藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)——第九章_生物堿 ppt課件

1、一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中從鴉片中分別出嗎啡堿分別出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分別得到約現(xiàn)從自然界中分別得到約10000種種中收載的藥物及其制中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：性如：一、概述 鴉片中的嗎啡鴉片中的嗎啡鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的麻黃堿麻黃中的麻黃堿止喘作用止喘作用 長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿抗癌活性抗癌活性 黃連中的小檗堿黃連中的小檗堿抗菌消炎作用抗菌消炎作用 山莨菪堿山莨菪堿抗中毒性休克作用抗中毒性休克作用生物堿化學(xué)構(gòu)造的研討為合

2、成藥物提供生物堿化學(xué)構(gòu)造的研討為合成藥物提供了線索，如：了線索，如：一、概述 植物古柯中的有效成分古柯堿植物古柯中的有效成分古柯堿cocaine雖有雖有很強(qiáng)的部分麻醉作用，但是毒性較大，久用易成癮很強(qiáng)的部分麻醉作用，但是毒性較大，久用易成癮NOOC2H5C2H5NH2普魯卡因普魯卡因procaine(合廢品合廢品)局麻藥局麻藥NCH3HCOOCH3OO古柯堿古柯堿cocaine可卡因可卡因h指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；指天然產(chǎn)的一類(lèi)含氮的有機(jī)化合物；h多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；h大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；大部分為雜環(huán)化合物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；h

3、多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述分布分布 存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、存在于一百多個(gè)科中如：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等植物中。罌粟科、毛茛科等植物中。生物堿的定義生物堿的定義一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的方式存在。游離堿：堿性極弱，以游離堿的方式存在。2.成成 鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類(lèi)：烏頭酸、綠原酸等無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。的酸類(lèi)：烏頭酸、綠原酸等無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷苷 類(lèi)：以苷的方式存在于植物中；類(lèi)：以苷的方式存在于植物中；4.酯酯 類(lèi)：多種吲哚類(lèi)生物堿分子中的羧基，常類(lèi)：多種

4、吲哚類(lèi)生物堿分子中的羧基，常以甲酯方式存在。以甲酯方式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。存在方式存在方式一、概述命名規(guī)那么命名規(guī)那么1. 類(lèi)型的命名類(lèi)型的命名基核的化學(xué)構(gòu)造，如吡啶、喹啉、萜類(lèi)等；基核的化學(xué)構(gòu)造，如吡啶、喹啉、萜類(lèi)等；以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名單體成分的命名以植物來(lái)源的屬、種的稱(chēng)號(hào)命名；如以植物來(lái)源的屬、種的稱(chēng)號(hào)命名；如 一葉萩堿一葉萩堿也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱纫灿幸陨砘钚曰蛩幮?，如：?jiǎn)岱?使睡眠使睡眠)以人名命名的；如：以人名命名的；如：pell

5、etierine一、概述分類(lèi)方法分類(lèi)方法1.按植物來(lái)源分類(lèi)；按植物來(lái)源分類(lèi)； 如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；2.按化學(xué)構(gòu)造分類(lèi)；按化學(xué)構(gòu)造分類(lèi)； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)；按生源結(jié)合化學(xué)分類(lèi)； 如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容構(gòu)造特點(diǎn)構(gòu)造特點(diǎn)二、分類(lèi)有機(jī)胺類(lèi)苯丙氨酸有機(jī)胺類(lèi)苯丙氨酸/酪氨酸酪氨酸 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類(lèi)生物堿。氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類(lèi)生物堿。CHCHOHCH3NHCH3CHCHOHCH3NHCH3麻黃堿偽麻黃堿(1R,2S)(1S,2S)e

6、phedrinepseudoephedrine麻黃堿的特點(diǎn)麻黃堿的特點(diǎn): :二、分類(lèi)有機(jī)胺類(lèi)苯丙氨酸/酪氨酸 游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反響生成沉淀。MeOHCS2CuSO4NaOH麻+棕棕或或黃黃色色沉沉淀淀二、分類(lèi)有機(jī)胺類(lèi)苯丙氨酸/酪氨酸 MeOHMeOCOO(CH2)4NHNH2NHNHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有添加其緊張性與節(jié)律性的作用二、分類(lèi)吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。 NH

7、NH吡咯四氫吡咯重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物又稱(chēng)雙稠吡咯啶吡咯里西啶衍生物又稱(chēng)雙稠吡咯啶 吲哚里西啶衍生物。吲哚里西啶衍生物。二、分類(lèi)吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物NNOMeMeNNMeMeOOOCOMe紅古豆堿紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯紅古豆苦杏仁酸酯無(wú)活性有活性似阿托品藥物的散瞳等作用二、分類(lèi)吡咯衍生物NOONMeMeMeHOHOHOO野百合堿monocrotaline有抗癌活性吡咯里西啶吡咯里西啶吡咯里西啶pyrrolizidine衍生物衍生物二、分類(lèi)吡咯衍生物吲哚里西啶indolizidine衍生物NNOO吲哚里西啶indol

