赫賽汀說明書附帶圖片

藥品名稱:赫賽汀藥品通用名:注射用曲妥珠單抗英文名:Trastuzumab赫賽汀（注射用曲妥珠單抗）——HER2過分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌★重組DNA衍生人源化單克隆抗體★可單藥使用,不良反應輕,耐受性好,可在門診診療★療效顯著,中位緩解時間長商品名:赫賽汀英文名:Herceptin通用名:注射用曲妥珠單抗英文名:Trastuzumab赫賽?。ㄗ⑸溆们字閱慰梗狧ER2過分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌★重組DNA衍生人源化單克隆抗體★可單藥使用,不良反應輕,耐受性好,可在門診診療★療效顯著,中位緩解時間長性狀本藥每瓶含濃縮曲妥珠單抗粉末440mg,為白色至淡黃色凍干粉劑,配制成溶液后可供靜脈輸注。溶解后曲妥珠單抗?jié)舛葹?1mg/mL。藥理作用曲妥珠單抗是一個重組DNA衍生人源化單克隆抗體,選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)細胞外部位。此抗體屬IgGl型,含人框架區(qū),及能與HER-2結(jié)合鼠抗-p185HER2抗體互補決定區(qū)。人源化抗HER2抗體是由懸養(yǎng)于無菌培養(yǎng)基中哺乳動物細胞(中CHO)產(chǎn)生,用親合色譜法和離子交換法純化,包含特殊病毒滅活去除程序。國倉鼠卵巢細胞HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一受體樣跨膜蛋白,分子量185kDa,其結(jié)構(gòu)上與表皮生長因子受體相關(guān)。在原發(fā)性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%患者HER2過分表示。HER2基因擴增結(jié)果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表示增加,造成HER2受體活化。研究表明,HER2過分表示腫瘤患者較無過分表示無病生存期短。HER2過分表示可經(jīng)過以下方法診療:對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎(chǔ)評價法,組織或血漿樣品ELISA法或熒光原位雜交法（FISH）。曲妥珠單抗在體外及動物試驗中均顯示可抑制HER2過分表示腫瘤細胞增殖。另外,曲妥珠單抗是抗體依靠細胞介導細胞毒反應（ADCC）潛在介質(zhì)。在體外研究中,曲妥珠單抗介導ADCC被證實在HER2過分表示癌細胞中比HER2非過分表示癌細胞中更優(yōu)先產(chǎn)生。適應癥適適用于診療HER2過分表示轉(zhuǎn)移性乳腺癌:作為單一藥品診療已接收過1個或多個化療方案轉(zhuǎn)移性乳腺癌;與紫杉類藥品適用診療未接收過化療轉(zhuǎn)移性乳腺癌。使用方法用量作為單一藥品或與其它化療藥適用時提議按下列首次負荷量和維持量給藥。首次負荷劑量:提議首次負荷量為4mg/kg,90分鐘內(nèi)靜脈輸入。應觀察病人是否出現(xiàn)發(fā)燒,寒戰(zhàn)或其它輸注相關(guān)癥狀。停止輸注可控制這些癥狀,待癥狀消失后可繼續(xù)輸注。維持劑量:提議每七天用量為2mg/kg。如首次負荷量可耐受,則此劑量可于30分鐘內(nèi)輸完。請勿靜推或靜脈沖入。療程本藥可一直用到疾病進展。依據(jù)國外市場調(diào)查資料顯示:接收診療患者平均約連續(xù)使用24至26周減量臨床試驗中未減量使用過本藥。在可逆化療造成骨髓抑制過程中患者仍可繼續(xù)使用,是否降低或連續(xù)使用化療藥劑量需尤其指導。特殊患者:數(shù)據(jù)顯示不一樣年紀或血漿肌酐濃度對本藥分布無影響。臨床試驗中,年老患者并未減量使用。不良反應全部不良事件數(shù)據(jù)均由臨床試驗得到,本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥（蒽環(huán)類[阿霉素或表阿霉素]加環(huán)磷酰胺或紫杉醇）適用。單獨使用赫賽汀有HER2過分表示轉(zhuǎn)移癌患者,已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。213例患者,下列不良反應發(fā)生率≥(greaterthanorequalto)5%:整體:腹痛,意外損傷,乏力,背痛,胸痛,寒戰(zhàn),發(fā)燒,感冒樣癥狀,頭痛,感染,頸痛,疼痛。心血管:血管擴張。消化:厭食,便秘,腹瀉,消化不良,胃腸脹氣,嘔吐和惡心。代謝:周圍水腫,水腫。