾器等組成。層流箱體上腔的前層流風(fēng)機從干燥消毒部分的上箱中吸入

2、經(jīng)過初級過濾的空氣后，壓入層流箱體下腔，經(jīng)過高效空氣過濾器將潔凈的空氣壓向容器，對容器進行預(yù)熱，再由底座抽風(fēng)機抽走，使外面的臟空氣不能進入風(fēng)道內(nèi)，故可始終保持容器的潔凈度。干燥滅菌部分：由烘箱體和烘箱上箱兩部分組成。烘箱上箱由箱體和初級過濾器組成，整個箱體密封，其一端與預(yù)熱部分層流箱體相連，從中吸入氣體，再排向高效空氣過濾器。烘箱箱體主要由箱體、高溫風(fēng)機、不銹鋼電熱管、高溫高效空氣過濾器和初級過濾器等組成。開機時，小量空氣由初級過濾器進入，向上經(jīng)過不銹鋼電熱管，將空氣加熱后，被高溫風(fēng)機吸入，再經(jīng)過高溫高效過濾器，通過高溫潔凈空氣對容器進行干燥和殺菌消毒，其廢氣被底座風(fēng)機抽走，排向室外。烘箱箱體

3、中將過濾與加熱用隔板分開，形成明顯的層流風(fēng)道，而不使紊亂，因而可使容器在烘箱箱體內(nèi)形成均勻的層流壓強保護之下，避免箱體外的臟空氣進入，可始終保持容器的潔凈度。冷卻部分：與預(yù)熱部分結(jié)構(gòu)和原理基本一樣，在箱體本身上裝有初級過濾器，風(fēng)機直接吸入室內(nèi)空氣對容器進行冷卻，使容器在經(jīng)過冷卻部分后的溫度不得高于室溫+15，以便下道工序進行灌裝封口。1.4設(shè)備主要技術(shù)參數(shù)：輸送帶有效寬度：600mm 烘干滅菌的最高溫度：350潔凈度：達到國標3級（相當(dāng)于工業(yè)標準100級）正常工作能耗：40kw 排風(fēng)量：2600 m3/h1.5該設(shè)備 年 月進廠，安裝在針劑車間的萬級非無菌區(qū)洗瓶間內(nèi)，與 立式超聲波清洗機和 直

4、線式灌裝加塞機、 軋蓋機共同組成了一條完整的洗、烘、灌、封（軋蓋）自動生產(chǎn)線。1.6本次驗證是首次驗證，在設(shè)備安裝、調(diào)試的過程中同時進行。2.驗證目的2.1安裝確認：確認設(shè)備的技術(shù)資料齊全，安裝符合設(shè)計要求及GMP要求。2.2運行確認：確認設(shè)備能夠按照設(shè)計要求正常運行。2.3性能確認：在安裝確認和運行確認完成的基礎(chǔ)上，進行模擬試生產(chǎn)，確認設(shè)備運行的穩(wěn)定性和對生產(chǎn)的適應(yīng)性。3.驗證小組組成及職責(zé)分工姓 名部門職 務(wù)職 責(zé) 負責(zé)驗證方案、驗證報告的批準；負責(zé)簽發(fā)驗證證書 審核驗證方案、組織對驗證方案實施過程的監(jiān)督、檢驗、對驗證結(jié)果進行評價并編寫驗證報告對起草方案及驗證實施過程中涉及的質(zhì)量檢驗內(nèi)容進

5、行審核組織安排驗證實施過程中的相關(guān)檢驗對驗證實施過程進行監(jiān)督，并將驗證記錄收集匯總負責(zé)潔凈度監(jiān)測起草驗證方案，組織安排實施中的預(yù)確認、安裝確認和運行、性能確認等具體工作。配合廠方工程師安裝、調(diào)試并確認，接受操作培訓(xùn)，編寫設(shè)備的相關(guān)SOP4.偏差和異常情況處理本次驗證應(yīng)在供應(yīng)商工程師的配合下，按照驗證方案逐步實施并記錄。驗證過程中如出現(xiàn)偏差或不符合事項，應(yīng)停止驗證，立即與供應(yīng)商聯(lián)系，查明原因，直至偏差情況排除后，方可繼續(xù)進行。偏差的處理過程也應(yīng)記錄。5.驗證所需的文件資料序號文 件 名 稱1設(shè)備購銷合同及配置清單2供應(yīng)商提供的平面布置圖3供應(yīng)商的發(fā)貨清單6.安裝確認目的：通過檢查核對，確認設(shè)備技