8、izidine一葉萩堿securinine二、分類(lèi)吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶quinolizidineNN吡啶喹諾里西啶二、分類(lèi)吡啶衍生物NMeMeNOOMeCNMeNNHO獼猴桃堿蓖麻堿金雀花堿actinidinericininecytisine二、分類(lèi)吡啶衍生物NNONNOO苦參堿氧化苦參堿matrineoxymatrine二、分類(lèi)莨菪烷莨菪烷tropane衍生物衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿分：顛茄生物堿belladonna

9、alkaloids 古柯生物堿古柯生物堿coca alkaloidsNCH3HHNCH3HHNCH3HH莨菪烷二、分類(lèi) 莨菪堿是由莨菪醇莨菪堿是由莨菪醇tuopine與莨菪酸與莨菪酸t(yī)uopic acid縮合而生成的酯：縮合而生成的酯：NCH3HOHCHHOOCCH2OHCHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪酸莨菪堿阿托品+縮合二、分類(lèi)顛茄生物堿belladonna alkaloids莨菪堿莨菪堿hyoscyamine阿托品阿托品atropineCHCH2OHNCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH東莨菪堿東莨菪堿sc

10、opolamine山莨菪堿山莨菪堿anisodamine樟柳堿樟柳堿anisodine二、分類(lèi)古柯生物堿coca alkaloidsNCH3HOHCOOH愛(ài)康寧ecgonine古柯堿cocaineNCH3HCOOCH3OCO二、分類(lèi)喹啉衍生物喹啉衍生物N12345678喹 啉NNOOOOH喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌內(nèi)酯構(gòu)造堿化開(kāi)環(huán)成鹽溶于水二、分類(lèi)異喹啉衍生物異喹啉衍生物分：1-苯甲基異喹啉型 雙苯甲基異喹啉型 原小檗堿型 阿樸啡型 原阿樸啡型 嗎啡烷型 原托品堿型N67123458異喹啉isoquinoline二、分類(lèi)異喹啉衍生物 1-苯甲基異喹啉型OONOOMeOOM

11、eOMeMeH那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可待因類(lèi)似，但無(wú)成癮性，可替代可待因。N1-苯甲基異喹啉1-benzyl-isoquinoline二、分類(lèi)雙苯甲基異喹啉型NMeOMeOMeOMeHNHOMeOMeOMeMeOMeO唐松草堿thalicarpine二、分類(lèi)原小檗堿型 protoberberineNNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗堿黃連素berberine藥根堿jatrorrhizine二、分類(lèi) 原小檗堿型NOOOONMeOMeOOMeOMe四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B二、分類(lèi) 阿樸

12、啡型NMeNHCH3OOHCH3O阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine二、分類(lèi) 原阿樸啡型NMeONHOMeOMeO原阿樸啡proaporphineStepharine存在于千金藤中二、分類(lèi)嗎啡烷型N12345678910111213141516嗎啡烷morphinaneOHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine二、分類(lèi) 原托品堿型NOOOOOCH3原托品堿protopine二、分類(lèi)菲啶菲啶phenanthridine衍生物衍生物屬異喹啉類(lèi)衍生物，重要的類(lèi)型有：屬異喹啉類(lèi)衍生物，重要的類(lèi)型有：苯駢菲啶類(lèi)苯駢菲啶類(lèi)吡咯駢菲啶類(lèi)吡咯駢

13、菲啶類(lèi)NN苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶二、分類(lèi)菲啶phenanthridine衍生物 苯駢菲啶類(lèi) 吡咯駢菲啶類(lèi)NOOOOOHCH3NOOOHOH白屈菜堿chelidonine石蒜堿lycorine二、分類(lèi)吖啶酮吖啶酮acridone衍生物衍生物N12345678910吖啶NOMeOOMe山油柑堿acronycine具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合廢品。二、分類(lèi)吲哚吲哚yinduo衍生物衍生物NH1234567吲哚NHNHCONHMeMeCH2OH麥角新堿ergonovineergometrine二、分類(lèi)吲哚yinduo衍生物NNCH3CH3CH3COOCH3N

14、HNHNCH3CH3毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹(shù)堿ellipticine抗癌作用，低毒。二、分類(lèi) 咪唑咪唑imidazole衍生物衍生物NNONNOMe咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼二、分類(lèi)(十一十一) 喹唑酮喹唑酮quinazolidone衍生物衍生物NNONNNHOOOH喹唑酮常山堿-dichroinefebrifugine抗瘧作用二、分類(lèi)(十二十二) 嘌呤嘌呤purine衍生物衍生物NNNN123456789嘌呤NNNNNH2HOHOHHCOOH香菇嘌呤eritadenine具降脂作用二、分類(lèi)(十三十三) 甾體生物堿類(lèi)甾體生物堿類(lèi)NHHOHHHHHH

