項(xiàng)目名稱(chēng)光皮膚病致病機(jī)制與防治關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用

1、項(xiàng)目名稱(chēng): 光皮膚病致病機(jī)制與防治關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用推薦單位（專(zhuān)家）意見(jiàn):由昆明醫(yī)科大學(xué)等單位歷時(shí)23年完成“光皮膚病致病機(jī)制與防治關(guān)鍵技術(shù)及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”全面反映我國(guó)光皮膚病基礎(chǔ)研究及防治的當(dāng)代水平。系統(tǒng)完成光皮膚病從樣本收集、致病機(jī)制、防治關(guān)鍵技術(shù)、活性天然產(chǎn)物到產(chǎn)品工業(yè)化生產(chǎn)和規(guī)?；瘧?yīng)用。光皮膚病致病分子機(jī)制研究達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先，首次發(fā)現(xiàn)中國(guó)人重型痤瘡2個(gè)新的易感基因和皮膚癌發(fā)生的關(guān)鍵蛋白，闡明修復(fù)皮膚屏障是防治光皮膚病的關(guān)鍵。研發(fā)出我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治光皮膚病系列醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”，建成年產(chǎn)值18億通過(guò)GMP認(rèn)證的生產(chǎn)線(xiàn)和628家專(zhuān)賣(mài)店。近3年新增銷(xiāo)售額10.05億，新增利稅2

2、.35億。產(chǎn)品應(yīng)用于全國(guó)2300家醫(yī)院，受益患者425萬(wàn)人。項(xiàng)目的學(xué)術(shù)貢獻(xiàn)、經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益非常顯著。該項(xiàng)目已分別獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)、一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)、全軍科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)各一項(xiàng)，入選云南省十大科技進(jìn)展。獲6項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利授權(quán)、特殊類(lèi)型化妝品批件6項(xiàng)，醫(yī)療器械批件3項(xiàng)。牽頭制定光皮膚病診療指南及專(zhuān)家共識(shí)5個(gè)，參加制定“化妝品光感性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)與處理原則”國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文248篇，其中SCI論文79篇，主編專(zhuān)著和教材12部。建成一支具有國(guó)內(nèi)外重要影響的光皮膚病研究團(tuán)隊(duì)，入選教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，并獲云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)一等獎(jiǎng)。我單位認(rèn)真審閱了項(xiàng)目推薦材料和附件材料，確認(rèn)全部材料真實(shí)有

3、效，符合填寫(xiě)要求，同意推薦該項(xiàng)目為國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)。項(xiàng)目簡(jiǎn)介:光皮膚病是紫外線(xiàn)直接或間接引起一類(lèi)皮膚病，我國(guó)患者3億多。傳統(tǒng)治療主要依賴(lài)激素和抗生素，存在療效不理想、復(fù)發(fā)率高、副作用大的問(wèn)題。制約瓶頸是發(fā)病機(jī)制不清。本項(xiàng)目通過(guò)產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合，歷經(jīng)23年攻關(guān)，揭示了光皮膚病發(fā)病機(jī)制，創(chuàng)建新型診療技術(shù)，建成植物活性成分定向挖掘技術(shù)體系，通過(guò)提取技術(shù)、后處理技術(shù)和制劑技術(shù)系統(tǒng)集成，研發(fā)出我國(guó)首個(gè)防治光皮膚病醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”。顯著提高了光皮膚病防治效果，降低了復(fù)發(fā)率，引領(lǐng)了我國(guó)光皮膚病防治。建成國(guó)際首個(gè)光皮膚病資源庫(kù)：建成集臨床信息、血樣、皮損，包括12個(gè)病種，4.6萬(wàn)份樣本光皮膚病資源庫(kù)，實(shí)

4、現(xiàn)數(shù)字化和智能化管理，創(chuàng)新和發(fā)展了病源樣本交換與共享機(jī)制。揭示光皮膚病致病機(jī)制：闡明皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生基礎(chǔ)，修復(fù)皮膚屏障是防治光皮膚病的關(guān)鍵；首次報(bào)道中國(guó)人重型痤瘡2個(gè)新易感基因SELL和DDB2與痤瘡棒狀桿菌引起的炎癥反應(yīng)相關(guān)；揭示皮膚癌發(fā)生關(guān)鍵蛋白是DNA-PKc/SIN1、促進(jìn)日光性角化病向鱗癌轉(zhuǎn)化信號(hào)通路是TGF1/Smads；發(fā)現(xiàn)黃褐斑不僅與色素合成還與皮膚屏障受損、炎癥、血淤相關(guān)；證實(shí)了染色體端?？s短致光老化，SIRT6蛋白和真皮干細(xì)胞具有抗光老化作用。創(chuàng)建光皮膚病新型診療技術(shù)：建立了黃褐斑四種新分型診斷技術(shù)；率先采用調(diào)Q激光治療顴部褐青色痣；明確中國(guó)女性皮膚光分型，制定強(qiáng)

