骨髓增生異常綜合征分型進(jìn)展

1、WHO有關(guān)MDS分型診斷的解讀平安醫(yī)院血液科平安醫(yī)院血液科孫麗肖孫麗肖電話及微QQ958496628定義定義 骨髓增生異常綜合癥（骨髓增生異常綜合癥（MDS）是一類造血干）是一類造血干細(xì)胞惡性克隆性疾病，表現(xiàn)為骨髓病態(tài)造血及細(xì)胞惡性克隆性疾病，表現(xiàn)為骨髓病態(tài)造血及無(wú)效造血，外周血細(xì)胞無(wú)效造血，外周血細(xì)胞1系或多系減少伴形態(tài)異系或多系減少伴形態(tài)異常，高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為急性白血病。常，高風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)化為急性白血病。MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展歷程診斷標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展歷程v1982年年FAB分型：形態(tài)學(xué)指標(biāo)分型：形態(tài)學(xué)指標(biāo)v2001年年WHO標(biāo)準(zhǔn)：納入染色體的指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：納入染色體的指標(biāo)v2007年維

2、也納標(biāo)準(zhǔn)：多指標(biāo)綜合診斷年維也納標(biāo)準(zhǔn)：多指標(biāo)綜合診斷v2008年年WHO標(biāo)準(zhǔn)：分型修訂標(biāo)準(zhǔn)：分型修訂 多指標(biāo)綜合診斷多指標(biāo)綜合診斷MDSMDS的的FABFAB分型（分型（8282年）年）FAB亞型亞型原始細(xì)胞原始細(xì)胞骨髓骨髓 外周血外周血骨髓環(huán)形骨髓環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞（鐵粒幼細(xì)胞（%）外周血外周血單核細(xì)胞單核細(xì)胞Auer體體難治性貧（難治性貧（RA）5 115不定不定難治性貧血難治性貧血伴環(huán)鐵粒幼細(xì)胞伴環(huán)鐵粒幼細(xì)胞（RARS）5 15不定不定難治性貧血難治性貧血伴原始細(xì)胞增多伴原始細(xì)胞增多（RAEB）5-20 1-5不定不定5不定不定1WHO的的MDS分型（分型（2001） 亞型亞型 外周血外周血

3、 骨髓骨髓難治性貧血（難治性貧血（RA） 貧血貧血 僅有紅系發(fā)育異常僅有紅系發(fā)育異常 無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn)無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn) 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 環(huán)鐵粒幼細(xì)胞環(huán)鐵粒幼細(xì)胞15%難治性貧血伴有鐵難治性貧血伴有鐵 貧血貧血 僅有紅系發(fā)育異常僅有紅系發(fā)育異常粒幼細(xì)胞（粒幼細(xì)胞（RARS） 無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn)無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn) 環(huán)鐵粒幼細(xì)胞環(huán)鐵粒幼細(xì)胞15% 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%難治性血細(xì)胞減少難治性血細(xì)胞減少 血細(xì)胞減少（兩系或血細(xì)胞減少（兩系或 髓系中髓系中 2個(gè)系別中發(fā)育個(gè)系別中發(fā)育伴有多系發(fā)育異常伴有多系發(fā)育異常 全血細(xì)胞減少）全血細(xì)胞減少） 異常細(xì)胞異常細(xì)胞 10% （RCMD) 無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn)無(wú)

4、原始細(xì)胞或罕見(jiàn) 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 無(wú)無(wú)Auer小體小體 無(wú)無(wú)Auer小體小體 單核細(xì)胞單核細(xì)胞1% 環(huán)鐵粒幼細(xì)胞環(huán)鐵粒幼細(xì)胞15%外外伴有多系發(fā)育異常伴有多系發(fā)育異常 余同余同RCMD和環(huán)鐵粒幼細(xì)胞和環(huán)鐵粒幼細(xì)胞 （RCMD-RS）難治性貧血伴有原難治性貧血伴有原 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少 一系或多系發(fā)育異常一系或多系發(fā)育異常始細(xì)胞過(guò)多始細(xì)胞過(guò)多-1 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%-9%（RAEB-1） 無(wú)無(wú)Auer小體小體 無(wú)無(wú)Auer小體小體 單核細(xì)胞單核細(xì)胞1109/L難治性貧血伴有原難治性貧血伴有原 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少 原始細(xì)胞原始細(xì)胞10%-19%始細(xì)胞過(guò)多始細(xì)胞過(guò)多-