15、OHHOHH貝母堿peimineverticine二、分類(lèi)(十四十四) 萜生物堿類(lèi)萜生物堿類(lèi)NOMeOMeOCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCCH3OOCH3COOH石斛堿dendrobine烏頭堿aconitine二、分類(lèi)(十五十五) 大環(huán)生物堿類(lèi)大環(huán)生物堿類(lèi)ClNMeOOONMeOMeHMeNHOOMeOOMeHMeOHMeOMe美登堿maytansine高效低毒、平安幅度大的抗癌活性成分二、分類(lèi)(十六十六) 其他類(lèi)型生物堿其他類(lèi)型生物堿NNMeMeMeMeOOHClOMeONOMeOMeMeONCH3CH3OCH3OOOHHNH四甲基吡嗪川芎嗪tetramethylpyr

16、azine蓮氏花烷hasubanane間千金藤堿metaphanine短防已堿acutumine本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)一普通性質(zhì)一普通性質(zhì)1.形狀形狀多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下少數(shù)常溫下液體多不含氧，假設(shè)含多成酯液體多不含氧，假設(shè)含多成酯鍵鍵NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)2.顏色多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。NOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無(wú)色）三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)一葉萩堿成

17、鹽后那么無(wú)色。NOO一葉萩堿黃色三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)3.味味 覺(jué)覺(jué)多具苦味。多具苦味。4.揮發(fā)性揮發(fā)性多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性旋光性多為左旋光性。多為左旋光性。 有的產(chǎn)生變旋景象。有的產(chǎn)生變旋景象。 如：菸堿如：菸堿 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)*酸、堿均為1%。6.溶解度溶解度 (1)游離堿游離堿 類(lèi)別類(lèi)別 極性極性 溶解性溶解性 H2O CHCl3 H+ OH-非酚性非酚性 較弱較弱 脂溶性脂溶性 + + 季銨堿季銨堿 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性

18、 + + + 氮氧化物氮氧化物 半極性半極性 中等水溶中等水溶 + + +兩性?xún)尚? Ar-OH 較弱較弱 脂溶性脂溶性 + + + -COOH 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性 + + +三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)少數(shù)酚性堿，由于各種緣由而導(dǎo)致不溶堿水中。少數(shù)酚性堿，由于各種緣由而導(dǎo)致不溶堿水中。如：如：NOHMeOMeOMeONMeMeOO去甲基粉防已堿由于空間位阻及能構(gòu)成分子內(nèi)氫鍵由于空間位阻及能構(gòu)成分子內(nèi)氫鍵不易溶于堿水不易溶于堿水Ar-OH三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)6.溶解度溶解度 (2)成鹽成鹽Alk 多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。多易溶于水，不溶或難溶有機(jī)溶劑。 含氧酸鹽的水溶性往往較大。含氧酸鹽的

19、水溶性往往較大。 與大分子有機(jī)酸所構(gòu)成的鹽水溶性差與大分子有機(jī)酸所構(gòu)成的鹽水溶性差 與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。與小分子有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸成鹽水溶性較好。三、理化性質(zhì)二堿性 二堿性 1.堿性的來(lái)源N:N:H+ H+生物堿生物堿鹽2.堿性強(qiáng)弱的表示方法BHH3O+B+KaB H3OBH +三、理化性質(zhì)二堿性 2.堿性強(qiáng)弱的表示方法BH BpKapHlg+ 游離堿濃度成鹽堿濃度pKa = - lgKa；pKb = - lgKb；pKa + pKb = 14pKa: 11極弱堿 弱 堿 中強(qiáng)堿 強(qiáng)堿 三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素1雜化方式N-NCCNSP3 ( ) SP2 ( )

20、 SP ( )pKa 10 5 6 0 1NNH吡啶胡椒啶pka= 5.2 ( SP2 )pka = 11.2 ( SP3 )三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素2電子效應(yīng)NH3Me NH2NHMeMeMe N MeMe仲胺叔胺伯胺胺pka9.310.610.79.74銜接供電基團(tuán)那么使堿性加強(qiáng)。銜接供電基團(tuán)那么使堿性加強(qiáng)。三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素2電子效應(yīng)pKa : 11.2 10.1 11.3 10.4NHNCH3NHNCH3ABab三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素2電子效應(yīng)氮原子附近假設(shè)有吸電基團(tuán)，堿性減弱。氮原子附近假設(shè)有吸電基團(tuán)，堿性減弱。NCH3H