5、脈沖光治療光老化技術(shù)參數(shù)及療效判定指標(biāo)。創(chuàng)建防治光皮膚病植物活性成分定向挖掘技術(shù)體系：建立防治光皮膚病植物定向篩選平臺(tái)，獲活性植物30種，分離鑒定出1500個(gè)化合物，含新化合物181個(gè)，活性化合物86個(gè)，建成植物提取物和化合物庫(kù)。發(fā)現(xiàn)青刺果、馬齒莧、滇重樓莖葉、滇山茶活性提取物分別具有修復(fù)皮膚屏障、抗炎、抗痤瘡棒狀桿菌、抑制色素合成的功能，已被CFDA批準(zhǔn)為功效性化妝品原料新型醫(yī)學(xué)護(hù)膚品產(chǎn)業(yè)化：利用四種植物活性成分，通過(guò)技術(shù)集成，研發(fā)出我國(guó)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)防治光皮膚病醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”系列。建成年產(chǎn)值18億、通過(guò)GMP認(rèn)證生產(chǎn)線(xiàn)和628家專(zhuān)賣(mài)店，產(chǎn)品應(yīng)用于全國(guó)2300家醫(yī)院，受益患者42

6、5萬(wàn)人。近3年新增銷(xiāo)售額10.05億、利潤(rùn)1.4億，納稅9429萬(wàn)。發(fā)表論文248篇，其中SCI論文79篇；主編專(zhuān)著及教材12部。獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)、一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)及全軍科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)各1項(xiàng)，入選云南十大科技進(jìn)展。獲專(zhuān)利9項(xiàng)。牽頭制定光皮膚病診療指南及專(zhuān)家共識(shí)6項(xiàng)。參加制定“化妝品光感性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)與處理原則”等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)。建成具有國(guó)內(nèi)外重要影響的光皮膚病研究團(tuán)隊(duì)。入選教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，獲云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)一等獎(jiǎng)。成為國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科、全國(guó)光醫(yī)學(xué)與皮膚屏障研究中心、全國(guó)痤瘡研究中心。首席科學(xué)家當(dāng)選亞太皮膚屏障研究會(huì)副主席，主辦三屆國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議，顯著提升我國(guó)光皮膚病研究領(lǐng)域的國(guó)際地位?？陀^評(píng)價(jià):

7、1國(guó)內(nèi)外評(píng)價(jià)美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校Peter M Elias教授，“皮膚屏障學(xué)說(shuō)”創(chuàng)始人認(rèn)為“何黎教授關(guān)于修復(fù)皮膚屏障功能是光皮膚病防治基礎(chǔ)的觀點(diǎn)豐富和發(fā)展了皮膚屏障學(xué)說(shuō)，成為光皮膚病防治的策略之一”。英國(guó)倫敦大學(xué)Jonathan N. Barker 教授針對(duì)本項(xiàng)目發(fā)現(xiàn)中國(guó)人重型痤瘡2個(gè)易感基因DDB2和SELL作出評(píng)述，認(rèn)為，“本項(xiàng)研究結(jié)果將為重型痤瘡研究提供更為深入的遺傳學(xué)依據(jù)”。德國(guó)ChristosC.Zouboulis教授在第三屆國(guó)際痤瘡大會(huì)做大會(huì)報(bào)告中，引用了本項(xiàng)研究成果。法國(guó)國(guó)際皮膚藥理學(xué)學(xué)會(huì)主席Philippe Humbert教授現(xiàn)場(chǎng)考察并撰文評(píng)價(jià)“何黎教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)的薇諾娜醫(yī)學(xué)護(hù)

