蜂膠軟膠囊生產(chǎn)工藝研究

蜂膠軟膠囊生產(chǎn)工藝研究

作為一種傳統(tǒng)的中醫(yī)，蜂膠被記錄在《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版的第二版中。它具有調(diào)理虛弱、化濁劑、止瀉藥的功能。外用解毒、腫脹和收斂肌肉。用于體虛早衰、高血脂、消渴,外治皮膚皸裂、燒燙傷等癥。衛(wèi)法監(jiān)發(fā)51號(hào)文件附件2將蜂膠列于可用于保健食品的物品名單。蜂膠的生理和藥理活性非常廣泛,使其在臨床應(yīng)用、保健食品開(kāi)發(fā)和食品工業(yè)方面都具有巨大的價(jià)值和潛力。由于不同產(chǎn)地蜜蜂采集蜂膠的樹(shù)種不同,蜂膠的化學(xué)成分就有一定的差異,因此決定了其藥理活性也具有多樣性,主要藥理作用有抗菌抗炎、抗氧化、抗腫瘤、保護(hù)心肌、增強(qiáng)免疫力、降脂、調(diào)節(jié)血糖等。鑒于蜂膠眾多的藥理活性和食用人群,蜂膠各種劑型保健食品的開(kāi)發(fā)和銷售市場(chǎng)一直呈上升趨勢(shì),特別是蜂膠軟膠囊產(chǎn)品,具有劑型先進(jìn),外觀精美,劑量準(zhǔn)確,服用方便等特點(diǎn)。如何能使其生產(chǎn)工藝合理、規(guī)范并發(fā)揮最佳療效等方面研究甚少,現(xiàn)將其工藝研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。1酒提物的制備藥典規(guī)定蜂膠不能直接口服,需經(jīng)過(guò)炮制制成酒制蜂膠后方可以服用,即藥典收載的飲片酒炙蜂膠,因此其提取物的制備遵循酒炙蜂膠的方法,具體流程為:蜂膠原料→冷凍后粉碎→過(guò)篩(40目→食用酒精浸漬提取液回收酒精→濃縮成浸膏→減壓干燥→浸膏粉碎(100目)→無(wú)菌分裝→備用2生產(chǎn)膠皮膠囊蜂膠乙醇提取物→囊心物的制備→溶膠→制膠皮→軟膠囊的壓制→定型、預(yù)干、洗丸、干燥、揀丸,軟膠囊規(guī)格確定為0.5g/粒,以上生產(chǎn)過(guò)程均在三十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)區(qū)完成。2.1稀釋劑的選擇軟膠囊是近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外發(fā)展較快的一種新劑型,根據(jù)軟膠囊的劑型特點(diǎn),必須選擇一種具有良好流動(dòng)性的稀釋劑以保證大規(guī)模生產(chǎn),同時(shí)保證混合液具備良好的物理和化學(xué)穩(wěn)定性。適宜的稀釋劑可以使原料能夠均勻的混懸在其中,能減少其沉降造成的產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定,以及原料成分溶出和釋放。目前國(guó)內(nèi)軟膠囊類生產(chǎn)比較廣泛應(yīng)用的稀釋劑有兩大類,一是油溶性輔料大豆油、玉米油等植物油類,二是水溶性輔料聚乙二醇類。由于聚乙二醇類具有親水性,將其作為稀釋劑填充至軟膠囊中,會(huì)吸收囊殼水分,使膠囊的內(nèi)容物增重10%以上,并可以使囊殼變硬、老化及主要成分遷移至囊殼外等問(wèn)題,不利于長(zhǎng)期儲(chǔ)存。植物油類是軟膠囊中最常用的稀釋劑,大豆油作為普通食品具有長(zhǎng)期食用安全無(wú)毒、質(zhì)量可控等優(yōu)點(diǎn),因此本產(chǎn)品選擇食用大豆油作為稀釋劑。稀釋劑合理的用量即可保證囊心物物料具有良好的流動(dòng)性,便于軟膠囊的填充,另外可以保證物料適宜的粘度,提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性。