21、COOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.88三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素2電子效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于氮原子孤電子對(duì)處于P共軛體系時(shí)，堿性減弱。共軛體系時(shí)，堿性減弱。NCOR.酰胺結(jié)構(gòu)OONONNONNMeMeOMe胡椒堿咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素2電子效應(yīng)誘導(dǎo)誘導(dǎo)場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。NNCH3N2N112菸堿=8.2=3.4pKaNNCH3pKa=5.2pKa=10.4三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素3立體要素叔胺分子叔胺分子堿性降低堿性降低但

22、如：苦參堿但如：苦參堿使堿性加強(qiáng)使堿性加強(qiáng)NNO161苦參堿N.三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素4分子內(nèi)氫鍵 假設(shè)能構(gòu)成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性加強(qiáng)。指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能構(gòu)成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵CCHOHHCH3NHCH3CCOHHCH3HNHCH3麻黃堿偽麻黃堿三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素4分子內(nèi)氫鍵OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素4分子內(nèi)氫鍵pKa=9.74pKa=9.58三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互

23、變異構(gòu)NNOMeMeOOC14蛇根堿三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互變異構(gòu)NNOMeMeOOC14蛇根堿三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互變異構(gòu)NNOMeMeOOCOMeMeOOCNN+_14蛇根堿異構(gòu)化pKa=10.8三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互變異構(gòu)異構(gòu)化pKa= 11.53NOOOHOMeOMe小檗堿醇胺型NOOOMeOMe+.OH-小檗堿季銨型三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互變異構(gòu)NN:OO新番木鱉堿pKa=3.8NNMeOHOHHpKa=8.15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的原子處在稠環(huán)的“橋頭橋頭張力較大張

24、力較大三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素影響堿性強(qiáng)弱的要素5分子內(nèi)互變異構(gòu)分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件：互變異構(gòu)的條件： 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的、位有雙鍵；位有雙鍵； 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的位有位有-OH； 處于稠環(huán)橋頭的處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。，不能異構(gòu)化。三、理化性質(zhì)二堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的要素堿性強(qiáng)弱：Ar-NH2N+OHN HNH2NONH季季銨銨仲仲胺胺伯伯胺胺叔叔胺胺芳芳胺胺酰酰胺胺-供電-堿性共軛、誘導(dǎo)吸電-堿性三、理化性質(zhì)二堿性 比較堿性強(qiáng)弱：NNNOMeH123evodiamine吳茱萸堿B1 3 2NNHCONHCHMe

25、HCH2OHMeC123麥角新堿ergonovineN2 1 3三、理化性質(zhì) 生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔胺生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效應(yīng)方式存在的生物堿，質(zhì)子化那么往往并的跨環(huán)效應(yīng)方式存在的生物堿，質(zhì)子化那么往往并非發(fā)生在氮原子上。非發(fā)生在氮原子上。三成鹽三成鹽Alk成鹽的機(jī)理成鹽的機(jī)理三、理化性質(zhì)三成鹽三成鹽Alk成鹽的機(jī)理成鹽的機(jī)理1.季胺堿的成鹽季胺堿的成鹽NOHOHN+-H X-+X.-+HOH季胺堿鹽水質(zhì)

26、子與質(zhì)子與OH 結(jié)合成結(jié)合成H2O三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理2.含氮雜縮醛Alk的成鹽質(zhì)子與質(zhì)子與 RO - 結(jié)合成結(jié)合成 H-OR醇或水醇或水N CHORNCHH OHXOH 或 HOR+X-+R氮雜縮醛Alk亞胺鹽醇或水三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理2.含氮雜縮醛Alk的成鹽內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，質(zhì)子與內(nèi)酯環(huán)開(kāi)裂，質(zhì)子與COO -結(jié)合結(jié)合NNOOOCH2CH3NNOCH2CH3COOHHOH+-斯米生斯米生亞胺鹽亞胺鹽三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理3.具有烯胺構(gòu)造Alk的成鹽NCCNCCH.+H+烯胺亞胺鹽Alk質(zhì)子化多在碳上，而非氮原子三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理3.具有烯胺

27、構(gòu)造Alk的成鹽NONHHMeOOCNONHHMeOOCH+HClOH-二氫奧斯冬寧亞胺鹽三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理*稠環(huán)橋頭N原子不能構(gòu)成亞胺方式的鹽。NNOHHHHHO有烯胺構(gòu)造有烯胺構(gòu)造新士的寧新士的寧NNMeOHOHH含氮雜縮醛構(gòu)造含氮雜縮醛構(gòu)造阿馬林堿阿馬林堿三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N ONCOH+OH-H+具有酮基的Alk成鹽N原子孤電子對(duì)空間上接近酮基時(shí)，那么產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)三、理化性質(zhì)三成鹽Alk成鹽的機(jī)理4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽NONHMeOOCOMeMeOMeOONHMeOOCMeMeOMeONOHH+.+產(chǎn)生跨環(huán)效

