藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)-設(shè)備(五)

1、藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備（五）(檢查核心)設(shè)備的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯(cuò)并便于清潔及日常維護(hù)。(檢查條款及方法) 3101 設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝是否符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，是否能防止差錯(cuò)和減少污染。1檢查是否有竣工圖，包括工藝設(shè)備和公用系統(tǒng)。2生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)設(shè)計(jì)合理并有足夠的大小，安裝位置應(yīng)方便使用、清潔、消毒和日常保養(yǎng)。3現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗(yàn)證文件，注意以下幾點(diǎn)：3l所選設(shè)備的材質(zhì)。設(shè)備內(nèi)表面不應(yīng)脫屑、生銹、發(fā)霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。32清洗、消毒滅菌的方法和一般周期，不能移動的設(shè)備應(yīng)有在線清洗的設(shè)施。33安裝應(yīng)便于設(shè)備生產(chǎn)

2、操作、清洗、消毒滅菌、維護(hù)、保養(yǎng)，需清洗和滅菌的零部件應(yīng)易于拆裝。34工藝設(shè)備應(yīng)在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。 3102 滅菌柜的能力是否與生產(chǎn)相適應(yīng)，是否具有自動監(jiān)測及記錄裝置。1根據(jù)滅菌柜的容量計(jì)算理論批次量和實(shí)際的生產(chǎn)批量，檢查能否在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成滅菌。2一天生產(chǎn)多個(gè)批號或一批需多次滅菌時(shí)，每批產(chǎn)品零頭包裝如何滅菌，如何處理。3滅菌柜是否有自動監(jiān)測和記錄裝置。4自動監(jiān)測記錄是否納入批生產(chǎn)記錄。 3103 生物制品生產(chǎn)使用的管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器是否便于清潔和滅菌，封閉性容器(如發(fā)酵罐)是否用蒸汽滅菌。參見生物制品GMP檢查指南。 3201 與藥品直接接觸的設(shè)備表面是否光潔、平整、

3、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。1檢查設(shè)備說明書中材質(zhì)說明，是否適用于所生產(chǎn)的藥品。2設(shè)備內(nèi)表面情況，是否便于清潔。3檢查方法同3101條。 3202 潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質(zhì)脫落。 3203 與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產(chǎn)生脫落物。參見中藥制劑GMP檢查指南。 3204 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝是否盡量減少連(焊)接處。1相應(yīng)的安裝確認(rèn)文件。2材質(zhì)證明文件。3檢查方法同3101、3201條。 3205 過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采

4、用已禁止使用的石棉過濾器材。l禁止使用含有石棉的過濾器材。2查濾材材質(zhì)的證明書，過濾裝置是否吸附藥物組分、釋放異物。3查相應(yīng)的管理文件和過濾系統(tǒng)的驗(yàn)證資料。 3206 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。l相應(yīng)的管理文件。2設(shè)備的機(jī)械傳動、運(yùn)轉(zhuǎn)所需潤滑劑、冷卻劑等，不得直接與產(chǎn)品接觸。 3207 生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢等是否制定了相應(yīng)的管理制度，并設(shè)專人專柜保管。1相應(yīng)的管理文件。2 是否專人專柜保管。 3208 生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網(wǎng)時(shí)是否有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。1相應(yīng)的管理文件。2必要時(shí)可使用金屬探測器。

5、3現(xiàn)場檢查。 3301 與設(shè)備連接的主要固定管道是否標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。l相應(yīng)的管理文件。2現(xiàn)場檢查，標(biāo)志方法是否醒目、準(zhǔn)確。 3401 純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施。1檢查純化水系統(tǒng)運(yùn)行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，看是否有工藝流程示意圖，標(biāo)明純化水制備、儲存和使用回路。規(guī)程應(yīng)闡明系統(tǒng)運(yùn)行控制參數(shù)范圍、清潔消毒方法、取樣點(diǎn)位置、編號及當(dāng)系統(tǒng)運(yùn)行超過設(shè)定范圍時(shí)，采取什么糾偏措施等內(nèi)容。2注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。3純化水的儲存及使用點(diǎn)之間應(yīng)采用循環(huán)方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當(dāng)?shù)那鍧?、消毒方法?儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器，貯罐水

