口服固體制劑成品的放行王麗麗.ppt

成品放行程序介紹 拜耳醫(yī)藥保健有限公司 質(zhì)量部 王麗麗 2 拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)量保證系統(tǒng) 原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其質(zhì)量要求為目標(biāo)的一系列活動的總和 建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng) 以避免生產(chǎn)及服務(wù)上的失誤及員工工作中的風(fēng)險 它有效保護(hù)了消費(fèi)者 公司和員工免受經(jīng)濟(jì)損失及法律責(zé)任 3 拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)量保證系統(tǒng) 基礎(chǔ)中華人民共和國 藥品管理法 中華人民共和國 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 中華人民共和國藥典 BHCAG生命科學(xué)GMP手冊 方針 指南 歐洲藥典 當(dāng)產(chǎn)品涉及出口時 相關(guān)國家的規(guī)定 如日本GMP及澳大利亞TGAGMP 4 GMP文件結(jié)構(gòu) 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 一般文件 與產(chǎn)品無關(guān) 驗(yàn)證總計劃及設(shè)施 系統(tǒng) 設(shè)備 程序及房間確認(rèn) 驗(yàn)證文件 工廠基本介紹 5 GMP文件結(jié)構(gòu) 專用文件 與產(chǎn)品有關(guān) 產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品工藝規(guī)程 及主批生產(chǎn)記錄 產(chǎn)品 物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法 政府注冊文件 產(chǎn)品工藝驗(yàn)證文件及清潔驗(yàn)證文件 6 產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程 T 08 02或T 10 02 1 編制 生產(chǎn)部批準(zhǔn)人 生產(chǎn)部 質(zhì)量部 廠長 產(chǎn)品注冊文件 政府 制劑和包裝工藝 工藝過程控制 處方 包括初級包裝材料及其他條件 拜耳集團(tuán)產(chǎn)品生產(chǎn)指南 關(guān)鍵參數(shù) 溫度 濕度條件 當(dāng)?shù)氐墓に囼?yàn)證結(jié)論 7 產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程 T 08 02或T 10 02 2 變更主要內(nèi)容處方 單劑量處方 批量投料處方 驗(yàn)證結(jié)論 工藝流程圖及工藝流程敘述 包括各步驟參考的SOP編號工藝過程控制項(xiàng)目 限度產(chǎn)率 物料衡算計算公式及限度附各種包裝材料的樣本 供審閱 復(fù)核用 8 主批生產(chǎn)記錄 T 08 06或T 10 06 編制 生產(chǎn)部批準(zhǔn)人 生產(chǎn)部 質(zhì)量部 廠長 產(chǎn)品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品工藝規(guī)程 當(dāng)?shù)氐墓に囼?yàn)證結(jié)論 關(guān)鍵運(yùn)行參數(shù) 及清潔驗(yàn)證結(jié)論 連續(xù)生產(chǎn)批數(shù) 徹底清潔 簡單清潔 物料 產(chǎn)品安全注意事項(xiàng) 9 批生產(chǎn)記錄 T 08 06或T 10 06 1 當(dāng)批的生產(chǎn)記錄審核 生產(chǎn)組長 車間生產(chǎn)經(jīng)理是否為有偏差批 是否屬于工藝驗(yàn)證批 是否設(shè)備確認(rèn)批或執(zhí)行變更后的第一批生產(chǎn)部負(fù)責(zé)人是否同意放行QA批記錄審核人員復(fù)核QA放行人批準(zhǔn) 10 批生產(chǎn)記錄 T 08 06 2 關(guān)鍵操作雙人復(fù)核物料 產(chǎn)品安全注意事項(xiàng)產(chǎn)品處方物料接收 雙人 物料有缺陷時要書面報告投料量計算 稱量 投料記錄 雙人 混合 過篩 混合 按照規(guī)定的參數(shù)運(yùn)行操作 該步驟的中間控制檢驗(yàn)及產(chǎn)率計算在一定的時間限度內(nèi) 壓片 按照規(guī)定的范圍設(shè)置 11 批生產(chǎn)記錄 T 08 06 3 該步驟的中間控制檢驗(yàn)結(jié)果及產(chǎn)率計算配制包衣液 拋光液 按照規(guī)定的范圍設(shè)置包衣 拋光參數(shù)工藝過程控制 終點(diǎn)判定產(chǎn)率計算附各種工藝過程控制的原始檢驗(yàn)記錄 各步驟的清場記錄根據(jù)清潔驗(yàn)證的結(jié)論 