8、膚品為皮膚病的臨床治療與預(yù)防提供了一種重要的防治策略。這些產(chǎn)品已經(jīng)在中國(guó)廣泛應(yīng)用于光皮膚病的治療，在全世界也有很好的應(yīng)用前景”。科技日?qǐng)?bào)對(duì)重型痤瘡研究成果作出評(píng)價(jià)：“開(kāi)創(chuàng)了我國(guó)皮膚病痤瘡研究領(lǐng)域的先河，標(biāo)志著我國(guó)皮膚學(xué)在痤瘡研究領(lǐng)域達(dá)到了國(guó)際學(xué)術(shù)的前沿”。2國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)團(tuán)體評(píng)價(jià)中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)評(píng)價(jià)：“創(chuàng)建了首個(gè)采用樣本數(shù)字化和智能化管理系統(tǒng)光皮膚病病源資源庫(kù)，收集保存了12個(gè)病種的光皮膚病病源樣本4.6萬(wàn)例。首次發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新的易感基因?qū)е铝酥匦宛畀徠ぶ绯?、炎癥及疤痕形成。研究成果顯著提升了我國(guó)在該領(lǐng)域的國(guó)際學(xué)術(shù)地位”。中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)評(píng)價(jià)：“通過(guò)光皮膚病發(fā)病機(jī)制研究，提

9、出修復(fù)皮膚屏障是防治光皮膚病關(guān)鍵。從植物中提取具有修復(fù)皮膚屏障的青刺果油等4種活性成分。研發(fā)出我國(guó)首個(gè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的防治光皮膚病醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”。打破了我國(guó)醫(yī)學(xué)護(hù)膚品長(zhǎng)期被發(fā)達(dá)國(guó)家壟斷的局面，推動(dòng)我國(guó)醫(yī)學(xué)護(hù)膚品產(chǎn)業(yè)發(fā)展，在皮膚屏障方面研究已達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平”。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)評(píng)價(jià)：“自2009年起每年舉辦一期全國(guó)皮膚美容主診醫(yī)師培訓(xùn)學(xué)習(xí)班，多次在全國(guó)皮膚科醫(yī)師年會(huì)上作“皮膚屏障研究進(jìn)展”、“醫(yī)學(xué)護(hù)膚品臨床應(yīng)用”大會(huì)報(bào)告，對(duì)規(guī)范我國(guó)醫(yī)學(xué)護(hù)膚品行業(yè)的發(fā)展，提高我國(guó)光皮膚病防治及廣大人民群眾的健康水平起到了積極作用”。 3鑒定驗(yàn)收2013年云南省科技廳組織全國(guó)相關(guān)專(zhuān)家對(duì)“光皮膚病防

10、治體系的創(chuàng)建及應(yīng)用”成果進(jìn)行鑒定，參會(huì)專(zhuān)家一致認(rèn)為“項(xiàng)目總體水平達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)水平，部分達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平”。2008年云南省科技廳組織全國(guó)專(zhuān)家對(duì)“常見(jiàn)損容性皮膚病發(fā)病機(jī)制及其防治的系列研究”進(jìn)行鑒定，與會(huì)專(zhuān)家一致認(rèn)為 “該成果整體達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平，在痤瘡易感基因、AQP3與光老化等研究方面達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平”。4重要科技獎(jiǎng)勵(lì)及發(fā)表論文的引用“光損傷性皮膚病病防治體系的創(chuàng)建及應(yīng)用”獲2013年云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)；“常見(jiàn)損容性皮膚病發(fā)病機(jī)制及防治的系列研究”獲2008年云南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)；“云南省光線(xiàn)性皮膚病防治創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)”獲2016年云南省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)類(lèi)）；“復(fù)方昆明山海棠對(duì)

11、光敏性皮膚臨床及藥理作用的實(shí)驗(yàn)研究”獲2005年云南省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；“強(qiáng)脈沖光照射治療皮膚光老化的基礎(chǔ)與臨床系列研究”獲2013年全軍科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)；“光損傷性皮膚病防治體系創(chuàng)建與應(yīng)用”入選2013年云南十大科技進(jìn)展。本項(xiàng)目發(fā)表學(xué)術(shù)論文248篇，其中SCI論文79篇。主編專(zhuān)著教材12部。5查新報(bào)告云南省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究院查新報(bào)告認(rèn)為該項(xiàng)目的創(chuàng)新在于：（1）創(chuàng)建首個(gè)采用RURO Freezer Pro管理系統(tǒng)，收集保存包括12個(gè)病種，4.6萬(wàn)份樣本的光皮膚病病源資源庫(kù)。（2）闡明皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生的基礎(chǔ)，提出了修復(fù)皮膚屏障是防治光皮膚病關(guān)鍵的新思路。（3）首次報(bào)道中國(guó)人重型痤瘡易感基因

