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文檔簡介
1、1 人類疾病動物模型:指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬性表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。2 實驗性動物模型:根據(jù)科學(xué)研究的內(nèi)容,按照特定的要求對實驗動物進行定向培養(yǎng),所形成的的動物模型即是實驗性動物模型,其中人類疾病動物模型的分類主要有:誘發(fā)型動物模型、自發(fā)型動物模型、抗疾病動物模型、生物醫(yī)學(xué)動物模型。3 實驗動物:是指經(jīng)人工培育,對其攜帶的微生物實行控制,遺傳背景明確或來源清楚的,用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實驗的動物。4 實驗用動物:是指所有用于科學(xué)實驗的動物,包括實驗動物、野生動物、經(jīng)濟動物、觀賞動物。5 近郊系動物:又叫純系動物,使采用用同胞兄妹或親子交配,連續(xù)繁殖20代
2、以上所培育出來的,遺傳上達到高度一致的動物群,其基因純合程度可達99.8%。6 3R原則:減少(Reduction)、優(yōu)化(Refinement)和替代(Replacement),統(tǒng)稱3R。具體而言,“減少”就是盡可能地減少實驗中所用動物的數(shù)量,提高實驗動物的利用率和實驗的精確度;“優(yōu)化”即是減少動物的精神緊張和痛苦,比如采用麻醉或其它適當(dāng)?shù)膶嶒灧椒?;“替代”就是不再利用活體動物進行實驗,而是以單細胞生物、微生物或細胞、組織、器官甚至電腦模擬來加以替代。(“3R法則”在發(fā)達國家已經(jīng)普遍采用,并被許多國家列入了保護動物的法律及修正案中。)7 無菌動物:運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),在體內(nèi)、外無任何可檢測出的
3、活的微生物和寄生蟲的動物,來源于無菌手術(shù)剖腹取胎,飼養(yǎng)在無菌隔離器內(nèi),人工喂乳或保姆帶養(yǎng)培育而成。8 SPF 級動物:又稱為“無特定病原體動物”,體內(nèi)不存在特定病原微生物和寄生蟲的動物,簡稱SPF動物,是指無傳染病的健康動物。(來自無菌動物或悉生動物,轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)。要在屏障系統(tǒng)環(huán)境設(shè)施中飼育繁殖和進行實驗,要進行嚴格消毒、檢疫、隔離,并定期剖腹凈化。)9 隔離系統(tǒng):是以隔離器(Isolator)為主體及其附屬裝置組成的飼養(yǎng)系統(tǒng)。用作飼養(yǎng)無菌動物和已知菌動物。工作人員通過隔離器上組裝的無菌手套進行操作,不直接接觸動物。送入隔離器的空氣需經(jīng)超高效過濾,潔凈度達到100級,飼料、飲水、墊料、
4、籠具等都應(yīng)高壓高溫滅菌。一切物品的移入均需通過滅菌渡艙,并事先包裝消毒。10. 清潔級動物:又稱為最低限度疾病動物,體內(nèi)外不攜帶人畜共患的病原體或動物傳染病病原的,不能帶有體外寄生蟲和大部分體內(nèi)寄生蟲。11. 免疫缺陷動物:在長期繁殖過程中,正常染色體的基因發(fā)生變異,出現(xiàn)遺傳缺陷并且該種缺陷具有穩(wěn)定遺傳性狀的品系動物,如無胸腺裸鼠、無巨噬細胞裸鼠等。12. 轉(zhuǎn)基因動物:是指將特定的外源基因?qū)珓游锸芫鸦蚺咛?。使之穩(wěn)定整合于動物的染色體基因組并能遺傳給后代的一類動物。13. 落下菌數(shù):落下菌數(shù)指在一定條件下(如需氧情況、營養(yǎng)條件、pH、培養(yǎng)溫度和時間等)每克(每毫升)檢樣所生長出來的細菌菌落總