6、位顯示方式應(yīng)能防止污染，5按制水工藝流程示意圖進(jìn)行現(xiàn)場檢查。6檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報(bào)告。 圖3 微生物污染控制的純化水系統(tǒng)示例 圖4 設(shè)計(jì)修改后的純化水系統(tǒng)示例*3402 注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80以上保溫、65以上保溫循環(huán)或4以下存放。1儲存是否采用80以上保溫、65C以上保溫循環(huán)或4以下存放；儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。2當(dāng)個(gè)別使用點(diǎn)不得不使用軟管時(shí)，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時(shí)掛起來，使用時(shí)應(yīng)適當(dāng)放水沖

7、洗等。3檢查系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告或水質(zhì)數(shù)據(jù)年度匯總報(bào)告。 *3403 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐和管道是否制定書面規(guī)程，規(guī)定清洗、滅菌周儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)(1Q)資料中的材質(zhì)證明文件。1儲罐和輸送管道所用材質(zhì)、應(yīng)無毒、耐腐蝕、內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認(rèn)（IQ）資料中的材質(zhì)文件。2貯罐應(yīng)有人工清洗口。3使用回路不應(yīng)出現(xiàn)死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設(shè)除菌過濾器，如因產(chǎn)品工藝確實(shí)需要設(shè)置時(shí)，應(yīng)靠近使用點(diǎn)并定期更換，更換頻率根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果確定。4檢查注射

8、用水儲罐出、回水的溫度、壓力、電導(dǎo)等控制儀表是否在規(guī)定的有效期內(nèi)。5注射用水系統(tǒng)宜設(shè)在線清洗、滅菌系統(tǒng)。6檢查系統(tǒng)取樣點(diǎn)的標(biāo)識與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質(zhì)檢查年度匯總報(bào)告。7查系統(tǒng)工作日志，看出現(xiàn)偏差時(shí)采取什么糾偏措施。 圖中注射用水管路與純化水管適當(dāng)管路連接，左側(cè)為純化水回路的一個(gè)出水口、右側(cè)為注射用水回路中的一個(gè)出水口，無論是純化水還是注射用水閥門如果泄漏，2個(gè)不同標(biāo)準(zhǔn)的水系統(tǒng)都會串在一起，影響系統(tǒng)產(chǎn)水質(zhì)量的穩(wěn)定性，而且可能導(dǎo)致注射用水熱原不合格，此外，從回路出水口到用水點(diǎn)管路很長，存在盲管，不符合GMP要求。 圖5 不適當(dāng)管路連接示例*3404

9、生物制品生產(chǎn)用注射用水是否在制備后6小時(shí)內(nèi)使用，制備后4小時(shí)內(nèi)滅菌72小時(shí)內(nèi)使用。參見生物制品GMP檢查指南。 3405 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)是否能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。查制水系統(tǒng)的驗(yàn)證報(bào)告。 3501 生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，是否定期校驗(yàn)，是否有校驗(yàn)合格標(biāo)簽。l查相關(guān)的計(jì)量技術(shù)資料和管理文件。用于保證藥品質(zhì)量的控制、稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗(yàn)。2子建立計(jì)量檢測的臺賬、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗(yàn)的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。3計(jì)量器具應(yīng)有醒目的合格標(biāo)識，檢查是否在規(guī)定的有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門