12、SELL和DDB2。（4）發(fā)現(xiàn)紫外線(xiàn)致皮膚癌發(fā)生關(guān)鍵蛋白是DNA-PKcs/SIN1，促進(jìn)皮膚原位癌向鱗癌轉(zhuǎn)化信號(hào)通路是TGF1/Smads。（5）發(fā)現(xiàn)黃褐斑不僅與色素障礙有關(guān)，還與皮膚屏障受損、炎癥、血管因素相關(guān)。提出了黃褐斑“色素型、血管性、色素優(yōu)勢(shì)型和血管優(yōu)勢(shì)型”四種臨床新分型技術(shù)。（6）闡明紫外線(xiàn)可縮短染色體端粒致光老化，SIRT6蛋白和真皮干細(xì)胞具有抗光老化的作用。（7）明確中國(guó)女性皮膚光分型，制定強(qiáng)脈沖光治療光老化的參數(shù)及療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。（8）發(fā)現(xiàn)顴部褐青色痣的痣細(xì)胞位于真皮淺層，是一種源于神經(jīng)嵴的獨(dú)立色素痣。（9）發(fā)現(xiàn)青刺果油提取物、馬齒莧提取物、滇重樓莖葉提取物、滇山茶提取物可應(yīng)

13、用于皮膚屏障修復(fù)等，并建立四種植物活性產(chǎn)物標(biāo)準(zhǔn)化提取工藝和質(zhì)量控制體系，完成了從室內(nèi)基礎(chǔ)研究到工業(yè)化生產(chǎn)系統(tǒng)研究。（10）應(yīng)用四種植物活性研制出首個(gè)防治光皮膚病醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”。6牽頭制定光皮膚病指南，參與制定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 牽頭制定中國(guó)人面部皮膚分類(lèi)與護(hù)膚指南、護(hù)膚品皮膚科應(yīng)用指南、激素依賴(lài)性皮炎診治指南、中國(guó)皮膚清潔指南、果酸化學(xué)剝脫術(shù)臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)5個(gè)指南專(zhuān)家共識(shí)，參加制定中國(guó)痤瘡治療指南、中國(guó)黃褐斑治療專(zhuān)家共識(shí)。參加制定化妝品光感性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)與處理原則、化妝品痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)與處理原則、化妝品接觸性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則、化妝品皮膚色素異常診斷標(biāo)準(zhǔn)、化妝品毛發(fā)損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則、化妝

14、品甲損害診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則6個(gè)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。推廣應(yīng)用情況:本項(xiàng)成果建成的光皮膚病資源庫(kù)已經(jīng)成為本領(lǐng)域最具影響國(guó)內(nèi)外研究開(kāi)放平臺(tái)。牽頭制定5個(gè)光皮膚病診療指南及專(zhuān)家共識(shí)在全國(guó)廣泛用于臨床。通過(guò)“皮膚科疑難誤診病例學(xué)習(xí)提高班”等國(guó)家級(jí)繼教項(xiàng)目及全國(guó)基層大講壇等培訓(xùn)基層醫(yī)師11145人次；本項(xiàng)成果的診療技術(shù)等多次在全國(guó)及各省學(xué)術(shù)年會(huì)作專(zhuān)題講座，提升我國(guó)皮膚科醫(yī)師專(zhuān)業(yè)水平。研發(fā)的防治光皮膚病產(chǎn)品“薇諾娜”已廣泛應(yīng)用于全國(guó)2300家醫(yī)院，受益人數(shù)425萬(wàn)人，顯著提高了光皮膚病防治效果。主要知識(shí)產(chǎn)權(quán)目錄:知識(shí)產(chǎn)權(quán)類(lèi)別知識(shí)產(chǎn)權(quán)具體名稱(chēng)國(guó)家（地區(qū)）授權(quán)號(hào)授權(quán)日期證書(shū)編號(hào)權(quán)利人發(fā)明人發(fā)明專(zhuān)利有效狀態(tài)發(fā)明專(zhuān)利一種含有