5、數(shù)。14. 圓小囊:15. 全價配合飼料:全價配合飼料除水分外,能完全滿足動物營養(yǎng)需要的配合飼料。這類飼料產(chǎn)品亦稱為完全配合飼料,全日糧配合飼料.通??筛鶕?jù)動物種類,年齡,生產(chǎn)用途等劃分為各種型號.此種飼料可以全面滿足飼喂對象的營養(yǎng)需要,用戶不必另外添加任何營養(yǎng)性飼用物質(zhì)而直接飼喂動物,1. 簡述大鼠的給藥方法(給藥途徑、常用給藥量及注意事項)灌胃(ig):左手將動物固定后,右手持裝有灌胃針頭的注射器,自口角進針,沿上腭向鼠 口腔的后下方插入食管。皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定動物,另一只手注射給藥。 腹腔注射(ip):左手固定動物,右手持注射器,從下腹部外側(cè),呈 45 度角刺入
6、腹腔,進 針約 35mm。肌內(nèi)注射(im): 多注射后肢股部肌肉。如一人單獨操作,以左手拇指和食指抓住小鼠頭部皮膚,小指、無名指和掌部夾住鼠尾及一側(cè)后肢,右手持注射器刺入后肢肌肉給藥尾靜脈注射(iv):將動物固定,鼠尾巴露在外面,用 70%75%的酒精棉球擦尾部,或?qū)⑹?尾浸入 4550溫水中。待尾部左右靜脈擴張后,左手拉著尾,右手進針2. 簡述小鼠的給藥方法(給藥途徑、常用給藥量及注意事項)答:灌胃(ig):左手將動物固定后,右手持裝有灌胃針頭的注射器,自口角進針,沿上腭向 鼠口腔的后下方插入食管。皮下注射(sc):常在背部皮下注射。一手固定動物,另一只手注射給藥。 腹腔注射(ip):左手固
7、定動物,右手持注射器,從下腹部外側(cè),呈 45 度角刺入腹腔, 進針約 35mm。肌內(nèi)注射(im):多注射后肢股部肌肉,如一人單獨操作,以左手拇指和食指抓住小鼠頭部皮膚,小指、無名指和掌部夾住鼠尾及一側(cè)后肢,右手持注射器刺入后肢肌肉給藥尾靜脈注射(iv):將動物固定,鼠尾巴露在外面,用 70%75%的酒精棉球擦尾部,或?qū)⑹?尾浸入 4550溫水中。待尾部左右靜脈擴張后,左手拉著尾,右手進針3. 實驗動物和實驗用動物的主要區(qū)別是什么?現(xiàn)代生物學(xué)實驗中,實驗動物是指根據(jù)實驗的需要,有目的、有計劃地進行人工飼養(yǎng)、繁殖及科學(xué)培育而成的動物。供科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢測等方面使用的實驗對象和材料。實驗動物
8、必需具有明確的生物學(xué)特性和清楚的遺傳背景,并且是在對其身上攜帶的微生物 、寄生蟲嚴格控制下培育和馴化出來的。實驗動物按遺傳學(xué)分類有:近交系實驗動物,即純系動物;封閉群動物;雜交一代動物(F1代)。按微生物控制程度分級有:一級,普通動物;二級,清潔級動物;三級,無特定病原體動物,即SPF動物;四級,無菌動物,即GF動物。 有時我們也用一些野生動物、家畜、家禽和魚類進行實驗。但由于它們或因遺傳背景不清楚,或因其健康狀況有差異,對刺激的敏感性不同、機體反應(yīng)也不一致,造成實驗結(jié)果重復(fù)性較差,實驗結(jié)果可靠性也相對較差,因此不能被國際會議的認可,它們只能被稱為實驗用動物。實驗用動物不能與實驗動物等同,實驗
9、動物可包括在實驗用動物中,但在不十分嚴格的情況下,有時這二名詞又互相通用。4. 試舉三例說明實驗動物編號的方法主要有哪些?(一)顏料涂染這種標(biāo)記方法在實驗室最常使用,也很方便。經(jīng)常應(yīng)用的涂染化學(xué)藥品有:、涂染紅色:0.5%中性紅或品紅溶液。、涂染黃色:35%苦味酸溶液。、黑色:煤焦油的酒精溶液。、涂染咖啡色:2%硝酸銀溶液。標(biāo)記時用毛筆或棉簽蘸取上述溶液,在動物體的不同部位涂上斑點,以示不同號碼。編號的原則是:先左后右,從上到下。一般把涂在左前腿上的計為1號,左側(cè)腹部計為2號,左后腿為3號,頭頂部計為4號,腰背部為5號,尾基部為6號,右前腿為7號,右側(cè)腰部為8號,右后腿計為9號。若動物編號超過
