y7膽堿受體阻斷藥331

1、第七章膽堿受體阻斷(z dun)藥共三十一頁二.N膽堿受體 阻斷(z dun)藥一.膽堿受體阻斷(z dun)藥阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品山莨菪堿東莨菪堿合成擴(kuò)瞳藥合成解痙藥除極化型肌松藥-琥珀膽堿非除極化型肌松藥-筒箭毒堿共三十一頁第一節(jié) 膽堿受體阻斷(z dun)藥一阿托品類生物堿洋金花唐古特莨菪(lng dng)莨菪共三十一頁（一）阿托品常用(chn yn)其硫酸鹽，硫酸阿托品共三十一頁【體內(nèi)過程】 叔胺類，口服易吸收，1h達(dá)峰，作用維持3-4h 肌注或靜脈，起效、達(dá)峰時間短，作用維持時間短 眼科局部使用，作用可維持?jǐn)?shù)日 全身分布(fnb)，可透過血腦和胎盤屏障 80%以上從

2、腎排泄共三十一頁【藥理作用與臨床用途】 競爭性拮抗乙酰膽堿對受體激動作用， 本身不激動M受體，卻能阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合。 大劑量阻斷受體.抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感 可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥，麻醉前給藥.眼，松弛括約肌，擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹 用于虹膜睫狀體炎，驗光配鏡，眼底檢查.平滑肌，松弛內(nèi)臟平滑肌，解除平滑肌痙攣(jn lun)，胃腸道膀胱逼尿肌膽管、輸尿管、支氣管子宮用于尿頻、尿急；與哌替啶合用于各種內(nèi)臟絞痛共三十一頁共三十一頁.心臟，加快心率，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制 加快房室傳導(dǎo)，可用于治療緩慢型心律失常.血管，大劑量擴(kuò)張血管，與受體阻斷作用無關(guān)可用于抗休克，改善微循

3、環(huán)，對休克伴心率過快 或高熱者不用(byng)。.大劑量（1-2mg）興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，嚴(yán)重中毒后轉(zhuǎn)為抑制.解救有機(jī)磷酸酯中毒腦神經(jīng)中最長，分布最廣的一對，支配呼吸，消化系統(tǒng)(xiohu xtng)器官及心臟等共三十一頁.劑量與活性關(guān)系腺體分泌(fnm)減少瞳孔擴(kuò)大和調(diào)節(jié)麻痹膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降心率加快中毒劑量則出現(xiàn)中樞作用劑量增加共三十一頁無用的藥理活性治療量-口干、皮膚干燥、畏光、視物模糊、面部發(fā)紅、心悸、體溫升高、排尿無力等。過大劑量-焦躁、幻覺、言語不清、精神(jngshn)錯亂、譫妄、高熱、抽搐、驚厥等；嚴(yán)重時由興奮轉(zhuǎn)入抑制，昏迷、血壓下降、呼吸抑制致死量-成人80-130

4、mg，兒童10mg。【不良反應(yīng)】共三十一頁一般(ybn)解救毛果蕓香堿新斯的明【中毒(zhng d)解救】【禁忌癥】青光眼-眼內(nèi)壓高前列腺肥大患者-排尿困難，尿潴留老年人慎用-排尿困難共三十一頁1.腺體及中樞抑制作用強 可用于麻醉前給藥，暈動病，鎮(zhèn)吐作用。 2.中樞抗膽堿(dn jin)作用，可用于帕金森病（苯海索）3.擴(kuò)瞳、升高眼壓作用強 （二）山莨菪堿 （三）東莨菪堿1.選擇性解除胃腸道、血管平滑肌痙攣，強度相似(xin s)2.抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱，1/211/103.不易透過血腦屏障，中樞作用不明顯和阿托品相比和阿托品相比共三十一頁二.阿托品的合成代用品 1.合成擴(kuò)瞳藥，用于眼科(

5、yn k)檢查 共三十一頁2.合成解痙藥 季胺類 溴丙胺太林（普魯本辛） A 選擇性作用胃腸平滑肌并抑制胃液分泌 B 不易透過血腦屏障，中樞作用不明顯 胃、十二指腸潰瘍；遺尿(y nio)癥；妊娠嘔吐 叔胺類 貝那替嗪（胃復(fù)康） A 緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌 B 安定作用 適于兼有焦慮癥的潰瘍病,胃酸過多、腸蠕動 亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀者共三十一頁 藥理作用：與N1受體結(jié)合，阻斷沖動在神經(jīng)節(jié)的傳導(dǎo) 1.阻斷交感神經(jīng)節(jié)：擴(kuò)張血管，血壓下降 2.阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留臨床應(yīng)用(yngyng)： 對交感和副交感神經(jīng)節(jié)阻斷作用缺乏選擇性麻醉時控制血壓，減少手術(shù)出血第二節(jié) N膽堿受體