15、青刺果油的功效性護(hù)膚品及制備方法中國(guó)ZL2011 10372639.92015年2月18日1588659何黎，郭振宇，劉海洋何黎，郭振宇，劉海洋，涂穎，高紹陽(yáng)有效發(fā)明專(zhuān)利一種皮膚屏障修復(fù)制劑及其制備方法中國(guó)ZL201410392062.12016.8.312223190上海貝泰妮生物科技有限公司馬驍、周焱富、高紹陽(yáng)、何黎、郭振宇有效發(fā)明專(zhuān)利一種含馬齒莧提取物的功效性護(hù)膚品及制備方法中國(guó)ZL2012 10263777.82014年06月11日1417062昆明貝泰妮生物科技有限公司何黎，郭振宇，劉海洋，龐勤，高紹陽(yáng)，陳昌祥有效發(fā)明專(zhuān)利治療皮膚病的藥物及其制備方法中國(guó)ZL 03 1 35362.2

16、2006年3月1日252826昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院何黎，萬(wàn)屏，農(nóng)祥，王正文有效發(fā)明專(zhuān)利一種高油相含量且無(wú)乳化劑的膏霜制劑及其制備方法中國(guó)ZL20141039207632016.9.282251632上海貝泰妮生物科技有限公司李冰、蘇溫柔、馬驍、高紹陽(yáng)、何黎、郭振宇有效發(fā)明專(zhuān)利一種含頁(yè)巖油的復(fù)合祛痘制劑及其制備方法中國(guó)ZL201410393007.42016年8月312223651上海貝泰妮生物科技有限公司高紹陽(yáng)、董俊姿、馬驍、何黎、郭振宇有效實(shí)用新型一種隱形消痘貼中國(guó)ZL 2015 2 0493293.12016年1月13日4933298上海貝泰妮生物科技有限公司董俊姿、李冰、莫雋穎、周焱

17、富、馬驍、郭振宇、何黎有效實(shí)用新型一種醫(yī)用冷敷貼中國(guó)ZL 2015 2 0493292.72016 年1月13日4932439上海貝泰妮生物科技有限公司高紹陽(yáng)、蘇溫柔、莫雋穎、周焱富、馬驍、郭振宇、何黎有效主要完成人情況:何黎：昆明醫(yī)科大學(xué)。負(fù)責(zé)項(xiàng)目頂層設(shè)計(jì)，領(lǐng)銜建成教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，主持建成光皮膚病病源資源庫(kù)；主持完成發(fā)病機(jī)制研究，闡明皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生的共性基礎(chǔ)；創(chuàng)建新型診療技術(shù)；提出基于云南植物活性成分，產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合，開(kāi)發(fā)防治產(chǎn)品新思路，參加研發(fā)出光皮膚病防治新產(chǎn)品“薇諾娜”，主持制定指南，編寫(xiě)教材及撰寫(xiě)專(zhuān)著。劉瑋：中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院。完成中國(guó)女性皮膚光分型調(diào)查，制定了強(qiáng)脈沖

18、光抗光老化的治療參數(shù)及療效判定指標(biāo)。共同撰寫(xiě)診療指南和專(zhuān)家共識(shí)、專(zhuān)著及教材，參與制定6個(gè)國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)及3個(gè)政策性國(guó)家法規(guī)文件。參加病源資源庫(kù)樣本收集和成果推廣。劉海洋：中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所。創(chuàng)建基于光皮膚病活性成分的植物定向挖掘技術(shù)體系，完成西南植物活性成分的篩選，制定了標(biāo)準(zhǔn)化分離提取工藝。從100種植物中篩選出青刺果、馬齒莧、重樓和滇山茶4種植物有效成分，參加研發(fā)出光皮膚病防治新產(chǎn)品“薇諾娜”，參加教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)。李利：四川大學(xué)華西醫(yī)院。提出SIRT6基因通過(guò)NF-B途徑促進(jìn)I型膠原生成。參與病源資源庫(kù)收集、黃褐斑臨床分型、光皮膚病診療指南制定及出版專(zhuān)著及教材。參與“薇諾娜”醫(yī)學(xué)護(hù)

19、膚品臨床觀察及推廣應(yīng)用。涂穎：昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。闡明了多形性日光疹皮膚屏障受損的機(jī)制。從分子水平闡明紫外線(xiàn)誘發(fā)皮膚癌的機(jī)制與DNA-PKcs/SIN1磷酸化Akt Ser473位點(diǎn)，激活PI3K/Akt信號(hào)通路相關(guān)。參與病源資源庫(kù)的樣本收集。吳文娟：昆明醫(yī)科大學(xué)。參加光皮膚病病源資源的收集及建立，利用資源庫(kù)中的樣本開(kāi)展了中國(guó)人重型痤瘡大樣本的GWAS研究，發(fā)現(xiàn)重型痤瘡2個(gè)新的易感基因。參與完成了中國(guó)人重型痤瘡與Y染色體單倍群的相關(guān)性研究。馬驍：昆明貝泰妮生物科技有限公司。基于青刺果、馬齒莧、重樓及滇山茶研究結(jié)果，主持研發(fā)出光皮膚病防治新產(chǎn)品“薇諾娜”，完成了配方及生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)