10、10或更大數(shù)字時,可使用上述兩種不同顏色的溶液,即把一種顏色作為個倍數(shù),另一種顏色作為十位數(shù),這種交互使用可編到99號,假使把紅的記為十位數(shù),黃色記為個位數(shù),那么右后腿黃斑,頭頂紅斑,則表示是49號鼠,余類推。該方法對于實驗周期短的實驗動物較合適,時間長了染料易退掉;對于哺乳期的子畜也不適合,因母畜容易咬死子畜或把染料舔掉。(二)烙印法用刺數(shù)鉗在動物耳上刺上號碼,然后用棉簽蘸著溶在酒精中的黑墨在刺號上加以涂抹,烙印前最好對烙印部位預(yù)先用酒精消毒。(三)針刺法用七號或八號針頭蘸取少量碳素墨水,在耳部、前后肢以及尾部等處刺入皮下,在受刺部位留有一黑色標(biāo)記。該法適用于大小鼠、豚鼠等。在實驗動物數(shù)量少
11、的情況下,也可用于兔、狗等動物。5. 小鼠、大鼠的最大安全采血量及最小致死采血量分別是多少?單次采血量估計:由于快速失血達15%以上動物容易出現(xiàn)失血性休克,多次少量采血則不容易出現(xiàn)類似的急性失血效應(yīng),通常推薦單次采血循環(huán)血容量的15%,24h內(nèi)多次采血時需將采血量合并計算,以便準(zhǔn)確估計動物失血的后果?!咀畲蟀踩裳俊恐敢淮尾裳粫饎游锼劳龌蛘邍乐赝{其健康的采血量上限,通常為血容量的1015%,或者體重的1%;【最小致死采血量】指一次采血可引起動物死亡的最小采血量,通常為血容量的20%以上。6. 實驗動物麻醉過量時,可以采取什么對策?萬一麻醉過量,應(yīng)根據(jù)不同情況,積極采取措施,如施行人工
12、呼吸,給予蘇醒劑,或注射強心劑、咖啡因、腎上腺素、可拉明,也可靜脈注射5溫?zé)崞咸烟侨芤骸?. 家兔消化系統(tǒng)的組成如何有何結(jié)構(gòu)為家兔獨有胸腔內(nèi)構(gòu)造與其它動物不同,胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁及后壁之間將胸腔分為左右兩部,互不相通,縱膈由膈胸膜和縱膈胸膜兩層縱膈膜組成。肺被肋胸膜和肺胸膜膈開,心臟又被心包胸膜隔開。因此,開胸后打開心包胸膜暴露心臟進行實驗操作時,只要不弄破縱隔膜,動物不需要作人工呼吸。貓、狗等其他動物開胸后一定要作人工呼吸,才能進行心臟操作。家兔回腸與盲腸相接處膨大形成一厚壁的圓囊,稱圓小囊,這是兔特有的。消化系統(tǒng)包括:口腔、咽喉、食道、胃、小腸(十二脂腸、空腸、回腸)、大腸(盲腸
13、、結(jié)腸、直腸)、肛門。此外,還有肝臟、胰臟等,消化腺分泌的消化液也參加消化家兔的小腸很長,約為體長的八倍,這和它的草食性是有關(guān)的。8. 家兔開胸后打開心包胸膜暴露心臟進行實驗操作時,不需要人工呼吸的原因是什么?胸腔內(nèi)構(gòu)造與其它動物不同,胸腔中央由縱膈連于頂壁、底壁及后壁之間將胸腔分為左右兩部,互不相通,縱膈由膈胸膜和縱膈胸膜兩層縱膈膜組成。肺被肋胸膜和肺胸膜膈開,心臟又被心包胸膜隔開。因此,開胸后打開心包胸膜暴露心臟進行實驗操作時,只要不弄破縱隔膜,動物不需要作人工呼吸。貓、狗等其他動物開胸后一定要作人工呼吸,才能進行心臟操作。9. 屏障系統(tǒng)用來飼養(yǎng)什么級別的實驗動物,并簡述實驗操作人員及物品
14、出入該系統(tǒng)的流程及注意事項。主要是用于SPF級動物的飼育。有正壓屏障構(gòu)造、負壓屏障構(gòu)造(生物安全屏障系統(tǒng))也有用層流架(正壓/負壓)或隔離器作SPF級屏障系統(tǒng)。屏障系統(tǒng)設(shè)施,要求與外界隔離,空氣經(jīng)三級過濾凈化后才進入屏障設(shè)施之內(nèi),空氣潔凈度為10,000級。除生物安全屏障系統(tǒng)為負壓以外,通常應(yīng)保持為正壓,且不低于2050Pa;出風(fēng)口設(shè)有防空氣倒流裝置。屏障系統(tǒng)設(shè)有清潔和污染走廊,進入系統(tǒng)的籠具、飼料、飲水、墊料、器械等一切物品都要經(jīng)過嚴格的消毒滅菌,人員進入要經(jīng)淋浴、更衣,使用專用的服裝,進入的動物要有專用包裝,也經(jīng)嚴格的消毒處理。系統(tǒng)內(nèi)的人員、物品和空氣等采用單向固定的流通路線,有呼吸系統(tǒng)疾