6、術(shù)資料齊全，設(shè)備組成、產(chǎn)品外觀及安裝符合設(shè)計要求。6.1檢查設(shè)備所附技術(shù)資料是否齊全。序號資料名稱合格標準檢查結(jié)果（Y/N）1使用說明書1份滾動軸承明細表1份2易損件明細表1份3電氣原理圖及使用說明書1份4裝箱清單1份5產(chǎn)品合格證1份6儀器儀表合格證5支溫度探頭、7只壓差計7高效過濾器合格證3個高溫高效過濾器，三個高效過濾器結(jié)論 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.2對照設(shè)備裝箱清單，確認設(shè)備各部件齊全。序號檢 查 項 目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）型號規(guī)格產(chǎn)地數(shù)量1加熱循環(huán)機420型3臺目測2預(yù)熱層流風(fēng)機YDF.8-4S1臺目測3預(yù)熱高效過濾器610×457

7、5;150無錫新達1個目測4預(yù)熱中效過濾器610×495×70無錫新達1個目測5高溫高效過濾器610×457×150天津昌特3個目測6冷卻層流風(fēng)機YDF.8-4S2個目測7冷卻高效過濾器762×762×150無錫新達2個目測8冷卻中效過濾器610×495×70無錫新達2個目測9抽濕風(fēng)機DF-1.31個目測 結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.3檢查設(shè)備的主要材料、外觀質(zhì)量及內(nèi)部安裝是否符合設(shè)計要求。序號檢查項目檢測方法合格標準檢查結(jié)果（Y/N）1設(shè)備主要材質(zhì)核對材質(zhì)證明304不銹鋼2設(shè)備外觀質(zhì)量現(xiàn)

8、場目測內(nèi)外表面平整、光滑3高溫段的內(nèi)部安裝是否采用熱風(fēng)循環(huán)消毒滅菌打開烘箱加熱座，觀察是否有加熱風(fēng)機，是否有循環(huán)回風(fēng)道，過濾器是否安裝到位空氣由加熱段隧道內(nèi)進入，經(jīng)過不銹鋼電熱管，將空氣加熱后，被高溫風(fēng)機吸入，再經(jīng)過高效過濾器，通過高溫潔凈空氣對容器進行干燥和殺菌消毒，再循環(huán)到加熱管 結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.4檢查設(shè)備電源連接是否符合設(shè)計要求。序號檢查項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）1電壓380V三相電工用電壓表檢測滅菌干燥機總電源2功率70.15KW電工用電流表檢測滅菌干燥機總電源3頻率50Hz電工檢測滅菌干燥機總電源4接地保護小于4電工目測是否連接地保護

9、結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.5檢查確認電器零件和儀器的安裝符合設(shè)計要求。序號檢查項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）型號生產(chǎn)商數(shù)量1溫度探頭（加熱段）WRNK2-181-270WRNK2-181-270長沙1個3個目測加熱段隧道內(nèi)有三個溫度控頭，加熱座上部有一個溫度探頭2溫度探頭（預(yù)熱段）WRNK2-181-270長沙1目測預(yù)熱段有一個溫度探頭3壓差表Dwyer-200-60Pa杜威3目測機器外表上安裝1個預(yù)熱段與房間壓差表，1個冷卻段對灌裝間壓差，1個加熱段與房間壓差表Dwyer-200-500Pa杜威4目測機器外表是否安裝1個預(yù)熱段過濾器上下壓差表，安裝1個加熱

10、段過濾器上下壓差表，安裝個冷卻熱段過濾器1上下壓差表，安裝個冷卻熱段過濾器1上下壓差表4電器箱線路，元器件安裝牢固可靠，且滿足元件散熱要求，動力線與控制線用不同符號標識，線號與圖號一致；有專用的地線端子由電工現(xiàn)場查看5硬件PLC為西門子，變頻器為臺達品牌，觸模屏為Pro-face，品牌型號符合要求，安裝符合要求查看硬件品牌型號和安裝情況6控制軟件觸摸屏和PLC安裝控制軟件打開電源現(xiàn)場查看結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.6房間排風(fēng)管路引風(fēng)機安裝情況確認。檢查項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）冷卻段風(fēng)壓平衡排風(fēng)引風(fēng)機風(fēng)機1個，排風(fēng)量大于4000m3/h全壓大于350pa。