20、業(yè)化應(yīng)用。鄭松：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。參與病源資源庫(kù)的樣本收集，參加皮膚癌發(fā)病機(jī)制的研究，參與完成中國(guó)人黑素瘤和色素痣組織中BRAF突變的研究。劉流：昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。參與病源資源庫(kù)的樣本收集，參加完成了顴部褐青色痣與黃褐斑的臨床表現(xiàn)及組織學(xué)特征比較研究。郭美華：昆明醫(yī)科大學(xué)。參加了中國(guó)人群重型痤瘡的發(fā)生與Y染色體的相關(guān)性研究，參與光皮膚病病源資源庫(kù)的建設(shè)。徐丹：昆明醫(yī)科大學(xué)。參加完成皮膚癌病源資源庫(kù)的收集及入庫(kù)管理，參加完成了TGF1/Smads信號(hào)通路在紫外線(xiàn)誘導(dǎo)日光性角化病向鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)化的相關(guān)研究。龐勤：昆明貝泰妮生物科技有限公司。篩選出西南馬齒莧最具抗炎效果的部位、濃度及

21、提取方法，參與“薇諾娜”系列醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的推廣應(yīng)用。孫東杰：昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。參加光皮膚病病源資源的收集及資源庫(kù)的建立，參加完成滇重樓抗痤瘡棒狀桿菌實(shí)驗(yàn)。楊智：昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院。參加光皮膚病病源資源的收集及資源庫(kù)的建立，參與完成中國(guó)人重型痤瘡大樣本的GWAS研究。馮家祺：昆明醫(yī)科大學(xué)。參與光皮膚病病源資源的建立和資源庫(kù)日常管理。主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)：昆明醫(yī)科大學(xué)：項(xiàng)目主持單位，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的頂層設(shè)計(jì)，制定實(shí)施方案，組織協(xié)調(diào)各合作單位，從人、財(cái)、物三個(gè)層面全面支持，確保項(xiàng)目順利完成。主要貢獻(xiàn)：（1）建成國(guó)際首個(gè)樣本量最大、覆蓋病種最全的光皮膚病源資源庫(kù)，為國(guó)內(nèi)外光皮膚病防治搭建了

22、堅(jiān)實(shí)的資源共享平臺(tái)。（2）組織開(kāi)展光皮膚病致病機(jī)制研究，揭示皮膚屏障受損是光皮膚病發(fā)生的基礎(chǔ)，創(chuàng)新性提出修復(fù)皮膚屏障是防治光皮膚病的關(guān)鍵。首次發(fā)現(xiàn)中國(guó)人重型痤瘡2個(gè)新易感基因，SELL和DDB2，與痤瘡棒狀桿菌引起炎癥反應(yīng)有關(guān)。發(fā)現(xiàn)黃褐斑發(fā)生分子機(jī)制，為臨床分型治療提供了指導(dǎo)。（3）領(lǐng)銜建成一支結(jié)構(gòu)合理，產(chǎn)學(xué)研用結(jié)合，以中青年博士為主的具有國(guó)內(nèi)外重要影響的光皮膚病研究團(tuán)隊(duì)，先后入選教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)和云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。（4）指導(dǎo)研發(fā)出國(guó)內(nèi)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”。（5）組織編寫(xiě)指南及專(zhuān)家共識(shí)，撰寫(xiě)專(zhuān)著及教材。昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院：本項(xiàng)目的合作單位。充分利用擁有的國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科