15、病和皮膚病的人員不能進入系統(tǒng)內(nèi)。結(jié)構(gòu)要求和進入系統(tǒng)內(nèi)的人、動物和物品的運行等與亞屏障系統(tǒng)基本相同,但要求更為嚴格。1 人員:更衣淋浴更衣清潔走廊飼養(yǎng)室或動物實驗室污染走廊洗刷消毒室-更衣-外部區(qū)域。2 物品:包裝高壓消毒(已包裝消毒的可經(jīng)傳遞窗,清結(jié)籠具經(jīng)有消毒液的渡槽)清結(jié)準(zhǔn)備室清潔物品儲存室飼養(yǎng)室或動物實驗室(污物經(jīng)包裝處理)污染走廊外部區(qū)域。3 動物:動物(帶專用包裝)傳遞窗檢疫室清潔走廊飼育室或?qū)嶒炇遥▽嶒灪蠡蛏a(chǎn)供應(yīng))(經(jīng)包裝)污染走廊外部區(qū)域。10. 在做藥物毒性實驗時選擇實驗動物應(yīng)注意的四個要點。第一:盡量選擇急性毒性反應(yīng)與人近似的動物第二:易于飼養(yǎng),實驗動物操作方便第三:繁殖生
16、育力較強,數(shù)目較大能夠保證供應(yīng)第四:價格較低,易于獲得動物。1. 請說明根據(jù)隨機數(shù)據(jù)表如何將12只動物完全隨機地分為3組。設(shè)有小白鼠12只,試用隨機數(shù)字表把它們分成兩組。先將小白鼠按體重依次編為1,212號,然后在隨機數(shù)字表(可用Microsoft Excel“數(shù)據(jù)分析”工具中的“隨機數(shù)發(fā)生器”產(chǎn)生隨機數(shù)字表)內(nèi)任意確定一個起始點和走向。假定自隨機數(shù)字表第六行第一個數(shù)字開始,依橫的方向抄錄,得91、76、2184等16個?,F(xiàn)令單數(shù)代表 A組,結(jié)果列入A組的動物共7頭,列入B組的動物共5頭,詳見1表。照上面的分配,兩組數(shù)目不相等。如要使它相等,須把A 組白鼠減少一頭改歸B 組。應(yīng)把哪一只白鼠改變
17、組別呢?一般采用的方法是仍在隨機數(shù)字表第六行里繼續(xù)抄錄一個數(shù)字62,此數(shù)以7除之(因為歸入A組的動物有7只故用7除之)得余數(shù)為6,于是我們把A組的第六個(即第11號白鼠)改歸給 B組,經(jīng)過這樣調(diào)整以后,兩組白鼠編號的分配如下: A組 1 3 7 8 10 12B組 2 4 5 6 9 112. 實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化的主要研究內(nèi)容是什么?對動物的質(zhì)量,繁育條件,實驗條件等方面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)容:實驗動物遺傳學(xué)質(zhì)量控制、實驗動物微生物學(xué)質(zhì)量控制、實驗動物設(shè)施環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化、實驗動物飼料營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)化實驗動物微生物學(xué)質(zhì)量控制.通過微生物學(xué)的檢測手段,根據(jù)微生物凈化程度我國把實驗動物分為四個等級:一級:普通級
18、動物二級:清潔級動物三級:SPF級動物(無特定病原體動物)四級:無菌動物實驗動物生產(chǎn)與動物實驗環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)化 普通級環(huán)境: 一級動物(普通級)屏障系統(tǒng): SPF級亞屏障系統(tǒng):二級動物(清潔級) (亞屏障系統(tǒng)現(xiàn)已取消) 隔離系統(tǒng): 無菌動物3. 實驗動物選擇的基本要求如何?1)從微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)標(biāo)準(zhǔn)去選擇實驗動物。目的:使實驗研究處于沒有或很少外源干擾的情況下進行,使實驗結(jié)果正確可信。按微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)標(biāo)準(zhǔn)選擇:普通級、清潔級、SPF動物、無菌動物2)從遺傳學(xué)的觀點來選擇實驗動物:近交系動物、突變系動物3)從效果上來選擇實驗動物:效果比較就是要與人比較,是否接近與人的條件。一般說來實驗動物愈高等