決定是進(jìn)行哪種方式的清潔任何一步操作 包括環(huán)境條件 與規(guī)定不符合 都要報告偏差 12 批生產(chǎn)記錄 T 10 06 4 關(guān)鍵操作雙人復(fù)核物料 產(chǎn)品安全注意事項(xiàng)包裝材料處方物料接收 雙人 物料有問題時要報告按照規(guī)定的范圍設(shè)置運(yùn)行參數(shù)對關(guān)鍵功能進(jìn)行挑戰(zhàn)性測試第一個樣品要經(jīng)過主管確認(rèn) 打印內(nèi)容正確 清晰 13 批生產(chǎn)記錄 T 10 06 5 附第一個產(chǎn)品樣本在批記錄中定期執(zhí)行中間控制檢驗(yàn) 并記錄附最后一個產(chǎn)品樣本在批記錄中留樣的抽樣記錄產(chǎn)率計算 物料衡算 超過限度時要報告偏差按照清潔驗(yàn)證的結(jié)論決定進(jìn)行哪種方式的清潔任何一步操作 包括環(huán)境條件 與規(guī)定不符合 都要報告偏差 14 產(chǎn)品 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法 1 參考文件 1 產(chǎn)品 原輔料注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 最高參考文件2 中國藥典 最高參考文件3 局頒標(biāo)準(zhǔn) 最高參考文件4 集團(tuán)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5 日本藥典6 歐洲藥典7 英國藥典 15 產(chǎn)品 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法 2 制定 1 檢驗(yàn)方法明顯相同時 采用最嚴(yán)的限度2 檢驗(yàn)方法不同時 兩種方法同時做 用各自的限度 在進(jìn)行至少6批產(chǎn)品 物料的檢驗(yàn)后 比較結(jié)果有無明顯差異 如沒有 可采用任一方法 并采用最嚴(yán)的限度 如有 常規(guī)放行時要按照兩種發(fā)放做檢驗(yàn) 用各自的限度 例子 我工廠生產(chǎn)用純化水的限度 方法參考中國藥典 日本藥典 歐洲藥典 美國藥典 16 產(chǎn)品 物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和分析方法 3 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 放行標(biāo)準(zhǔn)和有效期標(biāo)準(zhǔn) 和分析方法編制 化驗(yàn)員批準(zhǔn) 試驗(yàn)室經(jīng)理每種原料藥每種輔料每種初級包裝材料每一個次級包裝材料每一個半成品每一個成品都有一套質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 分析方法 分析用母表格 有試驗(yàn)室經(jīng)理簽名 17 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 成品的取樣 檢驗(yàn)和放行半成品的放行批生產(chǎn)記錄的審核留樣管理偏差報告超標(biāo)結(jié)果 OoS 的處理QC檢驗(yàn)的一般規(guī)定數(shù)字結(jié)果的數(shù)字位數(shù)HPLC的系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)HPLC日常分析的進(jìn)樣表結(jié)構(gòu)微生物測試結(jié)果得報告規(guī)則 18 半成品的放行 1 即時放行 基于可靠的歷史檢驗(yàn)數(shù)據(jù) 在檢驗(yàn)結(jié)果和批生產(chǎn)記錄收到之前 QA在以下前提條件下可以將半成品放行 用于下一步生產(chǎn) 制劑過程中沒有偏差報告在制劑過程中出現(xiàn)偏差 但生產(chǎn)經(jīng)理和質(zhì)量經(jīng)理同意對偏差處理得措施 對產(chǎn)品質(zhì)量沒有風(fēng)險但復(fù)核以下記錄 稱量 投料記錄的復(fù)印件IPC記錄的復(fù)印件請驗(yàn)單 19 半成品的放行 2 受限放行 在制劑生產(chǎn)的過程中 使用了受限放行的物料屬于驗(yàn)證批 但是驗(yàn)證報告還未批準(zhǔn) 20 半成品的放行 3 正式放行 即時放行和受限放行均需最終進(jìn)行正式放行 要搜集 審核如下包裝批記錄 批檢驗(yàn)結(jié)果合格 有無OoS 產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控的放行標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn) QA復(fù)核后的批生產(chǎn)記錄 包括中間控制結(jié)果 產(chǎn)率 如必要時活性成分的放行報告及經(jīng)過生產(chǎn) QA批準(zhǔn)的偏差報告最終受限放行的原料的合格報告屬于驗(yàn)證批時 批準(zhǔn)的驗(yàn)證報告的復(fù)印件 21 成品的放行