23、、云南省皮膚性病研究所、云南省工程技術(shù)研究中心等條件，為項(xiàng)目順利實(shí)施搭建了高水平的科研臨床平臺(tái)。主要貢獻(xiàn)：（1）發(fā)揮醫(yī)院優(yōu)勢(shì)，參加光皮膚病病源樣本收集，依托全國(guó)痤瘡研究中心等平臺(tái)，組織全國(guó)54家醫(yī)院創(chuàng)建了光皮膚病病源資源庫(kù)。（2）組織創(chuàng)建光皮膚病新型診療技術(shù)體系。主要包括：創(chuàng)建了黃褐斑四種分型診斷技術(shù)，為黃褐斑臨床診療開(kāi)拓了新途徑。發(fā)現(xiàn)顴部褐青色痣是一種源于神經(jīng)嵴及早期胚胎細(xì)胞的獨(dú)立色素痣，為調(diào)Q激光治療本病提供了理論依據(jù)。（3）率先將本項(xiàng)成果，包括防治技術(shù)和自主研發(fā)的新產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，并組織實(shí)施了全國(guó)多中心臨床評(píng)價(jià)。同時(shí)，每年組織國(guó)家級(jí)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項(xiàng)目，推動(dòng)了項(xiàng)目成果在全國(guó)的應(yīng)用。（4）參加

24、了青刺果、馬齒莧、重樓、滇山茶4種西南植物天然活性成分的功效性研究，為研發(fā)光皮膚病防治產(chǎn)品奠定了基礎(chǔ)。參加建成光皮膚病教育部和云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院：本項(xiàng)目的合作單位，參加光皮膚病病源樣本收集及病源資源庫(kù)建設(shè)。主持中國(guó)人皮膚狀況調(diào)查研究，在全國(guó)廣泛推廣光皮膚病防治新模式。主要貢獻(xiàn)：（1）參加光皮膚病病源樣本收集及病源資源庫(kù)建設(shè)。（2）參加光皮膚病致病機(jī)制研究。通過(guò)人源化人工皮膚模型闡明了強(qiáng)脈沖光治療光老化的作用機(jī)制，并建立了一套較為成熟、安全、有效的強(qiáng)脈沖光抗光老化的治療參數(shù)及療效判定指標(biāo)。（3）主編及參與編寫(xiě)專(zhuān)著和教材，參與制定國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)6項(xiàng)以及政策性國(guó)家法規(guī)文件3項(xiàng)，

25、參加制定光皮膚病診治指南。（4）參加“薇諾娜”醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的臨床觀察及光皮膚病防治新技術(shù)和新產(chǎn)品的推廣。 中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所：本項(xiàng)目的合作單位。充分利用已經(jīng)擁有的天然植物資源篩選平臺(tái)，以光皮膚病防治為目標(biāo)，主持開(kāi)展醫(yī)學(xué)護(hù)膚品中植物活性成分定向挖掘和分離提取。主要貢獻(xiàn)：（1）創(chuàng)建基于修復(fù)皮膚屏障、抗炎、抑制痤瘡棒狀菌和色素沉著的植物定向挖掘技術(shù)體系。從100種植物中篩選獲得活性植物30種。從中分離鑒定出1500個(gè)化合物，包括新合物181個(gè)，活性化合物86個(gè)，建立光皮膚病植物提取物庫(kù)和化合物庫(kù)。（2）完成了青刺果、馬齒莧、滇重樓、滇山茶4種植物提取物對(duì)光皮膚病功能物質(zhì)定向挖掘，活性成分分別為“

26、不飽和脂肪酸、多糖化合物、甾體皂苷、三萜皂苷”，已被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)為新的功效性化妝品原料。（3）完成了青刺果、馬齒莧、滇重樓、滇山茶4種植物對(duì)光皮膚病活性成份提取分離技術(shù)，參與研發(fā)出光皮膚病防治醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”。（4）參加建成教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)。四川大學(xué)華西醫(yī)院：本項(xiàng)目的合作單位。參與收集光皮膚病樣本，開(kāi)展光皮膚病發(fā)病機(jī)制研究，參與完成自主研發(fā)的新型醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的臨床觀察，參與制定診療指南及專(zhuān)家共識(shí)。主要貢獻(xiàn)：（1）參與病源資源庫(kù)的樣本收集。（2）提出SIRT6基因通過(guò)NF-B途徑促進(jìn)I型膠原生成，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶合成。發(fā)現(xiàn)真皮干細(xì)胞可被激活為成纖維細(xì)胞，合成分泌