11、并在排風(fēng)管路上安裝中效過濾器目測現(xiàn)場是否安裝結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.7房間管路水氣配置情況檢測序號檢測項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）1熱風(fēng)機冷卻水入水口水溫入水口水溫不超過30用溫度計量卻水溫度排水量排水流量為0.3T/h用秒表和量筒檢測排水量 ml/min，折算 T/h2設(shè)備放置房間（洗瓶間）潔凈度符合萬級潔凈度標準塵埃粒子計數(shù)器檢測房間塵埃粒子壓差灌裝間相對于洗瓶間壓差不低于10Pa觀察房間壓差表結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.8現(xiàn)場檢查確認：設(shè)備的安裝位置是否留有足夠的空間滿足滿足設(shè)備檢修需求。檢查項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（

12、Y/N）設(shè)備安裝位置周圍留有的空間設(shè)備前面不少于1.1米，設(shè)備上部于房頂間距不少于0.3米，設(shè)備后部不少于1米現(xiàn)場目測檢查結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日6.9安裝確認結(jié)論 簽名： 年 月 日6.10洗瓶崗位操作工根據(jù)設(shè)備安裝調(diào)試情況，廠方工程師的培訓(xùn)內(nèi)容及設(shè)備說明書起草 型隧道式滅菌干燥機標準操作規(guī)程。7.運行確認設(shè)備安裝確認后，經(jīng)廠方工程師調(diào)試合格后，由操作人員按照起草的標準操作規(guī)程進行開機操作，確認 型隧道式滅菌干燥機能夠按照設(shè)計要求運行，同時檢驗起草的標準操作規(guī)程的適用性是否順暢合理。7.1檢查設(shè)備運行性能序號操 作合格標準檢查結(jié)果（Y/N）1在“操作畫面”下，選擇“

13、網(wǎng)帶手動”，運轉(zhuǎn)至少1小時，觀察設(shè)備走帶情況網(wǎng)帶、風(fēng)機運轉(zhuǎn)正常，無異常響動或抖動。2啟動“日間工作”按鈕。各層流風(fēng)機開始運轉(zhuǎn)，加熱管開始加熱。3轉(zhuǎn)動“電源開關(guān)”，觀察“電流指示”表電流情況。三擋電流應(yīng)當(dāng)相等。結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.2檢查確認設(shè)備自動控制及報警系統(tǒng)功能在設(shè)備運行過程中，通過人為改變設(shè)定值，檢查設(shè)備自動控制及報警性能是否靈敏可靠。序號檢測項目檢測方法合格標準檢查結(jié)果（Y/N）1整機聯(lián)動網(wǎng)帶開自動運行，手動擺動入口處信號裝置。使靠內(nèi)外側(cè)接近開關(guān)無信號?？績?nèi)側(cè)接近開關(guān)點亮。靠外側(cè)接近開關(guān)點亮。擺動灌裝機接近開關(guān)。觸摸屏上報警缺瓶，網(wǎng)帶停止運行。網(wǎng)帶運行。

14、在觸摸屏上報警擠瓶，停洗瓶機。如果靠灌裝機側(cè)接近開關(guān)有信號，觸摸屏上報警，灌裝機擠瓶，停網(wǎng)帶。2高溫滅菌區(qū)溫度保證系統(tǒng)設(shè)備正常運行,觸摸屏上設(shè)定滅菌溫度,升溫達到滅菌溫度時,人為斷掉加熱管電源高溫滅菌區(qū)溫度低于設(shè)定溫度時，設(shè)備報警，輸送網(wǎng)帶應(yīng)不運行3干燥機過燒保護系統(tǒng)滅菌干燥機空載加熱運行，設(shè)置實際操作溫度高于設(shè)定溫度，觀察能否切斷加熱電路并報警高溫滅菌區(qū)溫度超過設(shè)定溫度上限時465，干燥機自動停止加熱并報警4停機時防止干燥機局部過熱保護系統(tǒng)觀察停機后高溫滅菌區(qū)降溫過程中風(fēng)機動作，記錄風(fēng)機停機時顯示的隧道內(nèi)的溫度當(dāng)隧道內(nèi)部溫度高于100時，風(fēng)機不得停止運轉(zhuǎn)風(fēng)機停時顯示的隧道內(nèi)的溫度 。5風(fēng)機故