10、定期檢驗(yàn)的合格證書。4檢查是否按國家規(guī)定，定期進(jìn)行校準(zhǔn)、校驗(yàn)。企業(yè)持證人員如自行校驗(yàn)，應(yīng)使用可追溯的符合要求的標(biāo)準(zhǔn)量具，并應(yīng)保存完好的校驗(yàn)記錄。5不得使用不符合校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的儀器。當(dāng)出現(xiàn)不符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的儀器因疏忽被使用時(shí)，要查上次校驗(yàn)合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。 3601 生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標(biāo)志。1現(xiàn)場檢查，標(biāo)明主要設(shè)備中的內(nèi)容物或清潔狀態(tài)。2車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設(shè)備，應(yīng)有附相應(yīng)文字說明的醒目標(biāo)示牌。 3602 生產(chǎn)設(shè)備是否定期維修、保養(yǎng)。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。1設(shè)備編號。2設(shè)備檔案。3查相應(yīng)的管理、操作文件及記錄，4是否設(shè)專人負(fù)責(zé)，規(guī)定

11、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的周期。 3603 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口是否有過濾裝置，出風(fēng)口是否有防止空氣倒流裝置。l現(xiàn)場檢查干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口的過濾裝置。2出風(fēng)口是否有防止室外空氣倒灌的裝置。3過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數(shù)應(yīng)符合所規(guī)定的空氣潔凈度要求。 3604 生物制品生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備是否與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標(biāo)志。參見生物制品GMP檢查指南。 3701 生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1查設(shè)備管理文件，看是否建立了設(shè)備臺賬、檔案并對設(shè)備進(jìn)行編號管理等。2查使用、維修、保養(yǎng)記錄。3查設(shè)備管理檔案(檢查方法同350l條)。 附錄資料：不需要的可以自

12、行刪除火電廠工藝流程火力發(fā)電廠。以煤、石油或天然氣作為燃料的發(fā)電廠統(tǒng)稱為火電廠1、火電廠的分類（1）按燃料分類：燃煤發(fā)電廠，即以煤作為燃料的發(fā)電廠；鄒縣、石橫青島等電廠燃油發(fā)電廠，即以石油（實(shí)際是提取汽油、煤油、柴油后的渣油）為燃料的發(fā)電廠；辛電電廠燃?xì)獍l(fā)電廠，即以天然氣、煤氣等可燃?xì)怏w為燃料的發(fā)電廠；余熱發(fā)電廠，即用工業(yè)企業(yè)的各種余熱進(jìn)行發(fā)電的發(fā)電廠。此外還有利用垃圾及工業(yè)廢料作燃料的發(fā)電廠。（2）按原動機(jī)分類：凝汽式汽輪機(jī)發(fā)電廠、燃汽輪機(jī)發(fā)電廠、內(nèi)燃機(jī)發(fā)電廠和蒸汽-燃汽輪機(jī)發(fā)電廠等。（3）按供出能源分類：凝汽式發(fā)電廠，即只向外供應(yīng)電能的電廠；熱電廠，即同時(shí)向外供應(yīng)電能和熱能的電廠。（ 4）

13、按發(fā)電廠總裝機(jī)容量的多少分類：容量發(fā)電廠，其裝機(jī)總?cè)萘吭?00MW以下的發(fā)電廠；中容量發(fā)電廠，其裝機(jī)總?cè)萘吭?00250MW范圍內(nèi)的發(fā)電廠；大中容量發(fā)電廠，其裝機(jī)總?cè)萘吭?50600MW范圍內(nèi)的發(fā)電廠；大容量發(fā)電廠，其裝機(jī)總?cè)萘吭?001000MW范圍內(nèi)的發(fā)電廠；特大容量發(fā)電廠，其裝機(jī)容量在1000MW及以上的發(fā)電廠。（5）按蒸汽壓力和溫度分類：中低壓發(fā)電廠，其蒸汽壓力在3.92MPa（40kgfcm2）、溫度為450的發(fā)電廠，單機(jī)功率小于25MW；地方熱電廠。高壓發(fā)電廠，其蒸汽壓力一般為9.9MPa（101kgfcm2）、溫度為540的發(fā)電廠，單機(jī)功率小于100MW；超高壓發(fā)電廠，其蒸汽壓力