19、,進化程度愈高,其功能、代謝、結(jié)構(gòu)愈復(fù)雜,反應(yīng)就愈接近人類。如誘發(fā)性動物的高血脂癥或動脈粥樣硬化,猴的病變與人相似。在不影響實驗質(zhì)量的前提下,應(yīng)選擇最易獲得、最經(jīng)濟、最易飼養(yǎng)管理的動物。如半數(shù)致死量測定-小鼠選用解剖、生理特點符合實驗?zāi)康囊蟮膭游?,減少操作難度,確保實驗成功。如:大鼠沒有膽囊,不能做膽囊功能的研究,適合膽總管插管,收集膽汁,進行消化功能研究。豚鼠自身不能合成維生素C,可進行維生素C缺乏癥研究。豚鼠血管含補體豐富而且穩(wěn)定,用于免疫學(xué)試驗。4. 家兔在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用主要有哪些,他們都分別利用了家兔的那些生物生理學(xué)特點?1免疫學(xué)研究:家兔的最大用處是產(chǎn)生抗體,制備高效價和特異性強
20、的免疫血清。免疫學(xué)研究中常用的各種免疫血清,大多數(shù)是采用家兔來制備的,廣泛地用于人、畜各類抗血清和診斷血清的研制。如: (1)病原體免疫血清:如細菌、病毒、立克次氏體等免疫兔血清等。 (2)間接免疫血清:如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清等。 (3)抗補體抗體血清:如免疫豚鼠球蛋白免疫血清等。 (4)抗組織免疫血清:如兔抗大白鼠肝組織免疫血清,兔抗大白鼠肝鐵蛋白免疫血清等。2生殖生理和避孕藥的研究:利用家兔可誘發(fā)排卵的特點進行各種研究。如雄兔的交配動作或靜脈注射絨毛膜促性腺激素(80100單位/只)均可誘發(fā)排卵,使兔人工授精后進行生殖生理學(xué)的研究。也可用于避孕藥的篩選研究。注射某些藥物或孕酮
21、可抑制卵,家兔排卵多少可以卵巢表面帶有鮮紅色小點的小突起個數(shù)表示。由于雌兔只能在交配后排卵,所以排卵的時間可以準(zhǔn)確判定,同期胚胎材料很容易取得。3膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥的研究:最早用于這個方面研究的動物就是家兔,如利用純膽固醇溶于植物油中喂飼家兔,可以引起家兔典型的高膽固醇血癥,主動脈粥樣硬化癥、冠狀動脈硬化癥。家兔復(fù)制這類動物模型具有很多優(yōu)點: (1)比較馴服,容易飼養(yǎng)管理。 (2)對致病膽固醇膳食的敏感性高,兔對外源性膽固醇吸收率高達7590%,而大白鼠僅為40%,對高脂血癥清除能力較低,靜脈注射膽固醇乳狀液后,在家兔引起的持續(xù)的脂血癥為72小時,而大白鼠僅為12小時。因此造型時短、成
22、型快。家兔一般3個月左右即可成型,而狗需14個月,雞需數(shù)月致年余,猴需六個月、一年甚至數(shù)年。 (3)家兔的模型有高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣化病變,與人類的病變基本相似。而大白鼠和雞模型與人類病變相比,則差異較突出。 (4)用家兔造型比較經(jīng)濟便宜,比狗及猴等動物實驗節(jié)省人力、物力和財力。4眼科的研究:家兔的眼球甚大、幾乎呈圓形,眼球體積約56cm2,重約34g,便于進行手術(shù)操作和觀察。因此家兔是眼科研究中最常用的動物。同時在同一只家兔的左右眼進行療效觀察,可以避免動物年齡、性別、產(chǎn)地、品種等的個體差異。如常用家兔復(fù)制角膜瘢痕模型。在雙眼角膜上,復(fù)制成左右等大、等深的創(chuàng)傷或瘢痕,用