5、2 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%-19% 余同余同RAEB-1（RAEB-2） 有或無(wú)有或無(wú)Auer小體小體 單核細(xì)胞單核細(xì)胞1109/L 亞型亞型 外周血外周血 骨髓骨髓MDS，不能分類，不能分類 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少 粒系或巨核系一系發(fā)育異常粒系或巨核系一系發(fā)育異常（MDS-U) 無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn)無(wú)原始細(xì)胞或罕見(jiàn) 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 無(wú)無(wú)Auer小體小體 無(wú)無(wú)Auer小體小體 MDS伴有單純伴有單純 貧血貧血 巨核細(xì)胞數(shù)正?；蛟黾影橛芯藓思?xì)胞數(shù)正?；蛟黾影橛蠨el(5q)(5q-S) 原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 核分葉減少核分葉減少 血小板正常或增高血小板正?；蛟龈?原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 無(wú)無(wú)Auer

6、小體小體 單純單純del(5q)維也納維也納MDS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) MDS為髓系腫瘤性疾病，是一類以外周血為髓系腫瘤性疾病，是一類以外周血細(xì)胞減少、骨髓一系或多系病態(tài)造血為特征的細(xì)胞減少、骨髓一系或多系病態(tài)造血為特征的骨髓衰竭癥骨髓衰竭癥 。MDS診斷的診斷的2個(gè)必備條件個(gè)必備條件1、持續(xù)性一系或多系血細(xì)胞減少、持續(xù)性一系或多系血細(xì)胞減少 血紅蛋白血紅蛋白110g/L 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞1.5 109/L 血小板血小板15%；2、典型的染色體核型異常；、典型的染色體核型異常；3、骨髓原始細(xì)胞比例達(dá)、骨髓原始細(xì)胞比例達(dá)5%-19%。MDS診斷診斷3個(gè)輔助條件個(gè)輔助條件 1、流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)表

7、型異常提示單克、流式細(xì)胞儀檢測(cè)發(fā)現(xiàn)表型異常提示單克隆造血；隆造血； 2、分子遺傳學(xué)檢測(cè)如基因表達(dá)譜、點(diǎn)突變、分子遺傳學(xué)檢測(cè)如基因表達(dá)譜、點(diǎn)突變分析等提示單克隆造血；分析等提示單克隆造血； 3、骨髓干祖細(xì)胞培養(yǎng)提示顯著的集落形成、骨髓干祖細(xì)胞培養(yǎng)提示顯著的集落形成減少。減少。MDS的診斷的診斷v同時(shí)滿足同時(shí)滿足2個(gè)必備條件和個(gè)必備條件和1個(gè)及以上確診條件者個(gè)及以上確診條件者可診斷為可診斷為MDS。v若僅滿足必備條件而不具備確診條件時(shí)，此時(shí)若僅滿足必備條件而不具備確診條件時(shí)，此時(shí)參考輔助條件，滿足的輔助條件越多，則參考輔助條件，滿足的輔助條件越多，則MDS的可能性越大。的可能性越大。2008WHO

8、分型標(biāo)準(zhǔn)分型標(biāo)準(zhǔn)分分 類類 血血 象象 骨骨 髓髓 象象 難治性血細(xì)胞減少伴有單系難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常增生異常 RCUD 一系或兩系血細(xì)胞減少一系或兩系血細(xì)胞減少 一系細(xì)胞增生異常一系細(xì)胞增生異常10%原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% 環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性貧血環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性貧血 RARS 貧血，無(wú)原始細(xì)胞貧血，無(wú)原始細(xì)胞 只有紅系病態(tài)造血只有紅系病態(tài)造血原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%鐵粒幼紅細(xì)胞鐵粒幼紅細(xì)胞15% 難治性血細(xì)胞減少伴有多系難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常增生異常 RCMD 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少單核細(xì)胞單核細(xì)胞10%原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%伴或不伴鐵粒幼紅細(xì)胞伴或不伴鐵粒幼紅細(xì)胞15% 難治性貧

