傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥藥理概論課件

第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論,2006.3,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),傳出神經(jīng)系統(tǒng): 將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，自主神經(jīng)（植物性神經(jīng)）有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。,自主神經(jīng) 系統(tǒng),運動神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)元本身的興奮是通過細胞膜電興奮傳遞的。 神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？ 神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.,沖動是怎樣在自主神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？,第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質、受體和分類,突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng) 末梢與效應器的 接頭，均稱為“突觸”。,遞質(transmitter):當神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結合產(chǎn)生效應。,介導自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導的化學遞質主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。,一、自主神經(jīng)遞質,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲腎上腺素的生物合成與釋放,去甲腎上腺素,TH: 酪氨酸羥化酶,DD:多巴胺脫羧酶,DH: 多巴胺- 羥化酶,貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡 釋放:胞裂外排 消除: a 主要方式:再攝取-攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (75-95%) 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng) 進入血液循環(huán) b 次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內線粒體膜MAO 其他組織內MAO、COMT,乙酰膽堿 合成：膽堿(choline)和乙酰輔酶A(acetyl coenzyme A)，在膽堿乙酰化酶（choline acetylase)的催化下合成。 貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排，“量子釋放”。 消除：膽堿酯酶水解失活,AcCoA +草酰乙酸,枸櫞酸,ChAc,Ac, CoA,膽堿,輔酶A,輔酶A,ATP,線粒體,乙酰膽堿的合成與釋放,乙酰膽堿,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,ChAc：膽堿乙?；?CoA：乙酰輔酶A,二、自主神經(jīng)按遞質的分類,膽堿能神經(jīng),去甲腎上腺素能神經(jīng),副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維,交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,運動神經(jīng),支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng),絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維,多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管),嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等),肽能神經(jīng)(胃腸道中),膽堿受體按照對藥物的敏感性通常分為： 1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體） 對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。 分型：按藥理學分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。 按分子生物學可分為m1、m2、m3 、m4和m5 部位 ：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應器細胞膜。,三、自主神經(jīng)系統(tǒng)受體,2）煙堿型膽堿受體（N受體） 定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。有N1、N2兩種亞型。 部位：神經(jīng)節(jié)細胞（N1亞型） 骨骼肌細胞（N2 亞型）,依據(jù)功能及分子結構、受體的分布等，AR分為:,二、腎上腺素受體（AR)及分子結構：,腎上腺素 受體(AR),受體,受體,2: 主要分布于突觸前膜,2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動脈、支氣管、胃腸道,1: 主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，,1：主要分布于心臟,內臟血管, 瞳孔開大肌,第二節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,第三節(jié)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類,（一）基本作用 1.直接作用于受體： 激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結合，產(chǎn)生與神經(jīng)末梢釋放遞質相似的效應。 阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質的作用，并妨礙遞質與受體結合，從而產(chǎn)生遞質相反的作用。,2.影響遞質 （1）影響遞質合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影響遞質轉運和貯存 利舍平，去甲丙咪嗪等。 （3）影響遞質釋放 促進遞質釋放如麻黃堿，間羥胺等。 抑制遞質釋放如可樂定，碳酸鋰等。,（4）影響遞質的轉化： AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。 （5）影響遞質的再攝?。?三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。 （6）影響遞質的代謝： 苯乙肼等抑制MAO活性。,分類 擬似藥 拮抗藥 1、膽堿受體激動藥 1、 膽堿受體阻斷藥 (1)M,N受體激動藥 :卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥 (2)M受體激動藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品 (3) N受體激動藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平 2、抗AchE藥:新斯的明 M2受體阻斷藥:拉碘胺 3、腎上腺受體激動藥 2、AchE復活藥:解磷定 受體激動藥 3、腎上腺受體阻斷藥 1 2 受體激動藥:去甲腎上腺素 1受體激動藥:去氧腎上腺素, 2 受體激動藥:可樂定 (1) 受體阻斷藥 (2) 、受體激動藥:腎上腺素 1 2 受體阻斷藥: 酚妥拉 (3) 受體激動藥明 1 受體阻斷藥:哌唑嗪 1受體激動藥:多巴酚丁胺 2 受體阻斷藥:育亨賓 1