15、障防止干燥機過熱保護系統(tǒng)滅菌干燥機空載運行，斷開任選一只風(fēng)機的電源，觀察能否切斷加熱電路任何風(fēng)機故障停轉(zhuǎn)時，干燥機應(yīng)自動停止加熱6防止干燥機層流風(fēng)速過低或風(fēng)機故障保護系統(tǒng)人為手動調(diào)節(jié)風(fēng)門擺桿，當(dāng)風(fēng)速低于標準值時報警，電熱應(yīng)不能開啟各層流風(fēng)機的轉(zhuǎn)速低于標準值時，或風(fēng)機不能正常運轉(zhuǎn)時，電熱應(yīng)不能開啟7各電機過載故障擺動風(fēng)機信號風(fēng)門，觀察是否報警，并停止加熱風(fēng)機過載報警，主傳動電機過載報警8滅菌溫度保護在干燥機未達到設(shè)定溫度時，在洗瓶機觸摸屏上排出烘箱溫度按鈕為綠色，擺動入口處信號感應(yīng)裝置，給隧道式滅菌干燥機來瓶信號，觀察網(wǎng)帶是否運行當(dāng)隧道內(nèi)部溫度低于設(shè)定溫度時，網(wǎng)帶停止運行并報警。9壓力調(diào)節(jié)觀察各

16、層流風(fēng)機是否配置變頻器，各排風(fēng)通道是否配置可調(diào)節(jié)的風(fēng)門，并調(diào)節(jié)變頻器和風(fēng)門觀察壓差是否變化隧道內(nèi)部各段以及各過濾器上下壓差可單獨調(diào)節(jié)結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日7.4運行確認結(jié)論： 簽名： 年 月 日8.性能確認 在設(shè)備安裝、運行確認合格的基礎(chǔ)上，檢查設(shè)備運行的性能是否符合設(shè)計要求和生產(chǎn)工藝要求。8.1檢查確認各段壓差是否符合設(shè)計要求：檢查記錄各壓差計讀數(shù)。序號項目合格標準檢測方法檢查結(jié)果（Y/N）1預(yù)熱段與房間壓差34Pa觀察預(yù)熱段與房間壓差表是否達到2預(yù)熱段過濾器上下壓差120200Pa觀察預(yù)熱段過濾器上下壓差表是否達到3加熱段與房間壓差56Pa觀察加熱段過與房間壓差

17、表是否達到4加熱段過濾器上下壓差150250Pa觀察加熱段過濾器上下壓差是否達到5冷卻段過濾器1上下壓差120200Pa觀察冷卻段過濾器上下壓差表是否達到6冷卻段過濾器2上下壓差120200Pa觀察冷卻段過濾器上下壓差表是否達到7冷卻段與房間壓差34Pa觀察冷卻段與房間壓差表是否達到8洗瓶間對灌裝間壓差1015Pa觀察冷卻段對灌裝間壓差表是否達到結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.2各段風(fēng)速檢測檢測儀器：熱球式風(fēng)速儀（0.5-5m/s）,型號： 設(shè)備編號： 是否校驗合格：是 否 校驗合格有效期至 序號項目檢測方法合格標準檢查結(jié)果（Y/N）1預(yù)熱段風(fēng)速檢測預(yù)熱段隧道內(nèi)風(fēng)速風(fēng)速0

18、.40.5m/s2加熱段風(fēng)速檢測加熱段隧道內(nèi)風(fēng)速風(fēng)速0.550.65m/s3冷卻段風(fēng)速檢測冷卻段隧道內(nèi)風(fēng)速風(fēng)速0.40.5m/s結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.3塵埃粒子數(shù)檢測 檢測儀器：激光塵埃粒子計數(shù)器 型號： 設(shè)備編號： 是否校驗合格：是 否 校驗合格有效期至 項目檢測方法合格標準檢查結(jié)果（Y/N）塵埃粒子數(shù)按潔凈區(qū)懸浮粒子數(shù)檢測的標準操作規(guī)程（SOP-ZL-022）檢測預(yù)熱區(qū)、加熱段和冷卻段的塵埃粒子數(shù)。每個區(qū)域至少檢測2次。符合100級潔凈度標準符合100級潔凈度標準符合100級潔凈度標準結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.4熱分布測試檢測儀器