23、以觀察藥物對角膜創(chuàng)傷愈合的影響,篩選治療角膜瘢痕的有效藥物及研究療效原理。選用家兔要有色的,因為白色家兔的虹膜顏色是白色,和角膜淺層瘢痕的顏色相似,對比度不鮮明。還可在眼前房內(nèi)移植臟器后,觀察激素對臟器的作用;移植卵巢皮質(zhì),可觀察藥物對排卵的影響。5發(fā)熱、解熱和檢查致熱源等實驗研究:家兔體溫變化十分靈敏,最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng),發(fā)熱反應(yīng)典型、恒定,因此常選用家兔進行這方面的研究。 (1)給家兔注射細菌培養(yǎng)液和內(nèi)毒素可引起感染性發(fā)熱:如給家兔皮下注射殺死的大腸桿菌或乙型副傷寒桿菌培養(yǎng)液,幾小時內(nèi)即可引起發(fā)熱,并持續(xù)12小時;給家兔靜脈注射傷寒一副傷寒四聯(lián)菌苗0.52.0ml/kg,菌苗含量應(yīng)不低于10
24、0億/ml,注射后12小時,即見直腸溫度上升11.5,持續(xù)34小時。 (2)給家兔注射化學(xué)藥品或異性蛋白等可引起非感染性發(fā)熱:如皮下注射2%二硝基酚溶液(30毫克)1520分鐘后開始發(fā)熱,11.5小時達高峰,升高23;皮下注射松節(jié)油(0.4毫升)后1820小時引起發(fā)熱,約2436小時達到高峰,升高1.52.0;肌注10%蛋白胨1.0g/Kg,可在23小時內(nèi)引起發(fā)熱,體溫升高顯著;皮下注射消毒脫脂牛奶35ml,通常3小時后體溫升高11.5。 (3)藥品生物檢定中熱原的檢查均選用家兔來進行。熱原是微生物及其尸體或微生物代謝產(chǎn)物,其化學(xué)成分為菌蛋白、酯多糖、核蛋白或這些物質(zhì)的水解物。如大腸桿菌提取的
25、熱原0.002微克/公斤,即能使家兔發(fā)熱,因此,兔廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)和人、畜用生物制品等各類制劑的熱原質(zhì)試驗。6微生物學(xué)研究:家兔對許多病毒和致病菌非常敏感,適用于各種微生物學(xué)的研究,如對過敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等的研究。7心血管和肺心病的研究:家兔頸部神經(jīng)血管和胸腔的特殊構(gòu)造,很適合作急性心血管實驗,如直接法記錄頸動脈血壓、中心靜脈壓,間接法測量冠脈流量、心博量、肺動脈和主動脈血流量等。不適合復(fù)制心血管和肺心病的各種動物模型。如結(jié)扎家兔冠狀動脈前降支復(fù)制實驗性心肌梗塞模型;以重力牽拉阻斷冠脈法復(fù)制家兔缺血性瀕危心肌模型;通過選擇阻斷冠狀動脈左室支位置的遠近及牽拉重力的大小,可調(diào)整心肌梗
26、塞的范圍及程度,故亦可復(fù)制心源性休克或缺血性心律紊亂型;靜注烏頭鹼100150mg、鹽酸腎上腺素50100g/Kg,可誘發(fā)家兔心律失常;靜注1%三氯化鐵水溶液,每次0.54ml,每周26次,總劑量為25ml,注完后45天可形成肺心?。恍┝咳然F(11ml)加0.1%氯化鎘生理鹽水溶液霧化吸入,連續(xù)10次,霧化停止后10天可形成肺水腫。也可采用兔耳灌流,離體兔心等方法來研究藥物對心血管的作用。8皮膚反應(yīng)實驗:家兔和豚鼠皮膚對刺激反應(yīng)敏感,其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進行毒物對皮膚局部作用的研究;兔耳可進行實驗性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷的研究;化妝品對皮膚影響的研究,耳朵內(nèi)側(cè)特別適宜皮膚的研