28、應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化四涉及氮原子的氧化 大多生物堿在氧化劑的作用下，被氧化生成亞大多生物堿在氧化劑的作用下，被氧化生成亞胺及其鹽類(lèi)、胺及其鹽類(lèi)、N-去烷基化、酰胺化、氮雜縮醛以及去烷基化、酰胺化、氮雜縮醛以及氮氧化物等。氮氧化物等。 除氮氧化物外，氧化反響大多是經(jīng)過(guò)中間體亞除氮氧化物外，氧化反響大多是經(jīng)過(guò)中間體亞胺鹽離子進(jìn)展的。胺鹽離子進(jìn)展的。三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化NR(CH3)NN CHNab O +亞胺鹽離子（亞胺） O o（氮氧化物）三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化NHO C NN CHCH2N CH

29、ON C ORH(a或b)（乙酰胺、內(nèi)酰胺化）（N-去烷基化）（甲酰胺化）(b)氮雜縮醛結(jié)構(gòu)三、理化性質(zhì)Alk可被氧化的條件： 當(dāng)用Hg(OAc)2或KMnO4氧化時(shí)，只需滿(mǎn)足中間體中的失去氫與離去基AcOHg成反式共平面關(guān)系時(shí)，才可生成亞胺鹽離子而被氧化。NCNCHNC.AcOHg+AcOHg+OAc+-成反式共平面成反式共平面失去氫亞胺鹽離子氧化產(chǎn)物中間體中間體三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化 1.氧化成亞胺及其鹽類(lèi)：NHNHOHNHNOHg(OAc)2aristotelinone（亞胺）三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化 2.N-去烷基化去N-甲基、N-乙基等OHNOONHCrO3/pyr.1

30、0 18h阿替生atisine仲胺衍生物三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化 3.酰胺化OCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCH3OOCH3OOHOCH3OHNOCH3HOOCH3OHNOCH3O烏頭堿+KMnO41)丙酮水 (95:5)2)丙酮1) 56%17.9%2) 19.4%62.2%三、理化性質(zhì)四涉及氮原子的氧化 4.氮雜縮醛的構(gòu)成OHOOHNOHONO宋果靈宋果拉胺songorinesongoramineAg2O 或 K3Fe(CN)6（氧化）要求處于同側(cè)要求處于同側(cè)三、理化性質(zhì)五沉淀反響五沉淀反響用途：用途： 鑒別鑒別試管、試管、TLC或或PPC顯色劑；顯色劑； 提取分別

31、提取分別檢查能否提取完全。檢查能否提取完全。主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑沉淀試劑 2.反響原理反響原理 3.反響條件反響條件 4.結(jié)果判別結(jié)果判別三、理化性質(zhì)五沉淀反響 1.沉淀試劑金屬鹽類(lèi)碘-碘化鉀WagnerKI-I2 棕褐色沉淀碘化鉍鉀DragendoffBiI3KI 紅棕色沉淀碘化汞鉀Mayer試劑HgI22KI 類(lèi)白色沉淀 假設(shè)加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解氯化金(3%)Suric chlorideHAuCl4 黃色晶形沉淀三、理化性質(zhì)五沉淀反響 1.沉淀試劑酸類(lèi)硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3 乳白色酚酸類(lèi)苦味酸(Hager試劑) 2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽 雷

32、氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色三、理化性質(zhì)五沉淀反響五沉淀反響 2.反響原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽反響原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽NHKBiI4NH BiI4+-+K+生物堿鹽碘化鉍鉀NHOHNO2NO2O2NOO2NNO2O2NNH+生物堿鹽+ -苦味酸三、理化性質(zhì)五沉淀反響 3.沉淀反響條件1通常在酸性水溶液中生物堿成鹽形狀下進(jìn)展； 假設(shè)在堿性條件下那么試劑本身將產(chǎn)生沉淀2在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量50%； 當(dāng)醇含量50%時(shí)可使沉淀溶解3沉淀試劑不易參與多量。 如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解三、理化性質(zhì)五沉淀反響五沉淀

33、反響 4.結(jié)果的判別結(jié)果的判別1鑒別時(shí)每種鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑；需采用三種以上沉淀試劑； 沉淀試劑對(duì)各種沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同的靈敏度不同2直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)展沉淀反響，那么直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)展沉淀反響，那么 陽(yáng)性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果不能斷定不能斷定Alk的存在的存在 陰性結(jié)果可判別無(wú)陰性結(jié)果可判別無(wú)Alk存在存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑沉淀試劑沉淀沉淀三、理化性質(zhì)常規(guī)提純方法排除水溶性成分的干擾中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH- / CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等三、理化性質(zhì)六顯色反響六顯