肌肉骨骼:關(guān)節(jié)痛,肌肉疼痛。神經(jīng)系統(tǒng):焦慮,抑郁,眩暈,失眠,感覺異常,嗜睡。呼吸:哮喘,咳嗽增多,呼吸困難,鼻出血,肺部疾病,胸腔積液,咽炎,鼻炎,鼻竇炎。皮膚:瘙癢,皮疹。輸液相關(guān)癥狀:第一次輸注本藥時,約40%患者會出現(xiàn)通常包含寒戰(zhàn)和/或發(fā)燒等癥候群。這些癥狀通常為輕或中度,極少需停用,可用解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚或抗組織胺藥如苯海拉明診療。其它癥狀和/或體征包含:惡心,嘔吐,疼痛,寒戰(zhàn),頭痛,眩暈,呼吸困難,低血壓,皮疹和乏力。這些癥狀在以后輸入本藥過程中極少出現(xiàn)。心臟毒性:臨床試驗中觀察到使用本藥診療患者中有心功效不全表現(xiàn)。在單獨使用赫賽汀診療患者中,中至重度心功效不全（NTHA分級III/IV）發(fā)生率為5%。血液毒性:單獨使用本藥診療患者中,血液學毒性反應極少出現(xiàn)。WHO分級III級白細胞降低,血小板降低和貧血發(fā)生率<1%。未見WHOIV級血液學毒性反應。肝腎毒性:在單獨使用本藥診療患者中觀察到有12%發(fā)生了WHOIII或IV級肝毒性反應,60%患者其肝毒性與肝轉(zhuǎn)移瘤進展相關(guān),未見WHOIII或IV級腎毒性反應。腹瀉:單獨使用本藥診療患者中27%發(fā)生腹瀉。注意事項本藥診療必需在診療癌癥方面很有經(jīng)驗內(nèi)科醫(yī)生監(jiān)測下開始進行。在使用本藥診療患者中觀察到有心臟功效減退癥狀和體征,如呼吸困難,咳嗽增加,夜間陣發(fā)性呼吸困難,周圍性水腫,S3奔馬律或射血分數(shù)減低。與赫賽汀診療相關(guān)充血性心衰可能相當嚴重,并可引發(fā)致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。尤其在赫賽汀與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）和環(huán)磷酰胺適用診療轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中,觀察到中至重度心功效減退（紐約心臟學會（NYHA）分級III/IV）。在診療前就有心功效不全患者需尤其小心。選擇使用本藥診療患者應進行全方面基礎(chǔ)心臟評價,包含病史,物理檢驗和以下一或多項檢驗:EKG,超聲心動圖,MUGA掃描?，F(xiàn)在尚無數(shù)據(jù)顯示有適宜評價方法可確定病人有發(fā)生心臟毒性危險。在本藥診療過程中,左室功效應常常評定。若患者出現(xiàn)臨床顯著左室功效減退應考慮停用赫賽汀。監(jiān)測并不能全部發(fā)覺將發(fā)生心功效減退患者。約2/3有心功效減退患者因有癥狀被診療,大多數(shù)診療后癥狀好轉(zhuǎn)。診療通常包含利尿藥,強心苷類藥和/或血管擔心素轉(zhuǎn)換酶抑制劑類藥。絕大多數(shù)用本藥診療臨床有效有心臟癥狀和表現(xiàn)患者繼續(xù)每七天使用赫賽汀,并未產(chǎn)生更多臨床心臟情況。在滅菌注射水中,苯乙醇作為防腐劑,它對新生兒和3歲以下兒童有毒性。當本藥用于已知對苯乙醇過敏病人時,應用注射用水重新配制。孕婦及哺乳期婦女用藥生殖研究在Cynomolgus猴子中進行,當劑量給至人每七天維持劑量（2mg/kg）25倍時,未見顯著生育力缺點或?qū)μ河泻?。在發(fā)育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均觀察到曲妥珠單抗經(jīng)胎盤傳送入胎兒。赫賽汀用于妊娠婦女是否會引發(fā)胎兒損害及是否會影響生殖能力現(xiàn)在尚不清楚。鑒于動物生殖研究結(jié)果并不能預示人類反應,赫賽汀應不用于孕期婦女,除非對孕婦潛在好處遠大于對胎兒潛在危險。哺乳期婦女:哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每七天維持量赫賽汀（2mg/kg）進行研究,顯示曲妥珠單抗可分泌到乳汁里。出生3月內(nèi),幼猴血中存在曲妥珠單抗對其生長發(fā)育無任何不利影響?，F(xiàn)在尚不知曲妥珠單抗是否可分泌于人乳汁中,因為人IgG可分泌到乳中且曲妥珠單抗對嬰幼兒潛在危害并不知道,所以赫賽汀診療期間應避免母乳喂養(yǎng)。貯藏/使用期2-8°C下貯存。本藥用配套提供注射用滅菌水溶解后在2-8°C冰箱中可穩(wěn)定保留28天。配好溶液中含防腐劑,所以可數(shù)次使用。28天后剩下溶液應棄去。假如注射用水中不含防腐劑,則配好赫賽汀溶液應該立即使用。不要把配溶液冷凍起來。含0.