27、究。9急性動物實驗:常選用家兔作失血性休克、腸毒素趕走的休克、微血管縫合、離體腸段和子宮的藥理學(xué)實驗、阻塞性黃疸實驗、兔眼球結(jié)膜和腸系膜微循環(huán)觀察實驗、卵巢和胰島等內(nèi)分泌實驗以及進行離體兔耳和兔心的各種分析性研究等。10遺傳性疾病和生理代謝失常的研究:如進行軟骨發(fā)育不全、低淀粉酶血癥、維生素A缺乏、腦小癥、動脈硬等研究。同時也廣泛應(yīng)用于研究藥物的致畸作用或其他干擾正常生殖過程的現(xiàn)象。11進行各種寄生蟲病與畸形學(xué)的研究,進行各種人用和畜用生物制品中的毒素、類毒素和病毒素皮膚反應(yīng)試驗,以及制品的效價試驗、安全試驗,進行化學(xué)工業(yè)上的急性和慢性毒素試驗等。5. 比較SPF級與無菌實驗動物在生物學(xué)特點、
28、飼養(yǎng)管理等方面的異同。無特定病原體(Specific pathogen Free,SPF)動物是指機體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在的動物,但非特定的微生物和寄生蟲是容許存在的。一般指無傳染病的健康動物,空氣潔凈度要求一萬級,是目前國外使用最廣泛的實驗動物,它的來源,既可來自無菌動物繁育的后裔,亦可經(jīng)剖胎取后,在隔離屏障設(shè)施的環(huán)境中,由SPF親代動物撫育。它不帶有對人或動物本身致病的微生物,但不能排除可經(jīng)胎盤屏障垂直傳播的微生物。飼養(yǎng)時在溫度恒定的屏障系統(tǒng)中,空氣經(jīng)過中效過濾,正壓通風(fēng)進入飼養(yǎng)環(huán)境中的一切物品如飼料,墊料,飲水,籠具等,實驗用品等均要求經(jīng)過嚴格的滅菌處理,工作人員進入系統(tǒng)內(nèi)操作必
29、須穿戴有消毒過的衣帽,鞋,手套,口罩等,飲水除用高壓消毒外,還可采用ph2.5-2.8的酸化水或過濾凈化水。(一)形態(tài)學(xué)改變1消化系統(tǒng):主要變化在腸道無菌動物腸道肌層薄,更為特異的是盲腸肥大,比普通動物要大5-6倍。無菌豚鼠的盲腸可達體重的1/3。主要是由于腸壁薄、張力低而增大。由于盲腸膨大,腸壁菲薄,常因盲腸扭轉(zhuǎn)或腸壁破裂而死亡。如給無菌動物注入梭狀芽孢桿菌則可縮小盲腸體積。 腸粘膜絨毛增多。肝臟重量下降。2循環(huán)系統(tǒng):心臟相對縮小。3血液系統(tǒng):白細胞增加。普通動物白細胞總數(shù)波動范圍大,無菌動物白細胞數(shù)值恒定。4網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):脾臟縮小,無三級濾泡,網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞功能降低。(二)生理學(xué)改變1免疫功
30、能:由于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)、淋巴組織發(fā)育不良,淋巴小結(jié)內(nèi)缺乏生發(fā)中心,產(chǎn)生丙種球蛋白的能力很弱(在檢查無菌動物的無菌性時,血清丙種球蛋白陰性可以作為無菌的一個輔助證據(jù)),又因為體內(nèi)無微生物和寄生蟲,血中無抗體,血清殺菌力低,吞噬細胞噬菌力也低,因此對微生物感染異常敏感,某些病原性弱和必須經(jīng)腹腔或顱腦接種才能感染普通動物的微生物很容易感染無菌動物。2生長率:無菌條件下對不同種屬影響不同。無菌鳥類生長率高于同種的普通鳥類;無菌大小鼠與普通鼠差不多;無菌豚鼠和無菌兔生長率比普通者慢。因腸內(nèi)無菌,不能幫助消化纖維素以提供機體所需要的營養(yǎng)。3生殖:無菌條件對動物的生殖影響不大。大鼠和小鼠因出生無感染身體較好;無菌豚鼠及兔比普通者繁殖力低,可能因大盲腸之故。4代謝:血中含氮量少,腸管對水的吸收率低,代謝周期比普通動物長。5營養(yǎng):與動物品種有關(guān),豚鼠和兔的腸道長,故有影響。無菌動物腸道上皮細胞更新率比一般動物低,腸壁的物質(zhì)交換也較慢。無菌條件下的各種動物通過膽汁
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