34、色反響Labat反響反響 5%沒(méi)食子酸的醇溶液沒(méi)食子酸的醇溶液 具有亞甲二氧基構(gòu)造呈翠綠色具有亞甲二氧基構(gòu)造呈翠綠色Vitali反響反響 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 構(gòu)造中有芐氫存在那么呈陽(yáng)性反響構(gòu)造中有芐氫存在那么呈陽(yáng)性反響 深紫深紫暗紅暗紅最后顏色消逝最后顏色消逝OOCRRH三、理化性質(zhì)七七C-N鍵的裂解反響根本骨架的測(cè)定鍵的裂解反響根本骨架的測(cè)定 1.霍夫曼降解霍夫曼降解Hofmann degradation 2.Emde降解反響降解反響Emde degradation 3.von Braun三級(jí)胺降解三級(jí)胺降解 von Braun ternary amine degr

35、adation三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 1.霍夫曼降解Hofmann degradationMeCHCH2HNMeMeMeOH-胺季銨化CH3IOH-H2ONMe3+烯三甲胺水+-H消除三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 1.霍夫曼降解Hofmann degradationNHNMeMeHofmannHofmann+三甲胺+水NNMeMeNMeHofmannHofmannHofmann三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 1.霍夫曼降解Hofmann degradation反響條件： N原子的位具有H； 位連電負(fù)性基團(tuán)苯，Hofmann不 脫去三甲氨。三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 2.E

36、mde降解反響Emde degradationNMeMeNMeNMeMeOH-HofmannHofmann+MeOHEmdeNa-Hg/EtOH或H2ONMe3+H2O三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 2.Emde降解反響Emde degradation位無(wú)H時(shí)，或位有電負(fù)性基團(tuán)時(shí)鈉汞齊/EtOH季銨鹵化物C-N鍵斷裂三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 2.Emde降解反響Emde degradation裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿tylophorineNMeOMeMeOMeOOMeNMeOMeMeOMeOOMe+Emde開(kāi)裂芐基鍵三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3

37、.von Braun三級(jí)胺降解 von Braun ternary amine degradation三級(jí)胺溴化氰溴代烷二取代氨基氰化物+NRNRNCBr+R-BrCNBr三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (1)反響機(jī)制NR1R3R2CNBrNR1R3R2CNNR1R2CNNHR2R1.Br-+R3-Br酸水解脫-CN二級(jí)胺溴代烷親核試劑親核試劑三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子構(gòu)造與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N-烷基取代，體積小者易被取代裂除。OAcOAcONMeOAcOAcONCN二乙酰嗎啡堿CNBr二乙酰嗎啡堿降解產(chǎn)物三

38、、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子構(gòu)造與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N原子的、為不飽和體系，那么N原子的位C-N鍵易斷裂如：芐基或丙烯基。NAcOAcOMeNAcOAcOMeBrCNCNBr二乙酰阿樸菲降解產(chǎn)物三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子構(gòu)造與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中，那么多不反響。NMeBrCNNMeBrNMeCNN-甲基二氫吲哚堿27a碳原子處于苯環(huán)中三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子構(gòu)造與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵的碳原子處于叉鏈構(gòu)造中，那么C-N鍵

39、不易斷開(kāi)。NOMeHNOMeHBrCNNOMeHBrNC914191419141CNBr石松堿(lycopodine)三、理化性質(zhì)七C-N鍵的裂解反響 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子構(gòu)造與降解產(chǎn)物的關(guān)系 立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向。NOOOMeOMeOONOMeOMeCNOOOMeOMeCNNBrcanadineN-C(14)N-C(6)6148CNBr空間位阻三、理化性質(zhì)一普通性質(zhì)二堿性三成鹽四涉及氮原子的氧化五沉淀反響六顯色反響七C-N鍵的裂解反響本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容四、提取分別一提取 1.酸水提取法 離子交換樹(shù)脂法、沉淀法 2.醇類(lèi)溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提

40、取法四、提取分別一提取 1.酸水提取法：冷提法滲漉法、冷浸法酸水提取法：冷提法滲漉法、冷浸法 酸性水酸性水0.1% 1%H2SO4、HCl、HOAc等等生藥生藥H+/H2O藥渣藥渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)弱堿及雜質(zhì)親水性親水性Alk四、提取分別一提取 1.酸水提取法酸水提取法 此法缺陷：此法缺陷： 提取液體積較大濃縮困難提取液體積較大濃縮困難 提取液中水溶性雜質(zhì)多提取液中水溶性雜質(zhì)多 處理方法：處理方法： 1離子交換樹(shù)脂法離子交換樹(shù)脂法 2沉淀法沉淀法四、提取分別一提取 1.酸水提取法 1離子交換樹(shù)脂法RSO3HNHRSO3NHHNH4OHRSO3NH4NOH2+-+