19、：溫度巡回檢測儀 型號： 檢定合格證編號： 空載熱分布測試.1目的：找出隧道最冷點區(qū)域，提供熱穿透和生物指示劑挑戰(zhàn)試驗選點依據(jù)。8.4.2.2按干燥機操作程序運轉(zhuǎn)設(shè)備，溫度升至設(shè)定滅菌溫度350，保證加熱前部溫度消毒區(qū)溫度加熱后部溫度溫差在15左右，恒溫15分鐘。8.4.2.3以干燥機輸送帶為邊界，將10個探頭用擋瓶鏈條或其它固定，間隔均勻成一直線放置在網(wǎng)帶上，啟動干燥機手動送帶，探頭隨網(wǎng)帶移動進入走出烘箱段，用檢測儀直接記錄各探頭溫度情況。（每0.5分鐘采集一組數(shù)據(jù)）探頭分布示意圖1：消毒區(qū)前部消毒區(qū)后部消毒區(qū)中部 加冷熱 1 卻段 2 段 3 溫 4度 5探 6頭 7 網(wǎng)帶運行方向8910

20、烘箱隧道操作說明：CH01號至CH10號10個探頭間隔均勻，平行朝輸瓶網(wǎng)帶傳動方向運行。8.4.2.4按上述空載測試步驟，反復(fù)進行3次驗證測試過程。8.4.2.5檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)據(jù)。 .6與廠家共同將負責(zé)將驗證數(shù)據(jù)匯總分析。相關(guān)資料作為附件。8.4.2.7合格標準：烘箱內(nèi)記錄溫度數(shù)據(jù)各點,溫差在±15內(nèi)。8.4.2.8 結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.4.3滿載熱分布測試 裝載物：16mm管制抗生素瓶，280瓶/分鐘。.1按干燥機操作程序運轉(zhuǎn)設(shè)備，溫度升至設(shè)定滅菌溫度320，保證加熱前部溫度消毒區(qū)溫度加熱后部溫度溫差在15左右，恒溫15分鐘。.2以干燥

21、機輸送帶為邊界，將10個探頭用擋瓶鏈條或其它固定，插入玻璃容器璃容器中作為熱穿透驗證點，間隔均勻成一直線放置。其中一支應(yīng)放置于空載驗證時確定的最冷點處。.3啟動聯(lián)動線機組，探頭隨玻璃容器移動進入走出烘箱段，用檢測儀直接記錄各探頭溫度情況。（每0.5分鐘采集一組數(shù)據(jù)）。探頭排放示意圖2： 消毒區(qū)中部消毒區(qū)后部消毒區(qū)前部 加冷熱 1 卻段 2 段 3 溫 4度 5探 6頭 7 網(wǎng)帶運行方向8910烘箱隧道操作說明：CH01號至CH10號10個探頭間隔均勻，平行朝輸瓶網(wǎng)帶傳動方向運行。說明：溫度探頭須插入滅菌物品中，如右圖：.4按上述測試步驟，反復(fù)進行3次驗證測試過程。.5檢測后用檢測儀讀取、打印數(shù)

22、據(jù)。.6與廠家共同將負責(zé)將驗證數(shù)據(jù)匯總分析。相關(guān)資料作為附件附上。.7合格標準：熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強度Fh不小于1365。.8結(jié)論： 檢查人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日8.5細菌內(nèi)毒素挑戰(zhàn)性試驗除熱原效果的確認 在熱穿透測試同時，將細菌內(nèi)毒素（不少于1000單位細菌內(nèi)毒素）加入帶記號的藥瓶中，置于10支探頭旁，檢查經(jīng)干燥滅菌后，瓶內(nèi)的細菌內(nèi)毒素的殘存量。本試驗需連續(xù)進行3次。8.5.1驗證標的物的制備：取細菌內(nèi)毒素工作標準品適量，分別用適量注射用水溶解后，全量轉(zhuǎn)移至1支管制瓶中作為驗證標的物，瓶中細菌內(nèi)毒素含量為A EU，用鋁箔紙封住瓶口。同法制備驗證標的物至少31支。其中一支不經(jīng)滅菌處理，作為陽性對照。8.5.2在滿載熱穿透測試前，將上述帶記號的10支驗證標的物管制瓶按圖2位置，置于每只插有探頭的小瓶旁。8.5.3啟動聯(lián)動線機組，樣品管隨管制瓶移動進入隧道烘箱。8.5.4滅菌結(jié)束，從分裝間內(nèi)取出驗證標的物瓶。8.5.5按照8.5.28.3.4再進行2次試驗。8.5.6細菌內(nèi)毒素檢查：向上述每支處理過的驗證標的物瓶中分別加入1ml細菌內(nèi)毒素檢查用水充分振蕩溶解后，以適宜靈敏度的鱟試劑分別對