14、一般為13.83MPa（141kgfcm2）、溫度為540540的發(fā)電廠，單機(jī)功率小于200MW；亞臨界壓力發(fā)電廠，其蒸汽壓力一般為16.77MPa（171 kgfcm2）、溫度為540540的發(fā)電廠，單機(jī)功率為30OMW直至1O00MW不等；超臨界壓力發(fā)電廠，其蒸汽壓力大于22.llMPa（225.6kgfcm2）、溫度為550550的發(fā)電廠，機(jī)組功率為600MW及以上，德國的施瓦茨電廠;超超臨界壓力發(fā)電廠, 其蒸汽壓力不低于31 MPa、溫度為593.水的臨界壓力：22.12兆帕；臨界溫度：374.15（6）按供電范圍分類：區(qū)域性發(fā)電廠，在電網(wǎng)內(nèi)運(yùn)行，承擔(dān)一定區(qū)域性供電的大中型發(fā)電廠；孤立

15、發(fā)電廠，是不并入電網(wǎng)內(nèi)，單獨(dú)運(yùn)行的發(fā)電廠；自備發(fā)電廠，由大型企業(yè)自己建造，主要供本單位用電的發(fā)電廠（一般也與電網(wǎng)相連）。2、火力發(fā)電廠工藝流程。燃煤，用輸煤皮帶從煤場運(yùn)至煤斗中。大型 HYPERLINK /view/145622.htm t _blank 火電廠為提高燃煤效率都是燃燒煤粉。因此，煤斗中的原煤要先送至磨煤機(jī)內(nèi)磨成煤粉。磨碎的煤粉由熱空氣攜帶經(jīng)排粉風(fēng)機(jī)送入鍋爐的爐膛內(nèi)燃燒。煤粉燃燒后形成的熱煙氣沿鍋爐的水平煙道和尾部煙道流動，放出熱量，最后進(jìn)入除塵器，將燃燒后的煤灰分離出來。潔凈的煙氣在引風(fēng)機(jī)的作用下通過煙囪排入大氣。助燃用的空氣由送風(fēng)機(jī)送入裝設(shè)在尾部煙道上的空氣預(yù)熱器內(nèi)，利用熱煙

16、氣加熱空氣。這樣，一方面使進(jìn)入鍋爐的空氣溫度提高，易于煤粉的著火和燃燒外，另一方面也可以降低排煙溫度，提高熱能的利用率。從空氣預(yù)熱器排出的熱空氣分為兩股：一股去磨煤機(jī)干燥和輸送煤粉，另一股直接送入爐膛助燃。燃煤燃盡的灰渣落入爐膛下面的渣斗內(nèi)，與從除塵器分離出的細(xì)灰一起用水沖至灰漿泵房內(nèi)，再由灰漿泵送至灰場。火力發(fā)電廠在除氧器水箱內(nèi)的水經(jīng)過給水泵升壓后通過高壓加熱器送入省煤器。在省煤器內(nèi)，水受到熱煙氣的加熱，然后進(jìn)入鍋爐頂部的汽包內(nèi)。在鍋爐爐膛四周密布著水管，稱為水冷壁。水冷壁水管的上下兩端均通過聯(lián)箱與汽包連通，汽包內(nèi)的水經(jīng)由水冷壁不斷循環(huán)，吸收著煤受燃燒過程中放出的熱量。部分水在冷壁中被加熱沸

17、騰后汽化成水蒸汽，這些飽和蒸汽由汽包上部流出進(jìn)入過熱器中。飽和蒸汽在過熱器中繼續(xù)吸熱，成為過熱蒸汽。過熱蒸汽有很高的壓力和溫度，因此有很大的熱勢能。具有熱勢能的過熱蒸汽經(jīng)管道引入 HYPERLINK /view/33757.htm t _blank 汽輪機(jī)后，便將熱勢能轉(zhuǎn)變成動能。高速流動的蒸汽推動 HYPERLINK /view/3824255.htm t _blank 汽輪機(jī)轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動，形成機(jī)械能。汽輪機(jī)的轉(zhuǎn)子與 HYPERLINK /view/54769.htm t _blank 發(fā)電機(jī)的轉(zhuǎn)子通過連軸器聯(lián)在一起。當(dāng)汽輪機(jī)轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動時(shí)便帶動 HYPERLINK /view/3824654.ht