27、膠原，增強(qiáng)皮膚彈性。（3）參與完成自主研發(fā)“薇諾娜”系列新產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)研究。（4）參與制定光皮膚病診治指南及專(zhuān)家共識(shí)，共同撰寫(xiě)專(zhuān)著和教材，推廣防治光皮膚病的新技術(shù)和新產(chǎn)品。 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院：本項(xiàng)目的合作單位。參與光皮膚病病源收集，利用資源庫(kù)開(kāi)展光皮膚病發(fā)病機(jī)制研究。主要貢獻(xiàn)如下：（1）參與病源資源庫(kù)的樣本收集。（2）利用病源資源庫(kù)病例，完成中國(guó)人惡性黑素瘤和色素痣組織中BRAF突變的研究。（3）參加了醫(yī)學(xué)護(hù)膚品“薇諾娜”推廣工作。昆明貝泰妮生物科技有限公司：本項(xiàng)目的合作單位。完成醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的產(chǎn)業(yè)化研發(fā)和規(guī)?；瘧?yīng)用。主要貢獻(xiàn)如下：（1）通過(guò)提取技術(shù)、后處理技術(shù)和制劑技術(shù)的系統(tǒng)集成，研

28、發(fā)出國(guó)內(nèi)首個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“薇諾娜”系列醫(yī)學(xué)護(hù)膚品。（2）建成年產(chǎn)值18億，通過(guò)GMP認(rèn)證的“薇諾娜”生產(chǎn)線(xiàn)及628家產(chǎn)品專(zhuān)賣(mài)店，制定頒發(fā)醫(yī)學(xué)護(hù)膚品工藝和質(zhì)量檢測(cè)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（3）參加教育部創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)及云南省創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)的建設(shè)。完成人合作關(guān)系說(shuō)明：與中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院劉瑋（排名第2）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間：1996年1月-2016年12月；合作方式：共同編寫(xiě)專(zhuān)著、教材及指南、推廣光皮膚病功效性防治產(chǎn)品；產(chǎn)出：共同編寫(xiě)專(zhuān)著及教材6部、譯著2部；共同編寫(xiě)疾病診療指南及專(zhuān)家共識(shí)5個(gè)，參與光皮膚病功效性防治產(chǎn)品“薇諾娜”全國(guó)推廣應(yīng)用。與中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所劉海洋（排名第3）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間

29、：2007年 1月-2016年12月；合作方式：項(xiàng)目、獲獎(jiǎng)、獲發(fā)明專(zhuān)利、發(fā)表論文；產(chǎn)出：參與獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)及一等獎(jiǎng)各1項(xiàng)，云南省十大科技進(jìn)展，參加獲發(fā)明專(zhuān)利2項(xiàng)，共同發(fā)表論文8篇，共同參與云南省科技創(chuàng)新強(qiáng)省計(jì)劃項(xiàng)目2項(xiàng)。與四川大學(xué)華西醫(yī)院李利（排名4）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間：2002年10月-2016年12月；合作方式：共同編寫(xiě)專(zhuān)著、教材及指南，推廣光皮膚病功效性防治產(chǎn)品；產(chǎn)出：合作編寫(xiě)專(zhuān)著及教材9部，共同編寫(xiě)疾病診療指南6個(gè)，共同發(fā)表論文6篇；參與光皮膚病功效性防治產(chǎn)品“薇諾娜”全國(guó)推廣應(yīng)用。與昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院涂穎（排名第5）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間：2005年 5月-2016

30、年12月；合作方式：項(xiàng)目、獲獎(jiǎng)、獲發(fā)明專(zhuān)利、發(fā)表論文；產(chǎn)出：凃穎是項(xiàng)目主持人碩士及博士研究生，作為主要參與人參與項(xiàng)目主持人主持的國(guó)家自然基金1項(xiàng)；參加獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)項(xiàng)、一等獎(jiǎng)2項(xiàng)，云南省十大科技進(jìn)展，參加獲發(fā)明專(zhuān)利1項(xiàng)，共同發(fā)表學(xué)術(shù)論文7篇。與昆明醫(yī)科大學(xué)吳文娟（排名第6）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間：2009年 7月-2016年12月；合作方式：項(xiàng)目、獲獎(jiǎng)、發(fā)表論文；產(chǎn)出：作為主要參與人參與項(xiàng)目主持人主持的國(guó)家自然基金3項(xiàng)；參加獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)及一等獎(jiǎng)各1項(xiàng)，云南省十大科技進(jìn)展，共同發(fā)表學(xué)術(shù)論文6篇。與昆明貝泰妮生物科技有限公司馬驍（排名第7）合作關(guān)系說(shuō)明：合作時(shí)間：2008年7月-2016年12月；合作方式：項(xiàng)目、獲獎(jiǎng)、獲發(fā)明專(zhuān)利；產(chǎn)出：參加獲云南省科技進(jìn)步特等獎(jiǎng)及一等獎(jiǎng)各一項(xiàng)