9、血伴有原始細(xì)胞增難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多多1型型 RAEB-1 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少原始細(xì)胞原始細(xì)胞2%-4%單核細(xì)胞單核細(xì)胞1109/L 單系或多系增生異常單系或多系增生異常無(wú)無(wú)Auer小體小體原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%-9% 亞型亞型血象血象骨髓象骨髓象難治性貧血伴有原始細(xì)難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多胞增多2型型 RAEB-2 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%-19%，單核細(xì)胞單核細(xì)胞1109/L 單系或多系增生異常單系或多系增生異常有或無(wú)有或無(wú)Auer小體小體原始細(xì)胞原始細(xì)胞10%-19% MDS不能分類不能分類 MDS-U 血細(xì)胞減少血細(xì)胞減少 單系或無(wú)增生異常單系或無(wú)增生異常但有典

10、型的但有典型的MDS的細(xì)胞的細(xì)胞遺傳學(xué)異常遺傳學(xué)異常原始細(xì)胞原始細(xì)胞5% MDS伴孤立的伴孤立的del（5q） 貧血，血小板正?；蛟鲐氀?，血小板正?；蛟黾蛹?只有紅系增生異常只有紅系增生異常原始細(xì)胞原始細(xì)胞5%孤立的孤立的del（5q） 難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常 RCUD 具有單系病態(tài)造血的患者，雖多數(shù)表現(xiàn)為貧具有單系病態(tài)造血的患者，雖多數(shù)表現(xiàn)為貧血伴紅系發(fā)育異常，但一小部分患者表現(xiàn)為持血伴紅系發(fā)育異常，但一小部分患者表現(xiàn)為持續(xù)的中性粒細(xì)胞減少伴粒系發(fā)育異常，或單純續(xù)的中性粒細(xì)胞減少伴粒系發(fā)育異常，或單純血小板減少伴巨核系發(fā)育異常，該部分在過(guò)去血小板減少

11、伴巨核系發(fā)育異常，該部分在過(guò)去并無(wú)相應(yīng)亞型。并無(wú)相應(yīng)亞型。 2008年年MDS分型將原來(lái)的分型將原來(lái)的RA擴(kuò)展為擴(kuò)展為RCUD，包括：包括： RA（難治性貧血）（難治性貧血） RN（難治性中性粒細(xì)胞減少）（難治性中性粒細(xì)胞減少） RT（難治性血小板）（難治性血小板）難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常 RCUD RCUD同時(shí)包括骨髓單系病態(tài)造血伴外周同時(shí)包括骨髓單系病態(tài)造血伴外周2系系血細(xì)胞減少的患者；外周全血細(xì)胞減少伴骨髓血細(xì)胞減少的患者；外周全血細(xì)胞減少伴骨髓單系發(fā)育異常者，則歸于單系發(fā)育異常者，則歸于MDS-U。難治性血細(xì)胞減少伴有單系增生異常難治性血細(xì)胞減少

12、伴有單系增生異常 RCUD 臨床中對(duì)臨床中對(duì)RN、RT的診斷就謹(jǐn)慎，因?yàn)橹行缘脑\斷就謹(jǐn)慎，因?yàn)橹行粤＜?xì)胞減少及血小板減少的患者，由藥物、免粒細(xì)胞減少及血小板減少的患者，由藥物、免疫抑制劑因素導(dǎo)致的繼發(fā)性改變較克隆性改變疫抑制劑因素導(dǎo)致的繼發(fā)性改變較克隆性改變可能更為多見(jiàn)?？赡芨鼮槎嘁?jiàn)。難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常難治性血細(xì)胞減少伴有多系增生異常 RCMD 2001年年WHO分型依據(jù)環(huán)鐵分型依據(jù)環(huán)鐵0.15將將RCMD-RS單列為一個(gè)亞型。由于環(huán)鐵單列為一個(gè)亞型。由于環(huán)鐵0.15對(duì)對(duì)RCMD患者的預(yù)后沒(méi)有改善作用，故患者的預(yù)后沒(méi)有改善作用，故2008年年WHO分型分型合理地將合理地將RCMD-RS與與RCMD合并為一個(gè)亞型。合并為一個(gè)亞型。 RAEB診斷補(bǔ)充診斷補(bǔ)充v若骨髓原始細(xì)胞若骨髓原始細(xì)胞0.05，但外周血原始細(xì)胞達(dá)，但外周血原始細(xì)胞達(dá)0.02-0.04，同樣可以診斷為，同樣可以診斷為RAEB-1v若外周血原始細(xì)胞達(dá)到若外周血原始細(xì)胞達(dá)到0.05-