18、m t _blank 發(fā)電機(jī)轉(zhuǎn)子轉(zhuǎn)動。在發(fā)電機(jī)轉(zhuǎn)子的另一端帶著一臺小直流發(fā)電機(jī)，叫勵磁機(jī)。勵磁機(jī)發(fā)出的直流電送至發(fā)電機(jī)的轉(zhuǎn)子線圈中，使轉(zhuǎn)子成為電磁鐵，周圍產(chǎn)生磁場。當(dāng)發(fā)電機(jī)轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)時(shí)，磁場也是旋轉(zhuǎn)的，發(fā)電機(jī)定子內(nèi)的導(dǎo)線就會切割磁力線感應(yīng)產(chǎn)生 HYPERLINK /view/10897.htm t _blank 電流。這樣，發(fā)電機(jī)便把汽輪機(jī)的機(jī)械能轉(zhuǎn)變?yōu)?HYPERLINK /view/48797.htm t _blank 電能。電能經(jīng)變壓器將 HYPERLINK /view/10954.htm t _blank 電壓升壓后，由輸電線送至電用戶。釋放出熱勢能的蒸汽從汽輪機(jī)下部的排汽口排出，稱為乏

19、汽。乏汽在 HYPERLINK /view/1090375.htm t _blank 凝汽器內(nèi)被循環(huán)水泵送入凝汽器的冷卻水冷卻，重新凝結(jié)成水，此水成為凝結(jié)水。凝結(jié)水由凝結(jié)水泵送入低壓加熱器并最終回到除氧器內(nèi)，完成一個(gè)循環(huán)。在循環(huán)過程中難免有汽水的泄露，即汽水損失，因此要適量地向循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)補(bǔ)給一些水，以保證循環(huán)的正常進(jìn)行。高、低壓加熱器是為提高循環(huán)的熱效率所采用的裝置，除氧器是為了除去水含的氧氣以減少對設(shè)備及管道的腐蝕。大致工藝流程如下圖：3、火力發(fā)電廠的三大系統(tǒng)。燃燒系統(tǒng)燃燒系統(tǒng)是由輸煤、磨煤、粗細(xì)分離、排粉、給粉、鍋爐、除塵、脫硫等組成。是由皮帶輸送機(jī)從煤場,通過電磁鐵、碎煤機(jī)然后送到煤倉間

20、的煤斗內(nèi),再經(jīng)過 HYPERLINK /view/974489.htm t _blank 給煤機(jī)進(jìn)入磨煤機(jī)進(jìn)行磨粉，磨好的煤粉通過空氣預(yù)熱器來的熱風(fēng)，將煤粉打至粗細(xì)分離器，粗細(xì)分離器將合格的煤粉（不合格的煤粉送回磨煤機(jī)），經(jīng)過排粉機(jī)送至粉倉，給粉機(jī)將煤粉打入噴燃器送到鍋爐進(jìn)行燃燒。而煙氣經(jīng)過 HYPERLINK /view/1337753.htm t _blank 電除塵脫出粉塵再將煙氣送至 HYPERLINK /view/566699.htm t _blank 脫硫裝置，通過石漿噴淋脫出硫的氣體經(jīng)過吸風(fēng)機(jī)送到煙筒排入天空。燃燒系統(tǒng)還可細(xì)分為：風(fēng)煙系統(tǒng)、制粉系統(tǒng)、灰渣系統(tǒng)。我公司運(yùn)行參數(shù)主要顯示在制粉系統(tǒng)中。汽水