41、-+氫離子型陽(yáng)生物堿鹽陽(yáng)離子交換樹(shù)脂的銨鹽游離生物堿OH-如：有機(jī)溶劑提取Alk離子交換樹(shù)脂四、提取分別一提取 1.酸水提取法 2沉淀法 酸提堿沉法適用于堿性弱的生物堿藥 材沉 淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk四、提取分別一提取 1.酸水提取法 2沉淀法 鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿四、提取分別一提取 1.酸水提取法 2沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法適用于季銨堿B+ NH4Cr(NH3)2(SCN)4(BCr(NH3)2(SCN)4)Ag2SO4B2SO4+ AgCr(NH3)2(SCN)4Ba

42、Cl2BaSO4+ B . Cl四、提取分別一提取水溶液水溶液沉淀沉淀(雷氏復(fù)鹽雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀雷氏銨鹽沉淀沉沉 淀淀濾濾 液液濾液濾液 (B2SO4)硫酸鋇沉淀硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮乙醇中加Ag2SO4飽和水溶液參與氯化鋇BaCl2四、提取分別一提取 2.醇類(lèi)溶劑提取法 生 藥H+ / H2O藥 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿堿性較弱的堿親水性親水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3四、提取分別一提取 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生生 藥藥殘殘 渣渣CHCl3CHCl3

43、H+/H2O堿化如堿化如NH4OH使使Alk游離游離滲濾或浸漬如滲濾或浸漬如CHCl3等等H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀親水性親水性Alk堿性較弱的堿性較弱的Alk四、提取分別一提取一提取 1.酸水提取法酸水提取法 2.醇類(lèi)溶劑提取法醇類(lèi)溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法二分別二分別 溶解性溶解性重結(jié)晶法重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取梯度萃取 色譜法色譜法四、提取分別二分別生物堿的分別系統(tǒng)分別特定分別多用于根底研討偏重于消費(fèi)適用總 堿單體Alk的分別類(lèi)別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同根據(jù)Alk的理化性質(zhì)四、提取分別二分別 1.根據(jù)根據(jù)Alk及

44、其鹽的溶解度不同進(jìn)展分別及其鹽的溶解度不同進(jìn)展分別 1知成分知成分查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑 2未知成分未知成分色譜方法進(jìn)展溶劑的選擇色譜方法進(jìn)展溶劑的選擇 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 首先思索的問(wèn)題：首先思索的問(wèn)題： 所選溶劑所選溶劑pH值多少為宜？值多少為宜？ 萃取幾次能完全？萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最正確體積？萃取溶劑的最正確體積？四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法 緩沖紙色譜pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8低 高 四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法pHNo. 1

45、2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 選選擇擇最最佳佳p pH H的的緩緩沖沖溶溶液液進(jìn)進(jìn)行行萃萃取取堿性堿性B A四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+低 高 該該化化合合物物具具有有何何特特性性？?jī)蓛尚孕曰虾衔镂顲+四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法總堿總堿CHCl3AB BC CpHpHpH高高中中低低堿堿性

46、性大大小小A B C四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法 利用pKa值來(lái)確定pH值pKa與pH關(guān)系：NNH+HOH-+非解離型解離型NNHNNHKa = H3O += H3O +.四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 1確定pH值的方法 利用pKa值來(lái)確定pH值NNHpKa = pH - lg +游離堿的濃度鹽的濃度例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O的pH應(yīng)調(diào)多少？pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 2判別分別的難易程度萃取次數(shù)K1K2=值大，則

47、易分離（K1 K2）K = 1rRf1 - Rfr -紙層析定數(shù)四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 2判別分別的難易程度萃取次數(shù)K = 12Rf1 - RfK1K2=Rf1(1 - Rf1)=Rf2(1 - Rf2) 100 1次萃取可達(dá)90%以上 10 萃取需1012次 2 需1000次以上萃取CCD法 1 不能分別四、提取分別二分別 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 3萃取溶劑的最正確體積容積比R例：設(shè)K1=1.3 K2=3.0 按上式計(jì)算得 R=1/2。 即，有機(jī)相與水相容積比為1:2，1份有機(jī)相與2份水相進(jìn)展萃取。R = VVorgH2OV-溶劑體積R = K1K2.