6、阻斷(z dun)藥一.N1膽堿受體阻斷藥美卡拉明、樟磺咪芬共三十一頁1.骨骼肌松弛藥，阻斷神經(jīng)肌肉接頭的N2膽堿受體 妨礙神經(jīng)沖動的傳遞，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用 使骨骼肌松弛的藥物，也稱神經(jīng)肌肉阻滯藥。2.根據(jù)其作用方式的特點，可分為(fn wi) （1）除極化型肌松藥 （2）非除極化型肌松藥二.N2膽堿受體阻斷(z dun)藥共三十一頁共三十一頁共三十一頁極化(j hu)態(tài)除極復(fù)極超極化1234Nak共三十一頁 1.除極化型肌松藥 靜息電位：細(xì)胞在沒有受到外來刺激時，細(xì)胞膜內(nèi)外側(cè)所存在的電位差。骨骼肌 -70 -90mv。 膜的極化：靜息電位存在時膜兩側(cè)所保持(boch)的內(nèi)負(fù)外正狀態(tài)。 除

7、極化：細(xì)胞在刺激作用下發(fā)生興奮時，由于鈉通道的開放，Na+順濃度梯度從膜外進(jìn)入膜內(nèi)，使膜內(nèi)負(fù)電位迅速轉(zhuǎn)為正電位。共三十一頁作用(zuyng)機(jī)制：藥物與運動終板膜上的N2膽堿受體相結(jié)合，產(chǎn)生與乙酰膽堿相似但較持久的除極化作用，使終板不能對乙酰膽堿起反應(yīng)，骨骼肌因而松弛。 由琥珀酸（丁二酸）和兩分子(fnz)膽堿組成 琥珀膽堿共三十一頁極化(j hu)態(tài)除極 肌肉(jru)收縮復(fù)極Ach+N2受體離子通道開放Ach快速水解共三十一頁極化(j hu)態(tài)除極 肌肉(jru)松弛復(fù)極很慢琥珀膽堿+N2受體離子通道開放假性膽堿酯酶水解很慢Ach+N2受體無法除極，不能使肌肉收縮共三十一頁【體內(nèi)(t ni

8、)過程】進(jìn)入血液循環(huán)后，迅速被血漿(xujing)和肝的假性膽堿酯酶水解，作用持續(xù)時間短，僅有2%-5%以原形自腎排出?！舅幚碜饔谩浚杭∪馑沙?1）1min起效，2min達(dá)作用高峰，5min作用消失。 2）松弛順序： 眼瞼肌 顏面部 頸部 肩胛 腹部 四肢。 強度： 以頸部和四肢肌肉松弛最明顯， 面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之， 對呼吸肌 麻痹作用不明顯。共三十一頁【作用特點】 1）常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。 2）連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。 3）抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗這類藥的肌松 作用，卻反能加強(jiqing)之。 4）在臨床用量時，并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用?！九R床應(yīng)用】 1）對喉肌的麻痹(mb)力強

9、，靜注適于氣管內(nèi)插管等。 2）靜滴適用于較長時手術(shù)，常先用硫噴妥鈉麻醉。 共三十一頁【不良反應(yīng)】 1）呼吸肌麻痹，用時必須備有人工呼吸機(jī)。 2）肌肉酸痛甚至形態(tài)改變，35天自愈 。 3）使肌肉持久性除極化而釋出鉀離子，使血鉀升高(shn o) 故在燒傷，廣泛性軟組織損傷、偏癱和腦血管意 外的患者（一般血鉀已較高）禁用，以免產(chǎn)生高 血鉀癥性心跳驟停。 4）升高眼內(nèi)壓，青光眼和白內(nèi)障摘除術(shù)患者禁用。 共三十一頁 2.非除極化型肌松藥（競爭型肌松藥） 作用機(jī)制： 作用特點： 眼肌四肢、頸部軀干呼吸麻痹（大劑量） 有一定(ydng)神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可使血壓下降。 在同類阻斷藥之間有相加作用。 與抗膽堿

10、酯酶藥之間有拮抗作用。 全麻藥和氨基苷類能加強和延長藥物的作用乙酰膽堿 + 受體 效應(yīng)(xioyng) +藥物缺乏內(nèi)在活性共三十一頁箭 毒筒箭毒堿共三十一頁 從箭毒中提出的生物堿【藥理活性】 1.肌肉松弛，3-4分鐘產(chǎn)生作用 頭頸小肌肉四肢、軀干、頸肌肉肋間肌膈肌 2.神經(jīng)節(jié)阻斷、促進(jìn)組胺釋放，使血壓短時下降等【注意事項】 1.禁用于重癥肌無力、支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者 2.10歲下兒童對此藥高敏反應(yīng)(fnyng)較多，不宜用于兒童 3.作用時間短，中毒后可人工呼吸，新斯的明解救筒箭毒堿共三十一頁作業(yè)(zuy)和預(yù)習(xí)任務(wù)1.作業(yè)(zuy)：教材P67，目標(biāo)檢測題二2.預(yù)習(xí)：腎上腺素藥理作用有哪些？共三十一頁內(nèi)容摘要第七章膽堿受體阻斷藥。第一節(jié) 膽堿受體阻斷藥。本身不激動M受體，卻能阻斷乙酰膽堿與M受體結(jié)合。.血管，大劑量擴(kuò)張血管，與受體阻斷作用無關(guān)。致死量-成人80-130mg，兒童10mg。2.抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱，1/211/10。叔胺類 貝那替嗪（胃復(fù)康）。妨礙神經(jīng)沖動