通過(guò)試驗(yàn)摸索和查閱文獻(xiàn)選擇了三組蜂膠提取物與大豆油配比進(jìn)行研究(按制成1000粒軟膠囊計(jì)算),結(jié)果見(jiàn)表1。通過(guò)試驗(yàn)表明:蜂膠乙醇提取物粉與大豆油1:2.5混合制成的軟膠囊囊心物物料的狀態(tài)較好,故確定此配比為最佳工藝參數(shù)。2.2助懸劑的用量由于膠囊內(nèi)容物是以大豆油為稀釋劑,蜂膠乙醇提取物以細(xì)微顆粒狀態(tài)均勻分散在大豆油中,而軟膠囊保存條件為常溫保存,溫差較大,保存時(shí)間還較長(zhǎng),為保證蜂膠提取物顆粒均勻分散在大豆油中,防止在貯存過(guò)程中顆粒沉降。必須加入一定量的助懸劑,以提高制劑的穩(wěn)定性。通過(guò)查閱文獻(xiàn)及多次試驗(yàn)摸索確定以蜂蠟作為穩(wěn)定劑添加,室溫放置24個(gè)月以上未見(jiàn)明顯的分層,穩(wěn)定性加速試驗(yàn)也未見(jiàn)其分層等現(xiàn)象,產(chǎn)品質(zhì)量未發(fā)生改變。經(jīng)摸索最終確定穩(wěn)定劑添加量以占囊心物物料總重量的3%為宜,制得的混合液流動(dòng)性、切斷性及穩(wěn)定性最佳。2.3膠體磨磨處理大豆油與蜂蠟混合熔化時(shí)溫度較高78~80℃,為保證蜂膠成分不被破壞,蜂膠提取物加入時(shí),經(jīng)過(guò)摸索溫度需降至40~50℃度時(shí)加入。蜂膠乙醇提取物不溶于植物油中,是以顆粒狀分散于油溶性基質(zhì)中,混合工藝中單純靠攪拌難以保證軟膠囊放置過(guò)程分層和析出現(xiàn)象的出現(xiàn),生產(chǎn)中通過(guò)摸索,總混的物料需要過(guò)膠體磨碾磨進(jìn)行多次均質(zhì)處理,膠體磨碾磨處理次數(shù)的確定以研磨至手感細(xì)膩、無(wú)顆粒感為度,抽真空的目的是防止氣泡的產(chǎn)生。囊心物通過(guò)上述工藝處理后,一是可以提高蜂膠的指標(biāo)成分均勻性,保證蜂膠軟膠囊質(zhì)量,二是提高了制劑的穩(wěn)定性。2.4用常見(jiàn)的囊皮作為生產(chǎn)膠囊的原料適宜的囊皮材料和配比是保證軟膠囊質(zhì)量穩(wěn)定性的一個(gè)關(guān)鍵技術(shù),所選用的囊皮材料首先需要不與囊心物發(fā)生反應(yīng),而且不會(huì)吸水或失水影響外觀質(zhì)量。根據(jù)已往生產(chǎn)蜂膠軟膠囊的經(jīng)驗(yàn)及資料顯示,通常選擇以明膠、甘油、水等常用囊皮材料作為的囊皮,經(jīng)摸索明膠、甘油、水重量比以2:1:1.5制成的囊皮,膠液粘度適中、囊皮彈性良好、外觀光滑、軟硬度適中,可以基本滿足成型的要求。由于囊心物顏色較深需加入一定比例色素來(lái)調(diào)整膠囊外觀,為保證食用安全性選擇天然色素可可殼色素,經(jīng)摸索確定每1000粒加入2g,制成的軟膠囊色澤均勻、光亮度適宜。3中試樣品測(cè)定結(jié)果按照配方和工藝流程放大15倍連續(xù)生產(chǎn)三批中試樣品,三批中試樣品標(biāo)志性成分含量及軟膠囊崩解時(shí)限驗(yàn)證,結(jié)果見(jiàn)表2結(jié)果其主要指標(biāo)均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求,說(shuō)明該工藝合理可行。4復(fù)合制劑的制備軟膠囊是制劑工藝學(xué)中現(xiàn)代劑型之一,具有美觀、劑量準(zhǔn)確、方便等諸多優(yōu)點(diǎn),適用于藥效成分明確、載藥量小等制劑的制備。而蜂膠制品制