48、1四、提取分別二分別 3.色譜法吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁偶用硅膠；展開(kāi)劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫化合物極性判別：類(lèi)似構(gòu)造：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多那么極性大在含氧官能團(tuán)中：-COOH Ar-OH R-OH -CHO R=O-COOR R-O-R C=C C-C四、提取分別 提取分別實(shí)例長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿NHNOHHCOOMeNNOCOMeHRMeOCOOMeOHR= - CH3R= - CHO長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿四、提取分別長(zhǎng)春花全草長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液苯滲漉液藥藥 渣渣苯苯 液液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過(guò)濾，氨水堿化至pH=67 CHCl3提除水雜除

49、水雜除脂雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分除堿性較強(qiáng)的成分四、提取分別H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無(wú)水乙醇H2SO4調(diào)pH=3.84.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=89 CHCl3萃取除脂雜除水雜精精制制四、提取分別H2OCHCl3游離游離Alk長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中經(jīng)過(guò)Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分別四、提取分別一提取 1.酸水提取法 2.醇類(lèi)溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法二分別 溶解性重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取 色譜法本本 章章 內(nèi)內(nèi) 容容五、構(gòu)造鑒定 一色譜法一色譜法 測(cè)定理化常數(shù)如

50、：熔點(diǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道的測(cè)定理化常數(shù)如：熔點(diǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)展對(duì)照，與對(duì)照品共薄層，測(cè)定其衍生物數(shù)據(jù)進(jìn)展對(duì)照，與對(duì)照品共薄層，測(cè)定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。的理化數(shù)據(jù)等。 1.薄層色譜法薄層色譜法 2.紙色譜法紙色譜法五、構(gòu)造鑒定 二譜學(xué)法二譜學(xué)法 紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振UV反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR利用特征吸收峰，鑒定構(gòu)造中主要官能團(tuán)；利用特征吸收峰，鑒定構(gòu)造中主要官能團(tuán)；NMR各種技術(shù)圖譜測(cè)定構(gòu)造；各種技術(shù)圖譜測(cè)定構(gòu)造；MS根據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類(lèi)型的質(zhì)譜特根據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類(lèi)型的質(zhì)譜特征進(jìn)展解析。征進(jìn)展解

51、析。1.難于裂解或由取代基或側(cè)鏈的裂解產(chǎn)生特征離子五、構(gòu)造鑒定生物堿生物堿MS的普通規(guī)律：的普通規(guī)律： 特點(diǎn)：特點(diǎn)：M+或或M+-1多為基峰或強(qiáng)峰。多為基峰或強(qiáng)峰。 普通察看不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。普通察看不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。主要包括兩大類(lèi)：主要包括兩大類(lèi)： 芳香體系組成分子的整體或主體構(gòu)造；芳香體系組成分子的整體或主體構(gòu)造； 如喹啉類(lèi)、吖啶酮類(lèi)等如喹啉類(lèi)、吖啶酮類(lèi)等 具有環(huán)系多、分子構(gòu)造嚴(yán)密的生物堿；具有環(huán)系多、分子構(gòu)造嚴(yán)密的生物堿； 如苦參堿類(lèi)、秋水仙堿類(lèi)等如苦參堿類(lèi)、秋水仙堿類(lèi)等五、構(gòu)造鑒定2.主要裂解受氮原子支配主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子為中心的主要裂

52、解方式是以氮原子為中心的-裂解，且裂解，且多涉及骨架的裂解。多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 主要類(lèi)型生物堿：金雞寧類(lèi)、甾體生物堿類(lèi)等。主要類(lèi)型生物堿：金雞寧類(lèi)、甾體生物堿類(lèi)等。五、構(gòu)造鑒定3.主要由主要由RDA裂解產(chǎn)生的特征離子裂解產(chǎn)生的特征離子 特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 主要有：四氫原小檗堿類(lèi)、無(wú)主要有：四氫原小檗堿類(lèi)、無(wú)N-烷基取代的阿烷基取代的阿樸菲類(lèi)等。樸菲類(lèi)等。 四氫原小檗堿類(lèi)型的生物堿，主要從環(huán)裂解，四氫原

53、小檗堿類(lèi)型的生物堿，主要從環(huán)裂解，發(fā)生逆發(fā)生逆Diels-Alder反響反響(RDA反響反響)。如：輪環(huán)藤酚堿。如：輪環(huán)藤酚堿cyclanoline的裂解過(guò)程表示如下：的裂解過(guò)程表示如下：五、構(gòu)造鑒定輪環(huán)藤酚堿cyclanoline的裂解過(guò)程N(yùn)MeOOHOHMeOMe NMeOOHMeOHOMe-CH2-CH3NHMeOOHOHO+m/e 342+m/e 192m/e 150+m/e 178m/e 135五、構(gòu)造鑒定4.主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子主要由芐基裂解產(chǎn)生特征離子 特點(diǎn)：同特點(diǎn)：同3。即裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子。即裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子 如：芐基四氫異喹啉類(lèi)、雙芐基四氫異喹啉如：芐基四氫異喹啉類(lèi)、雙芐基四氫異喹啉類(lèi)等。類(lèi)等。 如異喹啉類(lèi)型中的如異喹啉類(lèi)型中的1-苯甲基苯甲基-四氫異喹啉類(lèi)型的四氫異喹啉類(lèi)型的生物堿，其在裂解過(guò)程中易失去苯甲基，得到以生